抗腫瘤藥物及作用機理專家講座

內(nèi)容1.抗腫瘤治療概述2.抗腫瘤慣用藥品應(yīng)用3.護理工作者關(guān)注問題抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第1頁化療藥品發(fā)展史腫瘤化學(xué)治療發(fā)展依賴于抗腫瘤藥品進展烷化劑細胞毒藥物抗代謝藥物第三代細胞毒藥物分子靶向藥物抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第2頁抗腫瘤藥品分類

按作用機制和起源，可分：烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺抗代謝藥甲氨蝶呤、吉西他濱抗腫瘤抗生素柔紅霉素、表柔比星抗腫瘤植物藥紫杉醇、拓撲替康激素類抗腫瘤藥他莫昔芬分子靶向藥物吉非替尼、利妥昔單抗抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第3頁最慣用藥品——鉑類鉑類——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑各種實體瘤化學(xué)治療最慣用化療藥品，含有確切抗腫瘤治療作用抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第4頁順鉑主要經(jīng)過腎臟代謝，重金屬，含有腎毒性慣用劑量60~75mg/m2（每化療周期一次）肺癌、鼻咽癌、食管癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、卵巢癌等因其腎毒性，較大劑量（60~120mg/m2）使用時，必須同時進行水化和利尿?？鼓[瘤藥物及作用機理專家講座第5頁順鉑不良反應(yīng)骨髓抑制最常見，WBC減少，以中性粒為主胃腸道反應(yīng)最明顯，急性及遲發(fā)型嘔吐反應(yīng)腎臟毒性如發(fā)生最嚴重，腎功能損害神經(jīng)毒性鉑類累積毒性，頭昏、耳聾、耳鳴、聽神經(jīng)損害、視神經(jīng)損害過敏反應(yīng)用藥后立即出現(xiàn)的水腫、呼吸困難電解質(zhì)紊亂低血鎂常見其它反應(yīng)少數(shù)心電圖ST-T改變，肝功能損害順鉑可代表鉑類普遍不良反應(yīng)抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第6頁卡鉑1989年于美國FDA同意上市其作用機制同順鉑相同，主要作用于DNA鳥嘌呤N7和O6原子上，引發(fā)DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性尤其胃腸道反應(yīng)顯著低于順鉑——卡鉑使用不需要水化，但應(yīng)勉勵患者多飲水，排尿量保持在每日ml左右?？鼓[瘤藥物及作用機理專家講座第7頁奧沙利鉑新鉑類抗癌藥，毒性更低用于乳腺癌、腸癌、惡性黑色素瘤幾乎無腎毒性，胃腸道反應(yīng)輕，有累積神經(jīng)毒性不與氯化物同用禁止用冷水洗漱和進冷食；抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第8頁鉑類藥品小結(jié)鉑類是最慣用抗腫瘤藥品之一新一代鉑類藥品其腎毒性及胃腸道反應(yīng)下降，但療效仍無法超越順鉑順鉑按體表面積使用，60-75mg/m2；卡鉑按AUC計算，普通取AUC=5~6順鉑為最輕易引發(fā)化療相關(guān)惡心嘔吐藥品，需做好預(yù)防抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第9頁紫杉醇紅豆杉樹皮提取天然抗腫瘤藥品，1963年發(fā)覺1971年分析確定紅豆杉提取物為紫杉醇抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第10頁紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、頭頸部癌等主要由肝臟代謝，隨膽汁進入腸道，隨糞便排出體外可與順鉑、卡鉑、等聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第11頁紫杉醇過敏反應(yīng)：必須問詢過敏史血液學(xué)毒性WBC、PLT神經(jīng)毒性指趾麻木關(guān)節(jié)和肌肉肌肉疼痛肝膽系統(tǒng)肝酶、膽紅素↑胃腸道反應(yīng)黏膜炎其它：脫發(fā)，發(fā)生率80%抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第12頁紫杉醇鹽水、糖水溶解均可為預(yù)防過敏反應(yīng)，在PTX用藥前12小時和6小時分別口服地塞米松10mg，在靜脈滴注前30分鐘口服或肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁300mg。