降鈣素原在感染性疾病中的應用

關于降鈣素原在感染性疾病中的應用第一頁，共八十頁，2022年，8月28日一、臨床細菌感染/膿毒血癥的挑戰(zhàn)急診科

懷疑感染或不明原因發(fā)熱患者的鑒別診斷重癥監(jiān)護室（ICU）膿毒血癥的診斷、治療效果監(jiān)測等呼吸科呼吸系統(tǒng)感染的鑒別診斷、治療監(jiān)測、抗生素使用的管理外科病房手術后是否發(fā)生細菌感染的監(jiān)測

...........血液科是否感染引起的發(fā)熱、白細胞異常的鑒別診斷風濕免疫科自身免疫性疾病與感染的鑒別診斷腫瘤科放療、化療后是否感染引起的發(fā)熱的鑒別診斷

..........第二頁，共八十頁，2022年，8月28日二、膿毒癥的定義及臨床診斷ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSIS

ACCP/SCCMConsensusConference1992

“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美國胸科學會SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重癥監(jiān)護醫(yī)學學會感染全身炎癥反應綜合征膿毒血癥嚴重膿毒血癥第三頁，共八十頁，2022年，8月28日膿毒血癥的流行病學美國一年751,000人次致死率28.6%

CritCareMed29.1303-1310.2001致死率20%~50%

Rosen'sEmergencyMedicine,7thed美國第十大死因

NationalCenterforHealthStatistics,2004.老年人因膿毒血癥住院比例逐年爭加

CritCareMed2001;29:1303.

第四頁，共八十頁，2022年，8月28日臨床指征:

不特異

SIRS標準：發(fā)熱、WBC計數(shù)、心跳過速、呼吸頻率等微生物學:

血培養(yǎng)檢測陽性率不高，微生物培養(yǎng)時間長等膿毒血癥的診斷培養(yǎng)

鑒定及藥敏

報告

微生物感染診斷流程第五頁，共八十頁，2022年，8月28日如何克服這些困難?臨床醫(yī)生仔細觀察病情，提高臨床診斷的準確性血培養(yǎng)的三級報告制度

膿毒癥的血清學診斷第六頁，共八十頁，2022年，8月28日三、血培養(yǎng)遇到的問題報告時間較長(48–72h)當前遇到的臨床靈敏度較低

*國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院陽性檢出率<15%*臺灣地區(qū)采取雙套瓶策略，陽性檢出率20%-35%抽血時間點、部位、血量、瓶數(shù)等抽血是否規(guī)范感染部位是否容易導致血培養(yǎng)陽性血培養(yǎng)污染血培養(yǎng)仍是診斷膿毒癥的金標準！但沒有辦法幫助臨床對膿毒癥做出快速診斷！第七頁，共八十頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)檢測敗血癥

陽性百分率(%)：敗血癥 15-20嚴重敗血癥 25-35敗血癥休克 50–70國內(nèi)統(tǒng)計17家醫(yī)院1次血培養(yǎng)陽性率10.8%，18家醫(yī)院2次以上血培養(yǎng)陽性率14.8%第八頁，共八十頁，2022年，8月28日改善血培養(yǎng)報告質(zhì)量，

關鍵在實驗室

提高血培養(yǎng)陽性率，

關鍵在臨床；第九頁，共八十頁，2022年，8月28日

血培養(yǎng)陽性率與體溫變化的相關性不大

最重要的是臨床須遵從“用藥前”采血！

在使用抗生素之前采血，陽性率是用藥后

采血的2.2倍！第十頁，共八十頁，2022年，8月28日正視厭氧瓶的功能！增加采血量增加兼性厭氧菌的分離機會增加厭氧菌的分離機會提升陽性率！第十一頁，共八十頁，2022年，8月28日有沒有更為快速的方法幫助臨床對膿毒癥做出準確診斷呢？第十二頁，共八十頁，2022年，8月28日WBC白細胞計數(shù)Endotoxin內(nèi)毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF腫瘤壞死因子Procalcitonin降鈣素原CRPC反應蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1........臨床常選擇的實驗室血清學指標第十三頁，共八十頁，2022年，8月28日培養(yǎng)

鑒定及藥敏

報告

高特異性生物標記物對膿毒癥的快速診斷降鈣素原

Procalcitonin(PCT)第十四頁，共八十頁，2022年，8月28日四、降鈣素原在臨床感染中的應用降鈣素原的生物學特性細菌感染/膿毒癥的鑒別診斷膿毒癥嚴重程度判斷及預后評估協(xié)助管理使用抗生素第十五頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT的發(fā)現(xiàn)

