干預(yù)餐后高血糖,控制心血管疾病

主要內(nèi)容高血糖的診斷IGT與心血管疾病餐后血糖與心血管疾病直接相關(guān)餐后高血糖及其診斷干預(yù)餐后高血糖，加強(qiáng)血糖控制干預(yù)餐后高血糖，降低心血管事件當(dāng)前1頁，總共42頁。高血糖的診斷當(dāng)前2頁，總共42頁。高血糖狀態(tài)的描述IGR：

糖調(diào)節(jié)受損IFG：

空腹血糖受損IGT：

糖耐量低減DM：

糖尿病IFH：

單純性空腹高血糖IPH：

單純性餐后高血糖當(dāng)前3頁，總共42頁。高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.

FPG(mmol/L)OGTT2小時血糖(mmol/L)7.07.811.1

5.6糖尿病空腹血糖受損IFG糖耐量低減IGTIGT+IFG血糖正常當(dāng)前4頁，總共42頁?？崭寡桥c負(fù)荷后血糖的比較空腹血糖較優(yōu)2h血糖較優(yōu)診斷DM的敏感性診斷DM的特異性√與心血管事件的聯(lián)系與全部原因死亡的聯(lián)系反應(yīng)β細(xì)胞基礎(chǔ)胰島素分泌功能反應(yīng)β細(xì)胞早相胰島素分泌功能√反應(yīng)外周胰島素抵抗√反應(yīng)肝臟胰島素抵抗√已被證實干預(yù)可延緩或預(yù)防DM√省錢,省事,重復(fù)性好√當(dāng)前5頁，總共42頁。IGT與心血管疾病當(dāng)前6頁，總共42頁。IGT的定義是介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài)是發(fā)展為2型糖尿病的一個重要階段是大血管疾病發(fā)病的高危階段

當(dāng)前7頁，總共42頁。糖調(diào)節(jié)受損以IGT為主——上海社區(qū)調(diào)查資料單純性IFG單純性IGTIFG+IGTShanghaiDiabetesInstitute當(dāng)前8頁，總共42頁。NGT、IGT頸動脈內(nèi)膜厚度比較IMT(mm)NGTIGTY.Yamasaki,etal.Diabetologia(1995)38:585-591*

P<0.05****年齡當(dāng)前9頁，總共42頁。每年IGT轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿』颊叩谋壤悄虿?%/年)Edelsteinetal.Diabetes1997;46:701-7100246810BaltimoreLSARanchoBernardoSanAntonioSanLuisValleyPima當(dāng)前10頁，總共42頁。IGT的危害IGT2型糖尿?。耗贽D(zhuǎn)化率5%-10%大血管病變?nèi)蛩劳雎市难芩劳雎噬?0％升高34％DECODEStudyGroup,Lancet.1999Aug21;354(9179):617-21.

DECODE研究當(dāng)前11頁，總共42頁。12125

Kardiovaskul?res

Risiko心血管風(fēng)險血糖(mmol/L)心血管風(fēng)險，在IGT階段就已啟動正常123467891011IGT糖尿病12Glucobay當(dāng)前12頁，總共42頁。唯一經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于IGT治療的藥物

拜唐蘋?當(dāng)前13頁，總共42頁。餐后血糖與心血管疾病具有直接相關(guān)性當(dāng)前14頁，總共42頁。DECODE19991PacificandIndianOcean19992FunagataDiabetesStudy19993Whitehall,ParisandHelsinkiStudy19984DiabetesInterventionStudy19965TheRancho–BernardoStudy19986ppBGHonoluluHeartProgramme19877CVD

death4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999餐后血糖與心血管疾病相關(guān)性的全球調(diào)查當(dāng)前15頁，總共42頁。DECODA研究4321043210

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2-hour血糖(mmol/L)樣本人數(shù)(x1,000)相對危險所有原因死亡率與負(fù)荷后2小時血糖呈線性相關(guān)當(dāng)前16頁，總共42頁。死亡相對危險空腹血糖作為診斷標(biāo)準(zhǔn)NFGIFGDM4.03.02.01.00餐后2小時血糖作為診斷標(biāo)準(zhǔn)NGTIGTDMNakagamiT;DECODAStudyGroup.Diabetologia.2004Mar;47(3):385-94.

DECODA研究空腹血糖對所有原因死亡的預(yù)測能力依賴于2小時血糖

校正已知心血管危險因素+2小時血糖校正已知心血管危險因素

+空腹血糖當(dāng)前17頁，總共42頁。Funagata研究：

空腹血糖與心血管事件不具有相關(guān)性血糖正?？崭寡鞘軗p糖尿病患者P<0.05心血管疾病累積生存率%年

當(dāng)前18頁，總共42頁。Funagata研究：

餐后血糖與心血管事件具有相關(guān)性血糖正常糖耐量低減糖尿病患者心血管疾病累積生存率%P<0.05年

當(dāng)前19頁，總共42頁。餐后血糖與心血管事件具有相關(guān)性

研究項目結(jié)論Honoluluheartprogram,1987（檀香山心臟計劃）CHD發(fā)病率和死亡率隨IGT增加而逐步增加DiabetesInterventionStudy,1998（糖尿病干預(yù)研究）IGT而不是IFG,是CVD的危險因子當(dāng)前20頁，總共42頁。餐后血糖與心血管事件具有相關(guān)性研究項目結(jié)論P(yáng)arisProspectiveStudy,1999（巴黎前瞻性研究）CHD死亡率隨2hPBG而增加WhitehallStudy,1999（英國白廳研究）男性2hPBG分布的高端2.5％CHD死亡率顯著升高當(dāng)前21頁，總共42頁。餐后高血糖危害的核心

