病理生理學(xué)案例缺血再灌注損傷演示

（優(yōu)選）病理生理學(xué)案例版缺血再灌注損傷當(dāng)前1頁(yè)，總共92頁(yè)?；颊撸行?，48歲。因胸痛約1小時(shí)入院。經(jīng)心電圖診斷為急性心肌梗死（前間壁）。體檢：BP100/75mmHg，HR37次/分，率齊，意識(shí)淡漠。既往有高血壓病史10年。給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)急查心肌酶、凝血因子、電解質(zhì)、血常規(guī)等。入院后約1小時(shí)給予尿激酶150萬(wàn)單位靜脈溶栓（30min滴完）。用藥完畢患者胸痛即消失，但用藥后約10min時(shí)心電監(jiān)護(hù)顯示，出現(xiàn)室性早搏、室上性心動(dòng)過(guò)速及室顫，BP90/60mmHg。立即給予除顫，同時(shí)給予利多卡因、小劑量異丙腎上腺素，監(jiān)護(hù)顯示漸為竇性心律、血壓達(dá)正常。復(fù)查心電圖為廣泛前壁心肌梗死。案例當(dāng)前2頁(yè)，總共92頁(yè)。概述1發(fā)病機(jī)制3機(jī)體的功能及代謝變化4本章主要內(nèi)容防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)5原因及影響因素2當(dāng)前3頁(yè)，總共92頁(yè)。大綱要點(diǎn)12熟悉氧反常、鈣反常、pH反常、無(wú)復(fù)流現(xiàn)象、呼吸爆發(fā)的概念掌握缺血-再灌注損傷、鈣超載概念、發(fā)病機(jī)制

3熟悉缺血-再灌注損傷的原因和條件心、腦缺血-再灌注損傷變化特點(diǎn)4了解防治的病理生理基礎(chǔ)當(dāng)前4頁(yè)，總共92頁(yè)。1９５５年，Sewell結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈后，如突然解除結(jié)扎，恢復(fù)血流，動(dòng)物室顫而死亡，臨床類同。認(rèn)識(shí)就從這簡(jiǎn)單現(xiàn)象開(kāi)始簡(jiǎn)史當(dāng)前5頁(yè)，總共92頁(yè)。１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注損傷的概念

在心肌缺血恢復(fù)血流后，缺血心肌的損傷反而加重當(dāng)前6頁(yè)，總共92頁(yè)。１９6７年，Bulkley和Hutchins發(fā)現(xiàn)冠脈搭橋血管再通后的病人發(fā)生心肌細(xì)胞反常性壞死。１９８１年，Greenber等證實(shí)貓小腸缺血3小時(shí)后再灌注時(shí)，粘膜損傷更嚴(yán)重。當(dāng)前7頁(yè)，總共92頁(yè)。當(dāng)前8頁(yè)，總共92頁(yè)。缺血-再灌注損傷概念缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusioninjury，IRI，I/R）組織缺血一段時(shí)間，當(dāng)血流重新恢復(fù)后，組織的損傷程度較缺血時(shí)進(jìn)一步加重，器官功能進(jìn)一步惡化的綜合癥。從實(shí)踐到理論的總結(jié)1.可逆損傷;不可逆損傷2.具有器官普遍性:如心、腦、腸、腎等當(dāng)前9頁(yè)，總共92頁(yè)。第一節(jié)IRI原因及影響因素原因引起血流重新恢復(fù)的因素全身性因素——休克；心臟驟停后心、腦復(fù)蘇；體外循環(huán)的建立與撤除等。局部性因素——某一器官缺血后血流恢復(fù)或某一血管再通后：器官移植、斷肢再植、、冠狀動(dòng)脈痙攣的緩解、動(dòng)脈搭橋術(shù)、PTCA、溶栓療法等。當(dāng)前10頁(yè)，總共92頁(yè)。PTCAPercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyPTCAPercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyPTCAPercutaneoustransluminalcoronaryangioplasty當(dāng)前11頁(yè)，總共92頁(yè)。當(dāng)前12頁(yè)，總共92頁(yè)。Langendorff心臟灌流裝置當(dāng)前13頁(yè)，總共92頁(yè)。實(shí)驗(yàn)與臨床資料證明冠脈重新恢復(fù)血流后，有可能造成更嚴(yán)重的心肌損傷當(dāng)前14頁(yè)，總共92頁(yè)。

