腎素血管緊張素系統(tǒng)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）目錄

1簡介2RAS的構成與調節(jié)3生物學作用4檢測及標本采集要求5RAS最新研究進展簡介

腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是人體內重要的體液調節(jié)系統(tǒng)。RAS既存在于循環(huán)系統(tǒng)中，也存在于血管壁、心臟、中樞、腎臟和腎上腺等組織中，共同參與對靶器官的調節(jié)。在正常情況下，它對心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育，心血管功能穩(wěn)態(tài)、電解質和體液平衡的維持，以及血壓的調節(jié)均有重要作用。

當動脈血壓降低，循環(huán)血量減少，交感神經興奮時，分泌增加（見腎素）。腎素在血液內存活約1小時，這期間催化血漿中的血管緊張素原（由肝臟合成后進入血漿）不斷生成血管緊張素Ⅰ（10肽），血管緊張素Ⅰ可刺激腎上腺髓質釋放腎上腺素和具有較弱的縮血管作用。血管緊張素Ⅰ形成幾秒鐘之內，被血液和肺組織中的血管緊張素轉換酶降解，生成血管緊張素Ⅱ（8肽），在血液內存活約1分鐘，就被氨基肽酶水解為血管緊張素Ⅲ（7肽）。后者促進醛固酮分泌，并對腎血管有收縮作用，它隨即被血液和組織內的血管緊張素酶所滅活。血管緊張素Ⅱ、Ⅲ的生物活性較強，而血中血管緊張素Ⅲ的濃度較低。故以血管緊張素Ⅱ的活性最強，使微

動脈收縮，外周阻力升高；使靜脈收縮，回心血量增多，心室充盈壓增高，有利心臟射血；它刺激腎上腺皮質球狀帶分泌醛固酮，后者又可促進遠曲小管和集合管對鈉和水的重吸收，增加細胞外液量，從而恢復循環(huán)血量；這兩方面的作用使血壓回升，在嚴重失血時，它使動脈壓至少回升到正常的半程。它還直接作用于腦，增強交感縮血管緊張活動；引起渴覺和飲水行為；并能刺激抗利尿激素和促腎上腺皮質激素的分泌。腎素-血管緊素約需20分鐘才能發(fā)揮完全作用，但持續(xù)時間較長。血漿中經常存在血管緊張素原和轉換酶等，腎素的釋放是決定血漿中血管緊張素濃度的關鍵性條件。腎素、血管緊張素、醛固酮三者是一個相連的作用系統(tǒng)，稱為腎素-血管緊張素系統(tǒng)或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAS的構成與調節(jié)腎素（renin）是天冬氨酸或酸性絲氨酸蛋白水解酶，由腎小球入球小動脈壁上的球旁細胞合成前腎素原，然后去除一個單肽并糖基化形成腎素原，一部分進入血液循環(huán)，一部分進一步降解為有活性的腎素，腎素和腎素原共同貯存在球旁細胞內或進入循環(huán)。腎外組織如腎上腺、腦、心臟等也能合成腎素。

腎素腎素的結構和特性活性腎素由兩條多肽鏈構成，二硫鍵連接。腎素具有很強的專一性和種屬特異性。腎素只能水解血管緊張素原，而且靈長類的腎素可以水解其他種屬的AGT（除豚鼠外）,而其他動物的不能水解人類的AGT.腎素分泌的機制腎內機制腎小球入球小動脈灌注壓降低、遠曲小管Na＋濃度降低；體液機制血管升壓素抑制腎素釋放，雌激素和孕激素促進腎素釋放。血漿鈉、鉀濃度與腎素釋放呈負相關。AngII抑制腎素分泌是RAS負反饋調節(jié)的機制。細胞內機制合成腎素的細胞內cAMP濃度升高，促進腎素分泌，故激活腺苷酸環(huán)化酶和抑制磷酸二酯酶都可使腎素釋放增加，細胞內鈣離子濃度升高抑制腎素分泌。

在腎臟的開壓系統(tǒng)中，腎素雖說不能直接升高血壓，但對升高血壓卻起著主要作用。不過應該指出，在健康狀況下腎臟分泌腎素的量并不多，因此不會引起高血壓。那是因為腎素的分泌量與神經支配、內分泌調節(jié)和體內水分、鈉、氫等物質的多少等因素有關，這些因素是互相關聯(lián)又互相制約。在正常新陳代謝情況下，它們的工作都是有條不紊的，所以腎臟分泌腎素是有節(jié)制的。當腎臟得脹嚴重病變時，腎臟就會不受神經—內分泌的管束。尤其是在腎血流量減少時，腎素的分泌最會驟然增加，于是便出現(xiàn)高血壓。血管緊張素血管緊張素（ACE）是一類具有極強的縮血管和刺激腎上腺皮質分泌醛固酮等作用的肽類物質，參與血壓及體液的調節(jié)。ACE的類型、分布及功能人體表達兩種ACE亞型，體細胞ACE亞型和胚胎型ACE亞型；體細胞ACE壓型主要分布于肺血管內皮表面，也存在于其他平滑肌細胞、單核淋巴細胞或脂肪細胞；胚胎型ACE主要存在于睪丸。

2000年，人們發(fā)現(xiàn)了一種新的血管緊張素轉化酶，即ACE2。ACE2是ACE的同類物，也是一種含鋅金屬蛋白酶。與ACE一樣，ACE2也是一種鋅依賴性金屬蛋白酶，能水解AngI。ACE2ACE是一個雙肽酶，通過催化AngI的C一末端雙肽水解而產生AngII(含8個氨基酸)；

