片劑通則及溶出度

藥典相關(guān)學(xué)習(xí)一

-----片劑通則及溶出度

吳婷婷

2015.07.302目錄藥典簡介1一部片劑二部片劑溶出度的測定312藥典一部中的片劑通則：片劑

系指提取物、提取物加飲片細(xì)粉或飲片細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片劑以口服普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片和腸溶片等。2023/2/6片劑主要種類及其定義：含片系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑咀嚼片

系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑泡騰片系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑陰道片與陰道泡騰片系指置于陰道內(nèi)使用的片劑腸溶片

系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：一、用于制片的藥粉（膏）與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小的或含有毒性藥的片劑，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。二、凡屬揮發(fā)性或遇熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過程中應(yīng)避免受熱損失。三、壓片前的顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，并防止成品在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。（銀杏酮酯分散片中間產(chǎn)品的水分應(yīng)在1.5%-3.5%）四、片劑根據(jù)需要，可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。五、為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味或改善片劑外觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片，可包腸溶衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。六、片劑外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝、貯運(yùn)過程中發(fā)生磨損或破碎。七、除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。2023/2/6檢查方法（除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查）：【重量差異】片劑照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法

取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與標(biāo)示片重相比較（無標(biāo)示片重的片劑，與平均片重比較），按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。標(biāo)示片重或平均片重重量差異限度0.3g以下±7.5%0.3g及0.3g以上

±5%糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。除另有規(guī)定外，其他包衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。2023/2/6【崩解時限】崩解系指固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解溶散，并通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度、融變時限或分散均勻性的制劑，不再進(jìn)行崩解時限檢查。含片、咀嚼片不檢查崩解時限。檢查法：舉例：泡騰片，取6片，分別置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解．如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。2023/2/6【發(fā)泡量】陰道泡騰片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：除另有規(guī)定外，取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃士1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6m1，且少于4ml的不得超過2片。【微生物限度】

照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2023/2/6藥典二部中的片劑通則：定義：片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑?；痉诸悾阂钥诜胀ㄆ瑸橹鳎灿泻?、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、控釋片、緩釋片與腸溶片等。2023/2/6含片系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑含片中的藥物應(yīng)是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。含片的溶化性照崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化。舌下片系指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。舌下片中的藥物與輔料應(yīng)是易溶性的，主要適用于急癥的治療。舌下片照崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)在5分鐘內(nèi)全部溶化?？谇毁N片系指粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。口腔貼片應(yīng)進(jìn)行溶出度或釋放度檢查。咀嚼片系指與口腔中咀嚼后吞服的片劑分散片系指在水中可迅速崩解，并均勻分散的片劑分散片中的藥物應(yīng)是難溶性的。分散片應(yīng)進(jìn)行溶出度和分散均勻性檢查。片劑主要種類及定義：2023/2/6可溶片系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。可溶片應(yīng)溶解于水中，溶液可呈輕微乳光?？晒┛诜?、外用、含漱等用。泡騰片系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片中的藥物應(yīng)是易溶性的，加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。陰道片與陰道泡騰片系指置于陰道內(nèi)應(yīng)用的片劑，陰道片與陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi)，可借助器具將陰道片送入陰道。陰道片為普通片，在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物，主要起局部消炎殺菌作用，也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性藥物，不得制成陰道片。陰道片照融變時限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。陰道泡騰片照發(fā)泡量檢查，應(yīng)符合規(guī)定。緩釋片系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求，并應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。控釋片系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑?？蒯屍瑧?yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求，并應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。腸溶片系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。除另有規(guī)定外，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定一、原料藥與輔料混合均勻。含藥量小或含有毒、劇藥物的片劑，應(yīng)采用適宜的方法使藥物分散均勻。二、凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過程中應(yīng)遮光、避熱，以避免成分損失或失效。三、壓片前的物料或顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。(如羅紅霉素分散片中間產(chǎn)品的水分應(yīng)在1.5%-3.0%)四、含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據(jù)需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。五、為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進(jìn)行包衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。六、片劑外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求。七、片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應(yīng)符合要求。八、除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。2023/2/6檢查方法（除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查）：【重量差異】照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法

取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較），按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。標(biāo)示片重或平均片重重量差異限度0.3g以下±7.5%0.3g及0.3g以上

±5%凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進(jìn)行重量差異檢查。

2023/2/6舉例：羅紅霉素分散片的重量差異檢查法

取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較，規(guī)格150mg的限度為±5%（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為±4.5%），規(guī)格75mg和50mg的限度為±7.5%（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為±6.0%）。超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍，應(yīng)符合規(guī)定。2023/2/6【崩解時限】崩解系指固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化或輕質(zhì)上漂且無硬心者，可作為符合規(guī)定論。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度、融變時限或分散均勻性的制劑，不再進(jìn)行崩解時限檢查。咀嚼片不檢查崩解時限。【分散均勻性】

