第19章-其他制劑

1第十九章

其他劑型

2第十九章目的要求：掌握：膜劑處方組成和制法熟悉：成膜材料的性質(zhì)、選用；海綿劑的特點(diǎn)了解：丹藥、錠劑、釘劑、線劑、條劑、灸劑、棒劑、離子透入劑、淋浴劑、引赤發(fā)泡劑的含義、特點(diǎn)及一般制法3第一節(jié)膜劑一.概述含義：藥與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑厚度：﹤1mm

規(guī)格：口服膜：l0×l0mm

眼用膜：5×10mm(橢圓或長(zhǎng)方形)外用膜：50×50mm不等藥物分布：溶解或分散于膜材中4第一節(jié)膜劑特點(diǎn)〈1〉工藝簡(jiǎn)單，無粉塵污染〈2〉高效、速效，含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性高〈3〉可控?fù)袼幬?多層復(fù)合膜)成膜材料及表面控釋膜控釋藥物〈4〉可避免配伍禁忌〈5〉重量輕、體積小，便于攜帶、運(yùn)輸和儲(chǔ)存〈6〉成膜材料少，節(jié)約輔料和包裝材料缺點(diǎn)：不宜大劑量藥物(體積小，負(fù)載困難)劑量大，改變膜材的成膜性能5口服、口腔、舌下眼結(jié)膜囊鼻腔陰道體內(nèi)植入皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷及炎癥表面覆蓋

局部作用全身作用臨床應(yīng)用7第一節(jié)膜劑二、類型1.結(jié)構(gòu)分類單層膜劑(普通膜)多層膜劑(配伍禁忌及控釋應(yīng)用)夾心膜劑(控釋膜恒定釋藥)2.給藥途徑(1)口服膜：指經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮療效的膜劑包括：內(nèi)服及口含等89第一節(jié)膜劑(2)口腔膜：通過口腔粘膜吸收的一類膜劑特點(diǎn)：無肝臟首過作用，并可提高生物利用度(薄)易于藥物穿透吸收(作用迅速)直接(粘貼)作用口腔疾患部位(3)眼用膜：應(yīng)用于眼結(jié)膜囊內(nèi)的膜劑特點(diǎn)：避免藥液的流失(如滴眼液)延緩療效(膜材組成延緩)(如乙烯-醋酸乙烯以共聚物形式緩溶)(4)外用膜腔道膜……10第一節(jié)膜劑三.膜劑的原輔料〈一〉原料的要求及準(zhǔn)備1.符合CP.等要求2.不溶性(細(xì)料)藥物：細(xì)粉備料水溶性—與成膜材料制成具有一定粘度的溶液3.大處方藥物：提取精制處理水醇法、滲漉等并加濃縮處理4.芳香性藥材：雙提處理〈二〉輔料的要求及準(zhǔn)備

11第一節(jié)膜劑1.膜材的要求〈1〉生理活性無毒，無刺激性體內(nèi)無累積作用〈2〉理化穩(wěn)定性高不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)有適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度，貯存期無老化現(xiàn)象〈3〉成膜及脫膜性能好具適宜韌性，不粘連

12第一節(jié)膜劑2.常用膜材(常為親水性高分子材料)〈1〉PVA(聚乙烯醇)常用型號(hào)：(醇解度：88%)PVA05-88；PVA17-88純化處理：85%乙醇浸泡→干燥特點(diǎn)：水溶性高，體內(nèi)幾無吸收、累積符合上述要求(膜劑最常用膜材)〈2〉乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）---控釋膜材

聚合度醇解度13第一節(jié)膜劑〈3〉其他類型(用為普通膜材或控釋材料)纖維素類：MC、CMC、CAP等天然膠體：白芨膠、明膠、玉米朊等合成高分子：PEG、丙烯酸樹脂等淀粉衍生物(教材無)：淀粉、變性淀粉等(CAP、丙烯酸樹脂等可用為腸溶性膜材)3.附加劑鄰苯二甲酸醋酸纖維素14第一節(jié)膜劑3.附加劑〈1〉著色劑、避光劑食用色素：胭脂紅、檸檬黃、靛藍(lán)等避光劑：TiO2(UV吸收性高)〈2〉增塑劑(親和基質(zhì)并可降基質(zhì)分子鏈間力)目的：增加柔軟性及抗拉強(qiáng)度等常用：多元醇(甘油、山梨醇等)〈3〉表面活性劑15〈3〉表面活性劑目的：濕潤(rùn)(不溶性粒子分散)促進(jìn)吸收〈4〉填充劑及矯味劑：填充劑：CaCO3、SiO2、淀粉等矯味劑：蔗糖、甜菊素、糖精等〈5〉脫膜劑：液體石蠟16四.膜劑的制法〈一〉膜劑的處方組成(g/g)