影響因素

缺血時(shí)間：

缺血時(shí)間過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)都不易發(fā)生

缺血部位：氧需求量高的器官易發(fā)生；缺血后側(cè)支循環(huán)不易形成者易發(fā)生再灌注條件：一定程度低壓、低溫、低PH、低鈉、低鈣液缺血前狀態(tài)：基礎(chǔ)疾病；缺血預(yù)適應(yīng)

當(dāng)前15頁(yè)，總共92頁(yè)。缺血時(shí)間再灌注時(shí)間心律不齊室速室顫死亡率（min)（min)(%)(%)(%)(%)21000005108047.647.625.810106030.040.010.0151099.000大鼠在體心再灌注時(shí)缺血時(shí)間對(duì)IRI的影響當(dāng)前16頁(yè)，總共92頁(yè)。缺血預(yù)適應(yīng)：是指組織器官經(jīng)反復(fù)短暫缺血后，會(huì)明顯增強(qiáng)對(duì)隨后較長(zhǎng)時(shí)間缺血及再灌注損傷的抵抗力的現(xiàn)象。有研究，心臟經(jīng)過(guò)4次短暫的5分鐘缺血，之后長(zhǎng)時(shí)間缺血40分鐘，心梗的面積較對(duì)照組減少了75%。當(dāng)前17頁(yè)，總共92頁(yè)。鈣反常（calciumparadox）：以無(wú)鈣溶液灌流離體大鼠心臟2分鐘后再以正常含鈣溶液灌注時(shí)，心肌電信號(hào)異常、心臟功能、代謝及形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化，這種現(xiàn)象稱為鈣反常。氧反常（oxygenparadox）：預(yù)先用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重，稱為氧反常。pH反常（pHparadox）：再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而加重細(xì)胞損傷，稱為pH反常。第二節(jié)IRI的發(fā)生機(jī)制當(dāng)前18頁(yè)，總共92頁(yè)。缺血期：

ATP合成減少嘌呤堿、細(xì)胞內(nèi)酸性分解代謝產(chǎn)物增多再灌期：恢復(fù)供氧產(chǎn)生活性氧細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載白細(xì)胞的激活——炎癥反應(yīng)IRI的發(fā)生機(jī)制當(dāng)前19頁(yè)，總共92頁(yè)。活性氧生成異常增多鈣超載白細(xì)胞的激活當(dāng)前20頁(yè)，總共92頁(yè)。

活性氧（ReactiveOxygenSpecies,ROS)

由氧組成的化學(xué)性質(zhì)較基態(tài)氧活潑的含氧代謝物質(zhì)，包括氧自由基和非自由基的物質(zhì)。超氧陰離子（O2-）羥自由基（OH·）單線態(tài)氧(1O2)

過(guò)氧化氫(H2O2)(一)活性氧的概念與類型當(dāng)前21頁(yè)，總共92頁(yè)。[自由基]指外層電子軌道上含有單個(gè)未配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)或分子的總稱?；瘜W(xué)性質(zhì)非?；顫?，極易與其生成部位的其它物質(zhì)發(fā)生連鎖反應(yīng)。

自由基分類：氧自由基(O2·)脂質(zhì)自由基(L·)其他（Cl·，CH3·)當(dāng)前22頁(yè)，總共92頁(yè)。超氧陰離子（O2·

-

）羥自由基（OH·）氧自由基--由氧誘發(fā)的自由基

（OxygenFreeRadicals，OFR）當(dāng)前23頁(yè)，總共92頁(yè)。氧自由基與不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物。脂自由基（L·）脂氧自由基（LO·）脂過(guò)氧自由基（LOO·）脂質(zhì)自由基當(dāng)前24頁(yè)，總共92頁(yè)。NO·

