免疫2015體液免疫應(yīng)答課件

1B淋巴細胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答（體液免疫應(yīng)答）

（HumoralImmuneResponse）2體液免疫應(yīng)答

HumoralImmuneResponse概念：

外來抗原進入機體后，誘導(dǎo)抗原特異性B細胞活化、

增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體進入體液中，發(fā)

揮免疫效應(yīng)。發(fā)生部位：

淋巴結(jié)、脾臟、粘膜下淋巴組織3TD-Ag：產(chǎn)生抗體時，依賴Th細胞幫助。TI-Ag：產(chǎn)生抗體時不依賴Th細胞輔助。TI－1：既含抗原表位，又具有絲裂原性質(zhì)TI－2：高度重復(fù)的B細胞表位依據(jù)抗原不同，體液免疫應(yīng)答分為：對T細胞依賴抗原(TD-Ag)的免疫應(yīng)答對T細胞非依賴抗原(TI-Ag)的免疫應(yīng)答5B細胞對TD抗原的識別BCR介導(dǎo)識別蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類、小分子化合物等

游離抗原，不需APC提呈，無MHC限制性識別構(gòu)象表位6BCR復(fù)合物（BCRcomplex）抗原7游離的抗原淋巴濾泡中的FDC通過Fc受體和補體受體捕獲抗原，

長時間置于細胞表面，致敏B細胞。FDCBCells

B細胞接觸抗原的方式9第一信號

（抗原刺激信號）10BCR介導(dǎo)的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(CD21)11CD19/21/81——活化共受體的作用加強BCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號13T、B細胞間相互作用TD抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵：選擇性活化抗原特異性Th和B細胞相互作用的Th和B細胞所識別的抗原表位位于同一抗原上B7表達受體介導(dǎo)內(nèi)吞加工提呈抗原T細胞識別抗原17B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答NK靶細胞識別階段

活化階段

效應(yīng)階段18B細胞的增殖、分化生發(fā)中心（germinalcenter)

抗原特異性T、B細胞在外周免疫器官的T、B細胞交界區(qū)相遇，在Th輔助下B細胞活化，進入淋巴小結(jié)，進一步分裂增殖，形成生發(fā)中心。

生發(fā)中心是B細胞對TD抗原應(yīng)答的重要場所。19生發(fā)中心B細胞活化，淋巴小結(jié)成為生發(fā)中心明區(qū)：較多的網(wǎng)狀細胞、M?、FDC;暗區(qū)：淋巴母細胞21體細胞高頻突變和Ig親和力成熟體細胞高頻突變（Somatichypermutation）

生發(fā)中心淋巴母細胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點突變。

需要抗原誘導(dǎo)和Th輔助

BCR親和力低--凋亡

BCR親和力高----存活

（B細胞成熟過程中的陽性選擇）B細胞在生發(fā)中心的陽性選擇23親和力成熟（AffinityMaturation）

在B細胞擴增過程中，由于Ig基因V（D）J的高頻突變，表達高親和力BCR的B細胞克隆優(yōu)先結(jié)合抗原并得到擴增，使得宿主體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時間推移而逐漸增高的現(xiàn)象。2526CD40L--CD40

CD40L基因缺陷導(dǎo)致高IgM血癥細胞因子IFN-γ:向IgG2a，IgG3轉(zhuǎn)換IL-4:向IgG1，IgE轉(zhuǎn)換TGF-β:向IgG2b，IgA轉(zhuǎn)換產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換的條件：

B細胞通過親和力成熟微調(diào)Ig的Fab段，類別轉(zhuǎn)換改變其Fc段，以適應(yīng)機體的需要。29記憶性B細胞的產(chǎn)生生發(fā)中心的B細胞絕大多數(shù)發(fā)生凋亡，存活下來的分化發(fā)育為漿細胞或Bm，Bm離開生發(fā)中心，進入血液，參與再循環(huán)。再次遇到同一抗原，可迅速活化，分化為漿細胞，產(chǎn)生大量抗原特異性Ab。30B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答NK靶細胞識別階段

活化階段

效應(yīng)階段31巨噬細胞上皮細胞E.參與免疫病理反應(yīng)NK靶細胞C1qr2s2A.中和作用C.介導(dǎo)ADCCD.經(jīng)典途徑激活補體B.調(diào)理作用體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細胞對TD抗原的免疫