1993年，法國學者（AssicotM）第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴重細菌感染時顯著升高，而在不是細菌感染時不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細菌感染和非細菌感染

第十六頁，共八十頁，2022年，8月28日（一）降鈣素原的生物學特點血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下第十七頁，共八十頁，2022年，8月28日LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平)第十八頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT濃度會隨著細菌感染情況升高而病毒感染卻受到產(chǎn)生的-干擾素抑制第十九頁，共八十頁，2022年，8月28日PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降鈣素在細菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下PCT在各個組織、器官大量形成并釋放進入血液循環(huán)系統(tǒng)正常情況下膿毒血癥及促炎癥細胞因子第二十頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。

血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12％，在4℃大約下降6％

不受以下因素影響*類固醇藥物*檢測不受采血后細菌污染的影響*自身免疫性疾病*年齡、性別*免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染

第二十一頁，共八十頁，2022年，8月28日未確定PCT排出的特定途徑，經(jīng)腎臟排出很少，嚴重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高雖然尿液濃度波動范圍較大，但尿液PCT/血漿PCT＝1∶4

因此，對有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來診斷是否細菌感染PCT清除第二十二頁，共八十頁，2022年，8月28日在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中

不同的標志物的動力學變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長

在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減

半衰期約20-24小時，可以快速反映治療效果在疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!第二十三頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT與傳統(tǒng)炎性指標的比較WBC計數(shù):不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計數(shù)，缺乏敏感性和特異性ESR：可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標，但無特異性，影響因素多CRP：是一種急性時相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此，CRP對細菌感染診斷準確性較差。IL6：一種前炎癥細胞因子，膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預后,但其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高第二十四頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT與其他炎癥反應因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-第二十五頁，共八十頁，2022年，8月28日細菌感染引起的PCT產(chǎn)生的高特異性BeatMülleretal.,JClinEndocrinolMetabol,2000,86:396-404

第二十六頁，共八十頁，2022年，8月28日Meta-analysis：10篇文獻，905個病人PCT:88%敏感性81%特異性CRP:75%敏感性67%特異性

SilmonK.etal.,Clin.Infect.s.2004,39:206-17第二十七頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT水平增加但沒有系統(tǒng)細菌感染的幾種情況：大創(chuàng)傷、大手術、燒傷、OKT3-抗體治療的前幾天小細胞肺癌和甲狀腺c細胞癌持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人出生48小時內(nèi)的嬰兒長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml第二十八頁，共八十頁，2022年，8月28日（二）細菌感染/膿毒癥的鑒別診斷P<0.001PCTP=0.029CRPP=0.510WBCMeanareaAUCinpreviousstudiesof0.78(95%CI0·73–0·83)PCT比CRP、WBC體現(xiàn)出更好的診斷準確性第二十九頁，共八十頁，2022年，8月28日Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997PCT區(qū)分細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差第三十頁，共八十頁，2022年，8月28日Diagnosisofbacterialinfectionin

febrilepatientswithmalignantdiseases–

differentiationfromothercauseofinflammation

對某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否由于細菌感染引起的早期診斷SchüttrumpfS.etal.,CID2006,43:468-473

感染引起

藥物引起

腫瘤引起PCTCRP第三十一頁，共八十頁，2022年，8月28日PCTdifferentiates

feverduetobacterialinfections

fromothercausesinneutropenialeukemiapatients

對嗜中性白細胞減少癥的患者，PCT可以很好的區(qū)分出細菌感染引起的發(fā)熱Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:

PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed?Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRPandIL-6donotdifferentiatebacterialinfectionfromothercausesoffeverinneutropenicleukemiapatients

CRP和IL-6沒有這種臨床效果第三十二頁，共八十頁，2022年，8月28日手術后的頭號對手：感染細菌性感染？細菌污染？手術后常見的發(fā)熱，是機體本能的應急反應？還是真正由細菌感染引起的發(fā)熱？臨床醫(yī)生的準確決策