---血糖波動（漂移）當(dāng)前22頁，總共42頁。123HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240220200180160140120100血漿血糖(mg/dL)糖尿病IGT正常人群進(jìn)餐后時間小時)不同人群的餐后血糖代謝狀態(tài)當(dāng)前23頁，總共42頁。餐后高血糖氧化應(yīng)激血栓形成粘附分子表達(dá)內(nèi)皮功能失調(diào)動脈粥樣硬化早餐中餐晚餐餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化當(dāng)前24頁，總共42頁。餐后狀態(tài)餐后血糖波動與血管并發(fā)癥血糖FFA,血脂

PKC活化

葡萄糖自氧化

終末期糖基化產(chǎn)物生成

氧化應(yīng)激

羧基應(yīng)激血管應(yīng)激動脈粥樣硬化當(dāng)前25頁，總共42頁。從DECODE/A和UKPDS中得到的經(jīng)驗高血糖血糖總負(fù)荷升高

(HbA1c)餐后血糖峰值升高慢性糖毒性即時糖毒性靶組織損害糖尿病并發(fā)癥大血管病變微血管病變UKPDSDECODE/DECODA當(dāng)前26頁，總共42頁。餐后高血糖如何診斷？

---OGTT試驗

當(dāng)前27頁，總共42頁。2003年美國糖尿病協(xié)會（ADA)提出：IFG診斷下限截點從6.1→5.6mmol/L2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議：

糖尿病高危人群（尤其是空腹血糖>5.6mmol/L）均應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT檢測

心血管病患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT檢測GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7當(dāng)前28頁，總共42頁。哪些人群應(yīng)當(dāng)進(jìn)行OGTT試驗？年齡超過45歲以上有妊娠糖尿病史的婦女有糖尿病家族史者合并肥胖或者超重者有分娩過體重超過8斤嬰兒歷史的婦女空腹血糖超過5.6mmol/L者高血壓、高血脂、痛風(fēng)冠心病、中風(fēng)等病史者當(dāng)前29頁，總共42頁。接受OGTT試驗前應(yīng)避開中風(fēng),心肌梗死,外傷,手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)至少2周.接受OGTT試驗前3天,不應(yīng)控制飲食,每天飲食中碳水化合物含量不應(yīng)低于150克,并且維持正?；顒?停用可能影響血糖的藥物(如糖皮質(zhì)激素,避孕藥,噻嗪類利尿劑,氨茶堿等).應(yīng)于試驗前8-12個小時停止進(jìn)食,可以適當(dāng)飲水(不能喝茶和其它飲料).試驗當(dāng)日將75克葡萄糖粉(小兒按1.75克/千克體重計算,總量不超過75克)溶于250-300毫升溫開水中.OGTT試驗的技術(shù)要點口服葡萄糖耐量試驗,OGTTOralGlucoseTolerance

Test當(dāng)前30頁，總共42頁。OGTT試驗的技術(shù)要點空腹?fàn)顟B(tài)(停止進(jìn)食至少8小時)抽靜脈血查血糖.抽靜脈血后立即在3-5分鐘內(nèi)飲完糖水,從飲第一口糖水開始計時,于30分鐘,60分鐘,120分鐘和180分鐘分別抽靜脈血查血糖.簡化OGTT試驗:僅測空腹和第120分鐘血糖.進(jìn)行整個試驗中不可吸煙,喝咖啡,喝茶或進(jìn)食,應(yīng)安靜地坐在椅子上,盡量減少走動.當(dāng)前31頁，總共42頁。早期發(fā)現(xiàn)，積極干預(yù)

餐后高血糖當(dāng)前32頁，總共42頁。拜唐蘋?獨特的作用機(jī)制碳水化合物十二指腸空腸回腸無拜唐蘋使用拜唐蘋空腸回腸空腸回腸無拜唐蘋使用拜唐蘋碳水化合物吸收碳水化合物當(dāng)前33頁，總共42頁。拜唐蘋擁有極好的安全性僅1-2%被吸收入血基本無藥物相互作用不引起低血糖胃腸道不適可通過劑量調(diào)整而避免唯一具有IGT適應(yīng)癥的降糖藥物當(dāng)前34頁，總共42頁。11mmol/l7,4mmol/l血糖水平(mg/dl)時間治療前

拜唐蘋Zick,AcarboseFibel2001持續(xù)性血糖監(jiān)測表明:

拜唐蘋明顯降低餐后血糖當(dāng)前35頁，總共42頁。拜唐蘋

5年隨訪研究

顯著降低2型糖尿病患者糖代謝指標(biāo)MertesG..DiabetesResClinPract.2001;52(3):193-204治療時間（月）01224364860HbA1/HbA1c[%]456789101112HbA1

HbA1c

負(fù)荷后2小時血糖空腹血糖75100125150175200225250275300325350血糖[mmol/l];mean±SD當(dāng)前36頁，總共42頁。拜唐蘋?的用法要獲得最理想的療效，拜唐蘋?必須和第一口食物同時服用當(dāng)前37頁，總共42頁。ChiassonJLetal.Lancet2002;59(9323):2072-7

平均治療時間3.3年以單次OGTT陽性

為標(biāo)準(zhǔn)

以連續(xù)2次OGTT陽性

為標(biāo)準(zhǔn)24.8%(p=0.0015)35.8%(p=0.0017)38拜唐蘋?

顯著降低IGT人群2型糖尿病發(fā)病危險當(dāng)前38頁，總共42頁?？刂撇秃蟾哐?，降低心血管事件當(dāng)前39頁，總共42頁。91%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血壓49%

p=0.0326任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.拜唐蘋

顯著降低IGT人群心血管事件發(fā)病危險當(dāng)前40頁，總共42頁。STOP-NIDDM研究IGT人群中觀察到的拜唐蘋心血管收益，在2型糖尿病中同樣存在–