醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)緒論2016

教學(xué)目的掌握：免疫的現(xiàn)代概念及免疫的三大功能熟悉：免疫系統(tǒng)的組成；免疫應(yīng)答的類型、特點(diǎn)了解：免疫學(xué)發(fā)展史、免疫學(xué)進(jìn)展、免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的重要地位授課人：彭吉林TEL:8891143醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MedicalImmunoligy第一章緒論IntroductionofImmunology主要內(nèi)容一、免疫學(xué)概述二、免疫系統(tǒng)三、免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史及進(jìn)展四、免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的重要地位炎癥疫苗接種注射青霉素后休克→過(guò)敏反應(yīng)異型輸血后溶血反應(yīng)→過(guò)敏反應(yīng)自身免疫病移植器官或組織→移植排斥反應(yīng)免疫缺陷?。喝鏗IV→AIDS你知道哪些現(xiàn)象與免疫有關(guān)嗎？人類免疫缺陷病毒HIV

獲得性免疫缺陷(AIDS)人類超級(jí)“腫瘤”——艾滋病

免疫及免疫學(xué)的由來(lái)——起源于傳染性疾病和微生物學(xué)——肆虐歐洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸┕?世紀(jì)（520-565）公元14世紀(jì)（1346-1665）公元19世紀(jì)（1894-1920）ABC

圖1-1天花的流行及其控制

A.天花患兒。B.埃及法老RamsesV木乃伊，面部留有天花疤痕。表明人類罹患天花至少有

3000年歷史。C.全球性牛痘接種后，最后一名天花患者AliMaowMaalin在索馬里被治愈（1976年）。（一）免疫與免疫學(xué)

免疫（immunity）

機(jī)體對(duì)“自己”和“非己”識(shí)別\應(yīng)答過(guò)程中產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。對(duì)“自己”產(chǎn)生免疫耐受；對(duì)“非己”產(chǎn)生免疫應(yīng)答免除稅賦，免除差役

immunitas免于疫患，免除瘟疫

immunity—12—免疫的傳統(tǒng)概念和現(xiàn)代概念比較有利，也可能有害有利（保護(hù)機(jī)體作用）對(duì)機(jī)體作用耐受/發(fā)生免疫應(yīng)答耐受(不發(fā)生免疫應(yīng)答)自身成分識(shí)別和清除異物抗原抗感染（清除病原生物）異物抗原現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念免疫學(xué)(Immunology):

主要研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的一門(mén)學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(MedicalImmunology)：研究人體在健康或疾病下的免疫學(xué)本質(zhì)及機(jī)制，以及運(yùn)用免疫學(xué)理論、方法和技術(shù)在疾病預(yù)防、診斷和治療中應(yīng)用的一門(mén)科學(xué)。（二）免疫系統(tǒng)的功能immunedefenceimmunehomeostasisimmunesurveillance自身耐受、免疫調(diào)節(jié)免疫保護(hù)免疫損傷免疫應(yīng)答免疫防御過(guò)度——超敏反應(yīng)免疫防御過(guò)度——超敏反應(yīng)sara—全身炎性反應(yīng)綜合征—多器官功能衰竭T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷免疫防御不足——免疫缺陷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷免疫自穩(wěn)功能異常——自身免疫病自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡重癥肌無(wú)力強(qiáng)直性脊椎炎免疫監(jiān)視功能減弱——腫瘤發(fā)生

（三）免疫的類型

病原微生物非特異性免疫特異性免疫

固有免疫/天然免疫

非特異性免疫(nonspecificimmunity)

適應(yīng)性免疫/獲得性免疫

特異性免疫(specificimmunity)體液免疫(humoralimmunity）-Bcells細(xì)胞免疫(cellularimmunity）-Tcells

1．非特異性免疫（nonspecificimmunity）*在群體長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對(duì)特定抗原，屬天然免疫。

先天具有；無(wú)特異性；無(wú)記憶性；作用快而弱。*主要機(jī)制

物理屏障

皮膚粘膜/血腦/血胎屏障；

化學(xué)屏障

皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)；

生物學(xué)屏障非特異性效應(yīng)細(xì)胞：中粒、單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等非特異性效應(yīng)分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子等2．特異性免疫（specificimmunity）個(gè)體發(fā)育過(guò)程中接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。僅針對(duì)該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強(qiáng)。