ACE2更象是一個羧肽酶，能高效裂解AngI的C一末端單個胱氨酸殘基產生Ang1-9(含9個氨基酸)，ACE2不被ACEI所抑制。

ACE2和ACE的不同1、血管緊張素Ⅰ能刺激腎上腺髓質分泌腎上腺素，它直接收縮血管的作用不明顯；2、血管緊張素Ⅱ能使全身小動脈收縮而升高血壓，此外，還可促進腎上腺皮質分泌醛固酮，醛固酮作用于腎小管，起保鈉、保水、排鉀作用，引起血量增多主要作用3、通過細胞Na-Ca通道，使Ca離子濃度增加，引起血管收縮，從而血壓升高（部分治療高血壓藥物通過拮抗該作用起效）；血管緊張素Ⅲ的縮血管作用較弱，只有血管緊張素Ⅱ的1/5，但促進醛固酮分泌的作用卻強于血管緊張素Ⅱ。正常情況下，由于腎素分泌很少，血中血管緊張素也少，對血壓調節(jié)不起明顯作用。但當大失血時，由于動脈血壓顯著下降使腎血流量減少，血管緊張素生成增多，對防止血壓過度下降而使血壓回升卻起重要作用。腎血管長期痙攣或狹窄的患者，因腎血流量減少，血管緊張素生成增多可導致腎性高血壓

醛固酮（英文：Aldosterone）是一種類固醇類激素（鹽皮質激素家族），由腎上腺皮質細胞所產生，主要作用于腎臟，進行鈉離子及水份的再吸收，以維持血壓的穩(wěn)定。整體來說，醛固酮為一種增進腎臟對于離子及水分再吸收作用的一種激素，為腎素-血管緊張素系統(tǒng)的一部分。

醛固酮作用是人體內調節(jié)血容量的激素，通過調節(jié)腎臟對鈉離子的重吸收，維持水鹽平衡。醛固酮是調節(jié)細胞外液容量和電解質的激素，醛固酮的分泌，是通過腎素一血管緊張素系統(tǒng)實現(xiàn)的。當細胞外液容量下降時，刺激腎小球旁細胞分泌腎素，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、醛固酮分泌增加，使腎臟重吸收鈉離子增加，進而引起水重吸收增加，細胞外液容量增多；相反細胞外液容量增多時，通過上述相反的機制，使醛固酮分泌減少，腎重吸收鈉離子和水減少，細胞外液容量下降。血鈉降低，血鉀升高同樣刺激腎上腺皮質，使醛固酮分泌增加。

醛固酮增多癥分為1原發(fā)性醛固酮增多癥2繼發(fā)性醛固醇增多癥

原發(fā)性醛固酮增多癥是由于腎上腺皮質腫瘤或增后，醛固酮分泌增多，導致水鈉潴留，體液容量擴張而抑制了腎素－血管緊張系統(tǒng)。

繼發(fā)性醛固醇增多癥的病因在腎上腺外，多因有效血容量降低，腎血流量減少等原因腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)功能亢進。過多的血管緊張素Ⅱ興奮腎上腺皮質球狀帶，于是醛固酮分泌過多。RAS的生物學作用一、收縮血管機制一，激動交感神經末梢突觸前膜的AT受體，促進去甲腎上腺素的釋放；機制二，AngII作為心血管生長刺激因子促進原癌基因的表達，引起血管增生、重構，導致官腔狹窄、管壁硬化和順應性降低。機制三，通過轉化生長因子1β、血小板衍生生長因子等生長因子的釋放而間接調節(jié)血管平滑肌的生長；機制四，局部AngII也能引起緩慢升壓效應，引起血管重構。二、促進心肌肥厚

AngII可促進心肌細胞、成纖維細胞增殖，ACEI類藥物能夠逆轉這種作用。三、促進腎上腺皮質球狀帶分泌醛固酮維持腎血流量和腎小球濾過率，升高濾過壓，促進醛固酮的釋放促進鈉和水的重吸收。四、對中樞神經系統(tǒng)的作用腦干心血管中樞存在AT1受體，腦室內或中腦腦核注射AngII可引起外周血壓升高。腎素、血管緊張素、醛固酮檢測及標本采集要求1、常用測定方法：腎素活性：放免法。血管緊張素、醛

固酮：化學發(fā)光法。2、標本采集要求：

臥位：睡眠（入睡不要晚于午夜）后，次日早晨7:00～9:00取臥位，采集靜脈血8-10ml，分別置特殊抗凝管及肝素管，并及時檢測。

直立位：在患者直立位或步行2小時后，采集靜脈血8-10ml，分別置特殊抗凝管及肝素管，并及時檢測。3、參考范圍：見醫(yī)院檢驗報告單問題和注釋（1）目前腎素、血管緊張素、醛固酮測定未經標準化，所以會導致同一份標本若使用不同檢測方法或在不同實驗室檢測會得到不同的結果，故高血壓方面的檢測結果僅供臨床參考。疾病的診斷還需結合患者的癥狀及其他檢測結果綜合判斷。（2）利尿劑、抗高血壓藥、避孕藥和皮質類固醇對醛固酮和腎素的分泌有影響，如果可能的話應該在采血前8天停用。電解質也能引起變化，所以電解質攝入也應在樣品采集前三天盡量保持平衡。（3）女性腎素和醛固酮水平與月經周期有關。在黃體期水平較高，隨變化周期回落到正常參考范圍。RAS最新研究進展研究表明，R