毒作用機(jī)制及影響因素 4課時

第四章毒作用機(jī)制第一節(jié)概述毒作用機(jī)制的研究內(nèi)容：①毒物如何進(jìn)入機(jī)體？②怎樣與靶分子相互作用？③怎樣表現(xiàn)其有害作用？④機(jī)體對損害作用的反應(yīng)等。毒作用機(jī)制的研究是評價化學(xué)毒物潛在危害的基礎(chǔ)。終毒物：終毒物：是可與內(nèi)源性靶分子（如受體蛋白、酶、微纖維蛋白、DNA及脂質(zhì)等）相互作用，使機(jī)體整體性結(jié)構(gòu)或功能改變，從而導(dǎo)致毒性損害的物質(zhì)。終毒物形式：母體化合物、母體化學(xué)物的代謝產(chǎn)物或者是毒物生物轉(zhuǎn)化期間產(chǎn)生的活性氧，也可能是內(nèi)源性分子。外源化學(xué)物產(chǎn)生損害的途徑：最直接途徑：化學(xué)毒物在機(jī)體重要部位出現(xiàn)，而不與靶分子作用。較為復(fù)雜途徑：毒物進(jìn)入機(jī)體后，抵達(dá)靶部位，與靶分子相互作用，引起損害。最復(fù)雜途徑：a

毒物先分布到靶部位；b終毒物與靶分子相互作用，引起細(xì)胞和域結(jié)構(gòu)的紊亂；c啟動分子、細(xì)胞或組織水平的修復(fù)機(jī)制，當(dāng)毒物所致紊亂超過修復(fù)能力，修復(fù)功能失調(diào)，毒作用發(fā)生。第二節(jié)毒物對生物膜的損害作用一、生物膜概述（一）生物膜的化學(xué)組成生物膜膜脂（磷脂、少量的糖脂和膽固醇）蛋白質(zhì)糖、金屬離子、水

脂質(zhì)雙層是所有生物膜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，而膜蛋白幾乎負(fù)責(zé)生物膜的所有功能。（二）生物膜的結(jié)構(gòu)特點1膜的運動性側(cè)向運動分子的擺動旋轉(zhuǎn)運動翻轉(zhuǎn)運動側(cè)向運動旋轉(zhuǎn)運動2膜脂的相變與流動性相變溫度Tc脂質(zhì)凝固態(tài)液晶態(tài)（三）生物膜的“流動鑲嵌學(xué)說”脂質(zhì)雙層是膜的基本結(jié)構(gòu)，膜脂質(zhì)分子在不斷運動中；生理條件下，呈流動的液晶態(tài)；脂雙層結(jié)構(gòu)既是屏障，也是膜蛋白表現(xiàn)功能的舞臺。（三）生物膜的“流動鑲嵌學(xué)說”細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)與膜脂分子之間存在相互作用，也處于運動之中；部分膜脂分子對于維持膜蛋白的構(gòu)象和發(fā)揮功能有直接的影響。（三）生物膜的“流動鑲嵌學(xué)說”膜的脂質(zhì)、膜蛋白和膜糖在脂雙層兩側(cè)的分布是不對稱的，膜上的糖基總是暴露在細(xì)胞膜的外表面上。這種不對稱性表明了膜功能的復(fù)雜性。（四）生物膜的三大基本功能

能量轉(zhuǎn)換；物質(zhì)運送；信號跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。二、毒物對生物膜的損害作用（一）對生物膜組成成分的影響化學(xué)毒物可引起細(xì)胞膜成分含量、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的改變。①CCl4可引起大鼠肝細(xì)胞膜磷脂和膽固醇含量的下降；②SiO2可與人紅細(xì)胞膜上的蛋白結(jié)合，使其結(jié)構(gòu)中的α-螺旋減少；③有機(jī)磷農(nóng)藥可抑制突觸小體及紅細(xì)胞膜上乙酰膽堿酯酶的活性。（二）對膜生物物理性質(zhì)的影響膜生物物理性質(zhì)：通透性、流動性、膜電荷和膜電位等。