過(guò)氧亞硝基陰離子(ONOO-)NO2·OH·其他-氯自由基(Cl·)甲基自由基(CH3·)

一氧化氮自由基（NO·）O2-當(dāng)前25頁(yè)，總共92頁(yè)。e-+H+H2Oe-_?O2e-+2H+H2O2e-+H+H2OOH?O21~2％98％4e+4H+

細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)SOD氧單電子還原（二）活性氧的代謝當(dāng)前26頁(yè)，總共92頁(yè)。

O2－

+H2O2O2+OH-+OHSLOWHaber-Weiss反應(yīng)(withoutFe2)當(dāng)前27頁(yè)，總共92頁(yè)。Fenton型Haber-Weiss反應(yīng)

Fe2

O2－

+H2O2O2+OH-+OHOH是活性氧中毒性最強(qiáng)的一種FAST當(dāng)前28頁(yè)，總共92頁(yè)。呼吸爆發(fā)（respiratoryburst）或氧爆發(fā)：中性粒細(xì)胞在吞噬活動(dòng)時(shí)耗氧量增加，其攝入氧的70%-90%在NADPH和NADH氧化酶的催化下，接受電子產(chǎn)生大量氧自由基的現(xiàn)象。當(dāng)前29頁(yè)，總共92頁(yè)。NADH(I)NADPH(II)+O2NADPH氧化酶H++O-2+NADH氧化酶殺滅病原微生物NAD+NADP+當(dāng)前30頁(yè)，總共92頁(yè)。

活性氧的清除

胞漿：還原性輔酶Ⅱ細(xì)胞內(nèi)外水相：半胱氨酸、VitC、谷胱甘肽細(xì)胞脂質(zhì)：VitE、VitA（1）低分子清除劑—非酶性抗氧化劑當(dāng)前31頁(yè)，總共92頁(yè)。當(dāng)前32頁(yè)，總共92頁(yè)。（2）酶性清除劑

過(guò)氧化氫酶(CAT)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）超氧化物歧化酶MnSODCuZnSOD銅藍(lán)蛋白當(dāng)前33頁(yè)，總共92頁(yè)。

SOD

2O.2+2H+H2O2+O2

CAT

2H2O2O2+2H2OGSH-PX

2GSH+H2O2GSSG+2H2O

Fe2+Fe3+

氧自由基的酶性清除超氧化物歧化酶過(guò)氧化氫酶谷胱甘肽過(guò)氧化物酶銅藍(lán)蛋白當(dāng)前34頁(yè)，總共92頁(yè)。霍金與Cu,Zn-SOD突變所致的脊髓側(cè)索硬化癥當(dāng)前35頁(yè)，總共92頁(yè)。ROS:

O2－、H2O2OHEnzymes:

SOD、CAT、GSH-pxNon-enzymeantioxidantsVit(E、A、C）、GSH當(dāng)前36頁(yè)，總共92頁(yè)。線粒體血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞（三）缺血-再灌注時(shí)活性氧生成增多的機(jī)制當(dāng)前37頁(yè)，總共92頁(yè)。1.線粒體功能受損Ca2+進(jìn)入線粒體氧經(jīng)單電子還原↑O-2↑缺氧

MnSOD·細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)當(dāng)前38頁(yè)，總共92頁(yè)。當(dāng)前39頁(yè)，總共92頁(yè)。線粒體血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞當(dāng)前40頁(yè)，總共92頁(yè)。2.黃嘌呤氧化酶途徑

黃嘌呤氧化酶(XO)10%

黃嘌呤脫氫酶(XD)90%XO

——xanthineoxidaseXD

——xanthinedehydrogenaseCa+2依賴性蛋白酶

當(dāng)前41頁(yè)，總共92頁(yè)。缺血期再灌注期ATPAMP腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷次黃嘌呤黃嘌呤脫氫酶（XD)

