醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-人工合成抗菌藥-北醫(yī)

奎諾酮類(lèi)Quinolones

第一頁(yè)，共三十頁(yè)?？Z酮類(lèi)Quinolones

第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星第二頁(yè)，共三十頁(yè)。負(fù)超螺旋DNADNA回旋酶嘌呤(piàolìng)嘧啶子代(zǐdài)DNADNA雙鏈喹諾酮-抑制(yìzhì)核酸合成拓?fù)洚悩?gòu)酶IV細(xì)胞分裂-【作用機(jī)制】第三頁(yè)，共三十頁(yè)。正超螺旋DNA后鏈切口(qiēkǒu)DNA回旋酶反應(yīng)(fǎnyìng)負(fù)超螺旋DNA回旋酶作用點(diǎn)后鏈前移第四頁(yè)，共三十頁(yè)。氟喹諾酮類(lèi)抗菌作用(zuòyòng)特點(diǎn)

（1）對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具抗菌活性（2）對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌的作用(zuòyòng)明顯增強(qiáng)（3）對(duì)分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體也有抗菌作用（4）提高對(duì)厭氧菌的抗菌活性第五頁(yè)，共三十頁(yè)?！九R床(línchuánɡ)應(yīng)用】

泌尿生殖道感染：環(huán)丙沙星腸道感染與傷寒(shānghán)呼吸道感染：左氧氟沙星與萬(wàn)古霉素骨骼系統(tǒng)感染皮膚軟組織感染第六頁(yè)，共三十頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】

胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)1神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)反應(yīng)2變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng)3軟骨損傷4第七頁(yè)，共三十頁(yè)。【藥理作用】【耐藥機(jī)制(jīzhì)】細(xì)菌(xìjūn)DNA螺旋酶基因突變外膜通透性的改變主動(dòng)將藥物泵出體外第一代：部分(bùfen)G-菌有效，抗菌譜窄。第二代：尿路和腸道感染。第三代：抗菌譜廣第四代：抗菌譜廣、吸收快、分布廣第八頁(yè)，共三十頁(yè)。常用(chánɡyònɡ)的氟喹諾酮類(lèi)藥物

諾氟沙星（norfloxacin）

Gram-陰性和陽(yáng)性菌引起(yǐnqǐ)的尿路感染和前列腺炎有效對(duì)全身感染無(wú)效I第九頁(yè)，共三十頁(yè)。環(huán)丙沙星Ciprofloxacin氧氟沙星ofloxacin對(duì)腸桿菌科細(xì)菌(xìjūn)和革蘭氏陰性菌感染尤其效佳可用于伴隨囊腫性纖維化的假單胞菌屬細(xì)菌感染與b-內(nèi)酰胺類(lèi)合用，具有增效作用最初(zuìchū)用于前列腺炎和性傳播感染對(duì)皮膚感染有益上呼吸道感染抗結(jié)核桿菌II常用(chánɡyònɡ)的氟喹諾酮類(lèi)藥物

第十頁(yè)，共三十頁(yè)。斯帕沙星Sparfloxacin抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用(zuòyòng)增強(qiáng)抗陰性菌作用〈環(huán)丙沙星III克林沙星Clinafloxacin對(duì)多藥耐藥菌也有極好(jíhǎo)活性本品對(duì)厭氧菌活性高，是司帕沙星和環(huán)丙沙星的8和16倍常用(chánɡyònɡ)的氟喹諾酮類(lèi)藥物

第十一頁(yè)，共三十頁(yè)。IV曲伐沙星trovafloxacin莫西沙星moxifloxacin抗G+菌：強(qiáng)；抗厭氧菌非典型性肺炎（Atypicalpneumoniaagents）；衣原體（chlamydia）；支原(質(zhì))體（mycoplasma）；軍團(tuán)(jūntuán)桿菌屬（legionela）常用(chánɡyònɡ)的氟喹諾酮類(lèi)藥物

第十二頁(yè)，共三十頁(yè)?？诜蘸?，生物(shēngwù)利用度在70％～95％【體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程】藥物(yàowù)的組織穿透性好，分布廣泛培氟沙星&氧氟沙星進(jìn)入腦脊液胃腸道發(fā)生螯合:鋁、鎂等抗酸藥難溶性物質(zhì)影響吸收多數(shù)經(jīng)腎臟排出部分經(jīng)肝P450酶代謝抑制肝P450酶對(duì)其他藥物的代謝如茶堿的血濃度增加產(chǎn)生驚厥【藥物相互作用】第十三頁(yè)，共三十頁(yè)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、煩躁、失眠、頭暈、癲癇,有癲癇病史者慎用軟骨發(fā)育影響，孕婦和12歲以下兒童不宜使用從乳汁分泌(fēnmì)

,哺乳期婦女禁用

【注意事項(xiàng)】第十四頁(yè)，共三十頁(yè)?；前奉?lèi)Sulphonamides甲氧芐啶類(lèi)TrimethprimSulfonamidesTrimethoprim（TMP）第十五頁(yè)，共三十頁(yè)。1932年德國(guó)Domagk發(fā)現(xiàn)帶有磺酰胺基團(tuán)的一種染料白浪多息可有效地治療受細(xì)菌致命感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。之后他用此藥治好了自己小女兒的鏈球菌感染的細(xì)菌性血液中毒——磺胺新藥誕生了。1939年他獲得了諾貝爾生理(shēnglǐ)及醫(yī)藥獎(jiǎng)?；前奉?lèi)藥物(yàowù)的發(fā)現(xiàn)第十六頁(yè)，共三十頁(yè)。SupercoiledDNADNAGyrasePteridine+PABA二氫葉酸還原酶二氫蝶酸合成酶嘌呤(piàolìng)嘧啶二氫蝶酸四氫葉酸(yèsuān)二氫葉酸RelaxedDNA

