全球CRO行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)分析

全球CRO行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)分析

一、為助力藥企研發(fā)而生，CRO行業(yè)發(fā)展勁頭十足

合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO）為制藥、生物技術(shù)和醫(yī)療器械公司以及政府、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和其他研究實(shí)體提供一系列服務(wù)，負(fù)責(zé)實(shí)施藥物研發(fā)過(guò)程所涉及的全部或部分活動(dòng)，以獲取商業(yè)性的報(bào)酬，整個(gè)行業(yè)具有很大的發(fā)展空間。

1、萌芽于上世紀(jì)70年代，目前已成為研發(fā)的重要組成部分

CRO行業(yè)萌芽于20世紀(jì)70年代，1974年，當(dāng)時(shí)Hoechst公司（現(xiàn)在的Sanofi-Aventis公司）聘請(qǐng)北卡羅萊納大學(xué)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)教授DennisGillings分析一種新型糖尿病藥物的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。最終，Gillings教授通過(guò)分析指出，需要將患有某些疾病的患者排除在適用人群之外，Hoechst公司因此針對(duì)適當(dāng)?shù)娜巳簩⑦@一藥品進(jìn)行了商業(yè)化推廣，這是CRO合作早期的雛形。

上世紀(jì)80年代，隨著FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)和歐洲藥品管理局的各種國(guó)家的新藥申請(qǐng)的要求日益詳盡，可用的研究資金也越來(lái)越有限，制藥公司的員工沒(méi)有足夠的能力完成各個(gè)機(jī)構(gòu)的要求，也難以收回研發(fā)成本，企業(yè)的創(chuàng)新能力和積極性大幅下降，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所和大型制藥公司都在尋找方法來(lái)應(yīng)對(duì)不斷上升的研發(fā)成本，這催生出對(duì)研發(fā)外包的需求，1982年，前面所提及的北卡羅萊納大學(xué)教授DennisGillings創(chuàng)辦了Quintiles，成為最早成立的CRO公司之一，早期的CRO公司業(yè)務(wù)覆蓋面窄，更多得作為制藥企業(yè)“溢出的產(chǎn)能”，以彌補(bǔ)資源的不足和降低成本，此時(shí)藥企和CRO的合作更多是一次性的交易性業(yè)務(wù)委托。

上世紀(jì)90年代，仿制藥的大幅降價(jià)激化了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，各藥企紛紛加大創(chuàng)新研發(fā)力度，加劇了對(duì)研發(fā)外包的依賴性，美國(guó)CRO行業(yè)進(jìn)入了蓬勃發(fā)展期。與此同時(shí)，CRO活動(dòng)的范圍已經(jīng)由僅提供簡(jiǎn)單部分外包服務(wù)，逐漸擴(kuò)展到了整個(gè)藥物的生命周期?？蛻襞cCRO的合作關(guān)系逐步深入，開(kāi)始建立長(zhǎng)期合作關(guān)系，藥企傾向于選擇委托業(yè)務(wù)的首選提供商。在此時(shí)期，Quintiles、Parexel、Covance等CRO公司相繼實(shí)現(xiàn)上市。

21世紀(jì)開(kāi)始，隨著藥企和CRO合作的進(jìn)一步，客戶研發(fā)端到端（end-to-end）需求加大，CRO企業(yè)開(kāi)始進(jìn)行縱向合并延長(zhǎng)產(chǎn)業(yè)鏈，行業(yè)發(fā)生了大量并購(gòu)。同時(shí)，藥物研究數(shù)據(jù)的要求不斷改變，CRO企業(yè)尋求信息化發(fā)展，一些企業(yè)開(kāi)始進(jìn)行數(shù)據(jù)科技方面的投資，并購(gòu)數(shù)據(jù)分析收集企業(yè)。CRO公司和企業(yè)的合作關(guān)系升級(jí)到“戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系”，2008年金融危機(jī)前后，行業(yè)增長(zhǎng)承壓，藥企內(nèi)部產(chǎn)能水平的下降和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系的增長(zhǎng)推動(dòng)了外包滲透，藥企與CRO業(yè)務(wù)合作的邊界愈發(fā)模糊，藥企與CRO的進(jìn)一步捆綁使得雙方目標(biāo)日趨一致化，CRO已經(jīng)從以前單一的接受委托，一次性的執(zhí)行，變?yōu)樯疃葏⑴c、緊密協(xié)作，主動(dòng)性及作用進(jìn)一步凸顯，成為了研發(fā)過(guò)程的重要參與者和組成部分。

