氯化鈉注射液滅菌工藝驗(yàn)證項(xiàng)目要求

氯化鈉注射液滅菌工藝驗(yàn)證項(xiàng)目要求一、驗(yàn)證背景我公司申報(bào)的氯化鈉注射液(10ml:90mg)滅菌工藝變更補(bǔ)充申請(qǐng)被國(guó)家局不予批準(zhǔn)，理由是：滅菌工藝驗(yàn)證不全面，如未提供各取樣點(diǎn)不同時(shí)間的溫度統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、滅菌曲線、滅菌平臺(tái)期數(shù)據(jù)等，對(duì)滅菌驗(yàn)證結(jié)果無法評(píng)價(jià)。經(jīng)討論，現(xiàn)準(zhǔn)備重新做氯化鈉滅菌工藝變更的滅菌工藝驗(yàn)證，主要針對(duì)變更后的滅菌工藝即121°C15min進(jìn)行驗(yàn)證。二驗(yàn)證對(duì)象普藥車間滅菌柜性能確認(rèn)和氯化鈉注射液(10ml:90mg)工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。放樣產(chǎn)品：氯化鈉注射液(10ml:90mg)批量：1.9萬支(滅菌柜10m滿載能力為：244支/盤x36盤/車x2車/柜，共約17568支)批次：三批滅菌柜：普藥車間B236-O003滅菌條件：121C15min進(jìn)行燈檢、不印包三、驗(yàn)證項(xiàng)目要求1、普藥車間滅菌柜性能確認(rèn)同以前做的滅菌柜性能確認(rèn)相同，空載、滿載熱分布均運(yùn)行三次。唯一不同的是此次滿載樣品采用氯化鈉注射液(10ml:90mg)。驗(yàn)證所需項(xiàng)目如下：1.1熱分布(1)每次運(yùn)行均需列出最高溫度，最低溫度，平均溫度，F(xiàn)最大值，0F最小值，對(duì)應(yīng)探頭位置；計(jì)算出最高溫度和最低溫度的溫差，最高溫度和平均~0溫度的溫差，最低溫度和平均溫度的溫差?？闪斜砣缦拢?2)最后將三次運(yùn)行的數(shù)據(jù)按照下表進(jìn)行總結(jié):

驗(yàn)證內(nèi)容項(xiàng)目結(jié)果數(shù)值位置空載熱分布最高溫度和位置最低溫度和位置最高溫度和最低溫度的最大波動(dòng)值/最高溫度和平均溫度的最大波動(dòng)值/最低溫度和平均溫度的最大波動(dòng)值/滿載熱分布最高溫度和位置最低溫度和位置最高溫度和最低溫度的最大波動(dòng)值/最高溫度和平均溫度的最大波動(dòng)值/最低溫度和平均溫度的最大波動(dòng)值/F最小值（冷點(diǎn)）及位置0F最大值（熱點(diǎn)）及位置0注：a、需提供取樣點(diǎn)（冷、熱點(diǎn)）的滅菌曲線、滅菌平臺(tái)期（平衡時(shí)間+保溫時(shí)間）數(shù)據(jù)；驗(yàn)證試驗(yàn)所用熱電偶除需提供試驗(yàn)前校驗(yàn)結(jié)果外，還需提供試驗(yàn)后的比對(duì)結(jié)果。b、平均溫度是指保溫階段各點(diǎn)的平均溫度。c、滅菌柜溫度控制探頭處也要布點(diǎn)放置探頭。1.2生物指示劑試驗(yàn)：須列出生物指示劑來源（廠家）、批號(hào)、生物指示劑名稱（菌種名）、D值。2、氯化鈉注射液（10ml:90mg）工藝驗(yàn)證需做全套工藝驗(yàn)證。3、成品及穩(wěn)定性樣品取樣取樣時(shí)間：滅菌后取樣地點(diǎn)：滅菌后室取樣位置及對(duì)象:位置成品測(cè)試穩(wěn)定性考察樣品冷點(diǎn)化測(cè)20支，無菌30支/執(zhí)占八、、八、、化測(cè)20支，無菌30支加速樣品200支，長(zhǎng)期樣品450支注：鑒于每年10ml規(guī)格121°C15min的滅菌柜性能確認(rèn)的冷熱點(diǎn)會(huì)漂移，最好將12個(gè)探頭位置對(duì)應(yīng)的樣品取樣點(diǎn)標(biāo)記好，等驗(yàn)證儀數(shù)據(jù)導(dǎo)出得到冷熱點(diǎn)后再取出冷點(diǎn)、熱點(diǎn)的樣品。四、準(zhǔn)備工作請(qǐng)金橋設(shè)備科提前準(zhǔn)備好滅菌柜驗(yàn)證方案，金橋技術(shù)科提前準(zhǔn)備好批記錄、工藝驗(yàn)證方案，并做好培訓(xùn)工作。五、參考文獻(xiàn)霍秀敏.歐盟滅菌方法選擇決策樹介紹.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站.2007年1月29日.已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）?國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站.2008年6月6日.蔣煜、張豹子?注射制劑變更滅菌工藝的研究思路.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站.2012年4月18日.石靖、高楊、蔣煜等?注射劑滅菌/除菌工藝驗(yàn)證基本要求及CTD主要研究信息匯總表相關(guān)部分撰寫建議.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站.2012年12月25日.殷志勇、王立新、蔣煜注射劑滅菌工藝變更申請(qǐng)常見問題分析?國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站.2013年4月17日.滅菌/無菌工藝驗(yàn)證指導(dǎo)原則（征求意見稿）.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站.2013年8月20日.糖鹽水相關(guān)變更