中山大學(xué)藥劑學(xué)第二章浸出藥劑課件

第二章浸出藥劑浸出藥劑是指用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，將藥材（中藥或天然藥物）中有效成分浸出，制成可供?nèi)服或外用的一類制劑。如合劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、顆粒劑等。這些都是中藥制劑研究的基礎(chǔ)。1第一節(jié)浸出過程和影響因素一、浸出過程是指浸出溶劑濕潤藥材組織，透過細(xì)胞質(zhì)膜，溶解、浸出有效成分，獲得浸出液的過程。一般分為浸潤、溶解、擴(kuò)散、置換四個(gè)階段。浸潤：溶劑與藥材混合，使其內(nèi)部充分濕潤；溶解：利用濃度差，破壞細(xì)胞膜，溶出有效成分；擴(kuò)散：在浸出體系中，由于溶解造成了濃度的不均勻性，使得溶質(zhì)從高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域遷移，即產(chǎn)生擴(kuò)散作用；該過程是自發(fā)的，是浸出的動(dòng)力；置換：當(dāng)浸出達(dá)到平衡時(shí)，浸出也停止了，若將浸出的濃溶液移出，換以溶劑，則可使浸出繼續(xù)，此即置換作用，該過程是掌握浸出過程和設(shè)計(jì)浸出設(shè)備的關(guān)鍵。

2二、影響浸出的因素?cái)U(kuò)散因素將是影響浸出的主要因素可用Ficks第一擴(kuò)散定律說明dM=-DS（dC/dx）dtD=K/6πrη式中M為擴(kuò)散物質(zhì)的量，S為擴(kuò)散面積，dC/dx為濃度梯度，t為擴(kuò)散時(shí)間，D為擴(kuò)散系數(shù)，K為常數(shù)，T為溫度，r為擴(kuò)散分子半徑，η為介質(zhì)粘度。所以，影響藥材擴(kuò)散的主要因素是：藥材的粉碎度、濃度梯度、溫度、浸出成分的分子大小和時(shí)間和其它（溶劑的種類、性質(zhì)、用量，浸出時(shí)的壓力等）3二、常用溶劑1、水：蒸餾水或去離子水。2、乙醇：90%以上乙醇可浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)酯等，50%-70%可浸出生物堿、甙類等，50%以下可浸出蒽醌等，20%乙醇即具防腐性，40%即可延緩酯類的水解。3、其它溶劑：乙醚、氯仿、丙酮、石油醚、脂肪油等。5三、浸出輔助劑：是指加入溶劑中能改善浸出效能，增加浸出成分溶解度或穩(wěn)定性，除去或減少雜質(zhì)等作用的一類物質(zhì)。酸和堿：改變PH值甘油、石蠟：甘油可作為穩(wěn)定劑，石蠟是良好的脫脂劑表面活性劑：是良好的潤濕劑6第三節(jié)浸出藥劑半成品的制備工藝一、原藥材的預(yù)處理1、藥材品質(zhì)檢查：品種與質(zhì)量2、藥材的炮制：凈制、切制、粉碎（1）藥材的粉碎粉碎的原理：是借助機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎化為適當(dāng)程度的一種操作過程，破壞物質(zhì)間內(nèi)聚力，將機(jī)械能轉(zhuǎn)化為表面能。對(duì)粉碎粒子的作用力包括：剪切力、擠壓力、撞擊力、研磨力和壁裂力等。7按粉碎后的粒徑大小分:粉碎類別進(jìn)料粒徑：mm產(chǎn)品粒徑：mm粉碎設(shè)備粗粉500-40050-5圓錐粉碎機(jī)中粉50-55-0.1錘式粉碎機(jī)細(xì)粉5-20.1萬能粉碎機(jī)、球磨機(jī)微粉0.2低于0.01流能磨、膠體磨9（2）藥材的篩分：通過過篩的方法使藥粉的粒度均勻。相關(guān)設(shè)備

錘式粉碎機(jī)：結(jié)構(gòu)、原理萬能粉碎機(jī)：原理、特點(diǎn)球磨機(jī)：原理、特點(diǎn)篩號(hào)1234567810目數(shù)：孔/英寸102460658010012015020010二、浸出方法、工藝及器械（一）單元（基本）浸出方法1、煎煮法：從以水為溶劑擴(kuò)展到以不同濃度乙醇為溶劑回流浸出。2、浸漬法：加定量溶劑浸泡藥材有效成分的靜態(tài)浸出方法。3、滲漉法：利用一定裝置是溶劑滲過藥粉，同時(shí)連續(xù)收集浸出液的動(dòng)態(tài)浸出方法。4、蒸餾法：使揮發(fā)油隨水蒸氣一并餾出的一種方法。5、超臨界流體萃取法：利用超臨界流體作為溶劑，萃取有效組分，并進(jìn)行分離。超臨界流體？11三、浸出液的分離：1、藥渣與藥液的分離（過濾、沉降）；

