藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及專業(yè)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及專業(yè)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1、目的：規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)過程，提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。2、范圍：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室及專業(yè)科室。3、責(zé)任人：主要研究者及機(jī)構(gòu)質(zhì)控員。4、內(nèi)容：4.1臨床試驗(yàn)前期：由主要研究者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前的質(zhì)控工作，嚴(yán)格審核申辦方提供的試驗(yàn)相關(guān)材料，包括：（1）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)批件，（2）試驗(yàn)初步方案，（3）研究者手冊(cè)及臨床前研究資料，（4）知情同意書樣本，（5）試驗(yàn)用藥物的藥檢報(bào)告，（6）病例報(bào)告表樣本，（7）如為多中心試驗(yàn)的參加單位，（8）需有各參加研究單位及主要研究者名單，（9）組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)批件，（10）申辦方的經(jīng)營(yíng)許可證、生產(chǎn)許可證、工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照、GMP證書，（11）其他相關(guān)資料。4.2臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段：機(jī)構(gòu)辦公室秘書協(xié)助申辦方準(zhǔn)備藥物臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)，組織所有臨床試驗(yàn)參加人員接受方案、GCP培訓(xùn)，討論該項(xiàng)目在我院實(shí)施的SOP，由負(fù)責(zé)培訓(xùn)的人員對(duì)啟動(dòng)會(huì)內(nèi)容進(jìn)行記錄。臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段4.2.1一級(jí)質(zhì)量控制：“一級(jí)質(zhì)控”由該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（或與機(jī)構(gòu)主任協(xié)商）安排質(zhì)控員組織完成。質(zhì)控人員范圍：機(jī)構(gòu)外聘CRO人員，或經(jīng)PI指導(dǎo)的本單位協(xié)調(diào)員或質(zhì)控員。4.2.1.1一級(jí)質(zhì)控內(nèi)容：詳見質(zhì)控規(guī)范中的相應(yīng)規(guī)定。4.2.1.2一級(jí)質(zhì)控的執(zhí)行時(shí)點(diǎn)：（1）研究持續(xù)時(shí)間≤12個(gè)月的試驗(yàn)至少安排2次一級(jí)質(zhì)控，分別在以下時(shí)間段進(jìn)行：①已隨機(jī)10%的受試者；②入組結(jié)束。（2）14個(gè)月＜研究持續(xù)時(shí)間≤28個(gè)月的試驗(yàn)至少安排3次一級(jí)質(zhì)控，分別在以下時(shí)間段進(jìn)行：①已隨機(jī)10%的受試者；②已隨機(jī)40%的受試者；③入組結(jié)束。（3）研究持續(xù)時(shí)間＞28個(gè)月的試驗(yàn)至少安排5次一級(jí)質(zhì)控，分別在以下時(shí)間段進(jìn)行：①已隨機(jī)10%的受試者或第1例患者被隨機(jī)后的2個(gè)月（以先到的時(shí)間為準(zhǔn)）；②已隨機(jī)30%的受試者；③已隨機(jī)50%的受試者；④已隨機(jī)75%的受試者；⑤入組結(jié)束。4.2.1.3一級(jí)質(zhì)控病例數(shù)：在一級(jí)質(zhì)控中，原則上100%病例都應(yīng)得到核查。4.2.1.4質(zhì)控員填寫質(zhì)控檢查表，并完成質(zhì)控反饋并向主要研究負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)質(zhì)控組報(bào)告。質(zhì)控檢查表由檔案管理員負(fù)責(zé)存放于該項(xiàng)目的“質(zhì)量控制檔案”中。4.2.1.5研究人員應(yīng)在7個(gè)工作日內(nèi)完成整改。主要研究者督促落實(shí)整改質(zhì)控所發(fā)現(xiàn)的問題，并在接到質(zhì)控報(bào)告的一周內(nèi)完成整改報(bào)告。整改報(bào)告與本次質(zhì)控表裝訂，由檔案管理員負(fù)責(zé)存放于該項(xiàng)目的“質(zhì)量控制檔案”中。4.2.2二級(jí)質(zhì)量控制由機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員完成。