特異性免疫細胞

關(guān)于特異性免疫細胞第1頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五特異性免疫應(yīng)答T、B細胞通過TCR、BCR特異性識別抗原，一個T/B細胞只表達一種TCR/BCR只識別結(jié)合一種表位，所有T/B細胞克隆的總和分別組成了T/B細胞庫（repertoire），具備識別幾乎所有抗原的潛能。故：T/B細胞發(fā)育分化過程亦即功能性TCR/BCR的形成過程。淋巴細胞由G1期S期及G2/M期，開始克隆擴增：表達一種TCR/BCR的一個細胞增殖為很多均表達同一抗原受體的細胞。需CK參與。進一步分化為效應(yīng)細胞：也需CK作用。效應(yīng)細胞發(fā)揮作用：B細胞分化為漿細胞分泌抗體，T細胞分化為細胞毒性T細胞，殺傷表達抗原的靶細胞。部分淋巴細胞克隆擴增后分化為記憶細胞，參與再次免疫應(yīng)答。第2頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五1.功能性TCR的表達TCR（Tcellantigenreceptor）類型及其結(jié)構(gòu)

、鏈組成TCR（95％-99％）鏈：可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）、跨膜區(qū)（TM)和胞漿區(qū)（CY）鏈：可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）、跨膜區(qū)（TM)和胞漿區(qū)（CY）V區(qū)有超變區(qū)（又稱互補決定區(qū)，complementaritydeterminingregion,CDR)，

V和V的CDR1和CDR2識別MHC分子，CDR3識別抗原肽，

VCDR4可識別超抗原，V還有CD4分子的結(jié)合位點。鏈和鏈的結(jié)構(gòu)與、鏈相似,它們組成了TCR（1％-5％）

、鏈基因重排2.CD3的表達3.CD4、CD8的表達及陽性選擇、陰性選擇(自身MHC限制性和自身耐受)特異性免疫細胞的發(fā)育分化--------T細胞第3頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五第4頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五1.BCR的功能性表達：BCR（Bcellantigenreceptor）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也稱為SmIg。

BCR可直接識別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原；

BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同決定BCR識別抗原的特異性特異性免疫細胞的發(fā)育分化

--------B細胞3.替代性BCR復合物：

組成－－－μH鏈與一條λ5鏈共價結(jié)合，λ5鏈非共價結(jié)合于Vpre-B鏈，后者稱為假輕鏈（ψL）

表達：大Pre-B

意義：在B細胞早期分化發(fā)育中發(fā)揮重要作用2、CD79a/CD79b:

即：Ig和Ig

第5頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五第6頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五Tcellsurfacemolecules第7頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五3.CD4:

人CD4分子的編碼基因位于2號染色體。

1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，單鏈糖蛋白；

胞外區(qū)：4個Ig樣區(qū)域，有435個氨基酸；

跨膜區(qū)：21個氨基酸；

胞內(nèi)區(qū)：40個氨基酸，

2)分布：CD4+T細胞，B細胞，單核細胞等；

3)功能：粘附作用（CD4—MHCII分子），

有助于穩(wěn)定TCR－抗原肽－MHCII分子

復合物間的相互作用；其胞內(nèi)區(qū)的CxCP

基序與p56lck結(jié)合，參與信號傳導；CD4分

子是HIVgp120結(jié)合位點；參與胸腺細胞的

胸腺選擇?？笴D4單抗已應(yīng)用于一些自身

免疫病的治療（CD4＋T細胞在大多數(shù)自身

免疫病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用）。Tcellsurfacemolecules第8頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五4.CD8:

1)結(jié)構(gòu)：由、兩條肽鏈組成的異二聚體；

胞外區(qū)：1個Ig樣區(qū)域和連接肽；

跨膜區(qū)；

胞內(nèi)區(qū)：鏈的胞內(nèi)區(qū)有CxCP基序與

p56lck結(jié)合，參與細胞活化信號傳導；

2)分布：T細胞和胸腺細胞；

3)功能：CD8—MHCI分子（粘附作用），

其胞內(nèi)區(qū)的CxCP基序與p56lck結(jié)合，

參與信號傳導；參與胸腺細胞的胸腺

選擇。Tcellsurfacemolecules第9頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五5.CD28:

1)結(jié)構(gòu)：由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體，

胞外區(qū)有一個IgSF樣區(qū)域。

2)分布：T細胞、B細胞；

3)功能：與B7(CD80，CD86)結(jié)合，參

與細胞與APC或靶細胞的粘附，

并通過其胞內(nèi)區(qū)ITAM參與傳遞

T細胞活化的第二信號。6.CD152:

又稱CTLA－4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4），其配體為CD86(B7－2)。

1)結(jié)構(gòu)：與CD28高度同源（31%）。

2)分布：活化的T細胞；

3)功能：其胞內(nèi)區(qū)有ITIM，傳遞抑制信號，對T細胞活化產(chǎn)生負調(diào)節(jié)作用。

Tcellsurfacemolecules第10頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五7.CD40L:

即：CD154，其配體為CD40。

1)結(jié)構(gòu)：屬于TNF成員，為II型膜蛋白。

2)分布：主要存在于活化的T細胞；

3)功能：以三聚體形式與三聚體的CD40結(jié)合，

傳遞B細胞活化的第二信號。8.白細胞粘附受體組（2組）LFA－1（lymphocytefunctionassociationantigen－1）是重要的細胞間的粘附分子，其配體為ICAM－1、2、3（IGSF）。LFA－1可促進T細胞與APC/靶細胞的結(jié)合，增強抗原誘導的T細胞應(yīng)答及CTL對靶細胞的殺傷作用。Tcellsurfacemolecules第11頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五9.CD2:

又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原－2

(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,LFA－2)；

綿羊紅細胞受體（SRBCR，ER），其配體為

CD58(LFA－3)。

1)結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)：2個Ig樣區(qū)域；

跨膜區(qū)：26個氨基酸；

胞內(nèi)區(qū)：116個氨基酸，富含堿性氨基酸和脯氨酸；

2)分布：T細胞、胸腺細胞和NK細胞；部分惡變B細胞；

3)功能：其胞內(nèi)區(qū)內(nèi)兩個富含脯氨酸的區(qū)域是與Lck激酶結(jié)合的

部位，促進T細胞對抗原的識別和活化。人CD2能與羊紅細

胞CD58結(jié)合，所以T細胞和NK細胞與SRBC可形成E－花環(huán)，可用于鑒別T細胞和B細胞。CD2—LFA－3的結(jié)合還參與了T細胞的分化成熟。10.結(jié)合絲裂原的膜分子：植物血凝素PHA、刀豆蛋白A-------T細胞多克隆活化劑Tcellsurfacemolecules第12頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五PopulationofTcellsCD4CD8TCRαβ:αβTTCRγδ:γδTHelperTcells,ThCytotoxicTcells,TcRegulatoryTcells,Tr：CD4+CD25+Na?veTcells:CD45RApositive(isoform)PrimedTcells/activatedTcells:CD25positiveMemoryTcells:CD45ROpositiveNK1.1+Tcells:識別CD1分子遞呈的糖脂類抗原，識別抗原時不受MHC限制，因而不識別蛋白質(zhì)抗原.寄生蟲感染，分泌IL－4，促進Th0向Th2細胞轉(zhuǎn)化；病毒感染，產(chǎn)生IFN-γ，協(xié)同IL-12促進Th0轉(zhuǎn)向Th1細細胞，發(fā)生細胞免疫CD4-------MHC-II分子限制性CD8-------MHC-I分子限制性第13頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五PopulationofTcells第14頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五第15頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五CD4+

輔助性T細胞抗原刺激后短期內(nèi)，T細胞可產(chǎn)生多種細胞因子，即Th0，隨后在多種因素的影響下，分化為Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF促進細胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13促進體液免疫。

Th3分泌TGF-β，抑制Th1細胞應(yīng)答、B細胞、CTL、NK細胞等。FunctionsofTcells第16頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五PopulationofTcells第17頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五PopulationofTcells第18頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五CD8+殺傷性T細胞CTL的主要作用是直接殺傷靶細胞有兩種機制：穿孔素、顆粒酶等和Fas/FasL途徑的細胞凋亡FunctionsofTcells第19頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五第20頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五CD4+CD25+Tr：負性免疫調(diào)節(jié)作用FunctionsofTcells第21頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五

1、BCR：（Bcellantigenreceptor，BCR）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也稱為SmIg。

BCR可直接識別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原；

BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同決定BCR識別抗原的特異性。1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，形成異二聚體；

胞外區(qū)各有一個Ig樣區(qū)域；跨膜區(qū)

含谷氨酸或谷氨酰胺（－），與

SmIg跨膜區(qū)帶正電荷的氨基酸可形

成鹽橋，穩(wěn)定BCR復合物；胞內(nèi)有

ITAM。

2)分布：B細胞（漿細胞除外），為B細

胞特異性標記；

3)功能：與SmIg構(gòu)成BCR–Ig/Ig復合

物，參與B細胞活化信號傳遞。Bcellsurfacemolecules第22頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五4.CD19:

1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，胞外區(qū)有兩個Ig樣區(qū)域；

胞內(nèi)區(qū)較長，含可磷酸化的ser/thr和tyr殘基。

2)分布：B細胞（漿細胞除外），是B細胞重要

標記之一；

3)功能：是CD19/CD21/CD81信號復合體成分之

一，參與B細胞活化。

5.CD21:

又稱補體受體2(CR2)，是C3d的受體。

1)結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)含16或15個CCP結(jié)構(gòu)域；胞內(nèi)區(qū)

含多個PKC和PKT磷酸化部位。

2)分布：成熟B細胞、FDC及咽部和宮頸的上皮

細胞；

3)功能：CD19/CD21/CD81信號復合體成分之一，

參與B細胞活化；CD21與CD23結(jié)合可刺激B

細胞增殖；FDC表面的CD21與Ag－Ab－C3d

結(jié)合，誘導免疫記憶；CD21還是EBV受體。Bcellsurfacemolecules第23頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五

6.CD81:

1)結(jié)構(gòu)：屬于4次跨膜超家族；胞內(nèi)

區(qū)的N端和C端都較短。

2)分布：分布十分廣泛：B細胞、T

細胞、M、DC等；

3)功能：是CD19/CD21/CD81信號復

合體成分之一，參與B細胞活化。

7.CD80/CD86:

即：B7-1/B7-2，其配體為CD28/CD152（CTLA－4)

1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員；胞外區(qū)含2個Ig樣區(qū)域；

2)分布：B細胞、M、DC等；

3)功能：參與T細胞活化及調(diào)節(jié)。Bcellsurfacemolecules第24頁，共29頁，2023年，2月20日，星期五

8.CD40:

1)結(jié)構(gòu)：屬于TNFR－SF；胞外區(qū)有

4個富含Cys重復序列

2)分布：B細胞、T細胞、M、DC等；

3)功能：CD40－CD40L的相互作用是

B細胞活化的第二信號，對T