是否啟用抗生素？在鑒別外科術后感染中的應用第三十三頁，共八十頁，2022年，8月28日1、72小時以內(nèi)，PCT血清濃度會明顯上升2、72小時以后、無細菌性感染，PCT急劇下降3、如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1－2天可進行PCT監(jiān)測。外科術后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者血清PCT濃度變化第三十四頁，共八十頁，2022年，8月28日?Anesthesiology,V107,No2,Aug2007?MohamedAdelJebali,M.D.,*PierreHausfater,M.D.,?ZoubeirAbbes,M.D.,*ZiedAouni,Pharm.D.,BrunoRiou,M.D.,Ph.D.,?MustaphaFerjani,MAnesthesiology2007;107:232–8評估PCT診斷心臟外科術后感染的準確性第三十五頁，共八十頁，2022年，8月28日感染組對照組PCTWBCCRP第三十六頁，共八十頁，2022年，8月28日KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9非感染、導管相關性菌血癥、膿毒癥、重癥膿毒癥和膿毒癥休克PCTCRP各組PCT水平有顯著差別（P<0.05），且與疾病嚴重程度成正相關PCT是可靠的診斷指標第三十七頁，共八十頁，2022年，8月28日KimKE,.KoreanJLabMed.

2010

Apr;30(2):153-9

PCT診斷膿毒癥的敏感性和特異性均顯著高于CRP（P=0.003）非感染、導管相關性菌血癥、膿毒癥、重癥膿毒癥和膿毒癥休克第三十八頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT與真菌感染念珠菌

念珠菌相關的膿毒癥在大多數(shù)情況下，PCT始終在0.05-2之間起伏曲霉菌

PCT會延遲上升

大多數(shù)情況下,PCT濃度前期在0.05-2間起伏，然后會有非常明顯的升高，濃度甚至可達幾十菌血癥念珠菌血癥

單單一次PCT檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染連續(xù)監(jiān)測PCT濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規(guī)律第三十九頁，共八十頁，2022年，8月28日念珠菌引起的膿毒癥PCT水平顯著低于菌血癥逆向思維：對免疫功能低下的患者，如果PCT長期在灰色濃度間起伏、血培養(yǎng)陰性、但又存在炎性癥狀，可考慮真菌感染可能性較大

MartiniA,etc.

2010

Jun;60(6):425-30.Epub2010Mar10外科念珠菌感染膿毒癥

vs細菌感染膿毒癥第四十頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT的ROC曲線面積（0.97）顯著大于CRP（0.80）PCT臨界值2ng/ml區(qū)別念珠菌性膿毒癥和菌血癥的敏感性92%，特異性93%CRP最佳臨界值為100mg/L,敏感性82%，特異性53%結(jié)合PCT和CRP在診斷念珠菌性膿毒癥時并沒有增加敏感性和特異性MartiniA,etc.

2010

Jun;60(6):425-30.Epub2010Mar10

診斷念珠菌時PCT和CRP反映敏感性和特異性的ROC曲線第四十一頁，共八十頁，2022年，8月28日非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點

(ng/mL)評論參考文獻侵襲性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性僅為

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6軍團菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺結(jié)核2(平均

4.16)敏感性30%特異性82%,建議在HIV患者中使用Int

JTubercLung

Dis.2006

支原體0.5(平均

0.2-0.96)敏感性20%,反應嚴重程度韓曉華中國當代兒科雜志

2007第四十二頁，共八十頁，2022年，8月28日（三）細菌感染/膿毒癥嚴重程度判斷及預后判斷第四十三頁，共八十頁，2022年，8月28日Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.對膿毒血癥的診斷、預后及治療監(jiān)測診斷預后監(jiān)測無論是對膿毒癥的診斷、預后評估及治療監(jiān)測PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能第四十四頁，共八十頁，2022年，8月28日F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的臨床效用也被寫進瑞典關于膿毒血癥的

診斷指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:?PCT...oftenuseful“ReimbursementsinseveralmarketsCritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德國關于膿毒血癥的診斷指南(2007更新)臨床證據(jù)證實：提高細菌感染/膿毒血癥的診斷質(zhì)量第四十五頁，共八十頁，2022年，8月28日細菌感染嚴重程度判斷

在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴重程度的不同（局部感染、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷第四十六頁，共八十頁，2022年，8月28日細菌感染/膿毒血癥患者治療效果及預后監(jiān)測(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通過PCT不斷在體內(nèi)衰減，反映出抗生素治療策略的成功隨著患者對抗生素治療的響應，引起了PCT血中濃度水平的典型變化過程第四十七頁，共八十頁，2022年，8月28日用于膿毒癥中的嚴重程度及預后評估（ICU)*德國重癥學會膿毒癥診斷指導方針PCT<0.5ng/ml表明膿毒癥極其不可能PCT>2ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克

