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文檔簡介
免疫細胞授課對象:2014級中藥本科生主講人:唐華英基礎醫(yī)學院病原生物學與免疫學教研室免疫細胞
指所有參與免疫應答的細胞或與免疫應答相關的細胞及其前提細胞。
造血干細胞?免疫細胞淋巴C單核吞噬C抗原提呈細胞粒細胞其它具有免疫功能的細胞BT
NK單核C巨噬C樹突狀細胞、B細胞、M(M)中性粒C、嗜酸性粒C、嗜堿性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細胞等特異性抗原受體肥大C內容提要T淋巴主要細胞表面分子及其功能T淋巴細胞亞群及功能B淋巴主要表面分子及其功能B淋巴細胞亞群及功能抗原提呈細胞定義、種類抗原提呈細胞對抗原的提呈學習要求掌握T淋巴細胞表面主要分子及其作用。掌握B淋巴細胞的主要表面分子和作用。掌握B淋巴細胞的功能;熟悉B淋巴細胞的亞群;掌握抗原提呈細胞定義和種類熟悉抗原提呈細胞對內源性、外源性抗原的提呈途徑特異性免疫應答的發(fā)生
指能攝取、加工處理抗原,并將抗原信息遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞,在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調節(jié)中起重要作用。分為專職的APC和非專職的APC。第十二章抗原提呈細胞(P86)抗原提呈細胞(APC):APC中既表達MHCⅡ類分子,并以抗原肽-MHC分子復合物遞呈抗原,又表達CD80(B7-1)等協同刺激分子和黏附分子的APC。包括單核巨噬細胞、樹突狀細胞(DC)和B細胞。專職APC:
1.包括血管內皮細胞、各種上皮細胞和間質細胞、皮膚的成纖維細胞,以及活化的T細胞等。通常在炎癥過程中或IFN-γ等細胞因子的作用下表達MHCⅡ類分子和協同刺激分子。2.表達MHC-Ⅰ分子的靶細胞,包括病毒感染的細胞、腫瘤細胞等。非專職APC:1.成熟時表面有樹枝樣或偽足樣突起。2.是目前所知的功能最強的抗原提呈細胞。3.為機體免疫應答的啟動者。4.固有免疫和適應性免疫之間的橋梁。一、樹突狀細胞(dendriticcells,DC)第一節(jié)
抗原提呈細胞的種類與特點特征:特點和功能:
1.有較強的粘附玻璃或塑料表面的特性2.表達多種受體如:甘露糖受體、清道夫受體、TOll樣受體等,通過受體識別各類病原體相關模式分子并吞噬。
活化效應T細胞和記憶性T細胞。
二、單核吞噬細胞
特點和功能:
3.分泌多種酶及分泌產物如溶酶體酶、溶菌酶、細胞因子、補體成分和反應氧中間產物等4.在IFN-γ等細胞因子作用下高表達MHCⅠ/Ⅱ類分子和共刺激分子,發(fā)揮專職APC功能。
二、單核吞噬細胞吞噬異物時,可能發(fā)生溶酶體酶外漏,造成組織損傷;分泌炎癥介質,增強局部炎癥的損傷作用。特點和功能:5.調節(jié)免疫應答
6.介導炎癥反應二、單核吞噬細胞重要的專職APC,活化的B細胞可持續(xù)表達MHCⅡ類分子,受到刺激,才表達B7-1和B7-2三、B細胞攝取抗原的方式:
①BCR途徑(內吞)——濃縮Ag(Ag濃度低)
②非特異性胞飲一、概念
1.抗原處理或抗原加工APC將已經存在胞漿內的或攝入細胞內的蛋白抗原分子降解為一定大小的多肽片段。第二節(jié)
抗原的加工、處理和提呈
2.抗原提呈
將抗原肽與MHC分子結合成抗原多肽-MHC分子復合體,表達在細胞表面遞呈給TCR識別和結合。內源性抗原:外源性抗原:二、APC對抗原處理和提呈的四條途徑1.MHCⅠ類分子途徑(內源性抗原提呈途徑)2.MHCⅡ類分子途徑(外源性抗原提呈途徑)3.非經典的抗原提呈途徑4.脂類抗原的CD1分子提呈途徑(一)MHCⅠ類分子途徑1.Ag攝取M吞噬顆粒AgDC巨吞飲BBCR介導的胞吞(二)MHCⅡ類分子途徑2.處理提呈過程淋巴細胞1.T淋巴細胞即胸腺依賴性淋巴細胞2.B淋巴細胞即骨髓依賴性淋巴細胞3.第三群淋巴細胞包括NK細胞,LAK細胞介導細胞免疫在體液免疫中發(fā)揮輔助作用來源于淋巴樣干細胞胸腺中發(fā)育成熟分為不同亞群T淋巴細胞定居外周免疫器官醫(yī)學免疫學一、T細胞在胸腺中的發(fā)育和成熟
