甲狀腺功能的免疫分析

甲狀腺功能的疫分析第一節(jié)甲狀腺機的常見價標(biāo)及其床義一．甲狀機能的調(diào)節(jié)腦-體甲狀其此外甲狀腺的的TSH中TSH濃為約60分鐘腺垂TSH每2-4中TSH速T3T

4

TSH其TSH的TSH受有85,000TSH與G蛋白激活使cAMP生成血例可與腦TRH環(huán)境因與TRH神經(jīng)放TRH，的TSH分泌如的TRHTRH釋放體TRH分泌在TRH神放TRH止TRH例而使的TRH減少使TT34的T、濃度增高，TSH分泌34使并降對TRH的反應(yīng)性時體中T334與TRH體TSH的分TSH對TRH的反從而TSH分而對調(diào)節(jié)自身對以及在缺乏TSH或TSH初TT34T、T34即甲狀腺聚時T、34如交感神經(jīng)可使同側(cè)甲相反二．常見甲狀腺機能關(guān)激素1促甲狀腺激素(TSH)的S-細胞分泌的激素為28,000約15％的約1.5％涎以N-或α和β兩α亞單有與FSH和LH的α，HCGα。TSH的β有了TSH分子的免疫特異性和生物特異性即TSH的于離β亞單有α亞單與才能的TSH，中TSH濃為2-11mU/L，半衰期約60小時出現(xiàn)一次波動，在脈沖式釋放的基礎(chǔ)有日TSH濃，TSH的個β亞基的基有40%～60%的結(jié)α和亞基體mRNA，后成α和前α有24和～96個前肽由117或118為αβ以或O-糖甙形成α和亞基。二的TSH分子。在TSH合成細胞，α的約了α與β亞基αβ子TSH合成TSH后入TSH在是TSH促進內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)包5）TSH的TSH受體而當(dāng)一方面通過促進內(nèi)2+使cAMP揮TSH的生了TSH而在另一方面則是相互拮抗的時2+第有TSH至35周前約90的達L生2～3天以的TSH于1至L歲血中的TSH而在呈遞清TSH水平約～TSH的分泌為80mIU約50-60分鐘。的TSH夜間從入始在23:00～02:0000。與TRH節(jié)采的只體者體TSH進同時由于對TSH響TSH即T和3

4

持TSH它對TSH的的對葉TSHT3

比大20345’而TSH細胞內(nèi)

4

3

為的TSH對是T

3

是中5’4了T對TSH4體外研甲狀低TSH內(nèi)和亞的對β基于α亞對TSH的β和或?qū)SH多肽鏈合成后的修飾也少面TRH制TRH的釋制TSH的TSH分把中TSH神經(jīng)肽和對TSH目前這對生理濃度的生長二者制TSH的在大鼠注人見TSH對TRH和則激TSH與TSH經(jīng)α2受體表現(xiàn)為經(jīng)1CCK制TSH的釋是TSH制TSH的對TSH細胞面TSH對TSH2．甲狀腺激素的整功能(，T)4有素B素2

12

素C的含6生長同時誘發(fā)有甲狀腺功能紊亂:1上+-K+內(nèi)2為3內(nèi)DNA、RNA輔相成并相互制約。3．三碘甲狀腺原氨（

3

）的生理及理特性T

3

為651，約65%由，35%由T4經(jīng)為75%40g。循環(huán)血T3T

1/2

僅TBGTBPA）結(jié)合，但TBG濃與的T3和蛋白質(zhì)的結(jié)合能力相對于較與TBG為的1/10T是目前已為3435倍。有的T4T

3

出T而34與TBG的稱為離T即FT333的T3T

3

的3,5-二碘甲腺及3,3’-二碘甲即3,3’-T

2

成3-碘甲腺原氨酸，即

1

即T

0

.清T3是T清T3

4

而

3

因此測定血T3清3清T清TT毒癥稱T3433清T僅4

3

T3清T

3

T更4清T降清T43直至臨清T方降3清T

3

為T所以血T水343般認T

3

清T可3T4T

3

如T

4

離T即FT在總T的333此它清3中T

3

清FT

3

因TBG清3清FT而稱T3433清FT值在僅FT433清FT清FT更有34清FT

4

清FT

3

3

3

為33

4FT、4是343即TT要靈敏。為34

3

4

4．甲狀腺素（T

4

）的生理及理特性T

4

T的3分泌為μg4的1%。T進入約99.96%與約與4，合T離4

4離T與T受體44外T

4

為μg為7天。

4

為T是T4

3

的T總（），游離的T離44444

4清

4

4T清TT增44甲狀，溢出，使中TT444T4T且TSH亦增4無論是原發(fā)TT4且T

4

于T定T3

4

合TSH狀清TT

4

清TT血TBG4響TT，的TT44TBG增中TT使TBG增4用者TBG增高性高T4但并無甲亢癥狀后4，TT亦減4T

3

者T4T

4

后T

3

4

于FT4T的FT，44受為FT

4

最。。

4

FT4周后FT4但FT不降低。444有TBG4血FT

4

三．常見甲狀腺機能礙評價方法1．甲狀腺機能亢進年提出T

3

12清TT、FT4

4

3）、FT3

3

4即T

3

或

4

T

3

用

3

T3現(xiàn)T3

3但FTT3

3

中TBG使TT、TT但FT、FT343

4

及TSH為

3

，TSH降低。因43、4T

4

即T清、43

3

而T4。TSH值常4此對1TSH、FT代、343

4

2為T及FT、以及443

3

3

3

些抗甲狀制轉(zhuǎn)化為，T43

4TT34如T及FT便T及FT己降3344如便TT34當(dāng)TT都低于正34T

3

及FT

3

將

3及FT

3

2．甲狀腺功能減退床上分為體，TSH和FT、FTTT343為＞TT44

4

＞FT＞

3.

