乳濁型液體藥劑講座

煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽(yáng)光，何懼風(fēng)霜。

茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！2021/8/121乳濁型液體藥劑2021/8/1222021/8/123一、概述

（一）概念乳濁型液體藥劑簡(jiǎn)稱(chēng)為乳劑或乳濁液（emulsions）系指兩種互不相溶的液體，一種液體以液滴狀態(tài)分散于另一種液體中所形成的多相分散體系的液體藥劑。其中一種液體為水，另一種是與水不相溶的有機(jī)溶劑，統(tǒng)稱(chēng)為油。在乳劑中以液滴狀態(tài)存在的一相稱(chēng)為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相，另一相則稱(chēng)為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，易分成油-水兩相，故乳劑中必須加入乳化劑使之穩(wěn)定。2021/8/124（二）乳劑類(lèi)型及種類(lèi)乳劑有W/O型、O/W型兩種，其類(lèi)型主要取決于乳化劑的種類(lèi)、性質(zhì)及相容積比（φ）。φ定義為分散相的容積分?jǐn)?shù)占整個(gè)乳劑容積的百分?jǐn)?shù)。復(fù)合乳簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)乳（multipleemulsions），分為W/O/W和O/W/O兩種類(lèi)型。其分散相為W/O型或O/W型乳劑。透明乳劑（transparentemulsions）系由高比例的油、水和乳化劑（15～25%）制備的透明、低粘度、液滴大小為8～80nm的微乳（microemulsions），實(shí)際上為膨脹的膠團(tuán)體系（swollenmicellesystems）。2021/8/125（三）乳劑的用途內(nèi)服、外用、注射用及藥物控釋給藥系統(tǒng)。2021/8/126二、乳劑穩(wěn)定的學(xué)說(shuō)（一）界面張力學(xué)說(shuō)乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，為保持乳劑的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性，因此，必須加入降低表面張力的乳化劑。2021/8/127（二）界面吸附膜學(xué)說(shuō)1．單分子乳化膜表面活性劑類(lèi)乳化劑形成的膜稱(chēng)為單分子乳化膜，可使乳劑穩(wěn)定。若乳化劑是離子型表面活性劑，那么形成的單分子乳化膜是離子化的，乳化膜本身帶有電荷，由于電荷相互排斥，阻止乳滴的合并使乳劑更加穩(wěn)定。

2．多分子乳化膜親水性高分子化合物類(lèi)乳化劑，在乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴的表面，形成多分子乳化劑層，稱(chēng)為多分子乳化膜。如阿拉伯膠作乳化劑就能形成多分子乳化膜。2021/8/1283．固體微粒乳化劑膜對(duì)水相和油相都有一定程度潤(rùn)濕性的微小固體粒子也能起到乳化劑的作用，可以在液滴周?chē)纬晒腆w微粒乳化膜使乳濁液穩(wěn)定，如硅皂土。固體粒子親水性大，可形成O/W型乳劑，如氫氧化鎂、氫氧化鋅、二氧化硅；固體粒子親油性大，可形成W/O型乳濁液，如氫氧化鈣、氫氧化鋁、硬脂酸鎂等。

4．復(fù)合凝聚膜復(fù)合凝聚膜是由一種或二種以上的不同物質(zhì)如O/W型和W/O型乳化劑共同形成的界面膜。如十六烷基硫酸鈉與膽固醇混合應(yīng)用，可形成穩(wěn)定的復(fù)合凝聚膜。脫水山梨酯與聚山梨酯也能形成復(fù)合凝聚膜。2021/8/129三、乳化劑乳化劑：在乳劑中起穩(wěn)定作用的物質(zhì)稱(chēng)為乳化劑（emulsifyingagents）。（一）乳化劑的基本要求1．具有顯著的界面活性。2．能在乳滴周?chē)纬衫喂痰娜榛ぁ?．使液滴荷電形成雙電層。4．增加乳劑的粘度。5．無(wú)毒、無(wú)刺激性，有良好的乳化能力。2021/8/1210（二）乳化劑的種類(lèi)1．高分子化合物（天然乳化劑）這類(lèi)乳化劑親水性較強(qiáng)，能形成O/W型乳劑，在液滴周?chē)纬煞€(wěn)定的多分子膜，有較大的粘度，能增加乳劑的穩(wěn)定性。缺點(diǎn)是這類(lèi)乳化劑容易出現(xiàn)霉變而失去乳化作用，因此使用這類(lèi)乳化劑需加入防腐劑。2021/8/12119、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:47:15PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1212（1）阿拉伯膠為O/W型乳化劑，因乳化能力較弱，常與明膠、瓊脂等混合使用，主要用于內(nèi)服乳劑。（2）磷脂本品能顯著降低油-水界面張力，為O/W型乳化劑，可供內(nèi)服或外用，精制品可供靜注。（3）明膠O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用。（4）膽固醇為W/O型乳化劑。2021/8/12132．表面活性劑類(lèi)（1）陰離子型乳化劑如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉，常用作O/W型乳化劑，一般供外用。（2）非離子型乳化劑常用的有吐溫類(lèi)和司盤(pán)類(lèi)，司盤(pán)類(lèi)多為外用的W/O型乳化劑，吐溫類(lèi)為O/W型乳化劑，因其毒性較小，常用于內(nèi)服及注射乳濁液的乳化劑，PluronicF68可用于靜脈注射。2021/8/12143．固體粉末類(lèi)許多細(xì)微固體粉末可以作為乳化劑使用。固體乳化劑能形成何種類(lèi)型的乳劑，決定于固體粉末在兩相中的接觸角θ。θ＜900則形成O/W型乳劑，如硅皂土；θ＞900則形成W/O型乳劑，如二氧化硅。2021/8/1215四、乳劑的穩(wěn)定性

