制藥企業(yè)驗證的分類

制藥企業(yè)管理與GMP實施GMP主講人:XXX第七章確認與驗證第七章確認與驗證GAISHU第一節(jié)CONTENT驗證、確認的定義與分類驗證與確認的定義1．驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。2．確認：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。驗證分類按驗證形式可分為4種一、前驗證二、同步驗證三、回顧性驗證四、再驗證一、前驗證1．定義：指一項工藝、一個過程、一個單位、一個設(shè)備在投入使用前必須完成并達到設(shè)定要求的驗證。2．適用范圍：包括（1）新產(chǎn)品的投產(chǎn)；（2）新廠房與設(shè)施、新系統(tǒng)的投入使用；（3）新方法、新工藝、新技術(shù)的引入；（4）新的質(zhì)量標準、新檢驗方法的使用；（5）新的管理文件的發(fā)布與使用。一、前驗證3．前驗證工作流程二、同步驗證1．定義：指“在工藝常規(guī)運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達到預(yù)計要求的活動”。2．先決條件：（1）有完善的取樣計劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；（2）有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法靈敏度及選擇性比較好；（3）對所驗證的產(chǎn)品或工藝過程已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和把握。3．注意問題：無菌藥品生產(chǎn)工藝中采用這種驗證方式風(fēng)險太大。

三、回顧性驗證1．定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。2．實施條件：（1）通常要求有10-30個連續(xù)批號的數(shù)據(jù)；（2）檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計分析；（3）批記錄符合GMP的要求，記錄中明確的工藝條件；（4）有關(guān)的工藝變量必須是標準化，并一直處于控制狀態(tài)。3．?dāng)?shù)據(jù)來源：（1）批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄；（2）各種檢驗記錄（成品、中間產(chǎn)品、包裝材料及水質(zhì)檢測記錄等）（3）各種變更控制記錄及偏差調(diào)查報告。

