2022中國人群肝癌篩查指南(全文)

最新：2022中國人群肝癌篩查指南（全文）中國人群的肝癌存在生存率低、死亡率高的情況，如何有效降低肝癌相關負擔仍是中國公共衛(wèi)生和慢性病防控領域亟待解決的重大問題，而肝癌人群篩查策略優(yōu)化是值得持續(xù)探索的重要抓手和方向。中國人群肝癌篩查指南受國家衛(wèi)生健康委員會疾病預防控制局委托，由國家癌癥中心發(fā)起，聯(lián)合多學科專家，根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的指南制定原則和方法，整合肝癌人群篩查領域的國內外研究新證據(jù)，兼顧中國國情及實踐經(jīng)驗，針對肝癌篩查過程中的篩查人群、篩查技術、監(jiān)測方案等呈現(xiàn)循證推薦，以期為中國人群肝癌篩查實踐的規(guī)范提供參考。指南關鍵問題及推薦意見問題1：我國人群的肝癌疾病負擔（A）肝癌是全球和我國導致惡性腫瘤死亡的常見原因；（B）我國肝癌發(fā)病率和死亡率均呈下降趨勢，且具有地區(qū)和性別差異；（C）肝癌患者5年生存率近年來略有提升，但仍顯著低于胃癌、食管癌及結直腸癌等大部分消化系統(tǒng)腫瘤患者的生存率；（D）肝癌所致經(jīng)濟負擔較為嚴重且呈增加趨勢。問題2：肝細胞癌（HCC）的病因、相關危險因素及其在我國人群中的暴露水平（A）乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是導致HCC的主要感染性因素，黃曲霉毒素暴露增加HBV感染者的HCC發(fā)生風險；（B）慢性HBV感染者抗病毒治療獲得持續(xù)病毒學應答（SVR）后，可顯著降低但不能消除進展為HCC的風險；（C）發(fā)生肝硬化的HCV感染者在抗病毒治療根除病毒感染后，可顯著降低但不能消除進展為HCC的風險；（D）多種原因導致的肝硬化是HCC發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，特別是慢性HBV及HCV感染所致的肝硬化；（E）酒精性肝病、代謝相關脂肪性肝病均增加HBV及HCV感染者的HCC發(fā)生風險；（F）慢性肝炎病毒感染所致肝癌占比逐漸減少。問題3：肝癌病理分型、分期與分子特征（A）肝癌的病理學類型主要包括HCC、膽管細胞癌以及混合性肝細胞癌和膽管細胞癌等；（B）肝癌臨床分期常用系統(tǒng)包括TNM分期、中國肝癌分期（CNLC）及巴塞羅那分期（BCLC）；（C）不同病因所致HCC具有相對獨特的分子特征，HBV所致HCC的分子特征和臨床表現(xiàn)與HCV及其他相關因素所致HCC有所不同。問題4：HCC癌前病變的定義（A）HCC癌前病變包括低級別不典型增生結節(jié)（LGDN）、高級別不典型增生結節(jié)（HGDN）和β-catenin高表達的肝細胞腺瘤；（B）肝硬化基礎上出現(xiàn)的不典型增生結節(jié)，尤其是HGDN具有非常高的惡變風險。問題5：肝癌篩查技術的準確性篩查技術準確性評價常用指標有靈敏度和特異度。問題6：肝癌篩查相關干預的不良結局事件現(xiàn)有文獻報道的肝癌篩查相關干預的不良結局事件包括輻射暴露、不必要的活檢等生理傷害，心理焦慮等心理傷害以及過度診斷。問題7：肝癌篩查相關干預的可獲得性可獲得性主要涉及當?shù)赜袩o相關篩查和（或）監(jiān)測政策、現(xiàn)行方案、人群覆蓋率、參與率和依從率及其影響因素等。問題8：肝癌高風險人群的定義（A）肝癌高風險人群，符合以下條件之一者：（1）各種原因[包括酒精性肝病、代謝相關脂肪性肝?。∕AFLD）]所致的肝硬化患者；（2）HBV或（和）HCV慢性感染且年齡≥40歲者（證據(jù)質量：中；推薦強度：強）；（B）一般風險人群：以上定義為肝癌高風險人群以外的人群（證據(jù)質量：低；推薦強度：弱）。問題9：肝癌高風險人群的風險分層針對肝癌高風險人群，現(xiàn)有的單一風險分層模型無法覆蓋全部肝癌發(fā)病人群，建議根據(jù)不同高危病因，建立有針對性的篩查模型，并基于中國人群數(shù)據(jù)進行進一步的各種風險預測模型評估（證據(jù)質量：中；推薦強度：弱）。問題10：肝癌高風險人群監(jiān)測的起止年齡（A）我國肝癌高風險人群推薦監(jiān)測起始年齡為40歲，74歲或預期壽命<5年時終止（證據(jù)質量：低；推薦強度：弱）；（B）肝硬化患者的肝癌監(jiān)測起止年齡不限（證據(jù)質量：低；推薦強度：弱）。