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文檔簡介

帕金森的藥物治療匯報人:小1目錄CONTENTS疾病介紹藥物治療原則治療藥物選擇疾病介紹帕金森?。ê喎QPD)又叫震顫麻痹,典型癥狀是靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動遲緩臨床上按不同病因分為原發(fā)性、動脈硬化性、老年性、腦炎后遺癥,以及化學(xué)藥物中毒等幾類它們的主要癥狀基本相同,總稱為帕金森綜合征帕金森癥(PD)帕金森癥是僅次于阿爾茲海默癥的全球第二大神經(jīng)退行性疾病典型病理:黑質(zhì)變性,以黑質(zhì)致密部和紋狀體為基PD嚴(yán)重危害患者健康PD患者先后或同時出現(xiàn)運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀,嚴(yán)重影響患者工作和日常生活能力,為患者家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。運(yùn)動癥狀非運(yùn)動癥狀震顫肌強(qiáng)直動作遲緩姿勢平衡障礙嗅覺減退便秘抑郁睡眠行為異常PD疾病進(jìn)展與臨床表現(xiàn)發(fā)病機(jī)制尾-殼核黑質(zhì)尾核脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元抑制興奮DA能神經(jīng)Ach能神經(jīng)DAAch正常Ach帕金森病DAAchDA相互調(diào)節(jié)動態(tài)平衡黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱,而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性藥物治療原則抗帕金森藥物機(jī)理多巴胺能缺失膽堿能相對升高多巴胺能受體刺激減少帕金森治療原則早診斷,早治療,提高生活質(zhì)量首先考慮疾病嚴(yán)重程度,年齡因素其次劑量滴定:避免藥物副作用,小劑量達(dá)到最佳效果綜合治療:兼顧合并癥、藥物副作用(耐受性)、年齡、表型(震顫or強(qiáng)直)、實際需求、經(jīng)濟(jì)狀況等等停藥:易緩,使用左旋多巴時不能突然停藥-撤藥惡性綜合征帕金森病藥物分類金剛烷胺多巴胺受體激動劑:吡貝地爾、普拉克索、洛匹尼羅、羅替戈汀抗膽堿能抑制:鹽酸苯海索單胺氧化酶B型抑制劑(MAO-BI):司來吉蘭、雷沙吉蘭兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMT-I):恩他卡朋多巴制劑:左旋多巴和復(fù)方左旋多巴多巴制劑L-D+外周脫羧酶抑制劑卡比多巴,芐絲肼DA增效藥左旋多巴為多巴胺的前體,需經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高DA濃度

減少左旋多巴用量,增強(qiáng)左旋多巴療效

減輕外周不良反應(yīng)復(fù)方制劑成份美多巴左旋多巴100mg+芐絲肼50mg息寧左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴制劑盡管有多種類型的藥物,左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的藥物。服用方法:初始劑量62.5~125mg(1/4~1/2片),2~3次/d。從小劑量開始逐漸增加,以免近期副作用;盡量空腹(飯前1小時或飯后1.5小時)以免食物蛋白對左旋多巴吸收的影響;副作用:惡心、嘔吐---服藥前半小時服用嗎丁啉;或飯后1.5小時服用直立性低血壓---緩慢改變體位;隨時間逐漸緩解癥狀波動、異動癥和精神癥狀等活動性消化道潰瘍者慎用,閉角型青光眼、精神病患者禁用多巴制劑美多芭標(biāo)準(zhǔn)片(50/200)息寧控釋片(50/200)起效快、半衰期短相對藥效時間較長從1/4片開始漸增至最低有效劑量多用于癥狀波動的晚期PD,以增加“開期”通常不超過4片/d生物利用度較低,只相當(dāng)于美多芭的70%兒茶酚-O位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑COMT抑制劑對紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生持續(xù)性DA能刺激。與復(fù)方左旋多巴必須合用,可以增加左旋多巴的濃度,改善運(yùn)動癥狀,單用無效。用量:100~200mg/次,服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同,若每日服用復(fù)方左旋多巴次數(shù)較多,也可少于復(fù)方左旋多巴次數(shù)。副作用:腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、尿液變黃。單胺氧化酶B型抑制劑降低腦內(nèi)DA降解,提高腦內(nèi)DA濃度。疾病修飾作用,推遲殘障發(fā)生,推遲左旋多巴的使用,可單獨使用。延緩運(yùn)動癥狀和體征進(jìn)展。用法:2.5~5mg,2次/日,應(yīng)早、中午服用,勿在晚上服用,以免失眠。禁忌:不能與5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)用(引起高血壓危象);胃潰瘍患者慎用??鼓憠A能制劑主要用于較年輕的患者(≤60歲),長期應(yīng)用致認(rèn)知功能下降。靜止性震顫為主要的癥狀(對強(qiáng)直、少動、步態(tài)和姿勢障礙無明顯療效)用法:1~2mg,3次/日。副作用:周圍性—口干、便秘、排尿困難中樞性—煩躁不安、失眠、幻覺等閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受體激動劑目前推崇非麥角類DR激動劑為首選藥物,尤其用于早發(fā)型患者病程初期。多巴胺受體激動劑這類長半衰期制劑提供了持續(xù)的多巴胺能刺激,減少運(yùn)動并發(fā)癥疾病修飾作用,延緩疾病進(jìn)程,對震顫控制效果更佳副作用與復(fù)方左旋多巴相似,而癥狀波動和異動癥發(fā)生率較左旋多巴低。體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常(幻覺、食欲亢進(jìn)、性欲亢進(jìn)等)發(fā)生率較高。多巴胺受體激動劑普拉克索(森福羅)

