遺傳代謝病 課件講座

遺傳代謝病2021/8/121遺傳性疾病1定義：由于遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的或者是由致病基因所控制的疾病，具有先天性、終身性、家族性的特征。2特點：感染性、營養(yǎng)性疾病得以控制，遺傳性疾病增多，無有效治療方法，存活兒常伴有智力低下和體格殘疾，故預(yù)防極為重要?！?/p>

先天性疾病、家族性疾病不完全等同于遺傳性疾病2021/8/122染色體及基因人類染色體數(shù)23對（46條），22對常染色體，1對性染色體。（男XY，女XX）細胞的遺傳信息幾乎都存在染色體的DNA分子長鏈上，DNA分子是由兩條多核苷酸鏈依靠核苷酸堿基之間的氫鍵連接而成的雙螺旋結(jié)構(gòu)。基因是遺傳的基本功能單位，是DNA雙螺旋鏈上的一段負載一定遺傳信息，并在特定條件下表達，產(chǎn)生特定生理功能的DNA片段。2021/8/123遺傳病的分類根據(jù)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能改變的不同，可將遺傳病分為五類：1．染色體病染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，造成許多基因物質(zhì)的得失而引起的疾病。2.單基因遺傳病種類極多，在一對基因中只要有一個致病基因存在就能表現(xiàn)性狀稱顯性基因，一對基因需2個基因同時存在病變時才能表現(xiàn)性狀稱隱性基因。

2021/8/124單基因遺傳病分為以下5類遺傳方式：①常染色體顯性遺傳如軟骨發(fā)育不全②常染色體隱性遺傳如苯丙酮尿癥、白化病③X連鎖隱性遺傳如血友病等④X連鎖顯性遺傳如抗D佝僂?、軾連鎖遺傳父傳子2021/8/1253.多基因遺傳病疾病由多對基因共同作用，基因的總效應(yīng)和加上環(huán)境因素的影響，決定了個體的性狀。例如2型糖尿病、高血壓等。4.線粒體病按母系遺傳，與脂肪酸氧化障礙、呼吸鏈酶缺陷、特殊類型的糖尿病等有關(guān)。5.基因組印記基因根據(jù)來源親代的不同而有不同的表達，活性隨親源而改變，兩條染色體如皆來自父源或母源則有不同的表現(xiàn)形式。2021/8/126染色體病由各種原因引起的染色體的數(shù)目或/和結(jié)構(gòu)異常的疾病，常造成機體多發(fā)畸形、智力低下、生長發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)的功能障礙。2021/8/1272021/8/128

唐氏綜合征

21-三體綜合征2021/8/129

21－三體綜合征又名先天愚型或Down’s綜合征（簡稱DS），它是人類最早發(fā)現(xiàn)、最為常見的染色體畸變疾病。

我國發(fā)病率約0.5‰~0.6‰，活產(chǎn)嬰兒中1:1000-1:600，發(fā)病率隨孕婦年齡增高而增加。

臨床特征：智能障礙，特殊面容，體格發(fā)育落后，伴多發(fā)畸形。我國每年增加患者約20,000例。

2021/8/12109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:56:20PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1211

環(huán)境因素影響配子的減數(shù)分裂

(放射線、病毒感染、化學(xué)因素)

高齡產(chǎn)婦卵子老化遺傳因素:父母有染色體異常如染色體易位21-三體綜合征的原因2021/8/1212

遺傳學(xué)基礎(chǔ)細胞遺傳學(xué)特征是第21號染色體呈三體征。主要是由于在親代之一的配子形成時或在妊娠初期受精卵卵裂時出現(xiàn)染色體不分離，使一個配子含多余染色體，另一個缺失，受精后使胚胎體細胞內(nèi)存在額外的21號染色體。2021/8/121321-三體核型2021/8/1214

臨床表現(xiàn)1、特殊面容

頭顱小而圓，顱縫寬，前囟大，發(fā)細、少、軟，眼距寬、外眼角上翹、眼裂小、斜視、晶狀體渾濁、內(nèi)眥贅皮，鼻梁低平，耳位低、耳廓畸形、外耳小，口腔硬腭小、張口伸舌，流涎，頸短、頸蹼，喂養(yǎng)困難。2、智能低下

最突出表現(xiàn)，智商（IQ）25~50之間，隨年齡增長日益明顯。嵌合體型患兒若正常細胞比例較大則智障較輕。2021/8/1215

3、體格發(fā)育遲緩身材矮小，軀干發(fā)育遲緩，四肢短，骨齡落后，韌帶松弛，肌張力低，出牙遲、錯位，動作發(fā)育、性發(fā)育延遲。4、伴發(fā)畸形先心病，消化道畸形，甲低，視力障礙，隱睪，多指（趾）手指粗短、小指向內(nèi)彎曲，免疫力↓易患白血病，早老。5、皮紋特點通貫手，adt角一般大于45°2021/8/1216

2021/8/12172021/8/1218

2021/8/1219細胞遺傳學(xué)檢查1、標準型占95%核型47，XX(XY)，+212、易位型2.5-5%一條是額外的21號染色體的長臂與一條近端著絲粒染色體長臂形成的易位染色體，稱羅伯遜易位（著絲粒融合）。以13,14號染色體最常見，常見核型46，XX(XY)，der（14;21）(q10;q10）+213、嵌合型2%-4%，21號染色體不分離，46，XX(XY)/47,XX(XY),+212021/8/1220熒光原位雜交以21號染色體的相應(yīng)片段序列作為探針，與外周血中的淋巴細胞或羊水細胞進行原位雜交，可快速、準確的診斷。2021/8/1221

診斷與鑒別診斷

根據(jù)特殊面容，智能低下，皮紋特點，典型病例易確診。對嵌合型新生兒，不典型病例可作染色體核型分析確診。需與甲低鑒別。2021/8/1222先天甲狀腺功能減低癥:顏面粘液水腫；頭發(fā)干燥；皮膚粗；喂養(yǎng)困難；便秘,腹脹；血TSH,、T4、核型分析。鑒別診斷:2021/8/1223遺傳咨詢對象：母親年齡在35歲以上已生育過先天愚型患兒或畸形死胎有染色體畸變家族史父母一方系表型正常的平衡易位攜帶者經(jīng)常接觸放射線或化學(xué)物質(zhì)的孕婦2021/8/1224標準型再發(fā)風(fēng)險率1%少數(shù)有生育能力的女性患者，子代發(fā)病率50%易位型中再發(fā)風(fēng)險率4-10%若母親為21q21q平衡易位者，子代發(fā)病風(fēng)險100%2021/8/1225產(chǎn)前診斷和篩查對象：年齡>35歲孕婦、高危胎兒方法：

1.傳統(tǒng)：絨毛膜或羊水穿刺進行染色體核型分析

2.母體血清生化檢測：AFP、hCG/FE32021/8/12262021/8/1227

預(yù)防措施

1、保護環(huán)境，避免接觸致畸、誘變物質(zhì)。2、婚前檢查，生育指導(dǎo)3、遺傳咨詢

4、產(chǎn)前診斷

高危孕婦：孕早、中期篩查

2021/8/1228

治療：無特效藥物及方法

1、體能訓(xùn)練2、促進智能發(fā)育3