主藥：﹤70%成膜材料：﹥30%(教材達(dá)100%)著色劑及避光劑：﹤2%增塑劑：﹤20%表面活性劑：1~2%填充劑：﹤20%矯味劑及脫膜劑：適量17〈二〉工藝流程（涂膜法）：溶漿↓藥物加入↓(脫泡)制膜↓干燥→分劑量、包裝18

1.溶漿：溶解(水或適當(dāng)溶劑浸泡溶解)→濾過2.藥物加入：藥物溶解或混懸分散并脫泡的過程(膠體的脫泡常采用長(zhǎng)時(shí)間靜置方法)3.制膜(塗膜)：生產(chǎn)：(滾筒式)塗膜機(jī)(小量：玻璃板塗膜4.干燥：﹤100℃(避免起泡)5.分劑量包裝：按劑量面積分割，包裝

流延機(jī)涂膜示意圖

干燥箱鼓風(fēng)機(jī)電熱絲主動(dòng)輪卷膜盤不銹鋼循環(huán)帶含藥液漿TM-800型藥膜涂布機(jī)

21五.膜劑的質(zhì)量評(píng)定1.外觀：色澤、厚度、氣泡2.重量差異：(P399表19-1)3.定性檢查：符合C.P.及相關(guān)要求4.含量測(cè)定5.均勻度6.微生物限度

22第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)一.概述1.含義：親水膠體溶液經(jīng)冷凍干燥后制成的(含藥或不含藥物的)海綿狀固體滅菌制劑(外觀為塊狀、粉狀等)2.特點(diǎn)：具吸水膨脹性3.應(yīng)用：外科(輔助)止血、消炎、止痛4.類型：23〈1〉以藥物分類：含藥海綿(止血或消炎藥物)吸收性海綿(不含藥物)〈2〉以組成分類蛋白質(zhì)膠原類海綿：明膠海綿血漿海綿纖維蛋白海綿多糖類海綿劑：淀粉海綿海藻酸海綿24第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)5.海綿劑的止血機(jī)理〈1〉機(jī)械壓迫作用：吸水(血)膨脹→壓迫及堵塞血管〈2〉加速血栓形成：膠原性可加速血小板的凝聚(如蛋白膠原類海綿)〈3〉加入藥物可提高止血效果二.海綿劑的制備(原料不同，方法不同)25第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)〈一〉吸收性明膠海綿1.工藝過程：配料↓打泡固化↓冰凍↓干燥→滅菌→包裝26第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)2.制法：例處方：明膠60g甲醛(37%)6ml蒸餾水550mI(1)配料：明膠+蒸餾水500ml(溶脹)↓溶解(40~50℃)↓濾過(2號(hào)垂熔漏斗)→膠料27第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)

(2)打泡固化：膠漿+甲醛溶液(6m1甲醛十蒸餾水50m1)↓

打泡(800~900rpm/10~15min)(傾入成型盒)(3)冰凍：－10~－20℃/24~48h(4)干燥：36℃/3~4天→石灰櫥干燥(5)滅菌包裝：120℃/2h3.注意28第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)

3.注意：(1)膠漿濃度：10~15%低：成品松軟高：打泡困難(2)打泡溫度：40~50℃低：打泡成型困難高：松軟(明膠水解)(3)固化：固化劑甲醛溶液加入后應(yīng)迅速攪拌打泡(保證固化均勻甲醛量約為10%膠量)(4)冰凍有助于固化(膠凝點(diǎn)下固化不易變形)29第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)〈二〉含藥明膠海綿