抗原刺激機(jī)體特異性免疫可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)抗原決定基產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體非特異性免疫和特異性免疫的特點(diǎn)二、免疫系統(tǒng)（immunesystem,IS）的組成（一）中樞免疫器官

Centralimmuneorgan是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，并對(duì)外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用。人和其他哺乳類動(dòng)物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，鳥(niǎo)類腔上囊（法氏囊）的功能相當(dāng)于骨髓。

1.胸腺（thymus）

T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所免疫調(diào)節(jié)功能屏障作用（blood-thymusbarrier）胸腺2.骨髓（bonemarrow）骨髓是人和哺乳動(dòng)物的造血器官，功能如下：各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所

B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的主要部位（二）外周免疫器官

（peripheralimmuneorgan）

外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)，它是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。1.淋巴結(jié)（lymphnode）廣泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道上淋巴結(jié)的功能T細(xì)胞及B細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過(guò)濾作用淋巴結(jié)2.脾臟（spleen）是人體最大的淋巴器官免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所合成生物活性物質(zhì)：如補(bǔ)體、干擾素等濾過(guò)作用機(jī)體貯存紅細(xì)胞的血庫(kù)3.黏膜免疫系統(tǒng)鼻相關(guān)淋巴組織(NALT):扁桃體腸相關(guān)淋巴組織(GALT):派氏集合淋巴結(jié)支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)功能及其特點(diǎn)參與局部免疫應(yīng)答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受腸相關(guān)淋巴組織

（三）免疫細(xì)胞1.淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞

NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）NK細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞（2011年諾貝爾獎(jiǎng)）巨噬細(xì)胞2.抗原提呈細(xì)胞(APC)（四）免疫分子由活化的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)分子：抗體細(xì)胞因子:如白介素,干擾素等細(xì)胞表面分子活化的T細(xì)胞直接殺死被病原體感染的靶細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)分泌大量免疫球蛋白活化的B細(xì)胞漿細(xì)胞抗原識(shí)別受體(BCR或TCR)細(xì)胞因子受體免疫細(xì)胞表面膜分子白細(xì)胞分化抗原(CD)補(bǔ)體受體MHC

IgFc受體三、免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（一）免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段（二）免疫學(xué)進(jìn)展概述

（一）免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段

1．經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17世紀(jì)19世紀(jì)）

*中國(guó)醫(yī)學(xué)家用人痘苗預(yù)防天花*18世紀(jì)末英國(guó)醫(yī)生Jenner接種牛痘苗預(yù)防天花

天花病人局部痂皮磨成粉鼻吸入預(yù)防兒童天花中國(guó)古代“種人痘”EdwardJenner(1749-1823)Jenner種牛痘圖Jenner的論文《牛痘成因與作用的研究》惡評(píng)如潮英國(guó)皇家學(xué)會(huì)拒絕刊印醫(yī)學(xué)界“我們不相信你這一套，我們是有根據(jù)的?！?/p>

“虛偽的預(yù)防?！?/p>

教會(huì)“接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象，”

“接種天花乃是謊言?！毙侣劷纭澳阆嘈欧N牛痘的人不會(huì)長(zhǎng)牛角嗎？”

“誰(shuí)能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？”

“某人的小孩開(kāi)始像牛一樣地咳嗽，而且渾身長(zhǎng)滿了毛，”

“某些人開(kāi)始像公牛那樣的眼睛斜起來(lái)看了?！盝enner的回應(yīng)-《接種牛痘的理由和效果探討》

“我這只已經(jīng)揚(yáng)帆開(kāi)航、決心到達(dá)彼岸的小船，應(yīng)該再經(jīng)受一些狂風(fēng)暴雨的襲擊。我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方包圍著，他們都是一些連動(dòng)物會(huì)生什么病都不知道的不學(xué)無(wú)術(shù)之流?！弊詈笠焕旎ɑ颊甙⒗铩っゑR林200yearsafterJennerWHOannouncesmallpoxeradicated1965197019751980Countrieswithmorethanonesmallpoxcasepermonth301502．經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)中葉-20世紀(jì)中葉）