黃嘌呤氧化酶（XO)

Ca2+依賴性蛋白水解酶

黃嘌呤+H2O+O2-尿酸+H2O2+O2-OHO2O2XO在OFR形成中作用當(dāng)前42頁(yè)，總共92頁(yè)。線粒體血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞當(dāng)前43頁(yè)，總共92頁(yè)。

缺血

補(bǔ)體被激活C3片段細(xì)胞膜分解產(chǎn)物（白三烯）（趨化物）再灌注NADPHNADHNADP+NAD+氧化酶O2O2造成組織細(xì)胞損傷OH++O-2·3.中性粒細(xì)胞聚集激活當(dāng)前44頁(yè)，總共92頁(yè)。（四）活性氧的損傷作用膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)（1）破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)液態(tài)性、流動(dòng)性↓,通透性↑，Ca2+內(nèi)流增加； 激活PLC、PLD→膜磷脂分解→花生四烯酸代謝→生物活性物質(zhì)（PG、TXA2、LTB4）

（2）間接抑制細(xì)胞膜蛋白功能離子泵功能障礙細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙（3）破壞細(xì)胞器膜線粒體、溶酶體、肌質(zhì)網(wǎng)膜脂質(zhì)過(guò)氧化指氧自由基與膜內(nèi)多價(jià)不飽和脂肪酸作用，生成中間代謝產(chǎn)物，如脂氧自由基、脂過(guò)氧自由基等和過(guò)氧化物增多丙二醛（MDA）當(dāng)前45頁(yè)，總共92頁(yè)。-S-S-CH3-S-脂質(zhì)-脂質(zhì)交聯(lián)O脂質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)OHHO脂肪酸氧化OHHO從氧化的脂肪酸釋出的丙二醛MDA當(dāng)前46頁(yè)，總共92頁(yè)。自由基的損傷作用

抑制蛋白質(zhì)的功能（1）自由基可使酶的巰基氧化，AA殘基氧化（2）自由基使蛋白質(zhì)和酶分子聚合、交聯(lián)、

肽鏈斷裂→蛋白質(zhì)變性、酶的活性喪失→受體、離子通道功能障礙

當(dāng)前47頁(yè)，總共92頁(yè)。蛋白質(zhì)斷裂蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)-S-S-CH3-S-脂質(zhì)-脂質(zhì)交聯(lián)O二硫交聯(lián)脂質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)氨基酸氧化OHHO脂肪酸氧化OHHO從氧化的脂肪酸釋出的丙二醛MDA當(dāng)前48頁(yè)，總共92頁(yè)。破壞核酸及染色體堿基羥化、DNA斷裂→染色體畸變或細(xì)胞死亡，80%由OH·毒性作用，易與脫氧核苷酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。改變細(xì)胞功能引起組織損傷：滅活NO，影響血管舒縮；OH促進(jìn)白細(xì)胞附壁，生成趨化因子和白細(xì)胞激活因子當(dāng)前49頁(yè)，總共92頁(yè)。IRI的發(fā)生機(jī)制活性氧生成異常增多鈣超載白細(xì)胞的激活當(dāng)前50頁(yè)，總共92頁(yè)。二、鈣超載-細(xì)胞內(nèi)鈣積聚

[鈣超載]

是指各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)游離鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載。正常:細(xì)胞外[Ca2+]10-3mol/L

細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]10-7mol/L細(xì)胞外[Ca2+]是細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]

10000倍[

Calciumoverload]當(dāng)前51頁(yè)，總共92頁(yè)。Na+-Ca2+載體Ca2+BPr鈣結(jié)合蛋白線粒體肌漿網(wǎng)Ca2+

Ca2+

Ca2+泵Ca2+電壓依賴性Ca2+細(xì)胞內(nèi)Ca2+的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)