4.2.2.1二級(jí)級(jí)質(zhì)控內(nèi)容：詳見質(zhì)控規(guī)范中的相關(guān)規(guī)定4.2.2.2二級(jí)級(jí)質(zhì)控計(jì)劃：（1）研究持續(xù)時(shí)間≤14個(gè)月的試驗(yàn)至少安排2次二級(jí)質(zhì)控，分別在以下時(shí)間段進(jìn)行：①已隨機(jī)40%的受試者（至少抽查目前病例數(shù)的35%患者的原始資料及病例報(bào)告表，入組的第一例受試者必須核查）；②最后一例受試者出組（至少抽查30%患者的原始資料及病例報(bào)告表）。（2）14個(gè)月＜研究持續(xù)時(shí)間≤28個(gè)月的試驗(yàn)至少安排3次二級(jí)質(zhì)控，分別在以下時(shí)間段進(jìn)行：①已隨機(jī)25%的受試者（至少抽查目前病例數(shù)的50%患者的原始資料及病例報(bào)告表，入組的第一例受試者必須核查）；②已隨機(jī)60%的受試者（至少抽查目前病例數(shù)的35%患者的原始資料及病例報(bào)告表）；③最后一例受試者出組完成（至少抽查25%患者的原始資料及病例報(bào)告表）。（3）研究持續(xù)時(shí)間＞28個(gè)月的試驗(yàn)至少安排4次二級(jí)質(zhì)控，分別在以下時(shí)間段進(jìn)行：①已隨機(jī)20%的受試者（至少抽查目前病例數(shù)的50%患者的原始資料及病例報(bào)告表，入組的第一例受試者必須核查）；②已隨機(jī)45%的受試者（至少抽查目前病例數(shù)的35%患者的原始資料及病例報(bào)告表）；③已隨機(jī)70%的受試者（至少抽查目前病例數(shù)的30%患者的原始資料及病例報(bào)告表）；④最后一例受試者出組（至少抽查20%患者的原始資料及病例報(bào)告表）。（4）填寫相關(guān)《質(zhì)控表》，并將質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)反饋給主要研究者，并進(jìn)行討論，以便日后改進(jìn)。如有嚴(yán)重問題，應(yīng)同時(shí)向機(jī)構(gòu)辦公室主任和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人匯報(bào)，協(xié)商解決。研究人員應(yīng)在7個(gè)工作日內(nèi)完成整改。二級(jí)質(zhì)控員再次進(jìn)行審查，撰寫完成整改報(bào)告，存檔于機(jī)構(gòu)辦公室該項(xiàng)目的“質(zhì)量控制檔案”中。4.2.3有因檢查①一、二級(jí)質(zhì)量控制中發(fā)現(xiàn)≥2次重大方案違背或有損害受試者利益情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即啟動(dòng)額外質(zhì)控檢查。②當(dāng)定期的二級(jí)質(zhì)控評(píng)定某項(xiàng)目為“不合格”時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該項(xiàng)目的監(jiān)督，每年至少增加兩次質(zhì)量控制。4.2.4“研究持續(xù)時(shí)間”在此定義為：藥物臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)日期至預(yù)計(jì)最后一例受試者出組日期之間的時(shí)間段。4.2.5一級(jí)和二級(jí)質(zhì)控計(jì)劃應(yīng)于第一例受試者簽署知情同意書之前完成，最后存檔于該項(xiàng)目的“質(zhì)量控制檔案”中。4.2.6在質(zhì)量控制檢查中，知情同意書簽字和日期填寫不完整、瞞報(bào)遲報(bào)嚴(yán)重不良事件、以及損害受試者健康和利益為單個(gè)否決項(xiàng)，如出現(xiàn)上述情況之一，該臨床試驗(yàn)將直接被判定為“不合格”。4.2.7對(duì)入組進(jìn)度不理想的項(xiàng)目，協(xié)助主要研究者召開全院的動(dòng)員大會(huì)并調(diào)度資源。4.2.8對(duì)執(zhí)行方案較差的試驗(yàn)項(xiàng)目，督促主要研究者召集所有參研人員進(jìn)行再培訓(xùn)，并商討改進(jìn)措施。4.3臨床試驗(yàn)結(jié)束階段4.3.1由主要研究者按照GCP要求完成分中心小結(jié)及總結(jié)報(bào)告（總結(jié)報(bào)告僅適用于我院作為牽頭單位）。4.3.1檔案管理員將臨床試驗(yàn)資料歸檔至檔案室，確認(rèn)文件齊全，辦理交接手續(xù)，填寫《藥物臨床試驗(yàn)結(jié)題申請(qǐng)單》，經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室主任審議，確認(rèn)無誤后簽字準(zhǔn)予結(jié)題。5、附件：臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制相關(guān)表格和記錄：藥物臨床試驗(yàn)PI資質(zhì)及研究團(tuán)隊(duì)審核表（機(jī)構(gòu)質(zhì)控小組負(fù)責(zé)填寫）臨床試驗(yàn)一級(jí)質(zhì)量控制檢查表臨床試驗(yàn)二級(jí)質(zhì)量控制檢查表

