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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)之細(xì)胞因子細(xì)胞因子2021/4/272主要內(nèi)容概念分類與命名細(xì)胞因子受體(自學(xué))共同特征生物學(xué)功能細(xì)胞因子與臨床2021/4/273一、概念
細(xì)胞因子(cytokine,CK)
是由多種細(xì)胞,特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。二、來源廣泛。主要由免疫細(xì)胞,尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。2021/4/274三、分類和命名按其來源可分為
淋巴因子(lymphokine)和單核因子(monokine)
按其主要生物學(xué)功能分類
1.白細(xì)胞介素(interleukin,IL)2.干擾素(interferon,IFN)
3.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)
4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)
5.生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)
6.趨化性細(xì)胞因子(chemokine)2021/4/2751.白細(xì)胞介素(interleukin,IL)
因來源于白細(xì)胞,參與白細(xì)胞之間的信息交流而得名。2021/4/2762.干擾素(interferon,IFN)因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類:分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ三類。
I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。
II型IFN:IFN-γ,主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。2021/4/277ActionsoftypeI(,)interferons2021/4/278Actionsofinterferon-2021/4/2793.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)
因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名
TNF-:主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-:主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。2021/4/27104.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括:M-CSF、G-CSF、MG-CSF、SCF、EPO等5.生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)
是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。如TGF-、NGF、EGF、PDGF、VEGF等2021/4/2711Rolesofcytokinesinhemopoiesis2021/4/27126.趨化因子(chemokine)
趨化性細(xì)胞因子(chemoattractantcytokine)
是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。分類:
CXC亞家族:如IL-8,對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用;
C-C亞家族:如MCP-1,可趨化單核細(xì)胞;
C亞家族:以淋巴細(xì)胞趨化蛋白為代表,對(duì)淋巴細(xì)胞有趨化作用。2021/4/2713chemotaxis2021/4/2714四、細(xì)胞因子受體
(cytokinereceptor,CKR)
CK必須通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用;CKR與CK高親和力結(jié)合微量CK可產(chǎn)生顯效;某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR競(jìng)爭(zhēng)性拮抗CK作用;CKR分類:(略)CKR公有亞基:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細(xì)胞的公有鏈,使細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。
2021/4/2715Abasicmodelforcytokineaction2021/4/2716可溶性細(xì)胞因子受體2021/4/2717StructureoftheIL-2andIL-4receptorsCommenandprivatechain2021/4/2718五、細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)1.CK作用的高效性2.CK作用的局限性3.CK作用的短暫性4.CK作用的復(fù)雜性①多樣性
②交叉性;③雙向性;④網(wǎng)絡(luò)性:⑤抑制性調(diào)節(jié):2021/4/2719Propertiesofcytokines
2021/4/2720Propertiesofcytokines(a)2021/4/2721Propertiesofcytokines(b)2021/4/2722Regulationofcytokinenetwork2021/4/2723六、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)2021/4/2724Rolesofcytokinesinhemopoiesis2021/4/2725Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity2021/4/2726DifferentiationofCD4+THcells2021/4/2727七、細(xì)胞因子與臨床(一)細(xì)胞因子與疾病感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫,也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克等。如:IL-1、6、8和TNF-α具有趨化、激活白細(xì)胞,引起機(jī)體發(fā)熱的作用細(xì)胞因子對(duì)腫瘤的作用有雙重性,既能殺傷腫瘤,也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。如:IL-6與多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓樣白血病的發(fā)病有關(guān)。2021/4/2728*
細(xì)胞因子與超敏反應(yīng)如:IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達(dá);PAF參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。*某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原,從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能,可激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害。如:IFN-γ;另外,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑液中IL-1、8明顯升高;系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病患者血清中IL-1、2、6明顯增加。2021/4/2729*
細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)如:在急性移植排斥反應(yīng)中,血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高,移植物局部升高更明顯。*
細(xì)胞因子與其他疾病如:IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。2021/4/2730(二)細(xì)胞因子與疾病的治療及預(yù)防
*治療細(xì)胞因子的
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