2、全球CRO市場(chǎng)發(fā)展勁頭十足，藥企對(duì)CRO需求加大

藥物研發(fā)創(chuàng)新是藥企的核心主題和持續(xù)生命力的根本保障，從全球看，新藥的研發(fā)支出保持持續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，根據(jù)弗若斯特沙利文，全球研發(fā)支出在2018年首次超過(guò)1740億美元，2014年到2018年CAGR為5.3%，其中發(fā)現(xiàn)研究支出為362億美元，臨床前研究支出為196億美元，臨床研究支出為1183億美元。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，后續(xù)研發(fā)支出依然有望實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2018到2023年總研發(fā)支出CAGR為4.5%，到2023年預(yù)計(jì)可達(dá)2168億美元。

2018年開(kāi)始的臨床試驗(yàn)總數(shù)為4768項(xiàng)，同比增長(zhǎng)9%，比五年前增長(zhǎng)35%。自2016年以來(lái)，Ⅰ期和Ⅲ期試驗(yàn)的總數(shù)保持相對(duì)平穩(wěn)，腫瘤試驗(yàn)的增長(zhǎng)抵消了其他治療領(lǐng)域的下降。相比之下，2018年Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)目同比增加了26%，自2013年以來(lái)增加了61%。臨床試驗(yàn)數(shù)目的不斷提升，說(shuō)明藥企在研發(fā)上投入的精力越來(lái)越大，在臨床試驗(yàn)上的布局也越來(lái)越廣。

《2020-2026年中國(guó)CRO產(chǎn)業(yè)運(yùn)營(yíng)現(xiàn)狀及發(fā)展前景分析報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：藥企持續(xù)的研發(fā)投入為CRO企業(yè)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，而藥企面臨研發(fā)成本持續(xù)上升，回報(bào)率下降的境況，急需降本增效，而研發(fā)的重點(diǎn)傾斜于腫瘤藥、罕見(jiàn)病藥等，愈發(fā)需要CRO專(zhuān)業(yè)化的研究支持，這些因素都有力的促進(jìn)了CRO行業(yè)的發(fā)展。而CRO為全球研發(fā)提供的服務(wù)已經(jīng)由基本支持服務(wù)演變成多類(lèi)臨床、中心試驗(yàn)室及分析服務(wù)等綜合服務(wù)，滿足藥物發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)過(guò)程中市場(chǎng)的眾多需求，收入范圍大為擴(kuò)大，因此，CRO行業(yè)獲得了較全球研發(fā)更快的增速，其市場(chǎng)規(guī)模由2014年的約400億美元增加至2018年的579億美元，CAGR達(dá)到9.6%，滲透率由2014年的28%增至2018年的33%；預(yù)計(jì)2023年CRO市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到952億美元，2019-2023年CAGR為10.5%，滲透率增至44%，實(shí)現(xiàn)持續(xù)快速的增長(zhǎng)。

1）新藥研發(fā)成本持續(xù)上升、回報(bào)率走低

新藥研發(fā)需要高的時(shí)間投入、資金投入。發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)一種新的治療方法平均需要10-15年的時(shí)間，成本超過(guò)10億美元。最初研究的10,000-15,000種化合物中，只有5種能進(jìn)入臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)，最終被批準(zhǔn)商業(yè)化的只有1種。新藥研發(fā)的時(shí)間成本和資金投入仍處于上升的趨勢(shì)中。