給藥期間尤其輸注開始15分鐘內(nèi)應(yīng)親密觀察有沒有過敏反抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第13頁多西他賽——多西紫杉醇加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用細胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，對頭頸部癌等抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第14頁紫杉醇類藥品小結(jié)紫杉醇類藥品小結(jié)經(jīng)典抗腫瘤藥品常和鉑類連用，二聯(lián)方案必須問詢過敏史，并在使用前預(yù)防過敏（地塞米松）骨髓抑制中性粒降低為最常見不良反應(yīng)，需進行主動升白細胞預(yù)防抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第15頁4種紫杉類藥品比較抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第16頁伊立替康植物藥,抑制DNA拓補異構(gòu)酶-1用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，以及含氟尿嘧啶方案化療失敗二線化療藥品腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、脫發(fā)、中性粒細胞降低抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第17頁5-氟尿嘧啶嘧啶拮抗劑，干擾核酸和DNA合成當前臨床應(yīng)用最廣抗代謝藥品廣泛用于消化道腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，含有放療增敏作用骨髓抑制胃腸道反應(yīng)局部注射疼痛、靜脈炎或動靜脈炎、脫發(fā)、紅斑性皮炎等抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第18頁5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶含有放療增敏作用普通用糖水配伍由肝臟代謝分解，經(jīng)腎臟及呼吸道排出，在治療前后應(yīng)監(jiān)測肝腎功效；監(jiān)測尿量，成人天天1500ml以上，以免蓄積毒性發(fā)生。5-FU不能與草酸鉑同時用，因為草酸鉑與堿性溶液存在配伍禁忌，也不能經(jīng)過一條靜脈給藥。抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第19頁培美曲塞培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制劑二氫葉酸還原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第20頁培美曲塞惡性胸膜間皮瘤、非小細胞肺癌非鱗癌優(yōu)于鱗癌500mg/m2，iv，常與鉑類聯(lián)用骨髓抑制及神經(jīng)毒性為降低培美曲塞副作用，需使用葉酸及維生素b12，臨床中慣用“善存片”抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第21頁培美曲塞預(yù)處理第一次化療開始前7天最少服用5次日劑量葉酸400μg，整個治療周期一直服用，最終1次培美曲塞化療后21天可停服。在第一次化療前7天內(nèi)肌肉注射維生素B121000μg一次，以后每3個周期（9周）肌注一次，第一次之后維生素B12給藥可與化療在同一天進行。目標：預(yù)防或降低治療相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)（貧血）?？诜厝姿?mg、bid，在培美曲塞治療前一天、當日、第二天，共3天。目標：降低皮膚反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度（皮疹）。抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第22頁吉西他濱阿糖胞苷衍生物，抗代謝藥，兼具核苷酸還原酶抑制劑作用含有細胞周期特異性，抑制DNA合成，S期阻止G1~S期進展非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌吉西他濱分子式抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第23頁吉西他濱1250mg/m2，iv30min常與鉑類連用晚期無靶向治療指證NSCLC一線標準方案NSCLC中，鱗癌療效優(yōu)于腺癌抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第24頁吉西他濱骨髓抑制：三系減低消化道癥狀：2/3出現(xiàn)肝酶升高，多不嚴重腎臟：1/2患者出現(xiàn)輕度蛋白尿其它：皮疹、周圍水腫、脫發(fā)等抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第25頁吉西他濱一般用鹽水溶解，已配置的溶液在室溫下可穩(wěn)定24小時。

