正常菌群與致病機(jī)制

正常菌群與致病機(jī)制1NanjingUniversity基本概念細(xì)菌的感染（bacterialinfection）

細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）

能使正常宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

不能造成宿主致病的細(xì)菌2一、正常菌群與條件致病菌正常人的體表和同外界相通的消化道、呼吸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群（normalflora)34正常菌群生理學(xué)意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)

3．免疫作用——有免疫4．排毒作用——除毒素、致癌物

5機(jī)會致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件宿主免疫防御功能下降

定位轉(zhuǎn)移（translocation）菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等6二、細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌引起宿主疾病的能力稱為致病性（pathogenicity）致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強(qiáng)度。

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）

半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）7二、細(xì)菌的致病機(jī)制毒力：侵襲力、毒素侵入數(shù)量侵入門戶8NanjingUniversity

毒力（1）黏附并定植于人體某種組織細(xì)胞（2）適應(yīng)特定環(huán)境，增殖，侵襲其他部位（3）抵抗或逃避機(jī)體的免疫防御機(jī)制（4）釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)侵襲力(invasiveness)9NanjingUniversity

1.菌體的表面結(jié)構(gòu)關(guān)鍵一步：粘附(adhesion)與定植(colonization)相關(guān)表面結(jié)構(gòu)：①黏附素(adhesin)菌毛黏附素：革蘭氏陰性菌表面非菌毛黏附素：革蘭氏陽性菌表面②莢膜(capsules)和微莢膜：抗吞噬作用、抗補(bǔ)體作用③鞭毛④生物被膜（bacterialbiofilm）10NanjingUniversity

生物被膜形成過程：

細(xì)菌附著在物體表面合成分泌胞外多糖（EPS）與糖蛋白復(fù)合物，包裹自身大量繁殖，形成微菌落微菌落相互融合，形成生物被膜

圖片來自百度百科11NanjingUniversity

2.侵襲性物質(zhì)侵襲（invasion）：致病菌需要侵入宿主上皮細(xì)胞內(nèi)或更深層組織，或經(jīng)血液散播至全身，到達(dá)適合其生長繁殖的靶細(xì)胞，引起疾病。侵襲素：能特異性地識別宿主細(xì)胞膜上的多種蛋白，使細(xì)菌能夠直接粘附到細(xì)胞膜上，進(jìn)而激活信號通路，使細(xì)菌被卷入宿主細(xì)胞內(nèi)。例：福氏志賀菌侵襲性酶(invasiveexoenzyme)：降解和損傷組織細(xì)胞的酶類，破壞機(jī)體防御機(jī)制12

3.逃逸機(jī)制（1）抗吞噬和消化作用：抗吞噬作用：具有莢膜和微莢膜的細(xì)胞不完全吞噬(incompletephagocytosis)：避免進(jìn)入吞噬溶酶體防止吞噬體和溶酶體的結(jié)合以“卷入吞噬作用”方式進(jìn)入吞噬細(xì)胞產(chǎn)生過氧化氫酶和超氧化物歧化酶，清除H2O2等 合成絲氨酸激酶和酪氨酸磷酸酯酶，使其喪失吞噬功能13

（2）產(chǎn)生IgA蛋白酶

——水解宿主黏膜表面的SIgA（3）抗原變異：修飾菌體表面抗原，協(xié)助致病菌逃離宿主特異性免疫應(yīng)答（4）干擾補(bǔ)體活性：

抑制補(bǔ)體活化或者滅活補(bǔ)體活性片段，抵抗補(bǔ)體的溶菌、調(diào)理及趨化作用14

毒素的分類外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來細(xì)菌的毒力:毒素（toxin)15

外毒素（exotoxin）外毒素的特征蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)部分有超抗原性合成代謝產(chǎn)物多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放16外毒素（exotoxin）外毒素的分子結(jié)構(gòu)：A-B模式

A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位還有少數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)為單肽鏈毒素。17外毒素（exotoxin）

外毒素的分類18

內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素的特征脂多糖菌體裂解釋放化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不能成為類毒素免疫原性弱毒性作用弱無選擇性19

內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素的生物化學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）20內(nèi)毒素與外毒素的比較

種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素21