新藥研發(fā)的時(shí)間成本不斷提升：過(guò)去十年中，所有藥物在所有開(kāi)發(fā)階段的綜合進(jìn)展時(shí)間（從I期臨床開(kāi)始到監(jiān)管決定（無(wú)論是否成功）以實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)的時(shí)間）一直在上升。自2010年以來(lái)，綜合進(jìn)展時(shí)間增長(zhǎng)了26%。2018年，綜合進(jìn)展時(shí)間達(dá)到12.5年，比2017年的平均總和增長(zhǎng)了6個(gè)月，只有少數(shù)領(lǐng)域如腫瘤學(xué)、罕見(jiàn)病領(lǐng)域等受益于監(jiān)管審查加速，時(shí)間有所縮短：腫瘤學(xué)領(lǐng)域：受益于監(jiān)管審查加速，過(guò)去三年中，從提交到批準(zhǔn)的時(shí)間減少到大約一年。2018年綜合進(jìn)展時(shí)間降至11.6年，低于十年以來(lái)的平均12.6年。罕見(jiàn)病藥物：受益于一系列新的批準(zhǔn)途徑和審查機(jī)制，監(jiān)管批準(zhǔn)時(shí)間框架已經(jīng)縮短。在過(guò)去十年中，成功上市的罕見(jiàn)疾病藥物的平均綜合進(jìn)展時(shí)間為12.2年。

新藥研發(fā)的資金成本不斷提升：在新藥研發(fā)周期持續(xù)拉長(zhǎng)的同時(shí)，新藥的研發(fā)的資金成本也在持續(xù)增加，Deloitte最初跟蹤的12個(gè)大市值制藥企業(yè)研發(fā)平均成本由2010年的11.88億美元增加到2018年的21.68億美元，8年CAGR為7.8%。2013年新跟蹤的4家規(guī)模較小、更專(zhuān)業(yè)的生物制藥公司的平均研發(fā)成本也由2013年的10.34億美元增加到2018年的28.05億美元。

新藥研發(fā)的回報(bào)率不斷下降：雖然制藥公司在不斷進(jìn)行創(chuàng)新，但依舊無(wú)法快速補(bǔ)充后期研發(fā)管線，進(jìn)而補(bǔ)償成功批準(zhǔn)、價(jià)值流入商業(yè)投資組合以及后期階段管線流失帶來(lái)的損失。Deloitte最初跟蹤的12家大市值藥企綜合回報(bào)率呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，預(yù)計(jì)2018年的回報(bào)率僅為1.9%，同比下降1.8個(gè)pp，繼續(xù)創(chuàng)新低，較2010年下降8.2個(gè)pp。雖然12家公司的回報(bào)率間存在一些差異，但表現(xiàn)最好的公司和表現(xiàn)最差的公司之間的價(jià)值區(qū)間是有史以來(lái)最窄的，最寬為2010年時(shí)的10.1%。隨著絕對(duì)回報(bào)率下降和區(qū)間的變窄，12家公司中只有3家在2018年設(shè)法提高了預(yù)期回報(bào)率，只有2家公司實(shí)現(xiàn)了高于5%的回報(bào)率。

2）新興企業(yè)不斷涌現(xiàn)、罕見(jiàn)病等用藥研發(fā)加大，藥企對(duì)專(zhuān)業(yè)化CRO服務(wù)需求提升

新興生物制藥公司指每年研發(fā)費(fèi)用不到2億美元、收入不到5億美元的公司，該類(lèi)公司持續(xù)涌現(xiàn)，占行業(yè)后期研發(fā)管線比例持續(xù)提高。2003年，大型藥企的后期研發(fā)管線占比為36%，隨著時(shí)間的推移，新興生物藥企不斷出現(xiàn)，2018年大型藥企的比例已經(jīng)下降至20%，新興生物企業(yè)占比則達(dá)到72%。新興生物藥企的增長(zhǎng)主要是由規(guī)模較小的公司推動(dòng)的，這些小規(guī)模公司活躍在腫瘤和孤兒藥發(fā)展最快的領(lǐng)域，對(duì)專(zhuān)業(yè)化的CRO依賴度高。

罕見(jiàn)病患者群體小、具有兒科群體，臨床試驗(yàn)面臨著一些挑戰(zhàn)，這使得它們比更常見(jiàn)疾病的臨床試驗(yàn)更難進(jìn)行，因此藥企需要更多的借助專(zhuān)業(yè)化的CRO企業(yè)進(jìn)行研究。1983年美國(guó)《孤兒藥法》通過(guò)，規(guī)定罕見(jiàn)病藥物具有七年的市場(chǎng)專(zhuān)營(yíng)權(quán)。30年來(lái)，共有503種孤兒藥品獲得了FDA批準(zhǔn)，其中，217種藥物現(xiàn)在已不再擁有孤兒藥定義或?qū)＠Ｗo(hù)，但這些不受保護(hù)的藥物中，目前只有116種面臨仿制藥或生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)。在排他性消失幾十年之后，只有一半多的未受保護(hù)藥品面臨著競(jìng)爭(zhēng)，競(jìng)爭(zhēng)壓力相對(duì)較小，成為了眾多企業(yè)紛紛加大投入的研究領(lǐng)域。