1.對膜通透性的影響許多化學(xué)毒物可通過與膜蛋白或膜脂相互作用，改變膜的通透性來發(fā)揮毒作用。①DDT可作用于神經(jīng)軸索膜，改變Na+和K+的通透性，從而產(chǎn)生一系列的神經(jīng)中毒癥狀。②纈氨霉素可使線粒體膜對K+的通透性增大，使氧化磷酸化解偶聯(lián)，從而造成細(xì)胞損傷。氧化磷酸化作用：當(dāng)電子流過呼吸鏈時，質(zhì)子通過膜被泵出高[H+]低[H+]線粒體外膜線粒體內(nèi)膜膜間腔線粒體基質(zhì)H+Pi+ADPATP＋－＋－＋－＋－＋－線粒體e－ATP酶復(fù)合體

（二）對膜生物物理性質(zhì)的影響2.對膜流動性的影響流動性是生物膜的基本特征之一?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不少化學(xué)毒物可以影響膜的流動性。例如，①重金屬離子，如Pb2+可引起膜流動性下降；②SiO2可引起巨噬細(xì)胞的膜脂流動性升高等。（二）對膜生物物理性質(zhì)的影響3.對膜電荷的影響膜表面糖脂、糖蛋白形成膜表面極性基團(tuán)，組成膜表面電荷（如-OH、-COOH、-SO3H，以及His、Arg、Lys、Asp、Glu中的帶電基團(tuán)）?；瘜W(xué)毒物對膜電荷性質(zhì)和密度的改變可能會影響到細(xì)胞的功能。第二節(jié)毒物對細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響一、Ca2+的第二信使作用與細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)神經(jīng)→神經(jīng)遞質(zhì)體液→

激素→

質(zhì)膜受體→

胞內(nèi)中間物質(zhì)介導(dǎo)第一信使第二信使→生理效應(yīng)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)（calciumhomeostasis）Ca2+

CaM酶Ca2+，Mg2+-ATP酶肌肉收縮蛋白腺苷酸環(huán)化酶磷酸酯酶蛋白激酶離子通道蛋白[Ca2+]=1000μM[Ca2+]=0.1μM細(xì)胞“細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)”的維持[Ca2+]=1000μM[Ca2+]=0.1μM鈣泵Ca2+Ca2+鈣通道蛋白質(zhì)、核苷酸、酸性磷脂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體細(xì)胞二、毒物對細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響及其危害現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種化學(xué)毒物可引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度不可控制地升高，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷或死亡。細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)紊亂的主要危害：可抑制線粒體內(nèi)ATP的合成和使氧自由基的生成增加。可引起微管的解聚，進(jìn)而損傷細(xì)胞的正常形態(tài)?？杉せ钜幌盗兴饷?，導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)、磷脂和核酸等的水解。細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)：細(xì)胞骨架細(xì)胞核骨架細(xì)胞膜骨架細(xì)胞質(zhì)骨架細(xì)胞外基質(zhì)微絲、微管、中間纖維細(xì)胞骨架(Cytoskeleton)引自：丁明孝，等《分子細(xì)胞生物學(xué)》引自：丁明孝，等《分子細(xì)胞生物學(xué)》引自：丁明孝，等《分子細(xì)胞生物學(xué)》鈣穩(wěn)態(tài)紊亂的危害—水解損傷：許多膜蛋白是Ca2+激活的中性蛋白酶或鈣蛋白酶的靶分子。鈣蛋白酶介導(dǎo)的肌動蛋白結(jié)合蛋白的水解可引起質(zhì)膜大皰形成；Ca2+對磷脂酶的激活引起膜的破壞；

Ca2+-Mg2+

依賴的核酸內(nèi)切酶的激活引起染色質(zhì)的斷裂；

Ca2+濃度升高可封閉拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，使已斷裂的DNA無法重新連接。第三節(jié)生物分子的氧化損傷一、自由基概述概念：一般指含有一個或多個未配對電子的離子、原子或分子。性質(zhì)：①具有順磁性；②化學(xué)反應(yīng)性極強；③生物半減期極短。一、自由基概述類型：①活性氧族（reactiveoxygenspecies,ROS）：

