脂類藥物的提取制藥

脂類藥物的提取制藥脂類藥物的生產(chǎn)脂類簡介脂類藥物的分類及應(yīng)用脂類藥物的制備典型脂類藥物的生產(chǎn)實(shí)例脂類簡介脂類（lipids）是脂肪、類脂及其衍生物的總稱，其主要特點(diǎn)是不溶于或微溶于有機(jī)溶劑。因?yàn)樗鼈儏⑴c了生物膜的組成，所以在生物體的生理活動(dòng)中起著至關(guān)重要的作用。

單純脂脂類復(fù)合脂衍生脂其中具有特定生理作用、藥理效應(yīng)的脂類物質(zhì)統(tǒng)稱為脂類藥物。三酰甘油蠟磷脂糖脂固醇萜脂肪油１甘油＋３脂肪酸（室溫固態(tài)）１甘油＋３脂肪酸（室溫液態(tài)）高級(jí)醇＋高級(jí)脂肪酸三酰甘油的含磷衍生物三酰甘油的含糖衍生物不含脂肪酸的脂類脂類藥物的分類及應(yīng)用1、不飽和脂肪酸類包括前列腺素、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。前列腺素是多種同類化合物的統(tǒng)稱，生理作用極為廣泛，其中前列腺素E1和E2（PGE1和PEG2）等應(yīng)用較多，有收縮平滑肌作用，臨床上用于催產(chǎn)、早中期引產(chǎn)、抗早孕及抗男性不育癥。亞油酸、亞麻酸都是人體必需脂肪酸，必須從飲食中獲取。它們和花生四烯酸、二十碳五烯酸均有降血脂作用，用于治療高血脂癥，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。脂類藥物的分類及應(yīng)用2、磷脂類主要包括卵磷脂和腦磷脂，它們是生物膜的主要組分。醫(yī)學(xué)上具有增強(qiáng)神經(jīng)組織及調(diào)節(jié)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的作用，又是血漿脂肪良好的乳化劑，有促進(jìn)膽固醇及脂肪運(yùn)輸?shù)淖饔?。臨床上主要用于治療神經(jīng)衰弱及防治動(dòng)脈粥樣硬化。卵磷脂也用于治療肝病，腦磷脂還有止血作用。脂類藥物的分類及應(yīng)用3、膽酸類膽酸類化合物是人及動(dòng)物肝臟產(chǎn)生的甾體類化合物，集中于膽囊，排入腸道對(duì)腸道脂肪起乳化作用，促進(jìn)脂肪消化吸收，同時(shí)促進(jìn)腸道正常菌群的繁殖，抑制致病菌生長，保持腸道的正常功能。不同的膽酸衍生物具有不同的藥理效應(yīng)及臨床應(yīng)用。1)膽酸鈉：用于治療膽囊炎、膽汁缺乏癥及消化不良等；2)鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸：具有溶石作用，治療膽石癥，還可用于治療高血壓、急性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等；3)去氫膽酸：有較強(qiáng)的利膽作用，用于治療膽道炎、膽囊炎及膽結(jié)石，并可加速膽囊造影劑的排泄；4)?；侨パ跄懰幔河锌共《镜淖饔?，用于防止艾滋病、流感及副流感等病毒感染引發(fā)的傳染性疾患。脂類藥物的分類及應(yīng)用4、膽固醇類該類藥物包括膽固醇、麥角固醇和β-谷固醇等。也是甾體類化合物。膽固醇是人工牛黃的原料，是有機(jī)體不可缺少的成分，也是機(jī)體多種甾體激素及膽酸的合成前體。麥角固醇是機(jī)體合成維生素D2的原料。β-谷固醇可降低血漿中的膽固醇濃度。脂類藥物的分類及應(yīng)用5、色素類包括膽紅素、膽綠素、血紅素、原卟啉、血卟啉及其衍生物等。