三、回顧性驗證4．回顧性驗證工作流程四、再驗證1．定義：指一項生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。2．再驗證類型：（1）強制性再驗證和檢定（2）變更性再驗證（3）定期再驗證3．實施條件：（1）已驗證過的生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)、操作規(guī)程等使用一段時間后或發(fā)生改變時需進行再驗證。（2）列入國家強制性檢定目錄的計量器具、檢驗用儀器等應(yīng)按照規(guī)定進行再校正。GAISHU第二節(jié)CONTENT驗證、確認工作的基本內(nèi)容一、廠房與設(shè)施的確認（一）廠房確認1．目的：檢查確認廠房內(nèi)裝飾工程在安裝后是否能符合GMP要求。2．確認內(nèi)容（1）生產(chǎn)廠房的環(huán)境布局要求；確認有整潔的環(huán)境；廠區(qū)路面、地面及運輸不對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)總體布局合理，不互相妨礙。（2）技術(shù)隔層和設(shè)施要求確認確認技術(shù)隔層和設(shè)施的設(shè)立不污染藥品、不妨礙生產(chǎn)及是否符合GMP要求。（3）廠房建筑的屋面確認確認屋面保溫和防雨措施是否完好。一、廠房與設(shè)施的確認（一）廠房確認2．確認內(nèi)容（4）潔凈區(qū)照明和安全通道確認確認潔凈區(qū)根據(jù)生產(chǎn)要求提供照明、應(yīng)急照明設(shè)施，安全通道設(shè)置是否合理。（5）潔凈區(qū)廠房確認確認潔凈區(qū)頂棚及墻壁、門窗、地面是否符合GMP要求，產(chǎn)塵操作間是否能防止粉塵擴散，避免交叉污染。一、廠房與設(shè)施的確認（二）空氣凈化（HVAC）系統(tǒng)的驗證1．HVAC系統(tǒng)安裝確認（1）風(fēng)管制作、清潔、氣密性檢查、安裝確認（2）高效過濾器安裝確認（3）儀器、儀表的校驗確認2．HVAC系統(tǒng)運行確認（1）空調(diào)機組的運行測試（2）高效過濾器風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測試（3）房間靜壓差測定（4）房間溫濕度測定（5）自凈時間測試（6）懸浮粒子及微生物預(yù)測試一、廠房與設(shè)施的確認（二）空氣凈化（HVAC）系統(tǒng)的驗證3．HVAC系統(tǒng)性能確認（1）房間靜壓差測定（2）房間溫濕度測定（3）懸浮粒子測試（4）微生物測試4．HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控與再驗證HVAC系統(tǒng)驗證合格，應(yīng)擬定空氣凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測周期及驗證周期。二、設(shè)備確認（一）設(shè)計確認1．用戶需求說明文件（1）法規(guī)方面的要求；（2）安裝方面的要求；（3）功能方面的要求；（4）文件方面的要求。2．技術(shù)規(guī)格說明3．對比說明4．風(fēng)險分析二、設(shè)備確認（二）安裝確認1．安裝的地點、安裝的完整性；2．設(shè)備材質(zhì)的類型和表面的光潔程度；3．計量儀表的準確度和精確度；4．設(shè)備相應(yīng)的公共工程和建筑設(shè)施是否配套；5．設(shè)備規(guī)格是否符合設(shè)計要求；6．制訂清洗和運行的SOP草案；7．制訂校正和維護保養(yǎng)的SOP草案。二、設(shè)備確認（三）運行確認1．按SOP草案對設(shè)備進行空載試車；2．考察設(shè)備運行參數(shù)的波動性；3．儀表在確認前后各進行一次校驗；4．設(shè)備運行的穩(wěn)定性；5．SOP草案的適用性；（四）性能確認1．空白料或代用品模擬生產(chǎn)；2．產(chǎn)品實物試生產(chǎn)；3．進一步觀察運行確認中參數(shù)的穩(wěn)定性；4．產(chǎn)品質(zhì)量檢驗。三、工藝驗證（一）工藝驗證目的1．為系統(tǒng)控制提供文件化證據(jù)；2．評價生產(chǎn)方法；3．保證工藝/產(chǎn)品達到標準；4．保證產(chǎn)品均一/均勻。（二）工藝驗證前提條件1．空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)已經(jīng)過驗證合格；2．生產(chǎn)設(shè)備已完成設(shè)備確認；3．檢驗方法已通過驗證；4．物料供應(yīng)商已經(jīng)經(jīng)過質(zhì)量審計；5．人員已經(jīng)過相關(guān)的培訓(xùn)；6．標準規(guī)程和操作過程（”工藝“）已建立。三、工藝驗證（三）工藝驗證考察內(nèi)容1．起始物料：對不同批次物料進行評估。2．工藝變量：確定工藝參數(shù)。3．成品質(zhì)量測試：檢測方法可靠。4．穩(wěn)定性研究：穩(wěn)定性考察的類型和范圍。5．取樣計劃：具體的取樣方法。6．設(shè)備：進行“最差條件”下的挑戰(zhàn)性研究。（四）工藝驗證文件1．工藝驗證方案內(nèi)容（1）產(chǎn)品描述（2）過程流程圖表三、工藝驗證（3）原料列表（4）參與驗證設(shè)備和設(shè)施列表（5）產(chǎn)品相關(guān)標準（6）關(guān)鍵過程參數(shù)和操作范圍（7）可接受標準（8）取樣計劃（9）穩(wěn)定性測試要求（10）記錄及評估結(jié)果的方法（11）均勻性研究要求（12）試驗條件三、工藝驗證2．驗證報告內(nèi)容（1）題目、批準日期和文件編號（2）驗證目標和范圍（3）實驗實施的描述（4）結(jié)果總結(jié)（5）結(jié)果分析（6）結(jié)論（7）偏差和解決方法（8）原始數(shù)據(jù)（9）參考資料信息（10）需要糾正缺陷的建議四、清潔驗證（一）清潔程序和殘留物限度的標準1．清潔程序的建立2．殘留限度的標準基于原則（二）取樣點的選擇和取樣方法驗證1．取樣點的選擇2．取樣方法取樣（1）直接擦拭取樣

（2）淋洗溶液直接擦拭取樣示意圖四、清潔驗證（三）分析方法的驗證檢驗方法有