1.配料：明膠＋水(或藥物水溶液)↓浸泡(有限膨脹)↓△溶解濾過(膠體溶液)2.打泡固化30第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)2.打泡固化：攪拌(15min/rpm：900)↓海綿狀↓(10%甲醛/攪拌)固化3.冷凍：(-10~-20℃/1~2天)4.干燥：(室溫)擠干水分→干燥劑或鼓風(fēng)干燥(4十天)5.滅菌：120℃/1~2h31第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)〈三〉淀粉海綿(或含藥淀粉海綿)(發(fā)泡特殊，在脫水過程自動(dòng)海綿化)制法(1)淀粉糊制備：水(或藥物水溶液)＋5~12%淀粉↓加熱糊化(70~100℃)(2)冷凍：-18℃/2天(3)解凍切塊32第二節(jié)海綿劑(滅菌制劑)(4)脫水：乙醇分級(jí)脫水70→80→95%→無水乙醇(5)干燥：﹤50℃(6)滅菌：120℃/1h三.海綿劑的質(zhì)量要求1.吸水力：應(yīng)﹥35倍2.熾灼殘?jiān)悍弦?.無菌4.消化試驗(yàn)33第三節(jié)丹藥一.概述1.含義：丹藥系指汞與某些礦物藥，在高溫條件下煉制而成的不同結(jié)晶形狀的無機(jī)汞化合物。2.應(yīng)用：去腐生肌、殺菌(外用：毒性大)腫瘤組織、骨髓炎等3.特點(diǎn)：直接作用于應(yīng)用部位用量小(療效確實(shí)、強(qiáng)烈)在中醫(yī)藥書籍中對(duì)多種制劑也冠以“丹”，以示療效靈驗(yàn)，如丸劑中的大活絡(luò)丹、小活絡(luò)丹；散劑中的九一丹、紫雪丹；錠劑中的玉樞丹；液體藥劑的化針丹、化癬丹等。也有的以藥劑色赤者為丹，如紅靈丹、痧氣靈丹等。以上雖然俗稱“丹”，實(shí)際屬于丸劑、散劑、錠劑、液體藥劑等劑型，并非屬于丹藥。本章講述丹藥是指用汞和某些礦物藥為原料，經(jīng)高溫密封燒煉而成無機(jī)汞化合物。34簡(jiǎn)史東漢.魏伯陽撰著《周易參同契》是世界上最早的有關(guān)煉丹的專著,也是世界最早的制藥化學(xué)的記錄。葛洪《抱樸子內(nèi)篇》可以認(rèn)為是集漢魏以來的煉丹術(shù)之大成。其中“金丹”“仙藥”“黃白”三卷較集中地討論了制煉金銀及丹藥。書中還記載了不少燒丹煉汞的實(shí)驗(yàn)方法,煉丹設(shè)備及丹方等化學(xué)知識(shí)。

36第三節(jié)丹劑4.種類：紅升丹(HgO升法制備)白降丹(HgCl2

降法)輕粉(Hg2C12半升半降法)5.應(yīng)用機(jī)理〈1〉R-SH＋Hg2＋→R-S-Hg-S-R不溶性蛋白沉淀(蛋白質(zhì)變性)菌體內(nèi)酶失活〈2〉改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)傷口愈合37二.丹劑的制法(依種類)〈一〉紅升丹制法1.升法(傳統(tǒng)法)主要成分：氧化汞(HgO2)升丹裝置：鉗鍋、鐵鍋等處方：水銀30g白礬30g火硝30g

傳統(tǒng)工藝：坐胎→封口→燒煉→收丹→去火毒〈1〉坐胎38〈1〉坐胎：藥物安置于鉗鍋并蓋碗的過程冷胎：藥物研至無汞珠后平舖于鍋底熱胎：火硝＋白礬(加熱熔融)↓蜂窩狀↓(冷卻)撒加水銀〈2〉封口：藥物加蓋(蓋碗)→密封(皮紙、泥沙)39〈3〉燒煉：1h/文火→5~10h/武火(米粒焦黑)〈4〉收丹：冷卻后收集蓋碗內(nèi)側(cè)的升華物(HgO)〈5〉去火毒：去除可溶性刺激物水煮：包裹水煮4h蒸制：6h露放：數(shù)天2.化學(xué)反應(yīng)法：(教材為合成法)HgC12＋堿(NaOH或碳酸鈉)→HgO↓40〈二〉白降丹制備

主要成分：氯化汞(HgCl2)