細(xì)胞膜依賴ATP的鈣泵鈣通道

Na+-Ca2+交換

細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)鈣結(jié)合蛋白

線粒體攝取鈉泵3Na+2K+雙向轉(zhuǎn)運(yùn)當(dāng)前52頁(yè)，總共92頁(yè)。Na+/Ca2+交換異常細(xì)胞膜損傷

（一）鈣超載的機(jī)制當(dāng)前53頁(yè)，總共92頁(yè)。

鈣超載的機(jī)制Na+/Ca2+交換異常生理?xiàng)l件下3Na+/Ca2+交換正向轉(zhuǎn)運(yùn)3Na+/Ca2+Na+↑胞內(nèi)Na+↑時(shí)Na+/Ca2+交換逆向轉(zhuǎn)運(yùn)3Na+/Ca2+Na+低濃度鈉泵3Na+2K+當(dāng)前54頁(yè)，總共92頁(yè)。（1）細(xì)胞內(nèi)高Na+對(duì)Na+-Ca2+交換蛋白的直接激活

缺血→

ATP↓→Na+泵↓→細(xì)胞內(nèi)Na+↑→激活Na+-Ca2+交換蛋白→Ca2+進(jìn)入

再灌注K+Na+3Na+Ca2+ATP↓Na+↑Ca2+↑Na+/Ca2+交換異常當(dāng)前55頁(yè)，總共92頁(yè)。(2)細(xì)胞內(nèi)高H+對(duì)Na+-Ca2+交換蛋白的間接激活

膜Na+/H+交換蛋白主受細(xì)胞內(nèi)[H+]變化調(diào)節(jié)

缺血時(shí)：無(wú)氧代謝↑→產(chǎn)生H+增多再灌時(shí)：組織間液H+迅速減少→細(xì)胞內(nèi)外較高的H+濃度差→激活Na+/H+交換蛋白→細(xì)胞內(nèi)[Na+]↑激活Na+-Ca2+交換蛋白

Na+H+H+↑Na+/Ca2+交換異常當(dāng)前56頁(yè)，總共92頁(yè)。（3）蛋白激酶C（PKC）活化對(duì)Na+/Ca2+交換蛋白的間接激活PIP2PKCGqIP3DGPLCNEα1受體

Ca2＋Ca2＋H+Na+3Na+Ca2+三磷酸肌醇

甘油二酯G-蛋白磷脂酶C磷脂酰肌醇Na+/Ca2+交換異常當(dāng)前57頁(yè)，總共92頁(yè)。α1腎上腺素能受體β腎上腺素能受體G蛋白-PLC信號(hào)系統(tǒng)IP3DG胞內(nèi)Ca2+釋放↑H+/Na+交換PKC增加L型鈣通道Ca2+內(nèi)流胞漿內(nèi)Ca2+↑Na+-Ca2+交換α1腎上腺素能受體β腎上腺素能受體當(dāng)前58頁(yè)，總共92頁(yè)。Na+/Ca2+交換異常細(xì)胞膜損傷

（一）鈣超載的機(jī)制當(dāng)前59頁(yè)，總共92頁(yè)。

細(xì)胞膜損傷糖被膜受損→細(xì)胞膜通透性↑缺血或無(wú)Ca2+

灌流液使Ca2+

流失，細(xì)胞膜外板和外層的糖被膜分離磷脂酶的激活→細(xì)胞膜通透性↑

Ca2+↑→激活磷脂酶→膜磷脂降解自由基的作用→膜對(duì)Ca2+的通透性↑鈣超載的機(jī)制當(dāng)前60頁(yè)，總共92頁(yè)。

導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝紊亂 酶的激活，肌原纖維過(guò)度收縮→ATP消耗↑ 線粒體攝鈣↑→磷酸鈣形成→干擾氧化磷酸化→ATP生成↓促進(jìn)氧自由基生成

Ca2+依賴性蛋白酶XD轉(zhuǎn)化為XOROS

再灌注心律失常

Na+/Ca2+不等電荷交換一過(guò)性內(nèi)向電流

鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制當(dāng)前61頁(yè)，總共92頁(yè)。（二）鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制

