GB/T 16886.3-2008醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

犐犆犛１１．１００

犆３０

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜１６８８６．３—２００８／犐犛犗１０９９３３：２００３

代替ＧＢ／Ｔ１６８８６．３—１９９７

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第３部分：

遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

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（ＩＳＯ１０９９３３：２００３，ＩＤＴ）

２００８０１２２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書(shū)

犌犅／犜１６８８６．３—２００８／犐犛犗１０９９３３：２００３

前言

ＧＢ／Ｔ１６８８６《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》由下列部分組成：

———第１部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)；

———第２部分：動(dòng)物保護(hù)要求；

———第３部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)；

———第４部分：與血液相互作用試驗(yàn)選擇；

———第５部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；

———第６部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)；

———第７部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量；

———第９部分：潛在降解產(chǎn)物的定性與定量框架；

———第１０部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)；

———第１１部分：全身毒性試驗(yàn)；

———第１２部分：樣品制備與參照樣品；

———第１３部分：聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量；

———第１４部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量；

———第１５部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量；

———第１６部分：降解產(chǎn)物和可溶出物的毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)；

———第１７部分：可瀝濾物允許限量的建立；

———第１８部分：材料化學(xué)表征。

本部分為ＧＢ／Ｔ１６８８６的第３部分。ＧＢ／Ｔ１６８８６的本部分等同采用ＩＳＯ１０９９３３：２００３《醫(yī)療器械

生物學(xué)評(píng)價(jià)第３部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》。

本部分與ＩＳＯ１０９９３３：２００３相比，僅做少量編輯性修改，在技術(shù)內(nèi)容上與之完全相同。

本部分代替ＧＢ／Ｔ１６８８６．３—１９９７《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第３部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性

試驗(yàn)》。

本部分與ＧＢ／Ｔ１６８８６．３—１９９７相比主要變化如下：

———第４章中修改補(bǔ)充了“４．１總則”。增加了“４．２試驗(yàn)策略”，給出了兩種體外遺傳毒性試驗(yàn)方案

和體內(nèi)試驗(yàn)方案。修改了“樣品制備”和“試驗(yàn)方法”；

———第５章中修改了“５．１總則”。增加了“５．２試驗(yàn)策略”，給出了致癌性試驗(yàn)中應(yīng)考慮的問(wèn)題。修

改了“樣品制備”和“試驗(yàn)方法”；

———第６章中修改了“６．１總則”。增加了“６．２試驗(yàn)策略”，并修改了“樣品制備”和“試驗(yàn)方法”；

———增加了附錄Ａ、附錄Ｂ和附錄Ｃ。

有關(guān)其他方面的生物試驗(yàn)將有其他部分的標(biāo)準(zhǔn)。

本部分附錄Ａ、附錄Ｂ和附錄Ｃ均為資料性附錄。

本部分由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出。

本部分由全國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口。

本部分起草單位：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心。

本部分主要起草人：朱雪濤、由少華、王科鐳、王昕、黃經(jīng)春。

Ⅰ

書(shū)

犌犅／犜１６８８６．３—２００８／犐犛犗１０９９３３：２００３

引言

醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)通常以經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，對(duì)人體安全性方面的關(guān)注是推動(dòng)其發(fā)展的動(dòng)力，諸如

癌癥或第二代畸形之類(lèi)的嚴(yán)重和不可逆作用的風(fēng)險(xiǎn)尤其為公眾所矚目。在提供安全醫(yī)療器械的過(guò)程

中，此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)被最大程度地降至最低，有關(guān)誘變、致癌和生殖危害的評(píng)價(jià)是此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)控制的基本組成部

分。目前遺傳毒性、致癌性或生殖毒性評(píng)價(jià)方面的試驗(yàn)方法并非都得到了很好的發(fā)展，而且在醫(yī)療器械

測(cè)試中的有效性也未能得到充分確認(rèn)。

由于在試驗(yàn)樣品的尺寸和制備、對(duì)疾病過(guò)程的科學(xué)認(rèn)識(shí)和試驗(yàn)確認(rèn)方面存在較大爭(zhēng)議，因此現(xiàn)有的

方法具有局限性。例如，目前對(duì)固態(tài)致癌性的生物學(xué)意義知之甚少，期望隨著科學(xué)和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，

將會(huì)改變對(duì)這些重要的毒性試驗(yàn)方法的認(rèn)識(shí)和理解。在制定ＧＢ／Ｔ１６８８６本部分時(shí)，所推薦的試驗(yàn)方

法是廣泛被接受的。根據(jù)這些推薦方法所限定的安全性評(píng)價(jià)的范圍，科學(xué)合理地選擇試驗(yàn)。

當(dāng)需要評(píng)價(jià)某一具體器械而選擇試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)對(duì)預(yù)期的人體應(yīng)用和器械與各種生物系統(tǒng)之間潛在的

相互作用進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)價(jià)，這在生殖和發(fā)育毒理學(xué)領(lǐng)域中尤為重要。

ＧＢ／Ｔ１６８８６本部分給出了用于檢測(cè)特殊生物學(xué)危害的試驗(yàn)方法以及試驗(yàn)的選擇策略，在有些情

況下有助于危害的識(shí)別。檢驗(yàn)對(duì)于危害的識(shí)別并非總是必須的或有用的，但適當(dāng)時(shí)，達(dá)到最大試驗(yàn)靈敏

度還是非常重要的。ＧＢ／Ｔ１６８８６本部分中所給出的試驗(yàn)大部分引自經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）制

定的《化學(xué)物試驗(yàn)指南》。

研究結(jié)果的解釋以及對(duì)人體健康造成的影響不在ＧＢ／Ｔ１６８８６本部分的范圍之內(nèi)。由于可能出現(xiàn)

多種結(jié)果以及影響結(jié)果的重要因素較多，如試驗(yàn)樣品接觸的程度、種屬差異以及機(jī)械或物理方面的因

素，因此應(yīng)根據(jù)具體情況對(duì)結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定。

Ⅱ

犌犅／犜１６８８６．３—２００８／犐犛犗１０９９３３：２００３

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第３部分：

遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

１范圍

ＧＢ／Ｔ１６８８６的本部分規(guī)定了以下生物學(xué)方面的醫(yī)療器械危害識(shí)別策略和試驗(yàn)：

———遺傳毒性，

———致癌性，和

———生殖和發(fā)育毒性。

ＧＢ／Ｔ１６８８６的本部分適用于評(píng)價(jià)被認(rèn)定有潛在遺傳毒性、致癌性或生殖毒性的醫(yī)療器械。

注：ＧＢ／Ｔ１６８８６．１／ＩＳＯ１０９９３１中給出了試驗(yàn)選擇指南。

２規(guī)范性引用文件

下列文件中的條款通過(guò)ＧＢ／Ｔ１６８８６的本部分的引用而成為本部分的條款。凡是注日期的引用文

件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本部分，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本部分達(dá)成

協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本

部分。

ＧＢ／Ｔ１６８８６．１醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第１部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)（ＧＢ／Ｔ１６８８６．１—２００１，ｉｄｔＩＳＯ

１０９９３１：１９９７）

ＧＢ／Ｔ１６８８６．２醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第２部分：動(dòng)物保護(hù)要求（ＧＢ／Ｔ１６８８６．２—２０００，ｉｄｔＩＳＯ

１０９９３２：１９９２）

ＧＢ／Ｔ１６８８６．６醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第６部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)（ＧＢ