免疫學(xué)與微生物學(xué)互相促進(jìn)、共同發(fā)展

*多種病原菌被發(fā)現(xiàn)；*“病原菌致病”概念的提出；*疫苗的發(fā)明；*細(xì)胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)（細(xì)胞免疫）；*免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）；*免疫化學(xué)研究取得重大進(jìn)展；*初步認(rèn)識(shí)多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)。EmilvonBehring1854-1917,GermanyNobelPrizein1901馮.貝林

LouisPasteur1822-1895,France路易斯.巴斯德法國(guó)人路易斯.巴斯德（LouisPasteur）首先通過(guò)提高培養(yǎng)溫度成功制備了炭疽桿菌減毒疫苗；通過(guò)綿羊腦多次傳代制備成功人工減毒狂犬病疫苗，開(kāi)創(chuàng)傳染性疾病人工自動(dòng)免疫時(shí)代。

德國(guó)人馮.貝林（EmilvonBehring）發(fā)現(xiàn)抗白喉毒素血清，并研制白喉及破傷風(fēng)類毒素，利用類毒素制備抗白喉及破傷風(fēng)毒素血清，發(fā)明了人工被動(dòng)免疫，也同時(shí)開(kāi)創(chuàng)了人工被動(dòng)免疫時(shí)代。因研究了白喉的血清療法而獲得1901年首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用提出細(xì)胞免疫理論發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)抗毒素治愈一名白喉患者3．近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（自20世紀(jì)中葉至今）

*Burnet（1957年）克隆選擇學(xué)說(shuō)；*從器官、細(xì)胞、分子、基因水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。MacFarlaneBurnet（1899-1985）TopVirologist;TopEpidemiologistTopImmunologist;1960Nobelprizewinner四、免疫學(xué)在生物醫(yī)學(xué)中的地位

（一）免疫學(xué)與生物學(xué)（二）免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)（MolecularBiology）免疫學(xué)（Immunology）細(xì)胞生物學(xué)（CellBiology）推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)的三架馬車（一）免疫學(xué)是生命科學(xué)的支柱學(xué)科

1．免疫學(xué)促進(jìn)了生命科學(xué)發(fā)展

*深化對(duì)生命過(guò)程基本特性的認(rèn)識(shí)*揭示機(jī)體生理功能遺傳控制的機(jī)制*拓寬分子生物學(xué)的研究領(lǐng)域*免疫學(xué)技術(shù)促進(jìn)了生命科學(xué)研究進(jìn)展2．促進(jìn)生物技術(shù)及生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展

*免疫學(xué)是最能體現(xiàn)基礎(chǔ)理論與實(shí)踐應(yīng)用相結(jié)合的學(xué)科，迄今得到臨床應(yīng)用的多數(shù)生物制劑均為免疫分子。（二）免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)1．免疫學(xué)理論對(duì)臨床醫(yī)學(xué)的指導(dǎo)作用2．免疫學(xué)技術(shù)和制劑在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用

（1）免疫學(xué)預(yù)防

*Jerner發(fā)明牛痘苗→研制成功防治一系列傳染性疾病的疫苗→20世紀(jì)80年代人類宣布消滅天花→不久將消滅脊髓灰質(zhì)炎及麻疹→有待戰(zhàn)勝的AIDS、瘋牛病、SARS等。

(2)免疫學(xué)診斷

*抗原-抗體反應(yīng)具有高度特異性*免疫學(xué)技術(shù)成為主要的臨床檢驗(yàn)技術(shù)。

(3)免疫學(xué)治療

生物治療全球首例基因療法治愈癌癥成功英國(guó)倫敦患白血病的1歲大女?huà)肜聿榈缕潱↙aylaRichards）這是該獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)立以來(lái)第17次授予免疫學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)，28位免疫學(xué)家因?yàn)樗麄兊难芯揩@此殊榮。免疫學(xué)發(fā)展史上對(duì)人類健康的貢獻(xiàn):消滅天花疫苗研制與控制傳染病

ABO血型的發(fā)現(xiàn)與輸血抗體的發(fā)現(xiàn)與被動(dòng)免疫治療組織配型與器官移植