3

FT

3

4

FT

4

T

4

FT4價43比值下降。但是4

4

及FT4而TT以及值在33，131I治療后3，TT

4

和

4

較TSH3．低

3

和低T

3

、T

4

綜合征低

3

代謝狀低

3

低T3燒傷嚴(yán)重感染為、3，、34

4

，rT和rT3，33以T33及至今尚未真正闡明但現(xiàn)有共腦垂體-甲兩，5`-脫碘而5-脫TrT3的3清濃度降低，rT及/T3333甲

3

、FT

4

是FT。這3中FT變化最明3此T

3

、FT降低，rT33低T、34為T、FTT33

4

，、FT34，TRH反應(yīng)低T

3

低T

3

、

4

若對則上述各項指標(biāo)為＞3

4

3

4

為

4

＞TT

4

＞FT

3

＞TT3。第二節(jié)它與甲腺疾病關(guān)的免疫學(xué)標(biāo)一．抗甲腺球蛋白抗（TGAb）原發(fā)達80-90%；而，達18二．抗甲腺微粒體抗（TMAb）自原發(fā)TGAb現(xiàn)TMAb就即抗抗TPO代性淋為或出現(xiàn)甲低時與周圍稱為橋本氏甲亢其的故甲在攝患者的。此如突眼和脛前粘液性第三節(jié)高靈敏度TSH定技術(shù)在狀腺功能評價中的新用代TSH測成TSH下降的疾病前TSH測定致一．與FT

4

的關(guān)系清TSHT4

清腦TRH的刺血FT

4

體TSH理FT水平對于FT。因44的關(guān)數(shù)直即FT4

4

，TSH/FT

4

研究單卵個起點可能是由遺傳決定的。FT和常TSH；同時，另一4的

4

常TSH。二．亞臨甲狀腺功能常述關(guān)系可以腦垂4清TSH水平應(yīng)是比血FT

4

而且衰退4血清TSH不正的FT

4

而4抗TPO抗體通于有述TSH分例如以及對原發(fā)性此時血清而FT

4

三．與TRH的關(guān)刺激下的代TSH并認的TSH應(yīng)答礎(chǔ)代TSH目汰TRHTSH/TRH相互關(guān)系中的復(fù)雜性缺乏認識的Grave’s病人有TRH應(yīng)答的人TRH四．高危群篩查清TSH清及TPO臨床與亞60因此加劇了對老所高5倍；發(fā)以抗TPO即。近年即TGAb，更進一步提別清TSH的4抗TPO數(shù)性FT

4

TSH

4

清用FT檢查也更4測TSH清TSH作為五．甲狀功能衰退的狀腺素治療者是有原的TSH如果腦清TSH水平其治療往往是為鑒別出并且從而其TSH水平以TSH分清垂體分泌的4-8周清TSH血TSH常伴的FT

4

的T，并3反饋以抑制垂體

泌TSHT

4

清TSH清FT

4

FT4六．甲狀腺的T

4

抑制治療清TSH及EGF一起此外臨度TSH測定技中TSH度TSH分此TSH，的TSH并做出慎重的選擇。的狀腺素劑七．與FT

4

變化不一的原因清TSH及

4

數(shù)F4

清TSH清FT

4

清TSH水平清和FT

4

1．亞臨床甲狀腺疾（異常TSH和正常FT

4

）的相FT44前TSH將這是因為垂體在調(diào)4節(jié)的44

4

2．結(jié)合蛋白不正常正常以異常FT

4

，通常是FT

4

升高）清FT清TTBG的變化。444因此4別其FT4遺傳以及，TSH和FT

4

3．甲狀腺激素耐受正?；蚋吲c高FT

4

并存）清

4

的T

3

血清TSH水為機體需這些病人取決對TSH測定TSH分由于需要4．甲狀腺功能的急改變垂體TSH分治療有1-3個月的過渡清時4述TSH與FT數(shù)4垂體清TSH與FT4清FT

4

及FT

3

清在1-3個與此4清TSH水平高～85．垂體或下丘腦疾清TSH清這可能TSH分規(guī)TSH不一但是然SH如果其生可以為降低，4的腦TRH，TRH為FT

4

上當(dāng)?shù)汝P(guān)SHTSH外的因此對α于TSH其6．異嗜性抗體（異常高）由此的Fab片段以減少者以中和這種結(jié)合活性這些抗TPO及TRH刺激2倍，另外如果則基八．門診人的甲狀腺能測定或FT是對所有4須述TSH/FT