藥物臨床試驗(yàn)PI資質(zhì)及研究團(tuán)隊(duì)審核表項(xiàng)目名稱：組長(zhǎng)單位：本機(jī)構(gòu)PI：參加單位：家申辦方：藥物臨床試驗(yàn)CFDA批件號(hào)：PI資質(zhì)是否NA備注醫(yī)師資格和執(zhí)業(yè)證書專業(yè)技術(shù)職稱GCP培訓(xùn)證書相關(guān)的研究背景和經(jīng)驗(yàn)在研項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)：姓名職責(zé)協(xié)調(diào)員研究者研究者研究者數(shù)據(jù)錄入質(zhì)控員藥品管理員審查者簽名：審查日期：

醫(yī)院一級(jí)質(zhì)控檢查報(bào)告一、項(xiàng)目基本信息項(xiàng)目名稱：本中心是否為牽頭單位：□是；□否，→牽頭單位：；主要研究者：；項(xiàng)目分期：□I期；□II期；□III期；□IV期；□其他：；負(fù)責(zé)科室：；主要研究者：；聯(lián)系方式：；本項(xiàng)目總例數(shù)：例；中心數(shù)：；中心代碼：本中心倫理批件號(hào)倫理通過時(shí)間：；啟動(dòng)時(shí)間：；申辦方：；聯(lián)系人：；聯(lián)系方式：；質(zhì)控文件：研究者文件夾本備注情況：知情同意書份備注情況：原始資料/CRF本/本備注情況：二、知情同意書（ICF）基本情況：方案規(guī)定本中心計(jì)劃完成：例；實(shí)際完成：例。本中心篩選：例；入組：例；脫落：例；SAE：例。應(yīng)保存知情同意書：份，實(shí)際保存知情同意書：份。重點(diǎn)關(guān)注的問題：1、研究者和受試者是否簽名、注明日期？復(fù)印件是否提交給受試者？代簽人是否注明與受試者關(guān)系？2、知情同意書是否經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)？3、知情同意書與篩選時(shí)間、入組時(shí)間的邏輯性；4、更新的ICF是否經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)？仍在試驗(yàn)中的受試者是否重新簽署ICF？發(fā)現(xiàn)的問題（詳細(xì)記錄）：三、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文件核查重點(diǎn)關(guān)注的問題1.倫理會(huì)批件；2.方案、知情、CRF版本號(hào)及日期；3.方案簽字頁(yè)；4.啟動(dòng)培訓(xùn)記錄；5.簽名樣張及授權(quán)表；6.藥品及物資交接清單；7.藥品發(fā)放、回收、銷毀記錄表（儲(chǔ)存條件）；8.SAE記錄（若為組長(zhǎng)單位，應(yīng)有分中心SAE記錄）9.分中心小結(jié)表；10.統(tǒng)計(jì)報(bào)告；總結(jié)報(bào)告（已蓋章）。項(xiàng)目文件夾核查目錄序號(hào)文件名稱文件形式檢查結(jié)果備注有無NA*1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段1.1研究者手冊(cè)□□□1.2試驗(yàn)方案及其修正案（已簽名）□□□1.3病例報(bào)告表（樣表）□□□1.4知情同意書(樣表)□□□1.5受試者招募廣告及其它提供給受試者的書面文件□□□1.6財(cái)務(wù)規(guī)定□□□1.7保險(xiǎn)和賠償措施或相關(guān)文件□□□1.8多方協(xié)議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究□□□1.9倫理委員會(huì)批件□□□1.10倫理委員會(huì)成員表□□□1.11國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批件□□□1.12研究者履歷及相關(guān)文件□□□1.13臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常值范圍□□□1.14醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明□□□1.15試驗(yàn)用藥物與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單□□□1.16試驗(yàn)藥物的質(zhì)檢證明□□□1.17設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程□□□2臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段2.1研究者手冊(cè)更新件□□□2.2其他文件（方案、病例報(bào)告表、知情同意書、書面情況通知、招募廣告）的更新□□□2.3試驗(yàn)相關(guān)文件修訂的倫理委員會(huì)批件□□□2.4新研究者的履歷□□□2.5醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查的正常值范圍更新□□□2.6醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明的更新□□□2.7試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