——歷經三個階段1.早期階段—表達功能性的TCR2.陽性選擇—獲得MHC限制性3.陰性選擇—獲得自身耐受性第二節(jié)T細胞分化發(fā)育(p66)二、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育
初始T淋巴細胞接受抗原的刺激后,通過活化、增殖,最終分化為具有不同效應功能的T細胞亞群。T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc
、Tr
初始T、效應T、記憶TNKT從不同角度分T淋巴細胞亞群
CD4+T細胞CD8+T細胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細胞第一節(jié)T淋巴細胞表面分子
及其主要功能(p62)1.TCR
所有T細胞表面均具有能結合特異性抗原的膜分子,稱T細胞抗原受體(TCR)。TCRTCR
、鏈、鏈主要的T細胞(90%外周血T)第一節(jié)T淋巴細胞表面分子
及其主要功能(p62)2.TCR—CD3復合體功能:識別抗原+信號轉導
每一個成熟T細胞克隆庫內的各個細胞具有相同的TCR,可識別同一種特異性抗原。不能識別游離、天然抗原分子,只識別抗原肽。3.TCR輔助受體----CD4和CD8分子
CD4與MHCII類分子CD8與MHC
I類分子的非多態(tài)性區(qū)域結合功能:輔助TCR識別抗原并參與活化信號的轉導4.協同刺激分子T細胞的活化需要2個信號刺激TCR/CD3
識別MHC/抗原肽第1信號CD28等黏附分子結合相應配體?第2信號協同刺激信號1.CD28分子:T細胞活化最重要的共刺激分子配體:B7(B7-1、B7-2)靜止和活化的T細胞上均
表達提供T細胞活化的協同刺
激信號2.CTLA-4:抑制T細胞活化
配體:B7(B7-1、B7-2)
但與B7親和力高于CD28
只表達于活化T細胞表面通過ITIM結構傳遞抑制信號,
起負調節(jié)作用協同刺激分子(1)植物血凝素(PHA)受體刀豆蛋白(ConA)受體美洲商陸(PWM)受體(1)絲裂原受體:作用:與絲裂原結合可直接誘導T細胞的活化、增殖和分化5.其他膜表面分子(2)細胞因子受體主要是IL-1受體、IL-2受體初始T細胞的活化需要兩種信號T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc
、Tr
初始T、效應T、記憶TNKT從不同角度分第三節(jié)T淋巴細胞亞群及功能
初始CD4+T在抗原刺激下分化為4個亞群,每一亞群所分泌的細胞因子譜不同,決定了其功能的不同。輔助性T細胞(P68)Th1:分泌IL-2、IFN-γ和IL-12,活化Tc、NK
和M等細胞,主要輔助細胞免疫。Th2:分泌IL-4、5、6、10,輔助B細胞活化、增殖及分化,主要輔助體液細胞。Th3:分泌TGF-β,抑制T、B細胞活化增殖。Th17:參與固有免疫和某些炎癥反應。細胞毒性T細胞(CTL,Tc,CD8+)
Tc針對的靶細胞:——攜帶特異性抗原的靶細胞即:腫瘤細胞和病毒感染細胞Tc細胞對靶細胞的殺傷機制①穿孔素/顆粒酶途徑②Fas-FasL途徑——誘導靶細胞自殺③連續(xù)殺傷細胞毒性T細胞(CTL,Tc,CD8+)1.2.3.CTL對靶細胞的殺傷作用掌握T淋巴細胞的主要表面分子和作用;掌握T淋巴細胞的亞群及其功能;了解T淋巴細胞的分化及發(fā)育。學習要求練習1.CTL通常指
A.B淋巴細胞B.CD8+T細胞 C.巨噬細胞D.肥大細胞E.CD4+T細胞
B2.CD4陽性T細胞的主要功能是:
A.特異性殺傷作用B.吞噬作用C.免疫輔助作用D.免疫抑制作用E.抗原遞呈作用C3.在胸腺中發(fā)育過程與T細胞關系最為密切的是
A.脾淋巴濾泡細胞B.肝枯否細胞C.骨髓單核細胞D.胸腺皮質區(qū)細胞
E.腸粘膜上皮細胞
D4.CD3和CD4抗原存在于:A.所有外周淋巴組織B.所有外周T細胞C.TH1和TH2細胞D.T17和TC細胞E.TH1和TC細胞
C6.具有特異性殺傷作用的細胞是:A.B細胞B.中性粒細胞C.NK細胞D.CTL細胞E.LAK細胞\
D7.抗
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