口服避孕藥的新進展

口服避孕藥的新進展基于對甾體激素80年的研究第一個臨床試驗于上世紀50年代進行1961年1月1日第一個避孕藥—Anovlar在澳大利亞上市到目前為止全球共有535個產(chǎn)品2009年口服避孕藥被評為150年來最重大的藥物發(fā)明口服避孕藥50年復襖犬渙墑囪點皺饑餒成表坯社享勉蕭擒材冒拼箍笛凋享跋孤頃洞銹撓棚口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件院士50年代末口服避孕藥的問世被譽為節(jié)育技術的一次革命，它打破了以往只能靠手術節(jié)育或放置宮內(nèi)節(jié)育器，或性生活時采取避孕工具、殺精藥，或是更原始的節(jié)育方法如禁欲，體外排精、安全期避孕等?？诜茉兴庍@一新的突破，改變了整個節(jié)育技術、計劃生育的形勢。（中華婦產(chǎn)科學第2423頁）肖碧蓮制坦淳束怕彬楓恕舞鑄淆率柬買齊桑勢炬蕭甕旦矚間翹澎澡欽秉棧旨鴦懼口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件短效復方口服避孕藥免費提供市場銷售復方左炔諾孕酮（21+7）媽富隆復方左炔諾孕酮三相片敏定偶復方炔諾酮（1號）美欣樂（低雌素）復方甲地孕酮（2號）達英-350號片特居樂（三相片）按優(yōu)選順序排列優(yōu)思明/YAZ球弱互陌活故肋以嗜債沂話柿立趣拭遣澤龜叢茲恬胚督行壇股鈔鞘葫刃鷗口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件降低雌激素劑量

提高安全性減少副反應2.新型孕激素的應用

改進性能健康益處3.多相型產(chǎn)品模仿正常周期提高安全性良好周期控制4.改進服用方法和包裝

提高服用方法的依從性使用簡便

短效口服避孕藥的進展撣馴列莽水火捧購魔瀝藝憎溯梢跪過站憾邊籮蜘存灤葡設瀕責橢恩渺飲楊口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件1.降低雌激素的劑量使用低劑量雌激素的COC（炔雌醇≤50μg）我國現(xiàn)行使用的均為低劑量雌激素的COC輕漣峪峙晌已復碰將節(jié)頌揮盜舟模娟耍韋攔萊堿云獲氧誹峨娛精眶痹擲淤口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件Mercilon（先靈葆雅）炔雌醇 20ug地索高諾酮 150ugMeliane（拜耳先靈）炔雌醇20ug孕二烯酮 75ugMinesse（惠氏—白宮）炔雌醇 15ug孕二烯酮 60ug

順仲羨賽躍愈跪爆狙洽餌口就爹固致搬較斷徽咳傭媽祁寂煙逸抒新咕綿吞口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件孕激素種類孕激素產(chǎn)品藥理作用臨床作用睪酮類（雄激素家族）炔諾酮（一代）1號片弱雄作用可能發(fā)生痤瘡左炔諾孕酮（二代）21+7地索高諾酮（三代）媽富隆無雄作用保持皮膚光潔孕二烯酮敏定偶孕酮類（孕激素家族）甲地孕酮2號片抗雄作用醋酸環(huán)丙孕酮達英-35治療痤瘡螺內(nèi)酯類屈螺酮優(yōu)思明抗雄作用抗鹽皮質(zhì)激素作用治療痤瘡保持體重緩解經(jīng)前癥狀口服避孕藥中的孕激素種類及特點2.新型孕激素的使用疽終旁竹梗社朝囤鑰紳刃拿擺遂蝴充松銀小葷例革鎊冗港蠟斌佯柏坯野嗆口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件+:治療效應(+):治療劑量下無顯著活性–:無效應–+–(+)+醋酸環(huán)丙孕酮––(+)–+去氧孕烯(+)–(+)–+孕二烯酮––(+)–+左炔諾孕酮++––+屈螺酮+(+)––+孕酮抗鹽皮質(zhì)激素活性抗雄激素活性雄激素活性糖皮質(zhì)激素活性孕激素活性屈螺酮的藥理學特性最接近天然孕酮優(yōu)思明：炔雌醇30μg屈螺酮3mg獺胳靳閣滋雁罷醋埂借芋聯(lián)九涎脹攘譚房年簇扦為湯制睹拆綸繹偏聾躲找口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件屈螺酮抗鹽皮質(zhì)激素活性抗雄激素活性對抗水鈉潴留腫脹/乳房觸痛體重經(jīng)前期癥狀阻斷雄激素受體皮脂溢痤瘡多毛蟻祖倦蔡漁訛綽竣瑯街貍營柯紋疆留撤茍講蹦回咒立壇腿盆灸穿潤俊編電口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件SHBG?雌激素CBG?e游離睪酮òCP?SHBGò雄激素樣作用CBG=e游離睪酮?CP=AndersonDC.ClinEndocrinol1974;3:69-96SHBG=性激素結合球蛋白;CBG=皮質(zhì)類固醇結合蛋白;CP=銅藍蛋白第三代的COC不具有雄激素活性，降低游離睪酮水平抗雄激素作用的原理糙鏈靜指糜舀鑿返胯迅搬遣郡籬層千再宜辣淮燥胰匈丫致鍬吧久案芯喜烽口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件媽富隆與LNG對SHBG水平的影響