方法：降法(傳統(tǒng)法)降丹裝置：陽城罐處方：水銀30g火硝45g皂礬45g硼砂15g

食鹽45g雄黃6g朱砂6g

傳統(tǒng)工藝：〈1〉生胎(結(jié)胎)41〈1〉生胎(結(jié)胎)藥物置于瓦罐↓(加熱熔融粘附)溜胎↓(加熱至蜂窩狀)結(jié)胎〈2〉封口：將己結(jié)胎的瓦罐倒置于另一瓦罐上，封固后,下罐置于水中42〈3〉燒煉：3~5h〈4〉收丹：收集沉降于下部的結(jié)晶物(HgCl2)三.防護(hù)措施1.燒煉容器必須密封2.廠房應(yīng)有通風(fēng)排氣裝置3.毒氣回收裝置：含氯活性炭濾過除去丹藥的毒性：一般不可內(nèi)服主要成分成人中毒量（g）致死量（g）種類氧化汞0.1-0.20.3-0.5紅升丹、紅粉、黃升丹氯化汞0.5-0.81.0-1.5白升丹、輕粉、甘汞氯化亞汞1-1.52-3白降丹、升汞毒性中藥品種28種——

《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》

毒性劇烈、治療量與中毒劑量相近，使用不當(dāng)會(huì)致人中毒或死亡的藥品。

砒石（紅砒、白砒）砒霜水銀生馬前子生川烏生草烏生白附子生附子生半夏生南星生巴豆斑蝥青娘蟲紅娘蟲生甘遂生狼毒生藤黃生千金子生天仙子鬧陽花雪上一枝蒿紅升丹白降丹蟾酥洋金花紅粉輕粉雄黃（衛(wèi)生部關(guān)于撤銷“紅升丹”等768種中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)的通知89年6月）：

《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》保健食品禁用物品名單八角蓮、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川烏、廣防己、馬桑葉、馬錢子、六角蓮、天仙子、巴豆、水銀、長(zhǎng)春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、關(guān)木通、農(nóng)吉痢、夾竹桃、朱砂、米殼(罌粟殼)、紅升丹、紅豆杉、紅茴香、紅粉、羊角拗、羊躑躅、麗江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、鬧羊花、青娘蟲、魚藤、洋地黃、洋金花、牽牛子、砒石(白砒、紅砒、砒霜)、草烏、香加皮(杠柳皮)、駱駝蓬、鬼臼、莽草、鐵棒槌、鈴蘭、雪上一枝蒿、黃花夾竹桃、斑蝥、硫磺、雄黃、雷公藤、顛茄、藜蘆、蟾酥。(2002-03-05)衛(wèi)生部公布保健食品禁用物品清單46第四節(jié)煙劑、煙熏劑香囊劑一、煙劑二、煙熏劑三、香囊劑煙煙

熏

劑劑概述煙劑——將藥物或藥物提取物摻入煙絲中，卷成香煙型，供點(diǎn)燃吸入用，一般亦稱作藥煙。止喘藥煙—羅布麻藥煙煙熏劑——藥物借助某些易燃物質(zhì)，經(jīng)燃燒產(chǎn)生的煙霧達(dá)到殺蟲、殺菌和預(yù)防、治療疾??；也有利用穴位灸燃產(chǎn)生溫?zé)嶂委熂膊〉摹０瑮l歷史沿革《外科十三方考》

止哮喘煙曼陀羅花、火硝、川貝、澤蘭、款冬花煙絲野蒿驅(qū)蚊艾葉、蒼術(shù)、香薷避疫《內(nèi)經(jīng)》“臟寒生滿病，其治宜灸灼”

煙劑的制備全中藥藥煙

煙絲+點(diǎn)燃吸入含中藥藥煙中藥切成絲，按一定比例摻入煙絲中含中藥提取物藥煙

提取物按一定比例均勻噴灑在基質(zhì)煙絲中中藥助燃物質(zhì)硝酸鉀（鈉）卷煙舉例華山參藥煙處方：華山參提取物甜料煙絲喘息煙一號(hào)處方：曼陀羅200g，碳酸鉀3g，氯酸鉀12g。硝酸鉀100g，蒸餾水1200ml煙熏劑的制備殺蟲、殺菌煙熏劑的制備

藥物

燃料

助燃物質(zhì)木屑紙屑氯酸鹽硝酸鹽過氯酸鹽混合、點(diǎn)燃，產(chǎn)生低溫、不冒火焰的燃燒

此外，還可加入稀釋劑冷卻劑

使燃燒緩和防止藥物燃燒過猛導(dǎo)致有效成分的分解破壞硅藻土、硅膠、氧化鎂氯化銨碳酸鹽燃香煙熏劑的制備：蚊香、含藥香、衛(wèi)生香煙熏劑的制備

中藥材的處理含揮發(fā)性成分的藥材凈選、洗滌、干燥、粉碎成細(xì)粉各物料加黏合劑制成軟材木粉：杉木粉、柏木粉松木粉等黏合劑：甲基纖維素羧甲基纖維素桃膠等助燃劑：氯酸鹽硝酸鹽其他：色素、香料