PCT參考范圍（ng/mL）全身性細菌感染

升級到重度膿毒癥和/或敗血性休克

臨床評估

不可能

低風險

確定低PCT值6-24小時后

可能

較有可能

非常有可能

中度風險

高風險

非常高的風險

在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT第四十八頁，共八十頁，2022年，8月28日下呼吸道感染、門急診、普通病房中PCT的使用<0.1PCT參考范圍（ng/mL）細菌病因?qū)W

的解釋抗生素治療的

推薦意見臨床評估

非常不可能強烈反對6-24小時后監(jiān)控PCT

不可能反對6-24小時后監(jiān)控PCT可能推薦考慮PCT過程非常有可能強烈推薦考慮PCT過程

第四十九頁，共八十頁，2022年，8月28日腹膜炎患者，差的預后效果持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預后（程度加重，死亡）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預后第五十頁，共八十頁，2022年，8月28日

嚴重外傷導致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預示著成功的治療效果（感染控制、存活）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預后第五十一頁，共八十頁，2022年，8月28日

（四）PCT在管理使用抗生素中的應用第五十二頁，共八十頁，2022年，8月28日＊在ICU，利用PCT減少患者抗生素的使用（PRORATAtrial）：一個多中心隨機對照試驗PublishedonlineJanuary23,2010DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：在重癥監(jiān)護室（ICU）治療中縮短抗生素療程可能會造成具有多重抗藥性細菌的出現(xiàn)。我們旨在建立一個有效的基于生物標記物降鈣素的運算法則以降低抗生素用量。第五十三頁，共八十頁，2022年，8月28日

5所大學附屬醫(yī)院的7個（5個內(nèi)科，2個外科）重癥監(jiān)護室

1所綜合醫(yī)院的內(nèi)外科重癥監(jiān)護室共計630名的疑似細菌感染的患者。第五十四頁，共八十頁，2022年，8月28日第五十五頁，共八十頁，2022年，8月28日

本研究的結(jié)果表明，對于疑似感染的患者，無論是在轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護室時還是在住院期間，降鈣素指導的抗生素治療顯著地降低了抗生素用量并且在療效上非劣于標準療法。

對于降鈣素組的患者，在研究開始的第28天后，降鈣素組中的患者不使用抗生素的平均天數(shù)的絕對差值為2.7天，與使用抗生素組相比相對減少了23%第1-28天接受抗生素治療的患者對比第五十六頁，共八十頁，2022年，8月28日Lancet2004;363,600-607

＊懷疑下呼吸道感染（LRTI）的病人使用PCT進行早期的診斷以及指導臨床抗生素的使用研究背景：在西方國家，下呼吸道感染(LRTI)是應用抗生素最常見的指征目前臨床癥狀、體征以及常用的實驗室檢查，均無法分辨LRTI的病原體(細菌?病毒?)，因此約75%的患者接受抗生素的治療，盡管有時候是病毒感染針對細菌感染，PCT是一個敏感性較高的生物學指標，它在一定程度上可以協(xié)助臨床內(nèi)科醫(yī)師管理抗生素的使用第五十七頁，共八十頁，2022年，8月28日研究病例組成總共243例懷疑LRTI的患者隨機分組標準組＝119例采用臨床經(jīng)驗性方法進行診斷及治療PCT指導組＝124例將PCT納入診斷及治療流程第五十八頁，共八十頁，2022年，8月28日抗生素應用原則對于臨床評價認為需要抗生素治療但其PCT值較低（<0.25ng/ml）的患者，建議不應使用抗生素對于有極低PCT值（<0.1ng/ml）的患者，應強烈禁止抗生素治療6-24小時后控制PCT水平可以考慮抗生素:-呼吸道或血液循環(huán)不穩(wěn)定-威脅生命的共存慢性病-需要轉(zhuǎn)入ICU-PCT<0.1μg/l:社區(qū)肺炎嚴重指數(shù)第五級以上或CURB指數(shù)>3,COPDGOLD標準第四級以上-PCT<0.25μg/l:CAP和PSI>IV或者CURB>2,COPD和GOLD>III-局部感染(膿腫，積膿)-宿主防御免疫不全(例如：使用非皮質(zhì)激素類免疫抑制劑)-伴隨感染，需要使用抗生素。考慮PCT過程如果已經(jīng)使用了抗生素:-在第3,5,7天的時候重新測量PCT值；-使用上述相同的界點值停止抗生素；-如果一開始PCT水平>10μg/l，那么當PCT峰值下降80-90%后停止抗生素；-如果PCT持續(xù)較高水平，考慮治療失敗（例如耐藥菌株，積膿癥，ARDS）-問診病人：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用的時間->0.25-0.5μg/l: 3天->0.5-1.0μg/l: 5天->1.0μg/l: 7天第五十九頁，共八十頁，2022年，8月28日兩組抗生素使用量比較抗生素的使用及成本減少～50％（83％－44％）p=0.03p=0.003p<0.001p<0.001p=0.003第六十頁，共八十頁，2022年，8月28日OutcomeistheSame

