醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 遺傳的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)

遺傳的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)染色質(zhì)與染色體12遺傳物質(zhì)3

染色質(zhì)的化學(xué)組成4

5組蛋白6非組蛋白Non-histoneproteins(NHPs,acidicproteins,nonhistonechromosomalproteins,NHCproteins)有助于調(diào)節(jié)DNA合成、修復(fù)或組織特異性調(diào)節(jié)蛋白數(shù)量少種類多（500多種）7

大約1.8圈DNA(146bp)圍繞在組蛋白八聚

體外.相鄰核心顆粒之間的連接主要是DNA,結(jié)

合H1一級結(jié)構(gòu)-核小體8二級結(jié)構(gòu)30nm螺線管

螺線管-每周含6個(gè)核小體，外徑約30nm,內(nèi)徑約10nm,螺距為11nm910三級結(jié)構(gòu)超螺線管-進(jìn)一步盤繞螺旋，直徑400nm,長11-60um,DNA再被壓縮至1/4011超螺線管12四級結(jié)構(gòu)

染色體-再一次螺旋化，DNA長度壓縮1/5，直徑700nm13染色體折疊常染色質(zhì)和異染色質(zhì)常染色質(zhì)：在間期細(xì)胞核中著色淺而均勻、折疊壓縮程度低、處于伸展?fàn)顟B(tài)的染色質(zhì)纖維，含有單一或中度重復(fù)序列的DNA分子。異染色質(zhì)：間期細(xì)胞核中折疊壓縮程度高、處于聚縮狀態(tài)、著色較深的染色質(zhì)纖維，其中的DNA是高度重復(fù)序列。異染色質(zhì)復(fù)制較晚，一般沒有轉(zhuǎn)錄活性或具有較低的轉(zhuǎn)錄活性。14X染色體的失活：Lyon假說

雌性哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)只有一條X染色體有活性，另一條失活并固縮，后者在間期細(xì)胞表現(xiàn)為性染色質(zhì)；失活發(fā)生在胚胎的早期；失活是隨機(jī)的，即失活的X染色體既可來自父親也可來自母親，但一個(gè)細(xì)胞某條X一旦失活，由該細(xì)胞繁衍而來的子細(xì)胞都具有同一條失活的X染色體。15一．低滲前時(shí)期（prehypotonicera）(1952年以前)

擠壓法和秋水仙素預(yù)處理法研究主要是對植物和昆蟲，對于人類來說，材料主要來自流產(chǎn)胎兒及睪丸活檢。1926年，幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究認(rèn)為，人的體細(xì)胞染色體是48條，遺傳學(xué)家稱“這個(gè)世紀(jì)的前半部分是哺乳類和人類細(xì)胞遺傳學(xué)的黑暗年代”。16二．低滲時(shí)期（hypotonicera）（1952~1958）

50年代初，美籍華裔學(xué)者徐道覺（HsuT.C.）1956年另一位美籍華裔學(xué)者莊有興（TjioJoHin）和AlbertLevan利用流產(chǎn)胎兒作培養(yǎng)物，證明人的染色體是46條。17三．三體時(shí)期（trisomyera）（1959~1969）

1959年Lejeune首先報(bào)道先天愚型患兒多了一條G組染色體。同年Ford證明了原發(fā)性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型為45,X。1960年P(guān)ennsylvania大學(xué)的病理學(xué)家NowellPeter在細(xì)胞培養(yǎng)前使用了PHA（植物血球凝集素），使成熟的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變成淋巴母細(xì)胞，使其重新具有細(xì)胞分裂的能力。18近中著絲粒metacentric近端著絲粒acrocentric亞中著絲粒submetacentric人類染色體形態(tài)類型19非顯帶染色體的描述相對長度：以每一個(gè)染色體長度與一個(gè)正常單倍體總長度（22條染色體和X染色體長度之總和）的百分率表示。相對長度=————————100%每條染色體長度

A22+X20染色體臂比：以長臂相對于短臂的長度來表示。著絲粒指數(shù)：以短臂的長度對該染色體全長之比來表示。染色體臂比=———長臂短臂著絲粒指數(shù)=——————100%

短臂長度染色體全長21No.相對長度著絲粒指數(shù)No.相對長度著絲粒指數(shù)19.0848.075.0837.728.4538.1X5.0836.937.0645.9:::46.5527.6211.6825.756.1327.4221.8325.065.8437.7Y1.9216.3221960年丹佛會(huì)議，制定了丹佛分類系統(tǒng)。編成1~22號和X及Y染色體，22+XY代表男性的染色體的組成，22+XX代表女性的染色體組成。1963年倫敦會(huì)議，又將染色體分成7個(gè)組，各組按字母排列成A（1-3），B（4-5），C（6-12及X），D（13-15），E（16-18），F(xiàn)（19-20），G（21-22及Y）。23一般將通過顯微攝影或顯微描繪的方法，將一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的染色體按照一定的順序系統(tǒng)排列起來所構(gòu)成的圖象，稱為核型（karyotype）（分裂相）（核型）24核型如以模式圖的方式表示則稱為組型（idiogram）。它是指理想的，模式化的染色體組成，是根據(jù)許多細(xì)胞染色體的形態(tài)學(xué)特征和測量數(shù)據(jù)描繪而成的。25四．顯帶時(shí)期（bandingera）(1970~)1968年瑞典細(xì)胞化學(xué)家Caspersson等發(fā)表了第一張用二鹽酸喹吖因或氮芥喹吖因處理的植物染色體的熒光顯帶照片。1970年又發(fā)表了第一張人類體細(xì)胞的染色體核型照片。Giemsa—G顯帶R帶，C帶，T帶，N帶1978年斯德哥爾摩，將歷屆會(huì)議的報(bào)告統(tǒng)一為“人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制”（1978）（ISCN，1978）。26正常男性Q帶核型正常男性G帶核型27正常男性R帶核型正常男性C帶核型2829①染色體號數(shù)；②臂的符號；③區(qū)號；④帶號；1．帶：是通過一種或數(shù)種顯帶技術(shù)使染色體的某一區(qū)段顯得更亮（淺）或更暗（深）2．界標(biāo)：為一恒定而顯著的細(xì)胞學(xué)特征。3．區(qū)：是指染色體上處于二個(gè)鄰近界標(biāo)的中線之間的部分。1q31.1染色體帶的描述：303132中期染色體的特殊結(jié)構(gòu)：（一）端粒1.結(jié)構(gòu)特征：（1）短的簡單順序（正向重復(fù)序列）組成，長達(dá)10kb，重復(fù)序列5~8bp。人（TTAGGG）n。（2）是有一條單鏈末端且富含G堿基。四膜蟲（TTGGGG）n，酵母（TGTGGGG）n（3）端粒DNA+特異蛋白——>端粒核蛋白復(fù)合體3334著絲粒與著絲點(diǎn)的區(qū)別著絲粒著絲點(diǎn)定義

是中期姐妹染色單體連接區(qū)域，也是兩臂染色質(zhì)連續(xù)部分。

指位于染色體著絲粒區(qū)，并能被某種特殊法著色的一對球形結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)

高度重復(fù)的DNA順序組成，是晚復(fù)制區(qū)。G2期復(fù)制，分裂后期出現(xiàn)在主縊痕兩側(cè)，電鏡超微結(jié)構(gòu)呈三層盤狀。功能

參與減數(shù)分裂和有絲分裂。姐妹單體配對、連接和分