A氧自由基：O2-·、?OH；LO?、LOO?；

B含氧的非自由基衍生物：單線態(tài)氧（1O2）、氫過氧化物、次氯酸、過氧化物、內(nèi)源性脂質(zhì)和外源化合物的環(huán)氧代謝產(chǎn)物。一、自由基概述②其他自由基：碳中心自由基（?CCl3），硫中心自由基（烷硫自由基R-S?），氮中心自由基（苯基二肼自由基C6H5N=N?）；此外，過渡金屬離子Cu+/Cu2+、Fe2+/Fe3+、Ti3+/Ti4+可作為自由基反應(yīng)的催化劑，在自由基的損傷作用中起重要作用。二、氧化應(yīng)激（Oxidativestress）自由基來源：外源化學(xué)物代謝產(chǎn)生；細(xì)胞正常生理過程產(chǎn)生。機(jī)體抗氧化系統(tǒng)：非酶類抗氧化系統(tǒng)GSH、Vc、VE、VA、尿酸、?；撬岷痛闻；撬岬龋幻割惪寡趸到y(tǒng)超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化酶、谷胱甘肽還原酶等。二、氧化應(yīng)激（Oxidativestress）氧化應(yīng)激：機(jī)體促氧化與抗氧化之間的平衡失調(diào)，而傾向于前者，所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷?！澳壳岸鄶?shù)觀點認(rèn)為外源因素誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化應(yīng)激及隨后啟動信號通路在細(xì)胞損傷中發(fā)揮重要作用，同時認(rèn)為氧化應(yīng)激可同時激活多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和核轉(zhuǎn)錄因子，它們之間相互串話，形成了一個復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，共同決定氧化損傷最終引起何種生物學(xué)效應(yīng)”。——曹佳，鄭玉新，周宗燦，等.《毒理學(xué)研究進(jìn)展和熱點》，中國科學(xué)基金，

2011年，第03期

（一）對脂質(zhì)的過氧化損傷脂質(zhì)過氧化損傷：在O2存在下，自由基或其活性衍生物引發(fā)脂質(zhì)過氧化及其鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。生物膜是生物體內(nèi)最易發(fā)生脂質(zhì)過氧化的場所。因為它具備脂質(zhì)過氧化的兩個必要條件：氧氣和PUFA（polyunsaturatedfattyacid）。膜脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)：X=-OH?

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磷脂酸X=-OCH2CH2N+(CH3)3??

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磷脂酰膽堿X=-OCH2CH2NH3+

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磷脂酰乙醇胺X=-OCH2CHCOO－

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磷脂酰絲氨酸H3N+R1、R2：脂?；臒N基，R1多為飽和烴基，R2常為不飽和烴基。H2CO–C-R1R2-C-OCHH2CO–P-X甘油磷脂通式OOHOO脂質(zhì)過氧化反應(yīng)過程：膜脂質(zhì)（LH）脂質(zhì)自由基（L?）O2抽氫作用脂質(zhì)過氧自由基（LOO?）氫過氧化物（LOOH）脂質(zhì)氧自由基（LO?）Fe3+Fe2+Fenton反應(yīng)環(huán)過氧化物自由基環(huán)內(nèi)過氧化物自由基丙二醛（MDA）+短鏈的酮、羧酸或烴類HO?H2O分子內(nèi)雙鍵加成過氧化作用LHL?單電子氧化還原：凡是能發(fā)生單電子氧化還原的金屬離子（屬于過渡金屬）都可與H2O2反應(yīng)，使其發(fā)生裂解，產(chǎn)生自由基，例如Fenton反應(yīng)：

Fe2++H2O2Fe3++?OH+OH－除Fe2+外，可氧化為較高價態(tài)的過渡金屬還有銅、鈷、鈦等離子。LH+L·鏈啟動鏈擴(kuò)展脂質(zhì)（花生四烯酸）過氧化的總過程LHLOOH鏈終止LOOLO2，水解或熱裂＋