促進(jìn)細(xì)胞膜和結(jié)構(gòu)蛋白的分解(Ca2+依賴性酶的激活)

Ca2+↑激活磷脂酶膜磷脂降解↑破壞細(xì)胞（器）膜

肌原纖維過(guò)度收縮

Ca2+↑

再灌注酸中毒緩解H+，Ca2+競(jìng)爭(zhēng)↓

鈣超載是細(xì)胞不可逆死亡的共同通路當(dāng)前62頁(yè)，總共92頁(yè)。鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制線粒體肌漿網(wǎng)損傷刺激肌漿Ca2+↑ATP酶ATP↓磷脂酶磷脂分解蛋白酶膜和骨架蛋白破壞核酶染色體損傷當(dāng)前63頁(yè)，總共92頁(yè)。自由基的作用鈣超載白細(xì)胞的作用IRI的發(fā)生機(jī)制當(dāng)前64頁(yè)，總共92頁(yè)。三、白細(xì)胞的作用白細(xì)胞激活介導(dǎo)微血管損傷——

無(wú)復(fù)流(no-reflowphenomenon)現(xiàn)象。概念:

是在犬的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的。結(jié)扎犬的冠狀動(dòng)脈造成局部心肌缺血后，在打開(kāi)結(jié)扎的動(dòng)脈，使血流重新開(kāi)放，缺血區(qū)并不能得到充分的血流灌注，此現(xiàn)象稱為無(wú)復(fù)流。當(dāng)前65頁(yè)，總共92頁(yè)。（一）再灌注時(shí)白細(xì)胞增多的機(jī)制黏附分子生成增多:

如選擇素、整合素、細(xì)胞間粘附分子等；中性粒細(xì)胞釋放趨化作用的炎癥介質(zhì):如白介素等，促進(jìn)白細(xì)胞聚集和浸潤(rùn)。趨化因子生成增多:

膜磷脂分解→LTs,PAF,補(bǔ)體,激肽。當(dāng)前66頁(yè)，總共92頁(yè)。

粘附分子（adhesionmolecule）

是指由細(xì)胞合成的、可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子等。功能：維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。當(dāng)前67頁(yè)，總共92頁(yè)。持續(xù)缺血缺氧血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞粘附分子上調(diào)粘附初始粘附牢固粘附血管組織白細(xì)胞組織浸潤(rùn)的機(jī)制磷脂膜分解釋放趨化因子中性粒細(xì)胞激活釋放趨化因子中性粒細(xì)胞激活釋放ROS損傷組織趨化當(dāng)前68頁(yè)，總共92頁(yè)。細(xì)胞損傷（二）白細(xì)胞介導(dǎo)缺血-再灌注損傷的機(jī)制微血管損傷微血管內(nèi)血液流變學(xué)改變微血管口徑改變微血管通透性增加再灌注損傷當(dāng)前69頁(yè)，總共92頁(yè)。微血管血液流變學(xué)改變中性粒細(xì)胞體積大與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附,嵌頓,堵塞毛細(xì)血管

內(nèi)皮損傷、血小板栓子和微血栓的形成無(wú)復(fù)流當(dāng)前70頁(yè)，總共92頁(yè)。微血管口徑的改變微血管舒縮功能改變縮血管物質(zhì)增多擴(kuò)血管物質(zhì)減少缺血缺氧血管內(nèi)皮受損→PGI2↓CA刺激→TXA2↑強(qiáng)烈的血管收縮和血小板聚集→TXA2↑微血栓形成和血管堵塞當(dāng)前71頁(yè)，總共92頁(yè)。微血管通透性增高微血管通透性的增高可能與白細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)有關(guān)通透性增高→組織水腫→無(wú)復(fù)流現(xiàn)象血液濃縮當(dāng)前72頁(yè)，總共92頁(yè)。再灌注