2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了59個(gè)NAS（新活性物），在過(guò)去5年中數(shù)量最高。腫瘤藥物獲批個(gè)數(shù)最多，共16個(gè)，其中腫瘤孤兒藥有12個(gè)，在59個(gè)NAS中占比20%。近一半的NASs產(chǎn)品在批準(zhǔn)時(shí)使用孤兒藥名稱(chēng)作為適應(yīng)癥，表明新藥的研發(fā)越來(lái)越注重特殊、孤兒和新型機(jī)制。

2013-2017年間，美國(guó)孤兒藥銷(xiāo)售額占藥品總銷(xiāo)售額比例呈上升趨勢(shì)。2017年，美國(guó)的藥品總銷(xiāo)售額為4510億美元，其中55.7%來(lái)自非孤兒傳統(tǒng)藥品，超過(guò)三分之一來(lái)自非孤兒特殊藥品，其余9.6%的銷(xiāo)售額（約430億美元）為孤兒藥產(chǎn)生。

3）CRO能有效的降低成本，提升效率

醫(yī)藥企業(yè)的藥物從研發(fā)到上市一般需要10-16年，而和CRO合作的企業(yè)可以縮短1/4-1/3的研發(fā)時(shí)間。例如臨床CRO，其上游主要是具備藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，以及具備藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）資質(zhì)的藥物評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室。CRO公司能夠直接對(duì)接具有相關(guān)資質(zhì)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)。在臨床實(shí)驗(yàn)中，CRO公司一方面通過(guò)和全國(guó)優(yōu)質(zhì)的醫(yī)生和醫(yī)藥高效對(duì)接，一方面能夠與國(guó)家藥物評(píng)審中心進(jìn)行良好的溝通與對(duì)接，使得整體研發(fā)時(shí)間縮短。

同時(shí)，藥物研發(fā)不同部分可以重疊進(jìn)行，達(dá)到很好的協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)而提高研發(fā)效率。

對(duì)于以藥物研發(fā)為己任的藥企而言，藥物研發(fā)成本中有很大一部分是研發(fā)人員的工資，將外企前八大市值藥企和代表性CRO公司的人均營(yíng)業(yè)成本相比較，我們可以看出，由于CRO企業(yè)的專(zhuān)業(yè)化屬性，專(zhuān)業(yè)的人做專(zhuān)業(yè)的研發(fā)工作，使得代表性CRO公司的人均營(yíng)業(yè)成本平均值比藥企降低了近40%，其中我們還可以看到和國(guó)外藥企相比，國(guó)內(nèi)的藥明康德具有更高的成本優(yōu)勢(shì)。

醫(yī)藥行業(yè)的特性使得藥企必須不斷進(jìn)行藥物的研發(fā)，顯然CRO公司研發(fā)中所具備的低成本、高效率等諸多優(yōu)勢(shì)能促使藥企與CRO公司的合作越來(lái)越緊密，CRO也逐步成為產(chǎn)業(yè)鏈中不可或缺的一環(huán)。

二、醫(yī)藥外包全產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)環(huán)相接，為制藥企業(yè)帶來(lái)全方位服務(wù)