0.125mgtid第一周0.25mgtid第二周0.5mgtid第三周最大<4.5mg/d吡貝地爾(泰舒達(dá))50mgqd第一周50mgbid第二周50mgtid第三周最大<250mg/d金剛烷胺與對促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)對少動和強(qiáng)直的療效比抗膽堿藥強(qiáng),對震顫的療效比抗膽堿藥弱。單藥治療或與多巴制劑合用均有療效。劑量:100mg每日1~2次。每日最后一次服藥應(yīng)在下午4時前,避免失眠。副作用:中樞—意識模糊、幻覺、失眠和夢魘外周---腳踝水腫、網(wǎng)狀青斑、口干等腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。治療藥物選擇帕金森癥早期治療STEP1STEP2應(yīng)用疾病修飾作用的藥物-----延緩疾病的進(jìn)展、改善癥狀應(yīng)用癥狀性治療藥物-----改善癥狀帕金森癥早期治療疾病修飾的藥物-----多巴胺受體激動劑(DR)、單胺氧化酶B型抑制劑(MAO-B)、大劑量輔酶Q10(1200mg/d)癥狀改善藥物----復(fù)方左旋多巴(美多芭、息寧)或加上兒茶-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMT)(珂丹)、金剛烷胺震顫明顯DR效果不佳的話可選用苯海索(安坦)ItemcontentsItemcontents98%contents74%contents早發(fā)型帕金森病的治療在不伴有智能減退的情況下,可有如下選擇:①非麥角類DR激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺;④復(fù)方左旋多巴;⑤復(fù)方左旋多巴+兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑首選藥物并非按照以上順序,需根據(jù)不同患者的具體情況而選擇不同方案。若遵照、歐洲的治療指南應(yīng)首選方案①、②或⑤;若患者由于經(jīng)濟(jì)原因不能承受高價格的藥物,則可首選方案③;若因特殊工作之需,力求顯著改善運(yùn)動癥狀,或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退,則可首選方案④或⑤;也可在小劑量應(yīng)用方案①、②或③時,同時小劑量聯(lián)合應(yīng)用方案④;對于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下,可選用抗膽堿能藥,如苯海索。晚發(fā)型帕金森病治療晚發(fā)型或伴有智能減退的患者首選復(fù)方左旋多巴隨著癥狀的加重,療效減退時可添加DR激動劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑治療。盡量不應(yīng)用抗膽堿能藥物,尤其針對老年男性患者,具有較多的副作用。中晚期帕金森病治療中晚期帕金森病,尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜,其中有疾病的進(jìn)展也有藥物副作用或運(yùn)動并發(fā)癥的因素參與其中。運(yùn)動并發(fā)癥定義及分類運(yùn)動并發(fā)癥:隨疾病進(jìn)展和藥物治療,出現(xiàn)的運(yùn)動過少或運(yùn)動過多現(xiàn)象癥狀波動和異動癥造成的殘疾有時比PD本身的運(yùn)動癥狀更為嚴(yán)重運(yùn)動并發(fā)癥癥狀波動異動癥·劑末現(xiàn)象·開關(guān)現(xiàn)象·開期延遲·無開期·劑峰異動·雙相異動·肌張力障礙運(yùn)動并發(fā)癥的治療多巴胺遞質(zhì)自身的濃度恒定避免出現(xiàn)過多的峰谷效應(yīng)以及出現(xiàn)治療窗的過度狹窄紋狀體多巴胺受體的刺激恒定提供持續(xù)的多巴胺能刺激(CDS)解決問題關(guān)鍵運(yùn)動并發(fā)癥的治療以調(diào)整左旋多巴用法和加用其他藥物為主癥狀波動的處理原則增加復(fù)方左旋多巴次數(shù)換用左旋多巴控稀劑加用DR激動劑加用COMT抑制劑加用MAO-B抑制劑換用左旋多巴水溶劑手術(shù)治療異動癥的處理原則減量復(fù)方左旋多巴,增加服用次數(shù)復(fù)方左旋多巴減量,加用DR激動劑復(fù)方左旋多巴減量,加用COMT抑制劑加用金剛烷胺加用非典型神經(jīng)安定劑手術(shù)治療用藥要點總結(jié)帕金森病的一線治療包括左旋多巴、非麥角類多巴胺受體激動劑、B型單胺氧化酶抑制劑??紤]在所有(除了年輕)患者中開始左旋多巴治療,特別是具有嚴(yán)重運(yùn)動癥狀的患者或認(rèn)知功能損害需監(jiān)測運(yùn)動系統(tǒng)并發(fā)癥、沖動行為,并據(jù)此調(diào)節(jié)劑量不要突然停藥,這可能引起惡性高熱感謝聆聽Thanks帕金森病帕金森病--關(guān)/愛/帕/金/森/患/者疾病預(yù)防·關(guān)愛患者-醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)學(xué)習(xí)···CAREFORHEALTHPellentesquehabitantmorbitristiquesenectusetnetusetmalesuadafamesacturpisegestas.Proinpharetranonummypede.Maurisetorci.主講:小1熊日期:202XCONTENTS目錄01請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容流行病學(xué)05請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容實驗室檢查03請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容發(fā)病機(jī)理02請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容病因與病理06請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容診斷04請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容臨床表現(xiàn)1···CAREFORHEALTH流行病學(xué)Parkinson'sdisease(PD)isacommondisordersofnervousfunctions,mainlyaffectstheelderlyPARTONE是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病流行病學(xué)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容01帕金森?。≒arkinsondisease)又稱震顫麻痹(paralysisagitans)聚劃算黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失及路易小體形成。流行病學(xué)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容01病理特征:流行病學(xué)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容01臨床四主征:靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動遲緩姿勢步態(tài)異常2Parkinson'sdisease(PD)isacommondisordersofnervousfunctions,mainlyaffectstheelderly···CAREFORHEALTH病因與病理PARTTWO病因與病理請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容02流行病學(xué)年發(fā)病率:85-187/10萬50歲以上:500/10萬60歲以上:1000/10萬(1%)65歲以上患病率為2%我國患病人數(shù)>200萬病因與病理請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容02病因環(huán)境因素2MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶)殺蟲劑、除草劑的暴露是危險因素;抽煙和喝咖啡是保護(hù)因素遺傳因素3α-synuclein基因遺傳因素決定易感性,特定環(huán)境毒物暴露后發(fā)病年齡老化1病理標(biāo)志Lewybody