其他產(chǎn)物環(huán)化作用環(huán)內(nèi)過氧自由基脂質(zhì)過氧化的其他損害：①脂質(zhì)過氧化中間產(chǎn)物L(fēng)·、LOO·、LO·可作為引發(fā)劑通過抽氫使蛋白質(zhì)變成自由基，后者可以引起鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚合，使蛋白質(zhì)的運動和功能受到限制。-CO-NH-C-CO-NH-＋-CO-NH-C-C-NH--CO-NH-C-C-NH--CO-NH-C-CO-NH-R1?R2R1R2自由基蛋白A蛋白BHOOH?交聯(lián)物脂質(zhì)過氧化的其他損害：②終產(chǎn)物丙二醛（MDA）可與蛋白質(zhì)分子中的NH2作用導(dǎo)致多肽鏈的鏈內(nèi)交聯(lián)或鏈間交聯(lián)。此外，醛類產(chǎn)物也能與蛋白質(zhì)中Cys的-SH反應(yīng)，使蛋白質(zhì)失去活性。丙二醛與蛋白質(zhì)分子的交聯(lián)：鏈內(nèi)交聯(lián)：CH2C-HC-HOO＋H2NH2NPCH-NHCH=NPCH鏈間交聯(lián)：CH2C-HC-HOO＋2P–NH2CH–NH–P1CH=N–P2CH丙二醛蛋白質(zhì)交聯(lián)產(chǎn)物脂質(zhì)的過氧化損傷小結(jié)：直接結(jié)果是使膜PUFA減少，膜脂流動性降低和膜骨架損傷；過氧化中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物引起的膜蛋白共價交聯(lián)與聚合，影響膜蛋白的構(gòu)象及其運動性，必然導(dǎo)致膜功能的異常。（二）對蛋白質(zhì)的氧化損傷對蛋白質(zhì)的氧化損傷，主要是自由基對氨基酸的作用。例如，所有氨基酸殘基均可被?OH損傷，其中以含硫氨基酸和芳香氨基酸最為敏感。（二）對蛋白質(zhì)的氧化損傷1.含硫氨基酸的損傷?OH可使甲硫氨酸氧化為甲硫氨酸亞砜；使半胱氨酸（Cys）氧化成Cy-S-S-Cy、Cy-SOH及Cy-SO2H。-NH3+CH3SCH2CH-COO－CH2甲硫氨酸CH3SCH2CH--NH–R2R1-C=OCH2含甲硫氨酸的蛋白質(zhì)?OHO含甲硫氨酸亞砜的蛋白質(zhì)CH3SCH2CH--NH–R2CH2R1-C=O聚合（二）對蛋白質(zhì)的氧化損傷2.芳香族與雜環(huán)氨基酸殘基的損傷

如色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸與組氨酸。經(jīng)活性氧作用：①Trp的氧化產(chǎn)物為2-、4-、5-、6-或7-羥基色氨酸，甲酰基犬尿氨酸，3-羥基犬尿氨酸或硝基色氨酸。②Tyr轉(zhuǎn)變?yōu)?-、4-二羥基苯丙氨酸，二酪氨酸交聯(lián)產(chǎn)物或3-硝基酪氨酸。③Phe轉(zhuǎn)變?yōu)?-、3-或4-羧基苯丙氨酸，2-、3-二羥基苯丙氨酸。④His轉(zhuǎn)變?yōu)?-氧組氨酸。（二）對蛋白質(zhì)的氧化損傷3.脂肪族氨基酸殘基的損傷

如，Asp、Glu、Pro、Lys、Arg、Leu、Val與Thr。可能的損傷機(jī)制：在α-C原子上除去一個氫原子，形成C中心自由基；其上再加O2，生成過氧基衍生物；后者分解成NH3和α-酮酸，或是NH3、CO2與醛類或羧酸，從而破壞相應(yīng)氨基酸的結(jié)構(gòu)。（二）對蛋白質(zhì)的氧化損傷4.肽的折斷-NH–CH–CONH–CH–CONH–CH-CR3R1R2-NH–CH–CONH–C?