醫(yī)藥外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)共分為三個(gè)模塊：CRO（合同研究組織）、CMO/CDMO（合同生產(chǎn)組織）、CSO（合同銷(xiāo)售組織）。從CRO企業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)所處的階段，可分為臨床前CRO和臨床CRO兩大主要類(lèi)別。臨床前CRO按照業(yè)務(wù)的側(cè)重點(diǎn)又可分為藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究和臨床前研究三種類(lèi)型企業(yè)。臨床CRO主要包括I至IV期臨床試驗(yàn)技術(shù)服務(wù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、注冊(cè)申報(bào)以及上市后藥物安全監(jiān)測(cè)等。CMO/CDMO企業(yè)接受藥企委托，從藥學(xué)研究階段就與藥企持續(xù)合作，為藥品生產(chǎn)涉及的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)提供支持，主要涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等定制生產(chǎn)制造業(yè)務(wù)。CSO企業(yè)的主營(yíng)業(yè)務(wù)是根據(jù)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（或藥品銷(xiāo)售權(quán)所有人）簽訂藥品銷(xiāo)售合同取得銷(xiāo)售權(quán)，并基于藥品銷(xiāo)售獲得報(bào)酬的一種銷(xiāo)售模式。

目前醫(yī)藥CRO的業(yè)務(wù)范圍已經(jīng)從原來(lái)提供部分服務(wù)，擴(kuò)展到新藥研究的各個(gè)領(lǐng)域和階段，包括：化學(xué)結(jié)構(gòu)分析、化合物活性篩選、藥理學(xué)、藥代學(xué)（吸收、分布、代謝、排泄）、毒理學(xué)、藥物配方、藥物基因組學(xué)、藥物安全性評(píng)價(jià)和Ⅰ-Ⅳ期臨床試驗(yàn)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究者和試驗(yàn)單位的選擇、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理與分析、藥品申報(bào)等，涵蓋了新藥研發(fā)的整個(gè)過(guò)程，這使得CRO企業(yè)擁有了更大的發(fā)展空間和動(dòng)力。

CRO服務(wù)包括藥物發(fā)現(xiàn)研究、臨床前研究及臨床研究階段提供的研發(fā)服務(wù)，其中藥物發(fā)現(xiàn)研究、臨床前研究文中合并為臨床前CRO，臨床研究為臨床CRO。CRO服務(wù)提供的服務(wù)已由基本支持服務(wù)演變成多類(lèi)臨床、中心實(shí)驗(yàn)室及分析服務(wù)，滿足藥物發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)過(guò)程中市場(chǎng)的需求。全球合同研發(fā)服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模由2014年的約400億美元增至2018年的579億美元，CAGR為9.6%，預(yù)期2023年將達(dá)952億美元，CAGR為10.5%。全球藥物發(fā)現(xiàn)合同研發(fā)服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模由2014年的78億美元增至2018年的115億美元，CAGR為10.3%，預(yù)期2023年將達(dá)191億美元，CAGR為10.6%。

1、臨床前CRO：為后期臨床研發(fā)節(jié)省成本的必要環(huán)節(jié)

1）藥物發(fā)現(xiàn)：創(chuàng)新藥研發(fā)的基石

藥物發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新藥研發(fā)的基石，是藥物研發(fā)的第一階段，對(duì)于新藥的研發(fā)成功率非常重要。如果處于藥物發(fā)現(xiàn)階段的化合物各方面的成藥性不理想，后期藥物開(kāi)發(fā)的失敗率將會(huì)顯著上升，不但使企業(yè)巨額研發(fā)費(fèi)用損失，同時(shí)也浪費(fèi)了漫長(zhǎng)的開(kāi)發(fā)周期，藥企如果能盡力把控好藥物發(fā)現(xiàn)階段，可以最大限度避免后續(xù)潛在的巨大時(shí)間和資源浪費(fèi)。

藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)涉及生物靶點(diǎn)確定、建立藥物篩選模型、苗頭/先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)及先導(dǎo)藥物優(yōu)化四大環(huán)節(jié)，業(yè)務(wù)內(nèi)容涵蓋合成化學(xué)、生物學(xué)、藥物化學(xué)等多學(xué)科。藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)主要由建立化合物庫(kù)、化合物篩選、先導(dǎo)化合物優(yōu)化三個(gè)流程構(gòu)成：

2）藥學(xué)研究：為藥品之后的量產(chǎn)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)

在藥物量產(chǎn)之前，制藥企業(yè)在臨床前研究中已經(jīng)開(kāi)始致力于研究如何生產(chǎn)臨床試驗(yàn)所需的大量藥品的技術(shù)，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法等內(nèi)容。在這個(gè)階段，藥企開(kāi)始與CMO/CDMO持續(xù)密切的合作，為藥品之后的量產(chǎn)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