死亡率、臨床預后、住院天數(shù)、住院期間預后相同Christ-CrainMetal,Lancet04第六十一頁，共八十頁，2022年，8月28日Christ-Crainetal.,Lancet2004Cut-offPCTvalue=<0.1ng/mL

標準組 PCT指導組

Goodclinicaloutcome好的臨床效果97%97%ATBprescribed抗生素用量

83%44%DurationofATBtreatment(d)抗生素治療天數(shù)

12.810.9ATBcostperpatients(US$)抗生素成本

202.5

96.3第六十二頁，共八十頁，2022年，8月28日＊針對社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者PCT指導臨床抗生素的使用如何確定何時停用抗生素的困難:*多達40%的CAP病人不出現(xiàn)發(fā)熱*>70%推測為細菌感染的CAP

病人鑒定不出致病細菌結(jié)果表明：使用PCT指導抗生素的使用,其用藥療程由12天降至5天，縮短約～55％，但其治療效果不變n=151(標準組),n=151PCT指導組PCT指導下，在病人到達醫(yī)院當天，抗生素使用減少14%，(99%Vs85%),在整個療程中，PCT指導組的療程時間為5天，標準組為12天兩組的治療結(jié)果相約:整體為83%減少抗生素的消耗，縮短治療天數(shù)Christ-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006Apr7第六十三頁，共八十頁，2022年，8月28日＊抗生素治療加重的慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)PCT指導抗生素的使用COPD可由不同的因素引起,如病毒,細菌,污染物等皮質(zhì)類固醇,抗氧化劑,抗生素等為治療的選擇，在治療加重的慢性阻塞性肺疾病方面，普遍的都會采用抗生素進行治療近年來美國的一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在360家醫(yī)院、總共69820位慢性阻塞性肺病的患者，有85％左右采用了抗生素治療第六十四頁，共八十頁，2022年，8月28日Stolzetal.Chest2007抗生素使用減少(40%vs72%)短期及長期跟蹤106標準治療組，102PCT指導組短期跟蹤:(14-21日)，長期跟蹤:6個月早期的抗生素使用并未導致后期(住院后6個月)的抗生素使用增加PCT指導組治療與標準組治療均有一致的成功率(82.4%vs83.9%)第六十五頁，共八十頁，2022年，8月28日SchuetzPetal,JAMA.2009;302(10):1059-1066*

應用血清PCT水平指導抗生素使用，以治療呼吸道感染的ProHOSP隨機控制研究目的：監(jiān)測血清PCT水平是否能在不增加嚴重并發(fā)癥風險的情況下,最大程度地減少濫用抗生素對象：2006年10月-2008年3月瑞士6家醫(yī)院的1359例嚴重LRTI患者設計：該研究是一項多中心、非劣性、隨機控制研究將入選患者隨機分為對照組和PCT指導治療組(PCT組)對照組根據(jù)標準指南確定的抗生素治療方案，PCT組則同時參考血清PCT水平終點：死亡、入ICU、發(fā)生并發(fā)癥以及30天內(nèi)復發(fā)感染需要抗生素治療第六十六頁，共八十頁，2022年，8月28日入選患者流程圖1825例入選LRTI患者排除237例不合格患者篩選出1588例排除207例：51例患者嚴重免疫抑制29例患者有伴隨感染25例患者已服用有效藥物45例患者有HAP45例患者有嚴重并發(fā)癥12例患者其他情況1381例患者隨機分組687例隨機分到PCT組694例隨機分到對照組16例患者經(jīng)同意后退出試驗1例未跟進34例患者死亡6例患者經(jīng)同意后退出試驗0例未跟進33例患者死亡671例最終入研究分析16例經(jīng)同意后退出688例最終入研究分析6例經(jīng)同意后退出636例完成30天隨訪655例完成30天隨訪PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066第六十七頁，共八十頁，2022年，8月28日ProHOSP-FeasibilityinaMulticenterSetting÷PCT與控制組比較監(jiān)測PCT濃度，結(jié)合病情發(fā)展，在一定程度上可節(jié)省抗生素的使用第六十八頁，共八十頁，2022年，8月28日PCT組抗生素使用時間低于對照組患者總數(shù)(n=1359)P