應(yīng)答過程33B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原：不依賴Th細胞輔助即能激活初始B細胞的抗原34B細胞對TI-1抗原的應(yīng)答TI-1抗原同時與BCR和絲裂原受體結(jié)合，又被稱為B細胞絲裂原，如：LPS可激活未成熟及成熟B細胞，產(chǎn)生IgM不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、無親和力成熟的過程，無Bm產(chǎn)生高濃度時，誘導(dǎo)多克隆B細胞活化；低濃度時，誘導(dǎo)抗原特異性B細胞活化。35高度重復(fù)的B細胞表位可導(dǎo)致BCR交聯(lián)，多為細菌胞壁和莢膜多糖TI-2抗原表位密度過低，不足以激活；密度過高，誘導(dǎo)耐受僅激活成熟B細胞，主要是B-1細胞主要產(chǎn)生IgM抗體細胞因子可增強其應(yīng)答，并發(fā)生IgM-IgG類別轉(zhuǎn)換；產(chǎn)生的IgG具有調(diào)理作用，對抵御胞外菌感染至關(guān)重要。

B細胞對TI-2抗原的應(yīng)答36B細胞對TI－2抗原的應(yīng)答Ig類別轉(zhuǎn)換BAFF抗體產(chǎn)生增加37體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答（primaryresponse）特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應(yīng)答。

特點：

潛伏期為一周左右，具體取決于抗原性質(zhì)、進入途徑、佐劑及機體狀態(tài)早期為低親和力的IgM，后期以IgG為主抗體的高峰濃度低，維持時間短38

再次免疫應(yīng)答（secondaryresponse）初次應(yīng)答所形成的記憶淋巴細胞再次接觸抗原后產(chǎn)生的迅速、高效、持久的應(yīng)答。

特點：潛伏期短，約為初次免疫應(yīng)答的一半所需抗原劑量低抗體濃度升高快高峰濃度高，維持時間長以高親和力的IgG為主39初次與再次體液免疫應(yīng)答40初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答的特性比較41初次免疫天數(shù)0714212835421000001000010001001010抗原特異性血清抗體滴度（Log）IgMTI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答IgM再次免疫42固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答（APC的抗原提呈作用）

調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度固有免疫細胞抗原IL-12IL-4細胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答補體活化片段的作用

細胞因子的作用C3d-Ag與CD21結(jié)合，增強B細胞對TD的應(yīng)答強度效應(yīng)T細胞：

表達粘附分子和趨化因子受體

固有免疫細胞及補體活化產(chǎn)生：

粘附分子和趨化因子協(xié)助效應(yīng)T細胞進入感染或腫瘤發(fā)生部位協(xié)同適應(yīng)性免疫應(yīng)答的效應(yīng)T細胞與巨噬細胞

相互促進作用抗體與固有免疫

細胞間的作用ADCC效應(yīng)NK靶細胞調(diào)理吞噬作用45固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點

固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞上皮細胞、吞噬細胞、NK、DC、B-1、NKT、肥大細胞和嗜堿性粒細胞等T細胞、B-2細胞、抗原提呈細胞分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類分子特異性抗體、細胞因子作用時相即刻～96小時96小時后識別受體模式識別受體、較少多樣性特異性抗原識別受體、胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些具有高度保守的分子結(jié)構(gòu)、具有多反應(yīng)性識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細胞表位，具有高度特異性作用特點非特異性，抗原識別譜廣無免疫記憶，作用時間短特異性，抗原識別專一有免疫記憶，作用時間長維持時間維持時間短維持時間長DC屏障固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)T細胞B細胞抗體47思考題HLAI類和II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布及與抗原肽相互作用上各有何特點？HLA分子有哪些功能？T細胞如何進行陽性選擇和陰性選擇，意義是什么？T淋巴細胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？T細胞亞群有哪些，各自功能如何？B細胞的主要表面分子及其與功能的關(guān)系。專職性APC包括哪些細胞，其異同點是什么？內(nèi)源性抗原和外源性抗原是如何通過MHC分子被加工提呈的？固有免疫系統(tǒng)的組成及作用是什么？吞噬細胞如何識別、清除病原體？NK細胞為什么能殺傷病毒感染細胞、腫瘤細胞，而不能殺傷正常組織細胞？固有免疫應(yīng)答的主要特點？Th細胞活化的三信號是什么？T細胞有哪些種類？各自特點如何？Th1、Th2、Th17、Tfh細胞分泌的特征性細胞因子及其效應(yīng)如何？CTL細胞活化的雙信號及其殺傷靶細胞的機制？機體針對TD抗原產(chǎn)生抗體的過程？B細胞對TD抗原和TI抗原的應(yīng)答有何異同？初次和再次免疫應(yīng)答各有哪些特點？體液免疫應(yīng)答、細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)是什么？48固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系如何？MHC,HLA,APC,professionalAPC,non-professionalAPC,PRR,PAMP,na?veTcell,effectorTcell,anergyTcell,CTL,Th,Immunologica