CMC階段通常包含在藥學(xué)研究和下一階段的臨床前研究中，主要是指生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究，穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究資料，是藥物研發(fā)的重要方面，CMC申報(bào)也是藥品申報(bào)資料中非常重要的部分，CMC的研究重點(diǎn)主要有以下幾項(xiàng)：

3）臨床前研究：鏈接藥學(xué)研究和臨床研究的必要基礎(chǔ)

臨床前研究?jī)?nèi)容涵蓋動(dòng)物模型的構(gòu)建、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)、安全性評(píng)價(jià)、生物分析、分析化學(xué)。《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。藥物注冊(cè)申請(qǐng)人（一般是制藥企業(yè)）可將藥物臨床前研究中的部分或全部工作委托給CRO，但對(duì)證明藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的研究證據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。通常而言，臨床前研究提供如下專(zhuān)業(yè)服務(wù)：安全性評(píng)價(jià)服務(wù)、藥效學(xué)研究服務(wù)、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究服務(wù)。

安全性評(píng)價(jià)服務(wù)是指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)，因研究活動(dòng)的進(jìn)行需遵循《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，因此又稱(chēng)法規(guī)毒理學(xué)研究服務(wù)。通過(guò)研究化合物獲得候選藥物并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究和活體動(dòng)物研究，以觀察化合物的生物活性，并對(duì)其進(jìn)行安全性評(píng)估。

2、臨床CRO：預(yù)計(jì)2018-2023年CAGR10.5%，成為企業(yè)重點(diǎn)布局的領(lǐng)域

1）臨床研究：以臨床試驗(yàn)評(píng)估藥品的安全性和有效性

通過(guò)對(duì)新藥進(jìn)行人體試驗(yàn)，評(píng)估其對(duì)疾病治療的有效性以及對(duì)人體的安全影響。此階段主要分為I、II、III、IV期。I、II、III期臨床試驗(yàn)在上市前進(jìn)行，IV期臨床試驗(yàn)通常在新藥批準(zhǔn)上市后進(jìn)行。臨床CRO公司執(zhí)行的業(yè)務(wù)內(nèi)容涵蓋臨床I-IV期技術(shù)服務(wù)、臨床試驗(yàn)管理、監(jiān)察及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析服務(wù)、臨床協(xié)調(diào)及現(xiàn)場(chǎng)管理服務(wù)、CRO輔助服務(wù)、新藥注冊(cè)申報(bào)等。

CRO行業(yè)中每個(gè)環(huán)節(jié)的成本占比不同，臨床前CRO占比約36%，臨床CRO占比近64%，尤其是III期臨床，占比達(dá)到28%，因此為盡可能的降低研發(fā)成本，藥企更傾向于將臨床研究部分外包給CRO企業(yè)，臨床CRO是CRO企業(yè)重點(diǎn)布局的領(lǐng)域。

2）審批與上市：藥品上市前后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

新藥上市后，藥企應(yīng)當(dāng)持續(xù)考察新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并定期向監(jiān)管部門(mén)遞交報(bào)告。根據(jù)需要，制藥企業(yè)還需按照監(jiān)管部門(mén)的要求開(kāi)展IV期臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步研究藥物的療效和安全性。

3）CMO/CDMO：由單純委托生產(chǎn)向定制化生產(chǎn)轉(zhuǎn)變

CMO又名藥品委托生產(chǎn)。其基本業(yè)務(wù)模式為CMO企業(yè)接受藥企委托，為藥品生產(chǎn)涉及的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)提供支持，主要涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等定制生產(chǎn)制造業(yè)務(wù)。

CMO/CDMO行業(yè)上游主要包括兩個(gè)行業(yè)，其中之一為CRO行業(yè)。CMO/CDMO行業(yè)的另一塊上游行業(yè)為精細(xì)化工行業(yè)。精細(xì)化工行業(yè)提供的基礎(chǔ)化學(xué)原料經(jīng)過(guò)分類(lèi)加工后可形成專(zhuān)用醫(yī)藥原料，并可由CMO/CDMO企業(yè)逐漸加工形成原料藥起始物料、cGMP中間體、原料藥和制劑等產(chǎn)品。上游精細(xì)化工產(chǎn)品的質(zhì)量、價(jià)格波動(dòng)及上游產(chǎn)品的技術(shù)水平對(duì)CMO/CDMO企業(yè)的日常經(jīng)營(yíng)存在一定的影響。CMO/CDMO行業(yè)下游一般為醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)品的常規(guī)參與者，即國(guó)內(nèi)外藥企、其他醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)等。