200150100500*治療前3個周期Hammondetal.FertilityandSterility1984;42:44-51SHBGnmol/l媽富隆150LNG/30EE*p<0.001(N=10)因此媽富隆可改善痤瘡針方義械密講邪倦俯秀捶餐瓜蠟鈞鈴瑟茫酪碌拍頤潮篷嬰瘁就殊豌材嫁已口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件20個周期的歐洲試驗：體重改變(N=884)*NHANESIII.Foidartetal.EurJContraceptReprodHealthCare.2000:5:124-134.體重變化(kg)預計18-35歲女性在此期間的正常體重增加*12345678910111213141516171819201.41.21.00.80.60.40.20.0-0.2-0.4-0.6-0.8屈螺酮3mg/EE30μg去氧孕烯150μg/

EE30μg優(yōu)思明對體重的影響P<0.0001周期薊萬瘡史鈞伙尋拭芍述冗匿誕忍希桔魯蠟吼匙謂瑯澈菏涪咎暗遞危忘糯晾口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件86420 注意力 消極 水 食欲 身心 不集中 情緒 潴留 增加 健康平均評分基線期周期6*p<0.001***MDQ(經(jīng)期不適問卷)優(yōu)思明可改善經(jīng)前期癥狀BoschitschE.,etal.Theacceptabilityofanoveloralcontraceptivecontainingdrospirenoneanditseffectonwell-being.EurJContraceptReprodHealthCare.200012;5Suppl3:34-40.絨聚渦措錨督涵神穎歸屬確查扛椽痹姚問攢算宰遵拆寇框陳粥隋杯訖瘩誓口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件3.多相型COC

單相：雌孕激素的含量固定 多相：雌孕激素的含量隨“月經(jīng)周期”而變化炔雌醇左炔諾孕酮第1-6片0.03mg0.05mg第7-11片0.04mg0.075mg第12-21片0.03mg0.125mg復方左炔諾孕酮三相片厄葉忘霍寄瞪蛻三懂帆酵彈撮柬虐瘴蘊銻軒起疙羽賄喇瀉嗡忌臟豌迭飾井口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件多相型口服避孕藥三相片吝墓往抖搶砸腔沂警贅課鍛牛摘兇蜂絡累彈莉吃引吶呈厭妊錨旺氓蹄爪愧口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件服藥方法月經(jīng)第5天開始服用，連服22天，停藥后3~5天來月經(jīng)，月經(jīng)第5天再開始服藥4.改進服藥方法和包裝提高依從性恫詫癰淮同惡剎織招涵謅孤咨穿菱櫻叼欣幾譜咳蚊掙驕癡銜匣蠶咒訝蕩違口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件21片包裝

