口腔疾病分子生物學(xué)-牙發(fā)生的分子機制

原發(fā)性上皮帶發(fā)生前庭板（vestibularlamina）牙板（dentallamina）外胚間葉 成釉器＋牙乳頭＋牙囊＝釉質(zhì)牙本質(zhì)牙髓牙骨質(zhì)、牙周膜牙槽骨早期牙發(fā)育上皮間充質(zhì)相互作用中homeoboxgene和生長因子的表達(http://honeybee.helsinki.fi/toothexp)PrimaryepithelialbandEctomesenchymeIncisorCanineMolarMsx-1andMsx-2Msx-1,Msx-2,Dlx-2Barx-1andDlx-2Msx-1Msx-2Dlx-2Barx-1根據(jù)小鼠下頜牙槽嵴區(qū)間充質(zhì)基因表達所推斷的人牙模式發(fā)生的相關(guān)調(diào)控基因一、釉質(zhì)形成的分子機制（一）釉質(zhì)的發(fā)育分期成釉器發(fā)育到鐘狀期后，牙體組織便進入形成階段。這時，在將來的牙尖部位依次發(fā)生如下變化：①前成秞細(xì)胞的分化②前成牙本質(zhì)細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞的分化③牙本質(zhì)的形成④成秞細(xì)胞的分化⑤釉質(zhì)的形成牙本質(zhì)開始形成時，介于成牙本質(zhì)細(xì)胞和成秞細(xì)胞間的基板開始破裂，一旦牙本質(zhì)發(fā)生礦化，成秞細(xì)胞就開始并分泌釉基質(zhì)。釉質(zhì)的發(fā)生與成熟可分為釉質(zhì)分泌期——形態(tài)發(fā)生釉質(zhì)成熟期——釉質(zhì)礦化啟動礦化牙本質(zhì)涎磷蛋白、釉叢蛋白結(jié)合礦化離子釉原蛋白、釉蛋白控制晶體生長速度釉原蛋白、釉蛋白、成釉蛋白決定釉柱結(jié)構(gòu)成釉蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號釉叢蛋白控制分泌有機基質(zhì)的降解產(chǎn)物保護礦化相釉原蛋白、釉蛋白釉質(zhì)蛋白與釉質(zhì)發(fā)育各階段種類基因特點致病釉原蛋白AMEL（牙特有）分子量小含量最多釉質(zhì)發(fā)育不全釉蛋白ENAM（牙特有）最早分泌釉質(zhì)發(fā)育不全成釉蛋白AMBN可在成釉細(xì)胞瘤表達釉從蛋白TUFT表達短暫釉質(zhì)礦化結(jié)構(gòu)起作用蛋白水解酶MMP20KLLK4釉原蛋白加工酶降解釉質(zhì)蛋白釉質(zhì)發(fā)育不全不同釉質(zhì)蛋白比較遺傳性牙釉質(zhì)發(fā)育不全（AI）釉質(zhì)發(fā)育不全表現(xiàn)為釉質(zhì)發(fā)育早期釉質(zhì)厚度減少,牙冠黃色或褐色光滑,錐形牙冠釉質(zhì)成熟不全表現(xiàn)為釉質(zhì)呈毛玻璃樣白堊狀,硬度低于正常釉質(zhì)遺傳性釉質(zhì)鈣化不全表現(xiàn)為釉質(zhì)軟,易碎探針探之可劃成溝,牙呈暗褐色二、牙本質(zhì)形成的分子機制（一）牙本質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)的成分及分類（二）膠原（三）主要存在于牙本質(zhì)中的非膠原蛋白（四）主要存在于礦化組織中的蛋白（五）多組織非特異性蛋白牙本質(zhì)有機成分非膠原蛋白非成牙本質(zhì)源性成牙本質(zhì)源性牙本質(zhì)特異性蛋白牙本質(zhì)磷蛋白牙本質(zhì)涎蛋白礦化組織特異性蛋白骨涎蛋白骨鈣素牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白多組織非特異性蛋白骨橋素糖胺多糖膠原遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）152007年，HuberMA等人發(fā)現(xiàn)DGI-Ⅰ的病因是編碼Ⅰ型膠原纖維的基因發(fā)生突變.....2001年，Shen等認(rèn)為，DGI-Ⅱ和Ⅲ型的病因是編碼牙本質(zhì)涎磷蛋白的基因發(fā)生了突變.....遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）1992年Crall等將DGI-Ⅱ疾病基因定位于維生素D結(jié)合蛋白和干擾素誘導(dǎo)的細(xì)胞因子10這兩個蛋白多態(tài)標(biāo)記物之間;Ball等1982年首次將DGI-Ⅱ疾病基因定位于4q12-4q21的區(qū)域內(nèi);1995年Crosby等應(yīng)用遺傳圖譜與物理圖譜將疾病基因定位于4q21上D4S2691-D4S2692之間的6.6cM的遺傳距離內(nèi);1999年Aplin等用YAC的連續(xù)克隆系統(tǒng)將該基因所在區(qū)域限定在2cM范圍內(nèi)。遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）2002年，趙軍等用連鎖分析法對天津塘沽地區(qū)回族家系進行基因定位分析，將該疾病的致病基因也定位在4q21區(qū)域上，這與Aplin等人得到的結(jié)果是一致的 2003年，劉嘉利等對II型乳光牙家系細(xì)胞外基質(zhì)磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因進行檢測，排除了MEPE、IBSP為兩個型家系致病基因的可能性，進一步縮小了候選基因的范圍表明各國科研工作者對該基因也進行了深入的研究