單或交接記錄□□□2.8新批號(hào)試驗(yàn)器械的藥檢證明□□□2.9相關(guān)通信記錄（啟動(dòng)培訓(xùn)記錄、簽到表等）□□□2.10已簽名的知情同意書□□□2.11原始醫(yī)療文件□□□2.12病例報(bào)告表（已填寫，簽名，注明日期）□□□2.13病例報(bào)告表修改記錄□□□2.14研究者致申辦者的嚴(yán)重不良事件報(bào)告□□□2.15研究中止/中斷報(bào)告或終止報(bào)告（如果存在）□□□2.16申辦者和/或研究者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會(huì)的嚴(yán)重不良事件及其它安全性信息報(bào)告□□□2.17申辦者致研究者的安全性信息通告□□□2.18中期或年度報(bào)告□□□2.19受試者鑒認(rèn)代碼表□□□2.20受試者篩選表與入選表□□□2.21試驗(yàn)用藥物登記表□□□2.22研究者簽名樣張□□□2.23生物樣本（體液或組織樣本）留存記錄□□□3臨床試驗(yàn)完成后3.1剩余試驗(yàn)藥物退回或銷毀證明□□□3.2完成試驗(yàn)受試者編碼目錄□□□3.3統(tǒng)計(jì)報(bào)告□□□3.4總結(jié)報(bào)告□□□項(xiàng)目文件夾核查問題是否發(fā)現(xiàn)問題：□否?！跏窃敿?xì)記錄四、原始數(shù)據(jù)核對(duì)（SDV）重點(diǎn)關(guān)注的問題：1、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)；2、合并用藥的填寫；3、CRF與原始病歷核對(duì)及溯源；4、SAE隨訪。是否發(fā)現(xiàn)問題：□否□是詳細(xì)記錄整改反饋報(bào)告（請(qǐng)ＰＩ在收到質(zhì)控報(bào)告之后一周內(nèi)完成此部分工作）五、針對(duì)質(zhì)控所發(fā)現(xiàn)問題所落實(shí)的整改報(bào)告是否有尚未落實(shí)整改的問題：□否□是詳細(xì)記錄該問題是否違背GCP原則：□否□是主要研究者簽字：時(shí)間：質(zhì)控人員簽字：日期：醫(yī)院二級(jí)質(zhì)控檢查表（機(jī)構(gòu)）一、項(xiàng)目信息項(xiàng)目名稱：SFDA批件號(hào)： ;藥物分類： ;試驗(yàn)分期： 期；計(jì)劃入組總病例數(shù)： 例;牽頭單位： ;主要研究者： ;本中心項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： ;本中心計(jì)劃入組病例數(shù)： 例;本中心倫理通過時(shí)間： 年 月 日；啟動(dòng)會(huì)時(shí)間： 年 月 日；二、目前試驗(yàn)進(jìn)度篩選病例數(shù)： 例；隨機(jī)病例數(shù): 例；完成病例數(shù): 例；脫落病例數(shù): 例；第次質(zhì)控三、本次審查的受試者編號(hào)四、審查內(nèi)容序號(hào)檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)的問題備注是否NA1知情同意書審查（100%檢查）1.1知情同意書的簽署是否在受試者接受試驗(yàn)任何步驟之前1.2所有經(jīng)篩選的受試者是否完整簽署知情同意書1.3知情同意過程是否符合GCP要求，并將之記錄于原始病歷中1.4無行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下獲得知情同意書符合GCP規(guī)定1.5新修訂的知情同意書在獲倫理批準(zhǔn)后，是否對(duì)仍在試驗(yàn)中的受試者進(jìn)行了再次知情同意的過程，并完整簽署新版知情同意書2倫理審查2.1CFDA、組長(zhǎng)單位及本中心倫理批件2.2研究方案、知情同意書等重要文件的修改是否獲倫理書面批準(zhǔn)2.3有關(guān)研究藥物安全性方面的信息更新是否及時(shí)通知倫理、研究者及其他相關(guān)人員2.4違背試驗(yàn)方案的情況是否向倫理報(bào)告3中心文件夾審查3.1試驗(yàn)方案及修正案（PI簽字、申辦方蓋章原件）3.2啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)記錄完整（簽到表、培訓(xùn)資料、啟動(dòng)報(bào)告）3.3評(píng)分者量表一致性培訓(xùn)記錄3.4研究者簡(jiǎn)歷（簽名日期）和證書3.5研究者簽名樣張及分工授權(quán)表完整3.6受試者篩選/入選登記表是否完整3.7受試者的簽認(rèn)代碼表是否完整3.8其他研究中心發(fā)生的SAE和SUSAR、以及報(bào)告給倫理委員會(huì)的回執(zhí)是否完整存檔4試驗(yàn)用藥物管理審查4.1試驗(yàn)藥物運(yùn)貨單或交接單是否三方簽字簽日期4.2試驗(yàn)藥品（含對(duì)照藥）是否有質(zhì)檢報(bào)告4.3試驗(yàn)藥品（含對(duì)照藥）是否在有效期4.4保存條件是否符合要求，其溫度和（或）濕度記錄是否及時(shí)、規(guī)范4.5是否根據(jù)研究者的醫(yī)囑或處方量發(fā)放藥物4.6是否及時(shí)記錄藥物的發(fā)放和回收4.7是否對(duì)歸還的藥物進(jìn)行清點(diǎn)核對(duì)，如有出入，是否記