（一）分層乳劑的分層又稱(chēng)乳析（creaming），系指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子（乳滴）上浮或下沉的現(xiàn)象。分層的主要原因是油、水兩相密度差造成的。減少分散相粒子半徑，增加分散介質(zhì)的粘度，降低分散相和分散介質(zhì)的密度差是減少分層的主要措施。低溫貯藏也能降低分層速度。乳劑的分層也與相容積有關(guān)，相容積低于25%的，乳劑很快分層，達(dá)50%時(shí)能明顯減少分層的速度。分層是一個(gè)可逆過(guò)程，分層后的乳劑外觀(guān)粗糙，也容易引起絮凝甚至破裂，質(zhì)量好的乳劑乳析速度是非常慢的。2021/8/1216（二）絮凝（flocculation）荷電的液滴彼此聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻的乳劑的現(xiàn)象，稱(chēng)為乳劑的絮凝。乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因。絮凝狀態(tài)仍保持乳滴及乳化膜的完整性，但絮凝狀態(tài)進(jìn)一步發(fā)展可能引起乳滴的合并，所以絮凝狀態(tài)的出現(xiàn)意味著穩(wěn)定性已經(jīng)降低，可視為乳劑破裂的前奏。2021/8/1217（三）破裂（breakingorcracking）乳劑的破裂是指分散相液滴合并成大液滴，不斷合并最后與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體。乳劑破裂后，乳化劑在液滴周?chē)慕缑婺ひ嗥茐?，故雖經(jīng)振搖，也不能恢復(fù)成原來(lái)的乳劑狀態(tài)。破裂是一個(gè)不可逆過(guò)程。造成乳劑破裂的原因較多：向乳劑中加入能與乳化劑起反應(yīng)的物質(zhì)（如強(qiáng)酸等）、溫度不適、微生物污染及向乳劑中加入兩相中均能溶解的溶劑如丙酮等均能導(dǎo)致乳劑破裂。2021/8/1218（四）轉(zhuǎn)型轉(zhuǎn)型（typeinversion）又稱(chēng)轉(zhuǎn)相（phaseinversion）系指乳劑類(lèi)型的改變，如由O/W型轉(zhuǎn)成W/O型或者發(fā)生相反的變化。轉(zhuǎn)型是由乳化劑的性質(zhì)引起的，如油酸鈉是O/W型乳化劑，遇CaCl2生成油酸鈣，變?yōu)閃/O型乳化劑，乳劑則由O/W型變?yōu)閃/O型，向乳劑中加入相反類(lèi)型的乳化劑可使乳劑轉(zhuǎn)型。2021/8/1219（五）酸敗乳劑因受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物的作用，引起乳濁液變質(zhì)，稱(chēng)為乳濁液的酸敗。酸敗的乳劑對(duì)人體有害，可加入一些抗氧劑及適當(dāng)防腐劑解決。2021/8/1220五、乳劑的制備方法（一）干膠法（油中乳化劑法）水相加至含乳化劑的油相中，本法特點(diǎn)是先把乳化劑和油在乳缽內(nèi)研勻，加入一定量水制成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。本法初乳中油、水、膠（乳化劑）有一定比例要求，若植物油，比例為4：2：1，揮發(fā)油2：2：1，液體石蠟3：2：1。如以阿拉伯膠為乳化劑，先將阿拉伯膠分散于油相中，研勻，按比例加水，用力研磨制成初乳，再加水稀釋至全量，混勻，即得。2021/8/1221

（二）濕膠法（水中乳化劑法）油相加到含乳化劑的水相中。本法制備也需制備初乳，初乳中油、水、膠（乳化劑）的比例和干膠法相同。先將乳化劑分散于水中，再將油加入，制成初乳，加水稀釋至全量。（三）新生皂法油水兩相混合時(shí)，兩相界面生成新生態(tài)皂類(lèi)乳化劑。植物油中含有硬脂酸、油酸等有機(jī)酸，加入氫氧化鈉、三乙醇胺等，在高溫下（70℃以上）生成新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。本法適用于乳膏劑的制備。2021/8/1222

（四）兩相交替加入法向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類(lèi)、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)乳化劑用量較多時(shí)本法是一個(gè)很好的制備方法。本法應(yīng)該注意每次需少量加入油相和水相。（五）機(jī)械法將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。機(jī)械法制備乳劑可不考慮混合順序，借助于機(jī)械能量，很容易制成乳劑。小量制備可用乳缽，大量制備可用乳勻機(jī)和膠體磨。2021/8/1223六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定學(xué)生自學(xué)2021/8/1224思考題1．試述液體制劑的特點(diǎn)？

2．哪些藥物可以制成混懸劑？哪些藥物不宜制成混懸劑？3．根據(jù)stoke’s定律，說(shuō)明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些？4．試討論分析乳劑不穩(wěn)定的幾種表現(xiàn)及產(chǎn)生的原因，如何克服之。5．對(duì)常用幾種防腐劑的作用特點(diǎn)與應(yīng)用條件進(jìn)行歸納總結(jié)。2021/8/12259、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:47:15PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家2021/8/12269、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:47:16PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023