葉酸(yèsuān)合成抑制劑第十七頁(yè)，共三十頁(yè)。SupercoiledDNADNAGyrasePteridine+PABA二氫葉酸還原酶二氫蝶酸合成酶嘌呤(piàolìng)嘧啶二氫蝶酸四氫葉酸(yèsuān)二氫葉酸RelaxedDNA甲氧芐啶-復(fù)方新諾明

葉酸(yèsuān)合成抑制劑-磺胺類(lèi)第十八頁(yè)，共三十頁(yè)?；前匪?TMP：雙重阻斷(zǔduàn)細(xì)菌的葉酸代謝【作用(zuòyòng)機(jī)制】抗葉酸藥：干擾(gānrǎo)細(xì)菌葉酸的合成TMP對(duì)細(xì)菌二氫葉酸還原酶的敏感性>哺乳類(lèi)二氫葉酸還原酶50000倍甲氧芐啶類(lèi):

二氫葉酸還原酶磺胺類(lèi):

二氫蝶酸合成酶磺胺類(lèi)Sulphonamides甲氧芐啶類(lèi)Trimethprim第十九頁(yè)，共三十頁(yè)。SynergismbetweentrimethoprimandsulfamethoxazoleontheinhibitionofgrowthofEscherichiacoli.Numberofbacteria(Arbitraryunits)Hours1005005100NodrugTrimethoprimSulfamethoxazoleCo-trimoxazole第二十頁(yè)，共三十頁(yè)。二氫蝶酸合成酶對(duì)藥物敏感性降低大量產(chǎn)生對(duì)氨基(ānjī)苯甲酸（PABA）細(xì)胞膜對(duì)磺胺藥的通透性下降【耐藥機(jī)制(jīzhì)】【抗菌譜】革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、諾卡氏菌、衣原體、弓形體、瘧原蟲(chóng)、放線(xiàn)菌和卡氏肺囊蟲(chóng)有抑制作用對(duì)支原體、螺旋體無(wú)效(wúxiào)可以刺激立克次體生長(zhǎng)磺胺類(lèi)Sulphonamides甲氧芐啶類(lèi)Trimethprim第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)?！九R床(línchuánɡ)應(yīng)用】主要(zhǔyào)用于敏感菌引起的輕度感染或一些特殊感染多采用復(fù)方制劑co-trimethoprim-sulphamethoxazole（co-trimoxazole）急性(jíxìng)泌尿系感染和呼吸道感染卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎諾卡氏菌感染弓形體病氯喹耐藥的惡性瘧疾第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)。流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD）、易透過(guò)血腦屏障，缺點(diǎn)是溶解度低，易在尿中析出結(jié)晶，引起腎損傷腸道感染柳氮磺吡啶（SASP）局部感染沙眼、細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎選磺胺醋酰（SA）；化膿性感染選磺胺米?。⊿ML），對(duì)金葡菌、綠膿桿菌(gǎnjūn)、破傷風(fēng)桿菌(gǎnjūn)有效，磺胺嘧啶銀（SD-Ag）用于綠膿桿菌感染?！九R床(línchuánɡ)應(yīng)用】第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)。過(guò)敏反應(yīng)，藥物毒性5%患者出現(xiàn)明顯不適過(guò)敏反應(yīng)：磺胺類(lèi)產(chǎn)生交叉過(guò)敏泌尿系統(tǒng)損害：結(jié)晶尿造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板機(jī)能不全、溶血性或再生障礙性貧血(pínxuè)、粒細(xì)胞減少、白血病樣反應(yīng)妊娠后期服用：新生兒出現(xiàn)核黃疸艾滋病患者：50％以上產(chǎn)生不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)。硝基(xiāojī)呋喃類(lèi)Nitrofurans第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)。硝基(xiāojī)呋喃類(lèi)Nitrofurans呋喃妥因

nitrofurantoin泌尿道抗菌藥Urinaryantiseptics呋喃唑酮

(Furazolidone,痢特靈)

口服(kǒufú)吸收少，胃腸道內(nèi)濃度較高。對(duì)沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、腸桿菌屬、金葡菌、糞腸球菌、幽門(mén)螺桿菌、霍亂弧菌和彎曲菌都有抑制作用； 主要用于腸炎和菌痢，也可用于胃潰瘍、傷寒、副傷寒和霍亂； 劑量過(guò)大或腎功能不好可致周?chē)窠?jīng)炎，應(yīng)與VitB1、VitB6合用。第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)。硝基(xiāojī)咪唑類(lèi)Nitromidazoles第二十七頁(yè)，共三十頁(yè)。硝基(xiāojī)咪唑類(lèi)Nitromidazoles

甲硝唑metronidazole厭氧菌、混合性腹腔(fùqiāng)感染細(xì)菌性或滴蟲(chóng)性陰道炎抗幽門(mén)螺桿菌—胃潰瘍第二十八頁(yè)，共三十頁(yè)。第三代氟喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌作用、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、應(yīng)用和不良反應(yīng)。磺胺類(lèi)藥物(yàowù)的抗菌譜、抗菌原理及耐藥性。本章(běnzhānɡ)重點(diǎn)掌握第二十九頁(yè)，共三十頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)奎諾酮類(lèi)。（