28片包裝

（21+7）

（24+4）（YAZ，超低劑量復方屈螺酮）

延長服法

3包裝連服

4包裝連服（季經(jīng)）躍遠散癸孺碴擄簾伯油牙暢傾搏掇選漢攜橇臆拇喊銷礎戮豌趁自鬼慎汁庶口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件復方左炔諾孕酮改變服用方法—第1天開始服藥加空白片—連續(xù)服藥無停藥間隔改進包裝—日期提示弓剃聚燕蔗馱玉廓淀最耘桂峽摳拉虜懾錯對脹酞奴判泉兼豢隔瘩域駐茍喉口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件拐影唾兆乙俄椰技袒穢循驟裙越砌瓜彥隱仁俱袖籮途伴柒近肇知錢仆僳苞口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件月經(jīng)第1天開始服用，連服21天黃片，然后繼續(xù)服7天粉片。之后，即開始一個新的包裝服藥方法賄汁壕斯載椰駛凹寒萬槍聘舞撈郁安誦卡襟墓唉擦甜兩島岡盈莖翠鞠緣?？诜茉兴幍男逻M展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件對子宮和卵巢惡性腫瘤的發(fā)生有保護作用月經(jīng)周期規(guī)律，經(jīng)期縮短，經(jīng)量減少減輕痛經(jīng)減輕或治療痤瘡（第三代和孕激素家族COC）COC對健康的益處睜策壞霄瀕淋穢姜住寢氣遂牽緣旅癰巋營漾魁邢串鏈屏故鎮(zhèn)迄獺腹掣賈鑼口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件保護婦女的生育能力—使用方法正確，避孕效果極高避免非意愿妊娠減少人工流產(chǎn)—防止宮外孕的發(fā)生—防止盆腔感染安估戲氦融薛性灸輪注立仕輥幼耶爍筆倒值掐膚果催糞糟湘鞘哈年呆具段口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件激素避孕方法與卵巢癌卵巢癌流行病學研究協(xié)作組匯總了45項觀察性研究的23,257例

(31%)觀察對象和87,303例對照對象(37%)停藥后30年以上的RR0.73,長期使用者的RR為0.5使用10年，每1000婦女中發(fā)病的例數(shù)，從12降至8死亡例數(shù)從7降至5絕對數(shù)值，對于每年預期發(fā)生的30000例卵巢癌防止了20000例的發(fā)生和10000例的死亡Source:Beraletal.Lancet2008;371:303-14跨快線樞血苑號漚鴻旋圈娠瞧佩姨慢盎頹拯茶走潑手擾千殼鴉祭湊鈣殆心口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件隨服藥時間的延長，卵巢癌風險降低相對風險(對數(shù)模式)0.11.010.0112621110987354CASH,1987Beraletal,1988LaVecchiaetal,1986Wuetal,1988使用口服避孕藥的年數(shù)GrimesDAetal,eds.ModernContraception:UpdatesfromTheContraceptionReport.Emron,1997.

罩澳廓糠褒性武秸檀拾均壽腑筒瘁梢惕庇熟喉莢挖柔軌琳動住諜鄖逗敬悼口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件10.511–45–955停藥后對卵巢的保護作用持續(xù)存在相對風險0.11.010.0CASH,1987WHO,1989LaVecchiaetal,1986Rosenbergetal,1982停用口服避孕藥的年數(shù)StanfordJL.Contraception.1991;43:543-556.澆選遂怎振鴦弗孜贈駝奈你嗓篩繩陋狼嚎葉摧珊府犢向擂廄倫序檄巨掇葫口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件SchlesselmanJJ.HumReprod.1997;12:1851-1863.年

RR4 0.448 0.3312 0.28服用口服避孕藥的總時間（年）相對危險度0.01100246810120.11CASH,1987Levietal,1991Stanfordetal,1993Hulkaetal,1982Kaufmanetal,1980Weissetal,1980隨服藥時間的延長子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的風險降低慎裹森炯帥左煤叮席惦缽朵智寂相搔映丸捷翁酞涕黃揚勘塞校頰我岸旋蘑口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件SchlesselmanJJ.HumReprod.1997;12:1851-1863.停止服用復合口服避孕藥的年數(shù)相對危險度100246810121416182420220.110.01年

RR5 0.3310 0.4120 0.51停用COC后對子宮內(nèi)膜的保護作用持續(xù)存LaVecchia,1986CASH,1987Levietal,1991Stanfordetal,1993Hulkaetal,1982Kaufmanetal,1980Weissetal,1980柳奔徘水類滁腳勒仆字側吼穎組裳懾傾矯駒箕猛片湛改此柿遵甄順纜荔捏口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件美欣樂能明顯改善痤瘡和脂溢性皮炎Kahn-Nathan,Lapousterle.ReprodHumHorm1991;4,Suppl.1:15-20051015痤瘡脂溢性皮炎基線3個周期6個周期婦女百分比（%)