–CONH–CH-CR3R1R2?OHH2OO2過氧化物肽的折斷（二）對蛋白質(zhì)的氧化損傷5.蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的交聯(lián)蛋白質(zhì)之間的交聯(lián)將形成分子量更大的“分子”，進(jìn)而限制蛋白質(zhì)的運動性及其功能。（三）對DNA的氧化損傷1堿基的損傷CCNHNCHHCNNNH2C腺嘌呤CCNHNCHH2N-CHNNOC鳥嘌呤1.對堿基的損傷CCHCNNHC嘧啶CCNHNC-OHH2N-CHNNOC8-羥基鳥嘌呤2.對脫氧核糖的損傷脫氧核糖中的每一個C原子和-OH上的氫都能與?OH反應(yīng)；在C位置上抽氫、加氧，而破壞戊糖的結(jié)構(gòu)。3.對DNA鏈的損傷HCCHHOH2CCCOHOHHOHH脫氧核糖3.對DNA鏈的損傷DNA鏈斷裂的后果：①可能會造成部分堿基的缺失；②修復(fù)的DNA可能存在堿基的錯誤摻入和錯誤編碼；③也可能引起原癌基因的活化或抑癌基因的失活等，從而導(dǎo)致細(xì)胞的突變或癌變。（四）對多糖的氧化損傷ROS中活性很強的自由基如?OH可無選擇地攻擊糖類，抽提氫，使其變?yōu)樘贾行淖杂苫?，后者與O2結(jié)合成為過氧化物，然后裂解。第四節(jié)化學(xué)毒物與生物大分子的共價結(jié)合一、概述概念：共價結(jié)合是指化學(xué)毒物或其活性代謝產(chǎn)物與機(jī)體內(nèi)一些重要的生物大分子如核酸、蛋白質(zhì)等發(fā)生共價結(jié)合，從而改變這些生物大分子結(jié)構(gòu)或功能的過程。一、概述方式：一般為親電子劑與大分子的親核基團(tuán)作用，同過共價鍵形成穩(wěn)定的復(fù)合物——加合物，使外源化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物進(jìn)入大分子內(nèi)而成為其中的組成成分，一般用生化或化學(xué)手段處理不能使其解離。特點：永久性、不可逆地改變內(nèi)源性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。二、與蛋白質(zhì)的共價結(jié)合蛋白質(zhì)分子中可與外源化學(xué)物共價結(jié)合的功能基團(tuán)：①氨基和羧基；②Ser和Thr的羥基；③Cys的巰基；④Arg的胍基；⑤His的咪唑基；⑥Tyr的酚羥基；⑦Trp的吲哚基。1.與白蛋白的共價結(jié)合白蛋白是血液和組織間質(zhì)中的主要蛋白質(zhì)，也是血液中重要的運輸載體。血清白蛋白由肝細(xì)胞合成，而肝臟正是外源化學(xué)物活化代謝的主要場所，因而白蛋白更易受到由肝細(xì)胞活化形成的親電子劑的攻擊。2.與血紅蛋白的共價結(jié)合外源化學(xué)物進(jìn)入血液后，先與紅細(xì)胞膜結(jié)合，繼而進(jìn)入細(xì)胞與血紅蛋白共價結(jié)合。血紅蛋白中參與結(jié)合的基團(tuán)主要有氨基、巰基和芳香胺基團(tuán)。應(yīng)用：血紅蛋白加合物可用于人群接觸外源化學(xué)物的監(jiān)測，具有樣品容易獲得，壽命長的優(yōu)點，方便檢測。3.與組織細(xì)胞蛋白質(zhì)的共價結(jié)合與膜蛋白或胞漿蛋白共價結(jié)合，將影響到細(xì)胞的正常代謝或信號傳遞過程；而與核蛋白的共價結(jié)合將對細(xì)胞生長、增殖和分化等的調(diào)控產(chǎn)生影響。