黑質(zhì)色素變淡黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元減少病理病因與病理請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容023Parkinson'sdisease(PD)isacommondisordersofnervousfunctions,mainlyaffectstheelderly···CAREFORHEALTH發(fā)病機(jī)理PARTTHREE發(fā)病機(jī)理請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容03發(fā)病機(jī)制內(nèi)外源毒物蛋白質(zhì)異常沉積氧化應(yīng)激線粒體功能障礙遺傳素質(zhì)多巴胺神經(jīng)元凋亡4Parkinson'sdisease(PD)isacommondisordersofnervousfunctions,mainlyaffectstheelderly···CAREFORHEALTH臨床表現(xiàn)PARTFOUR多于50歲后發(fā)病,男多于女,起病慢,進(jìn)展緩慢。40歲以前發(fā)病者,稱為青年性帕金森綜合癥。N字形進(jìn)展(一側(cè)上肢同側(cè)下肢,對側(cè)上肢對側(cè)下肢)。臨床表現(xiàn)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容04臨床表現(xiàn)(總體特征)靜止性震顫肌強(qiáng)直動作遲緩姿勢步態(tài)異常(StaticTremor)(Rigidity)(Bradykinesia)(GaitDisorder)臨床表現(xiàn)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容04臨床表現(xiàn)(四主征)臨床表現(xiàn)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容041.靜止性震顫(StaticTremor)多數(shù)患者以震顫為首發(fā)癥狀014~6次/秒“搓丸樣動作”03情緒激動時加劇02多為不對稱性03臨床表現(xiàn)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容04鉛管樣強(qiáng)直關(guān)節(jié)被動運(yùn)動時,增高的肌張力始終保持一致。齒輪樣強(qiáng)直肌張力增高的同時合并由震顫—促動肌、拮抗肌張力均增高2.肌強(qiáng)直(Rigidity)是病人最常見和較特殊的表現(xiàn),可出現(xiàn)小寫征、面具臉等臨床表現(xiàn)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容043.動作遲緩(Bradykinesia)運(yùn)動執(zhí)行困難運(yùn)動起動困難指病人有:姿勢屈曲體勢,軀干俯屈,肘關(guān)節(jié)屈曲,腕關(guān)節(jié)伸直,髖膝關(guān)節(jié)略彎曲。步態(tài)走路拖步,身體前傾,擺臂減少,慌張步態(tài)。臨床表現(xiàn)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容044.姿勢步態(tài)異常(GaitDisorder)便秘出汗皮脂增多小便困難性功能障礙癡呆抑郁睡眠障礙吞咽困難構(gòu)音障礙臨床表現(xiàn)請輸入您需要編輯的文本內(nèi)容04帕金森病的其他表現(xiàn)5Parkinson'sdisease(PD)isacommondisordersofnervousfunct

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