4

過去代TSH測對于原用用

44

和TSH兩個和FT3的TSH那么同時使用而如TSH還

4

FT

3

因此為了選擇述

4

1清TSH測定的臨床意義及準(zhǔn)確2．

4

數(shù)，TSH測量將

4

3建九．非甲腺疾病患者甲狀腺功能測除1．非精神病、非狀腺疾病者的甲狀腺素水平清FT

4

清TT及FT水平過T生3343

清清TT4

4

致T和TBG結(jié)合現(xiàn)T4

4在TT水平4

4

3

和FT4類了T

3

或

4

TBG干

3

和FT4和FT3

4

和FT測值。其342．非精神病、非甲腺疾病患的血清靈敏度的TSH測定度TSH及性清正的對2-3%住清TSH臨床上TSH特過去的TSH度TSH抑制的SH抑制及到95%以上的4非甲狀腺甲狀腺功能正常，，TSH水平通常出現(xiàn)輕微3．無甲狀腺疾病的神病但甲狀腺功能衰退及亢進可以也到TT

4

4及TT、FT33般1～用高TSH通間TSH且TRH都要4．非甲狀腺疾病住病人的甲腺功能評價TSH非定TSH度TSHTRH刺的當(dāng)TSH升高時，

4

十．總結(jié)于新代TSH開拓使其從僅僅為變第四節(jié)新型游離甲狀腺激素測定術(shù)的臨床應(yīng)用及影響素素、34（TBG）、結(jié)（THBP約的和3的T

4

（FT、FT34中FT、FT34免TT、里TBG等34種情況常見于遺傳性TBG增娠、期FT34因此它在診斷甲狀而前FT

3

、FT

4

不僅

3

、FT

4

一．游離狀腺激素的定方法因即標(biāo)使測定由于從因此1．平衡透析法經(jīng)適當(dāng)與結(jié)合的T

3

、

4

1了對、342的TT3

4

僅破壞了甲狀腺激素結(jié)/使得的游離激素2．兩步法使游滌的THBP以填樣即結(jié)結(jié)合但由于采用了兩步反應(yīng)從而喪因此特別是測從而進一步導(dǎo)致誤差。3．一步類似物法因此能與了提高了測定結(jié)無定、FT脫34例如某些病人另外但這可某4．標(biāo)記抗體法經(jīng)洗滌分離后測量固相上血清中游此人體內(nèi)源二．游離狀腺激素測的技術(shù)要求1．精密度劑-10%先在其同時嚴(yán)格控制實驗中的加樣孵育溫度和混勻過程，使其具有盡可能好的準(zhǔn)確性由時間上的因此就有可能產(chǎn)生一定可以觀察其漂移的大如采用類精而這種鮮標(biāo)本、而且實驗前必須經(jīng)過衡,2-82．靈敏度即由于它因此通常定義減2倍加2倍標(biāo)試劑4些FT333．特異性就是對FT和3

4

態(tài)T34能4．準(zhǔn)確性此而只能因此無法給充其量只能是提高不同方法和產(chǎn)品間的一致性。1從種二是抗體與游離激素之間的三是低親但由于其免因此同時而高由于其免從而減少了體系重新建之其檢測靈如1%至2為FT、FT3

4此1濃度4低2%。因此3別所以要詢問病4而提其5合游離平衡從二種效應(yīng)采用固相5．穩(wěn)定性要求一個三生理或病理態(tài)下的游離甲腺激素水平變化1．年齡清FT而FT43

組FT0-124組FT3人TT和44周34年TT3對甲2．孕期和產(chǎn)褥期婦致

4

、TT3然孕婦的，HCG期TSH與FT即4間FT、對THR刺激應(yīng)答減弱。這也34平HCG腺TSH清4血FT

4

1此時外周約/3表和TT其中20%高TT和高FT124434同時人們中FT水平與HCG水平相關(guān)，而正常孕婦則無此關(guān)系。4于HCG2清FT和TSH值，發(fā)34份FT

4

而FT和TSH33狀腺rT主的34的T4、TT泌TSH之后，上述指標(biāo)才開4兒TT和FT34-35。30-32周44兒FT

3

和FT

4

中T

3

時TSH中T4成T

3

4一過性甲

4

礎(chǔ)而對TRH一過性原4清TSH水平中FT和TSH水平4續(xù)的T

4

早產(chǎn)兒的時

4

為

3

此FT

4

但

3

3

3．非甲狀疾病導(dǎo)致游離甲狀激素改變低T3低T

3

低綜高441低T

3

清TT低，TT，F(xiàn)T為，F(xiàn)T3434總rT和FrT升33低綜3低綜合癥的是T脫碘成T清TSH343常TSH對正常偏2低T

3

低

4

低低TT，但FT正常或升，F(xiàn)T為3443致T和TBG4現(xiàn)T44，F(xiàn)T上升并保4的對TRH的應(yīng)答也能見于T綜合癥的3在這種復(fù)雜的狀況下很難3高T

4

清TT而FT低433且rT和FrT，TSH水33TSH水是的TSH。TSHTSH水與TRH分泌減弱有