盤卷狀、直條狀

干燥

嚴(yán)密包裝舉例消毒燃香處方：香薷粉50％、木粉50％、甲基纖維素適量、助燃劑適量、色素適量盤卷狀桂貫茵煙熏劑處方：木粉50％、茵陳10％、桂枝10％、貫眾20％、黏合劑適量、助燃劑適量盤卷狀煙熏劑筒式煙熏劑質(zhì)量控制中藥材質(zhì)量要求貯藏時(shí)間煙霧成分的測(cè)定最低限量，最高限量發(fā)煙試驗(yàn)點(diǎn)燃后只發(fā)煙，不能起火焰有效量試驗(yàn)有效煙霧濃度用量、時(shí)間毒性試驗(yàn)毒理學(xué)、藥效學(xué)香囊劑概述將含揮發(fā)性成分的中藥，裝入布制囊（袋）中，敷于患處或接觸機(jī)體的劑型調(diào)節(jié)氣機(jī)，疏通經(jīng)絡(luò)，安神醒腦，安和臟腑，增強(qiáng)免疫，外用達(dá)內(nèi)治分類（使用部位）藥枕、保健床褥、護(hù)背、護(hù)腰、護(hù)肩、護(hù)膝防感冒香袋、防感冒開胃散香囊香囊劑的制備處方：中藥為主的單方或復(fù)方香囊劑的制作方法：

1.藥材：粉碎成適當(dāng)細(xì)度。藥枕：粗粒/香囊：細(xì)粉

2.包裝物料的選用：棉布，細(xì)密，透氣，柔軟舉例藥枕處方：丹參、菟絲子、合歡皮、生地、首烏、女貞子、石菖蒲、五味子、珍珠母、遠(yuǎn)志、酸棗仁養(yǎng)血安神香袋處方：高良姜、佩蘭、桂皮、冰片預(yù)防感冒褥瘡防治藥袋三、中藥保健服飾用品三、中藥保健服飾用品三、中藥保健服飾用品三、中藥保健服飾用品第五節(jié)離子導(dǎo)入劑與沐浴劑一、離子導(dǎo)入劑離子導(dǎo)入劑系指藥物制劑與物理療法相結(jié)合的臨床應(yīng)用的一種新制劑。液體藥劑，加通直流電，使藥物在電場(chǎng)作用下透過皮膚，被機(jī)體吸收，以發(fā)揮局部作用或全身作用。此種制劑僅適合具有極性的或在電場(chǎng)下能顯示出極性的藥物分子的藥劑。離子型藥物，pH值臨床上多用于局部麻醉止痛，局部炎癥組織的消炎止痛，骨質(zhì)增生、盆腔炎、冠心病透皮吸收，美容大分子物質(zhì)（多肽、蛋白質(zhì)類）藥理作用強(qiáng)，劑量小，不易口服、注射透皮吸收

72二.淋浴劑含義：藥物或中藥提取物單獨(dú)或加入適宜的表面活性劑制成的液體或固體中藥劑型，供加入或浸入淋浴用的水中使用。第六節(jié)

錠劑、糕劑、釘劑、線劑、

條劑、灸劑、熨劑、棒劑錠劑錠劑系指藥物細(xì)粉加適宜粘合劑制成規(guī)定形狀的固體劑型。粘合劑：糯米粉糊，或蜂蜜，或利用處方中具有粘性的組分如蟾酥、牛膽汁等。錠劑的形狀有長(zhǎng)方形、紡錘形、圓柱形、圓錐形等。臨床：內(nèi)服：吞服或化服外用：研細(xì)用醋調(diào)敷嗅入（薄荷錠）制備：塑制法、模制法、熔融法質(zhì)量要求：平整光滑，色澤一致，無皺縮、飛邊、裂隙、變形、空心等

糕劑含義：糕劑系指藥物細(xì)粉與米粉、蔗糖蒸制而成的塊狀劑型。應(yīng)用：小兒牌胃虛弱、面黃肌瘦、慢性消化不良等癥。制備舉例：八珍糕制法：粉碎→加輔料混合↓蒸制(熟)→晾干→包裝77釘劑釘劑系指藥物細(xì)粉加糯米粉混勻后加水加熱制成軟材，分劑量，搓成細(xì)長(zhǎng)而兩端尖銳（或錐形）