用100ml溶液30分鐘滴完。延長藥物滴注時間和增加用藥頻率可增加藥物毒性。

3GEM和DDP聯(lián)用時，應(yīng)先用GEM，再用DDP。如果在DDP后應(yīng)用GEM可加重骨髓抑制抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第26頁依靠泊苷抗腫瘤植物藥作用于M期，周期特異性用于小細胞肺癌、急性粒細胞白血病、睪丸癌、惡性淋巴瘤、卵巢癌等依靠泊苷分子式抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第27頁依靠泊苷100-120mg/m2/dd1~3iv常與鉑類連用骨髓抑制脫發(fā)胃腸道反應(yīng)頭暈、心悸抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第28頁長春新堿抗腫瘤植物藥作用與長春堿類似細胞周期特異性藥品干擾紡錘體形成，使細胞分裂停滯于中期抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第29頁長春新堿1~2mgiv200mlNS4h急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌主要為神經(jīng)系統(tǒng)毒性，四肢麻木，感覺異常腹痛、便秘，不良反應(yīng)較長春堿低抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第30頁亞葉酸鈣為四氫葉酸甲酰衍生物鈣鹽作為甲氨喋呤過量時解毒為抗腫瘤輔助藥有抗貧血作用抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第31頁吡柔比星抗腫瘤抗生素又稱吡喃阿霉素THP-ADM乳腺癌、惡性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系腫瘤抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第32頁吡柔比星主要為胃腸道反應(yīng)脫發(fā)輕度血常規(guī)改變頭痛心臟毒性、心動過速、心律失常抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第33頁多柔比星其代謝產(chǎn)物配氧糖基與心臟毒性相關(guān)。當前認為總劑量不宜超出450mg/㎡。預(yù)防外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥。化療時應(yīng)進行心臟監(jiān)護，應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色?？鼓[瘤藥物及作用機理專家講座第34頁環(huán)磷酰胺可由脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘姿狨０范Щ?，或以丙醛形式排出，造成泌尿系統(tǒng)毒性，故應(yīng)用時應(yīng)勉勵病人多飲水，注意水化堿化大劑量用時得配合美司鈉解毒?？鼓[瘤藥物及作用機理專家講座第35頁靶向藥品篇靶向藥品相比傳統(tǒng)化療藥品靶點專一適應(yīng)征明確不良反應(yīng)顯著降低抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第36頁

厄洛替尼第一代EGFR-TKI特異性酪氨酸及酶抑制劑用于EGFR敏感突變NSCLC將晚期NSCLCmPFS提升到10~12個月中位生存時間增加2年抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第37頁

西妥昔單抗EGFR表皮生長因子單克隆抗體競爭性阻斷EGFR和配體結(jié)合EGFR配體：TGF-α、EGF從上游阻斷EGFR信號通路抑制細胞增殖，誘導(dǎo)凋亡抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第38頁

西妥昔單抗起始劑量400mg/m2，維持250mg/m2iv晚期結(jié)直腸癌適合用于RAS野生型患者不良反應(yīng)輕微：過敏、皮疹、腹瀉、嘔吐、發(fā)燒、便秘等抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第39頁

抗血管靶向藥品血管生成在腫瘤發(fā)展中起到關(guān)鍵作用無新生血管生成能力腫瘤，能夠長久處于“休眠”狀態(tài)抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第40頁貝伐單抗貝伐單抗為FDA同意第一個抗血管藥品VEGFIgG單克隆抗體體外阻斷VEGF，組織其與VEGFR結(jié)合14mg/kg，14d/次iv適合用于NSCLC，常與化療聯(lián)用或用于單藥維持治療抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第41頁貝伐單抗不良反應(yīng)較其它靶向藥品嚴重胃腸穿孔、出血高血壓腎病綜合征充血性心力衰竭皮膚黏膜出血、血管栓塞、咯血傷口愈合延遲注：不可使用糖溶液配制抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第42頁化療中給藥次序聯(lián)合方案，不是同時給藥，化療藥品普通序貫給藥先周期特異性藥品，后非特異性藥品幾個藥品聯(lián)合方案時，通常先給予毒性較低藥品，后給毒性高藥品順鉑使用前需要充分水化，紫杉類易過敏藥品需地塞米松抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第43頁藥品不良反應(yīng)處理過敏永遠是第一位！詳細病史需要醫(yī)護共同采集給藥后馬上出現(xiàn)過敏反應(yīng)——停藥、吸氧、心電監(jiān)護、激素抗過敏、腎上腺素必要時同時干預(yù)局部刺激性大藥品，利用中心靜脈置管，保護周圍血管抗腫瘤藥物及作用機理專家講座第44頁藥品不良反應(yīng)處理Chemotherapyinducednauseaandvomiting：NK-1inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松用于高/中劑量鉑類等高致嘔化療方案骨髓抑制方案應(yīng)主動升白細胞：G-CSF既往頻繁出現(xiàn)骨