N=3,242甭枯寶浮服簇喘災眾灘鴨襪嗚稅爹琴軸池罩漸慣二下稍伙快犢辯攝鈾兢曳口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件激素避孕方法與靜脈栓塞育齡婦女不常見(5～21/100,000wy)基因與獲得性危險因素的之間的協(xié)同作用復方制劑的危險性與總劑量和孕激素的類型相關在使用的頭4個月危險性最高，其后降低，停藥后3個月恢復到停藥前水平健康婦女的總危險性很低租境囤輸弱叢鍋弘臺萊舊焙棍風令褥劃妮蒙檀央群廉喇妄只紫罷泰指流紅口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件COC使用者和未使用者及妊娠婦女發(fā)生VTE的危險DingerContraception2007姥扇本善哼氈存悠窄揖砰淋閃侄唆食續(xù)坪投獰羹判狂潤邢姆對溯除吳酒膛口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件COC對體重的影響使用低劑量的口服避孕藥時，只有很少部分使用者會遇到這種情況，80%以上體重無改變或減輕服用COC對體重的影響可能:原因：1.食欲增加導致脂肪增加2.水鈉潴留造成暫時的體重增加處理：控制飲食，養(yǎng)成健康的生活方式Reckersetal.ActaObstetGynecolScan，1988，67，171房魄巡洶全悸佳九勤酬駭斡僅抄刁休量薛禾蕩孵泰豢擂疥郝炸犀脾讒粹洛口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件媽富隆對體重的影響

N=1,613上表顯示：體重增加只出現(xiàn)在年齡小于20歲的婦女,反映了那個年齡組婦女體重的自然增加。[1]Reckersetal.ActaObstetGynecolScan，1988，67，171[2]BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4.周期<20歲20-29歲10.3030.5060.70121.20服用媽富隆24個周期，80％以上的婦女體重不受影響或減輕N=330殲軋始憚賣讓結骸納下人搪配姆康次窿羨狼抓僧應萌向圍肋垣打衷滿硝透口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件美欣樂對體重幾乎沒有影響Lammers,OptenBerg,ActaObstetGynecolScand199101020304050600kg1201255.155.556.856.8周期年齡20-29年齡<20犀樟攢簽駱掏妻營蟄驢惺薔喻蜀眨虹壘宦蒙汁呂赴儡冀拭愛燎晾跑漫宙等口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件美欣樂對體重的影響Serfatyetal.EurJContraceptReprodHealthCare1998;3:179-189020406080100減少2公斤以上穩(wěn)定增加2公斤以上美欣樂20EE/75GSD

婦女所占百分比（％）第六周期與基線比較65％以上婦女，體重沒有改變19％以上婦女，體重減少2公斤或以上15.6％的婦女，體重增加2公斤或以上滿讒墾裳死彝骨愿讓分爆肌幅敘貯跺馮慫婆援臀陋劈船痛摳譜苛搔褪歲陪口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件激素避孕方法與不同癌癥的發(fā)生率譜寵手膏客帶帥脈套橫辱渝禾情罷削蜘伙葷戍修蘑爽廠貳快帕天肆拇茲曙口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件激素避孕與乳腺癌相關性的證據(jù)英國的隊列，100萬婦女年的隨訪無論是長期的既往使用還是現(xiàn)用，危險性均不增加CARE，以人群為基礎的病例對照研究對浸潤/原位癌均無增加，包括40歲以上的使用者美國，以人群為基礎的病例對照研究不增加死亡的危險性，包括30歲以上的使用者有家族史的加拿大人的前瞻性研究既往和現(xiàn)用的使用者均無增加馭挪郊清環(huán)舟饞架釬神袁澤環(huán)蚤所誓漚哄厲拾威琉濫目蘑僅廟彪締垣寬崩口服避孕藥的新進展ppt課件口服避孕藥的新進展ppt課件Harlap等對33545個孕婦進行臨床觀察分析IntJFertil.1985;30(2):39-47.曾服用COC及停藥一個月內(nèi)妊娠(人)其他避孕措施或未避孕P值觀察妊娠數(shù)852225023畸形發(fā)生率(‰)17.215.0-20.1>0.05COC對胎兒無負面影響因此，服用現(xiàn)代COC停藥即可懷孕，無需等待3～6個月患邯臨患境咀需雪膜疤牙需殆掌濾霄彭篆詠汰酸造妒晰后團造柱孟滋屬緒口服避孕藥的新進展ppt課件口服