分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定

檢查法

取供試品6片，分別置250ml燒杯中，加15-25℃的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。2023/2/6【發(fā)泡量】陰道泡騰片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：除另有規(guī)定外，取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃士1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6m1，且少于3ml的不得超過2片。【微生物限度】照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2023/2/6溶出度測定法：溶出度

系指活性藥物成分從片劑，膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。是評價藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個指標(biāo)。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡易實(shí)驗方法。測定法：某種制劑的一定量分別置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃（或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的轉(zhuǎn)速，溶出介質(zhì)中依法操作，在規(guī)定的時間內(nèi)取樣并測定其溶出量。（三要素：定時，定速，恒溫）2010版藥典收載三種測定方法：籃法，槳法，小杯法簡述2023/2/62023/2/62023/2/6第一法（籃法）儀器設(shè)備（1）.轉(zhuǎn)籃分為籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼或其他惰性材料（即所用材料不應(yīng)有吸附作用或干擾試驗中供試品活性藥物成分的測定）制成。（2）.溶出杯由硬質(zhì)玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部為半球形的1000ml杯狀容器，且其配有適宜的蓋子，以防止在試驗過程中溶出介質(zhì)的蒸發(fā)，蓋上有適當(dāng)?shù)目?，中心孔為籃軸的位置，其他孔供取樣和測量溫度使用。溶出杯置恒溫水浴中。（3）.籃軸與電動機(jī)相連，由速度調(diào)節(jié)裝置控制電動機(jī)的轉(zhuǎn)速。運(yùn)轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn)生明顯的晃動或振動。（4）.儀器一般配有6套以上測定裝置。籃體+籃軸2023/2/6測定法測定前，應(yīng)對儀器設(shè)備進(jìn)行必要的調(diào)試，使用測量鉤固定好相應(yīng)距離，使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。分別量取經(jīng)脫氣處理后的溶出介質(zhì)，置于各溶出杯內(nèi)（實(shí)際量取的體積與規(guī)定的體積的偏差應(yīng)不超過±1%），待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片，分別投入6個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面不要有氣泡，按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間（實(shí)際取樣時間與規(guī)定時間的差異不得過±2%），抽取適量溶出液（取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處），立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清濾液，照該品種項下規(guī)定的方法測定，計算每片的溶出量。測量鉤2023/2/6第二法（槳法）儀器設(shè)備除將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與第一法相同。測定法測定前，應(yīng)對儀器設(shè)備進(jìn)行必要的調(diào)試，使用測量鉤固定好相應(yīng)距離，使槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。分別量取經(jīng)脫氣處理后的溶出介質(zhì)，置于各溶出杯中，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片，分別投入6個溶出杯內(nèi)，注意供試品表面不要有氣泡，按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間（實(shí)際取樣時間與規(guī)定時間的差異不得過±2%），抽取適量溶出液（取樣位置應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處），立即使用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清濾液，照該品種項下規(guī)定的方法測定，計算每片的溶出量。攪拌槳2023/2/6結(jié)果判定：取續(xù)濾液，與相應(yīng)的對照品溶液，按照規(guī)定的方法測定，來計算其溶出度。符合下述條件之一者，可判定為符合規(guī)定：(1).6片中，每片的溶出量按標(biāo)示量計算，均不低于規(guī)定限度（Q）；(2).6片中有1-2片低于規(guī)定限度Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q；(3).6片中有1-2片低于規(guī)定限度Q，其中僅1片低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q時，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中有1-3片低于規(guī)定限度Q，其中僅有1片低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。羅紅霉素分散片的限度為80%，氯唑沙宗片的限度為75%。2023/2/6除另有規(guī)定外，凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時限的檢查。為使藥物的溶出度測定結(jié)果準(zhǔn)確，可靠，應(yīng)對新安裝的溶出度儀按標(biāo)準(zhǔn)說明書進(jìn)行儀器確認(rèn)，對已使用過的儀器也應(yīng)該定期進(jìn)行儀器確認(rèn)。取樣器：由注射器和取樣針頭組成（實(shí)驗室常用的是30ml注射器）過濾器：一般常用濾頭及濾膜（孔徑不大于0.8μm，實(shí)驗室常用0.45μm）2023/2/6注意事項：1.測定前，應(yīng)對儀器設(shè)備進(jìn)行必要的調(diào)試，使用測量鉤固定好相應(yīng)距離，一二法均應(yīng)使轉(zhuǎn)籃底部或槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm，而第三法應(yīng)距溶出杯的內(nèi)底