2、溶劑與溶質(zhì)的分離（濃縮、干燥）（一）濃縮濃縮是利用熱能從溶液中除去過多溶劑而使溶液體積減少到一定標(biāo)準(zhǔn)的過程。可通過增加液體表面積或降低壓力或降低實(shí)際蒸汽壓等方法提高濃縮效果。如：常壓濃縮（蒸發(fā)鍋），減壓濃縮（三效減壓蒸發(fā)器），膜式蒸發(fā)（膜式蒸發(fā)器）13

（二）干燥干燥的過程是物料中水分向干燥介質(zhì)傳遞的過程。同時(shí)存在兩個(gè)方向相反的傳質(zhì)和傳熱的過程，傳熱是干燥的能量基礎(chǔ)。干燥的分類:

按熱能傳遞的方式分為：傳導(dǎo)干燥：間接加熱，物料中的水分汽化，但與金屬壁接觸的物料易因過熱而變質(zhì)。對(duì)流干燥：直接加熱，干燥介質(zhì)以對(duì)流的方式與物料進(jìn)行熱交換，熱能利用程度低。輻射干燥：熱能以電磁波、紅外、遠(yuǎn)紅外的形式射至物料再轉(zhuǎn)化為熱能。介電干燥：又稱微波干燥，物料在電場內(nèi)受高頻電場的交變作用，從而加熱干燥。按操作方法分為：常壓干燥、減壓干燥、冷凍干燥。相關(guān)設(shè)備：熱風(fēng)循環(huán)烘箱、沸騰干燥機(jī)、真空干燥機(jī)

14第四節(jié)常用浸出藥劑一、合劑和口服液合劑系指藥材用水或其它溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑，單劑量包裝者又稱“口服液”。根據(jù)《中國藥典》的定義，不宜將口服液作為獨(dú)立的劑型。口服液制備工藝：※提取——配制——過濾、精制——灌封——滅菌——檢漏、貼簽、裝盒等15二、酒劑和酊劑酒劑即藥酒，溶劑是蒸餾酒，為了矯味或著色可酌加糖或蜂蜜。酊劑是用規(guī)定的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，一般規(guī)定：毒劇藥酊劑每1ml相當(dāng)藥材0.1g，其它藥物酊劑則相當(dāng)0.2g藥材。由于酒劑和酊劑組分復(fù)雜，將可能會(huì)產(chǎn)生顏色、味道等變化，甚至產(chǎn)生沉淀。可采用下列方法防止：1.精選原料、溶劑2.選擇適宜的浸出方法3.凈化除去雜質(zhì)或加穩(wěn)定劑4.冷靜置與精濾17三、流浸膏劑和浸膏劑藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑稱流浸膏劑；若蒸去全部溶劑，加稀釋劑調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)者稱浸膏劑。一般流浸膏1ml相當(dāng)于原藥材1g，浸膏1ml相當(dāng)于原藥材2-5g。如大黃流浸膏處方為大黃1000g，60%乙醇適量18四、煎膏劑（又稱膏滋）和顆粒劑（曾稱沖劑）1、煎膏劑：藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑，如川貝枇杷膏。制法為：水煎→去渣→濃縮→加輔料→收膏。質(zhì)量要求：①外觀、性狀：半流體制劑，無焦臭、異味，無糖結(jié)晶析出。②相對(duì)密度③不溶物④裝量（與包裝規(guī)格有關(guān)）19第五節(jié)浸出藥劑新產(chǎn)品開發(fā)與質(zhì)量控制一、浸出藥劑新產(chǎn)品開發(fā)程序和方法：屬于中藥制劑研究的范圍，包括藥學(xué)、藥理與毒理、臨床三大部分，是一系統(tǒng)工程。藥學(xué)部分包括制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性研究三方面。一般程序是：文獻(xiàn)檢索、市場調(diào)研→立題、選方→總體方案設(shè)計(jì)與預(yù)試→論證→具體方案擬定與執(zhí)行→總結(jié)與申報(bào)。方法：1、了解立題選方的根據(jù)與方法——基礎(chǔ)是原料要有效；2、篩選適宜的劑型——確定制備工藝路線；3、制備工藝合理性研究——包括實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)方法當(dāng)選擇、評(píng)價(jià)指標(biāo)及結(jié)果分析；4、中試研究——確定制法；5、資料的總結(jié)和撰寫——再創(chuàng)造過程（處方、工藝研究、工藝流程、制法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及參考文獻(xiàn)）。21二、浸出藥劑的質(zhì)量控制1、藥材標(biāo)準(zhǔn)——制劑用藥材一定要有標(biāo)準(zhǔn)；2、制法規(guī)范——質(zhì)量控制的保證（藥典中“制法”作標(biāo)準(zhǔn)載入，具法律效應(yīng)）；3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——浸出藥劑質(zhì)量控制的手段和方向（真實(shí)性評(píng)價(jià)、檢查、含量測定）。22練習(xí)題一、名詞解釋1.浸出制劑2.超臨界流體3.流浸膏和浸膏4.湯劑和合劑5.酒劑和酊