核蛋白（nuclearprotein）是指在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成，然后運輸?shù)胶藘?nèi)起作用的一類蛋白質(zhì)。三、與核酸的共價結(jié)合毒物類型：親電性代謝產(chǎn)物為主，親核性代謝產(chǎn)物和自由基也可。結(jié)合部位：堿基、核糖或脫氧核糖、磷酸均可，但以堿基損傷的毒理學(xué)意義最大。結(jié)合后果：細(xì)胞突變、癌變及其他一些細(xì)胞損傷。應(yīng)用：一般，DNA加合物一旦形成，致癌過程即已啟動。因此，DNA加合物是一類重要的生物標(biāo)志物，可用于化學(xué)物致癌的早期檢測。四、共價結(jié)合的毒理學(xué)意義：①加合物是一類重要的生物標(biāo)志物，可用于反映機(jī)體對毒物的接觸、損傷程度；②有助于毒性損傷的早期診斷和防治；③可用于解釋某些化學(xué)毒物的中毒作用機(jī)制。第五章影響毒性作用的因素第一節(jié)毒物因素一、化學(xué)結(jié)構(gòu)1.同系物的碳原子數(shù)脂肪烴類的毒性主要為麻醉作用。一般隨碳原子數(shù)增多，毒性增強；但達(dá)到9個碳原子以后，碳原子數(shù)增多，毒性作用反而減弱。2.飽和度碳原子數(shù)相同時，不飽和鍵增加，毒性增強。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)3.構(gòu)型碳原子數(shù)相同，一般，毒性：直鏈>支鏈，成環(huán)>開環(huán)。多取代基：分子對稱的>不對稱的；如，帶兩個取代基的苯環(huán)化合物的毒性：對位>鄰位>間位。立體構(gòu)型：一般，受體或酶只能與一種旋光異構(gòu)體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)，故同一化學(xué)物的不同旋光異構(gòu)體的毒性不同。一般L型有生物活性，D型則反之。同分異構(gòu)體的毒性差異：有機(jī)氯農(nóng)藥六六六，有7種同分異構(gòu)體，常用的有α、β、γ和δ等。

γ、δ-六六六急性毒性強；

β-六六六慢性毒性大；

α、γ-六六六對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很強的興奮作用；β、δ-六六六則對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)4.烴基取代非烴類物質(zhì)中引入烴基，脂溶性增高，易于透過生物膜，毒性將增強。此外，烴基也能增加毒物的空間位阻，而影響其毒性。如，乙酰膽堿在體內(nèi)易被水解，作用時間較短；但乙酰甲基膽堿水解緩慢，作用也較持久。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)5.鹵素取代鹵素具有強吸電子能力，結(jié)構(gòu)中引入鹵素，化學(xué)物極性將增強，更易與酶結(jié)合，使毒性增高。例如，肝毒性：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl>CH4。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)6.羥基芳香族化合物引入羥基，極性增強，毒性增加。如，苯→苯酚。多羥基芳香族化合物毒性更高。脂肪烴引入羥基后，麻醉作用增強，并可損傷肝臟。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)7.巰基-SH的極性弱于-OH，因此硫醇的脂溶性較高，更易滲入組織；可干擾蛋白質(zhì)中半胱氨酸和胱氨酸之間的氧化還原作用的平衡。故-SH引入化合物其毒性增強。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)8.酸基與酯基酸基（如-COOH、-SO3H）引入分子，電離度和水溶性增高，脂溶性降低，難以吸收，毒性降低。酸基酯化后，脂溶性將增高，毒性增大。9.氨基胺具有堿性，易與核酸、蛋白質(zhì)的酸性基團(tuán)反應(yīng)。-NH2引入，毒性將增強。二、物理性質(zhì)1.溶解性脂溶性高的化學(xué)物易通過脂質(zhì)雙分子層，易在脂肪組織中蓄積，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)。但是，脂溶性極高的化學(xué)物不利于經(jīng)體液轉(zhuǎn)運。水溶性高的化合物不易通過生物膜而吸收，較易隨尿排出體外。二、物理性質(zhì)2.揮發(fā)性常溫下?lián)]發(fā)性大的液態(tài)化學(xué)物易形成較大的蒸氣壓，易于經(jīng)呼吸道吸入。拌飼染毒時應(yīng)注意，揮發(fā)性的化學(xué)物加入飼料后可因揮發(fā)而減少接觸劑量。二、物理性質(zhì)3.分散度物質(zhì)顆粒越小，分散度越大。經(jīng)口攝入的固態(tài)化學(xué)物質(zhì)，其分散度可影響經(jīng)消化道的吸收率，進(jìn)而影響其毒性。三、化學(xué)物的穩(wěn)定性和不純物毒物在使用情況下的“不穩(wěn)定性”可影響其毒性。當(dāng)待評價化學(xué)物不是純品時，須注意其雜質(zhì)的性質(zhì)。四、毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑1.接