炎性介質(zhì)OFR活性酶組織細(xì)胞損傷2.細(xì)胞損傷（CellInjury）激活的中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量炎性因子，造成局部炎癥反應(yīng).當(dāng)前73頁(yè)，總共92頁(yè)。IRI發(fā)病機(jī)制小結(jié)再灌注中性粒細(xì)胞無(wú)復(fù)流致炎因子↑氧自由基↑鈣超載細(xì)胞損傷缺血O2Ca2+細(xì)胞壞死缺血損傷恢復(fù)當(dāng)前74頁(yè)，總共92頁(yè)。第三節(jié)IRI時(shí)機(jī)體的功能及代謝變化當(dāng)前75頁(yè)，總共92頁(yè)。一、IRI對(duì)心功能的影響

再灌注性心律失常心肌動(dòng)作電位時(shí)程不均一心肌動(dòng)作電位后延遲后除極的形成心肌電生理特性改變纖顫閾降低NO減少

心功能變化

心肌舒縮功能降低心肌頓抑鈣超載自由基爆發(fā)性生成當(dāng)前76頁(yè)，總共92頁(yè)。心肌舒縮功能降低心肌頓抑(MyocardialStunning):

心肌并未因缺血發(fā)生不可逆性損傷，但在再灌注血流已恢復(fù)或基本恢復(fù)正常后的一定時(shí)間內(nèi)心肌出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象。當(dāng)前77頁(yè)，總共92頁(yè)。

鈣超載

細(xì)胞內(nèi)Na+↑→Na+/Ca2+交換蛋白反向轉(zhuǎn)運(yùn)，平臺(tái)期Ca2+進(jìn)入增加，持續(xù)內(nèi)向電流，形成AP后短暫除極。4021340213當(dāng)前78頁(yè)，總共92頁(yè)。可逆性I/ROH.脂質(zhì)過(guò)氧化，蛋白質(zhì)及酶失活線粒體損傷收縮蛋白損傷肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膜通透性離子泵活性鈣超載ATP鈣敏感性心肌收縮功能胞內(nèi)Na+超載Na+/Ca2+交換心肌頓抑的發(fā)生機(jī)制當(dāng)前79頁(yè)，總共92頁(yè)。再灌注心肌動(dòng)作電位時(shí)程的不均一性再灌注初期AP迅速恢復(fù)，但不同區(qū)域間、不同細(xì)胞間AP恢復(fù)速度有差異，造成心肌折返。102344021302134當(dāng)前80頁(yè)，總共92頁(yè)。1.再灌區(qū)必須存在有功能上可以恢復(fù)的心肌細(xì)胞：越多發(fā)生率越高2.再灌注前缺血時(shí)間長(zhǎng)短3.缺血心肌的數(shù)量、缺血的程度及再灌注恢復(fù)的速度當(dāng)前81頁(yè)，總共92頁(yè)。缺血性損傷再灌注性損傷發(fā)病環(huán)節(jié)缺血、缺氧再灌注微小血管早期無(wú)堵塞現(xiàn)象微小血管堵塞，出現(xiàn)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象心肌功能進(jìn)行性下降心肌頓抑心律失常多緩慢發(fā)生多突然發(fā)生較少為室顫很快轉(zhuǎn)化為室顫α-阻滯劑有效β-阻滯劑有效心電圖改變ST段抬高，R波增高ST段不抬高，R波降低，出現(xiàn)病理性U波心肌缺血性損傷和再灌注性損傷的主要表現(xiàn)當(dāng)前82頁(yè)，總共92頁(yè)。

心肌能量代謝變化

ATP含量降低ATP合成的前體物質(zhì)不足缺血心肌對(duì)氧利用障礙細(xì)胞膜破壞肌原纖維結(jié)構(gòu)破壞線粒體損傷心肌超微結(jié)構(gòu)變化IRI對(duì)心功能的影響當(dāng)前83頁(yè)，總共92頁(yè)。1968年由