隨著新藥分子結(jié)構(gòu)越來(lái)越復(fù)雜，對(duì)制藥工藝也提出了更高的要求。藥物在實(shí)驗(yàn)室階段最重要的是時(shí)間進(jìn)度，需要迅速開(kāi)發(fā)出克級(jí)新分子化合物，一般較少考慮成本和收率的高低，而隨著研發(fā)的推進(jìn)，實(shí)驗(yàn)室成功的推廣應(yīng)用變得關(guān)鍵，通過(guò)工藝等的開(kāi)發(fā)降低規(guī)模化、商業(yè)化生產(chǎn)的成本和效率重要性凸顯。同時(shí)，隨著諸多創(chuàng)新藥專(zhuān)利到期，價(jià)格的下降，也催生出藥企控制生產(chǎn)成本、提升效率的需求。

傳統(tǒng)CMO企業(yè)單純依靠藥企提供的生產(chǎn)工藝及技術(shù)支持進(jìn)行單一代工生產(chǎn)服務(wù)已經(jīng)無(wú)法完全滿足客戶需求。藥企希望CMO企業(yè)能夠利用自身生產(chǎn)設(shè)施及技術(shù)積累承擔(dān)更多工藝研發(fā)、改進(jìn)的創(chuàng)新性服務(wù)職能，進(jìn)一步幫助藥企改進(jìn)生產(chǎn)工藝、提高合成效率并最終降低制造成本。因此，高技術(shù)附加值的工藝研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化運(yùn)用代表了未來(lái)醫(yī)藥制造行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)，進(jìn)而帶動(dòng)了CDMO企業(yè)應(yīng)運(yùn)而生，從CMO的單一代工生產(chǎn)拓展至參與藥企“研發(fā)+生產(chǎn)+商業(yè)化推廣”的全產(chǎn)業(yè)鏈合作模式。

CDMO企業(yè)可為藥企提供創(chuàng)新藥生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開(kāi)發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開(kāi)發(fā)等服務(wù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提供從公斤級(jí)到噸級(jí)的定制生產(chǎn)服務(wù)。CDMO企業(yè)將自有高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力及規(guī)模生產(chǎn)能力深度結(jié)合，并可通過(guò)臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應(yīng)模式深度對(duì)接藥企的研發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)等整個(gè)供應(yīng)鏈體系，以附加值較高的技術(shù)輸出取代單純的產(chǎn)能輸出，推動(dòng)資本密集型的CMO行業(yè)向技術(shù)與資本復(fù)合密集型的CDMO行業(yè)全面升級(jí)。

3、全球CRO發(fā)展趨勢(shì)：?jiǎn)渭兾猩a(chǎn)轉(zhuǎn)向戰(zhàn)略合作伙伴，藥企-CRO研發(fā)界限逐步模糊

隨著藥物開(kāi)發(fā)成本的提升、回報(bào)率的下降以及臨床試驗(yàn)要求越來(lái)越復(fù)雜，制藥企業(yè)和CRO合作漸漸加深，逐步形成戰(zhàn)略合作伙伴的關(guān)系模式，通過(guò)戰(zhàn)略合作，CRO公司能滿足藥企端到端的的業(yè)務(wù)需求。在這種背景下，CRO公司逐步通過(guò)并購(gòu)縱向一體化擴(kuò)大自己的業(yè)務(wù)覆蓋范圍，也會(huì)通過(guò)橫向并購(gòu)增加全球的地域間的覆蓋。同時(shí)，日趨復(fù)雜的藥物研發(fā)開(kāi)始逐漸要求藥企和CRO具有一定的信息收集、數(shù)據(jù)分析能力，CRO企業(yè)開(kāi)始進(jìn)行數(shù)據(jù)科技上的投資，如Quintiles與IMS合并成為IQVIA，整合了IMS的真實(shí)世界證據(jù)（RWE）分析、咨詢、