問題11：肝癌篩查常用技術推薦意見：綜合肝癌篩查的有效性、安全性、可及性和經(jīng)濟性等多維度證據(jù)，推薦在我國人群中使用超聲檢查（US）聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測為肝癌篩查技術。US聯(lián)合AFP檢測仍是最廣泛采用的肝癌篩查技術，CT與磁共振成像（MRI），特別是增強CT與結合釓塞酸二鈉的MRI是篩查異常人群進行進一步診斷的首選技術，維生素K缺乏癥或拮抗劑Ⅱ誘導的蛋白質（PIVKA-Ⅱ；又稱DCP）等其他血清標志物可作為補充篩查技術，但尚不能完全替代US聯(lián)合AFP檢測（證據(jù)質量：中；推薦強度：強）問題12：肝癌篩查技術的有效性目前針對肝癌篩查準確性較好的技術有US以及US聯(lián)合AFP檢測，USAFP檢測聯(lián)合應用對所有階段及早期HCC的靈敏度分別為97%和63%，其余新型標志物及聯(lián)合方案有待進一步檢驗（證據(jù)質量：高；推薦強度：高）。問題13：肝癌篩查技術的安全性目前關于肝癌篩查安全性的研究較少，有待進一步評價（證據(jù)質量：低；推薦強度：弱）。問題14：肝癌篩查在我國人群中的經(jīng)濟性我國人群開展肝癌篩查的經(jīng)濟學證據(jù)仍有限，初步提示AFP或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）檢測初篩評估出高風險人群后再行US可能具有成本效果，但整體經(jīng)濟性待進一步明確（證據(jù)質量：低；推薦強度：中）。問題15：肝癌篩查在我國人群的可獲得性我國人群肝癌篩查的可獲得性整體較低，主要體現(xiàn)在篩查覆蓋率篩查參與率存在項目人群間差異且影響因素證據(jù)有限，主觀接受度尚可提示潛在客觀需求（證據(jù)質量：中；推薦強度：弱）。問題16：肝癌常用監(jiān)測方案推薦意見：綜合肝癌高風險人群監(jiān)測的有效性、安全性、可及性和經(jīng)濟性等多維度證據(jù)，推薦在我國人群中使用US聯(lián)合AFP檢測作為監(jiān)測技術，監(jiān)測間隔12個月，其中對慢性肝?。òǜ斡不?、慢性肝炎等）患者推薦監(jiān)測間隔為6個月。US、US聯(lián)合AFP檢測為目前常用的肝癌監(jiān)測技術，對于高風險人群的監(jiān)測間隔證據(jù)較少；其中慢性肝?。òǜ斡不?、慢性肝炎等）患者評價監(jiān)測間隔有6個月、12個月及以上，其中以6個月多見；CT（特別是增強CT）或MRI監(jiān)測間隔可適當延長（證據(jù)質量：中；推薦強度：弱）。問題17：肝癌監(jiān)測方案的有效性采用US或US聯(lián)合AFP檢測，以每6個月或6~12個月為間隔的肝癌監(jiān)測方案，能提高肝癌高風險人群的早期肝癌檢出率和生存率，可能會降低肝癌死亡率，證據(jù)有限待進一步評價（證據(jù)質量：中；推薦強度：弱）。問題18：肝癌高風險人群監(jiān)測在我國的可獲得性國家級早診項目針對肝癌高危個體的監(jiān)測方案有明確推薦，當前肝癌監(jiān)測依從率整體不高且差異大，可獲得性證據(jù)整體仍有限（證據(jù)質量：中；推薦強度：弱）。問題19：肝癌高風險人群監(jiān)測在我國的經(jīng)濟性我國肝癌高風險人群監(jiān)測的經(jīng)濟學評價中，以每6個月或每年1次的US聯(lián)合AFP檢測方案最常見，該方案與不監(jiān)測比較可能具有成本效果（證據(jù)質量：中；推薦強度：強）。問題20：我國肝癌篩查模式及實施機構我國現(xiàn)行涉及肝癌篩查的國家公共衛(wèi)生服務項目均為人群組織性篩查，面向特定范圍和（或）區(qū)域的適齡社區(qū)居民，由中央財政支持。問題21：肝癌篩查及監(jiān)測質量控制（A）肝臟US應由有經(jīng)驗、培訓合格的主治及以上醫(yī)師進行操作（證據(jù)質量：中；推薦等級：強）；（B）應采用標準切面對全肝進行規(guī)范掃查（證據(jù)質量：中；推薦等級：強）；（C）血液標本采集后應盡快分離血清或血漿上機檢測；不能立刻檢測的應置2~8℃冰箱冷藏（<24h）；不能24h內檢測的標本應存于-20℃冰箱；需長期貯存的標本應置于-70℃冰箱（證據(jù)質量：中；推薦強度：中）；