膽紅素是抗氧化劑，有清除氧自由基的功能，可用于消炎，也是人工牛黃的重要成分；膽綠素的功效尚不清楚，但膽南星、膽黃素等消炎類中成藥都有該成分；原卟啉可促進(jìn)細(xì)胞呼吸，改善肝臟代謝功能，臨床上用于治療肝炎；血卟啉及其衍生物為光敏化劑，可在癌細(xì)胞中潴留，為激光治療癌癥的輔助劑，臨床上用于治療多種癌癥。脂類藥物的制備㈠直接提取法1、預(yù)處理和提取對(duì)于有利存在于生物組織中的脂類藥物可以直接破碎組織，采用相應(yīng)的溶劑進(jìn)行浸提，獲得粗品。對(duì)于結(jié)合態(tài)的脂類藥物，提取前需經(jīng)水解或其他方式進(jìn)行前處理，然后才能進(jìn)行浸提，或者先提取再水解。脂類藥物的制備2、分離脂類藥物種類很多，性質(zhì)各異，其分離方法通常用溶解法及吸附法。⑴溶解法應(yīng)用脂類藥物在不同的溶劑中溶解度的差異進(jìn)行分離。如：卵磷脂溶于乙醇，但不溶于丙酮；腦磷脂溶于氯仿而不溶于丙酮和乙醇。⑵吸附法是根據(jù)吸附劑對(duì)不同的脂類藥物吸附力不同進(jìn)行分離。如：膽汁中提取的鵝去氧膽酸粗品可以用硅膠柱層析及乙醇—氯仿梯度洗脫與其它雜質(zhì)分離。3、精制分離的脂類藥物中常常還含有微量雜質(zhì)，可以用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行精制。常用的方法有結(jié)晶法、重結(jié)晶法和有機(jī)溶劑沉淀法。脂類藥物的制備㈡細(xì)胞培養(yǎng)——生物轉(zhuǎn)化來源于生物體的多種脂類藥物可以采用微生物發(fā)酵、動(dòng)植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)（細(xì)胞工程）以及酶工程等生物轉(zhuǎn)化的方法生產(chǎn)。應(yīng)用微生物發(fā)酵法或煙草細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)CoQ10；用紫草細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)紫草素；以花生四烯酸為原料，用類脂氧化酶-2和前列腺素合成酶，通過酶轉(zhuǎn)化合成前列腺素。脂類藥物的制備㈢化學(xué)合成和半化學(xué)合成用來源于生物體的某些脂類藥物，用化學(xué)方法對(duì)其分子進(jìn)行修飾改造，可以得到更加有效的產(chǎn)品。如：用香蘭素及茄尼醇為原料，可以合成CoQ10（脂溶性的輔酶）；用膽酸為原料經(jīng)氧化或還原反應(yīng)合成去氫膽酸等。典型脂類藥物的生產(chǎn)實(shí)例膽固醇（cholesterol）——直接提取法膽固醇的化學(xué)名稱為膽甾-5-烯-3β-醇，分子式為C27H46O，分子量386.64。溶解性：難溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮、苯、石油醚、乙醚等。存在：動(dòng)物腦及神經(jīng)組織中含量最高，約2g/100g組織；其次是肝臟、卵黃等。典型脂類藥物的生產(chǎn)實(shí)例提?。杭?倍體積丙酮，不斷攪拌冷浸24小時(shí)，過濾，得丙酮提取液。濃縮與溶解：蒸餾濃縮至出現(xiàn)大量黃色固體，加入10倍體積乙醇，加熱回流，過濾。結(jié)晶：濾液于0~5℃冷卻結(jié)晶，過濾得粗膽固醇酯。水解：加5倍量工業(yè)乙醇和5~6%硫酸加熱回流水解8小時(shí)，置0~5℃結(jié)晶。重結(jié)晶：上述結(jié)晶用10倍量工業(yè)乙醇和3%活性炭加熱熔解并回流1小時(shí)，過濾，置0~5℃冷卻結(jié)晶。濾取結(jié)晶，壓干，揮發(fā)除去