中藥片劑制備工藝

關(guān)于中藥片劑制備工藝第一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日17.1概述第二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日概念中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型可供內(nèi)服或外用第三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日歷史1940’s創(chuàng)用19世紀(jì)末各種壓片機(jī)出現(xiàn)近20年來新工藝流化噴霧制粒、全粉末直接壓片、薄膜包衣新賦形劑新設(shè)備高速壓片機(jī)、全自動(dòng)程序控制包衣設(shè)備、工序聯(lián)動(dòng)化第四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日歷史中藥片劑1950’s開始適合于中藥片劑生產(chǎn)的工藝條件對(duì)含脂肪油/揮發(fā)油片劑的制備提高中藥片劑的硬度改善崩解度適合中藥片劑的包衣工藝中藥緩釋速釋第五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日片劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)溶出度及生物利用度較丸劑好劑量準(zhǔn)確；分劑量制劑質(zhì)量穩(wěn)定服用、攜帶、運(yùn)輸較方便機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大、成本低衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易達(dá)到第六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日片劑的特點(diǎn)

缺點(diǎn)溶出度較散劑、膠囊劑慢兒童及昏迷、嘔吐患者不易服用含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降第七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日片劑的分類與應(yīng)用

按給藥途徑結(jié)合制備與作用第八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.口服片劑普通壓制片Compressedtablets藥物與賦形劑混合，經(jīng)壓制而成的片劑包衣片Coatedtablets片心外包有衣膜糖衣片Sugar-coatedteblets薄膜衣片F(xiàn)ilm-CoatedTablets腸溶衣片Enteric-CoatedTablets第九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.口服片劑咀嚼片

Chewabletablets

在口腔內(nèi)后咀嚼后咽下的片劑適合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解劑泡騰片Effervescenttablets

含有泡騰崩解劑片劑碳酸氫鈉+檸檬酸分散片Dipersibletablets

遇水能迅速3min崩解形成均勻的粘性混懸液的水分散體服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小第十頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.口服片劑多層片

Multilayertablets

由兩層或多層組成上下兩層或多層片中有片目的避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化制成長(zhǎng)效片劑改善片劑外觀長(zhǎng)效片Prolongedactiontablets

能使藥物緩慢釋放而延長(zhǎng)作用第十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日2．口腔用片劑口含片

toroches含在頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的壓制片舌下片Sublingualtablets置于舌下使用的壓制片粘膜吸收，速效，一般起全身作用口腔貼片Buccalpatches貼于口腔粘膜或口腔內(nèi)患處，有足夠粘著力長(zhǎng)時(shí)間固定在粘膜釋藥的片劑硝酸甘油貼片、冰硼貼片、意可貼第十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日3．外用片溶液片：SolutionTablets

加一定量的水溶解后，即成一定濃度的溶液組成成分必須均為可溶物若溶液中有口服有毒的藥物，片劑應(yīng)加鮮明標(biāo)記或制成異形片復(fù)方硼砂漱口片陰道用片：Vaginaltablets

直接用于陰道的壓制片4．其他片植入片Implanttablets第十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日中藥片劑類型

按原料特性分類

提純片以提純物（單體或有效部位）為原料銀黃片全粉末片將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料參茸片全浸膏片以全量浸膏制成的片劑穿心蓮片半浸膏片部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成的片劑

藿香正氣片

第十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日17.2片劑的賦形劑Excipient

第十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日片劑物料應(yīng)滿足容易流動(dòng)有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效第十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日賦形劑/輔料Excipient除主藥以外的一切附加物的總稱具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性不與主藥起反應(yīng)不影響主藥的釋放、吸收和含量測(cè)定對(duì)人無害，來源廣，成本低第十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日賦形劑/輔料Excipient稀釋劑與吸收劑DiluentsandAbsorbents潤(rùn)濕劑與粘合劑Moisteningagents&Binders崩解劑Disintegrants潤(rùn)滑劑Lubricants第十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑Fillers稀釋劑Diluents主藥劑量小于0.1g中藥片劑中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收劑Absorbents

原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體

第十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑1．淀粉Starch

組成直鏈淀粉溶于水、粘性小支鏈淀粉吸水膨脹高溫下糊化兩種淀粉

色吸濕性含濕

玉米淀粉白色差10~15%

馬鈴薯淀粉灰色好20%第二十頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑1．淀粉Starch

稀釋劑、吸收劑、崩解劑、粘合劑常用處方中含淀粉較多的藥材粉碎成細(xì)粉加入如天花粉、浙貝母

第二十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑1．淀粉Starch

普通淀粉可壓性不好，用作稀釋劑時(shí)，用量不宜多羧甲基淀粉鈉CMS-Na優(yōu)良崩解劑200-300倍

良好可壓性預(yù)膠化淀粉PregelatinizedstarchStarch1500善達(dá)(卡樂康)粘合劑等第二十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑2:糊精Dextrin淀粉的水解中間產(chǎn)物冷水中溶解緩慢，熱水中易溶，不溶于乙醇常與淀粉配合使用較強(qiáng)粘合劑作用，使用不當(dāng)可致麻點(diǎn)、崩解/溶出遲緩等影響主藥的提取，對(duì)含量測(cè)定有干擾第二十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑3:

糖粉powderedsugar

多用于口含片和咀嚼片因能導(dǎo)致蛀牙，常用木糖醇、低聚果糖代替中藥中凡質(zhì)地疏松或纖維性較強(qiáng)的藥物片劑，應(yīng)用糖粉作稀釋劑，可增加片劑硬度有引濕性，不宜用于酸、堿性藥物酸性及堿性較強(qiáng)的藥物能導(dǎo)致蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性第二十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑4.乳糖Lactose

基本性質(zhì)結(jié)晶性雙糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能優(yōu)良無吸濕性；適用于引濕性藥物可壓性好，片劑光潔美觀不影響藥物溶出對(duì)主藥含量測(cè)定影響小可與大多數(shù)藥物配伍使用第二十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑4.乳糖Lactose種類常用者含1分子結(jié)晶水（α-乳糖）普通乳糖結(jié)晶，呈契形噴霧干燥乳糖呈球形速流乳糖無水乳糖

乳糖代用品淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）

第二十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑5:硫酸鈣Calciumsulfate對(duì)藥物無吸附、防潮性能好對(duì)油類有較強(qiáng)的吸收力

無水物很少用

半水物遇水后易硬結(jié)

二水物作為片劑填充劑

CaSO4·2H2O失去1分子以上的結(jié)晶水后，遇水能硬結(jié)，所以濕法制粒時(shí)，干燥溫度在70℃以下可干擾四環(huán)素的吸收Ca2+與四環(huán)素形成絡(luò)合物

第二十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑6:磷酸氫鈣

Calciumphosphatedibasic常用的磷酸鈣一般即指磷酸氫鈣兩者物理性狀相似，無引濕性，并且可以降低引濕藥物的引濕性兩者均為中藥浸出物，油類及含油浸膏的良好吸收劑第二十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日填充劑6:甘露醇Mannitol常作為咀嚼片的稀釋劑常與糖粉配合使用在口腔中有涼爽和甜味感

第二十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日其他氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉、活性炭都作為片劑的吸收劑，用來吸收揮發(fā)油和脂肪油應(yīng)用方法

（1）吸收劑先與含油類藥物混合，再與其他混合

（2）將吸收劑制成空白顆粒，干燥后與揮發(fā)油混合，吸油后再與其他顆?；靹虻谌摚惨话僖皇隧?，編輯于2023年，星期日潤(rùn)濕劑與粘合劑

Moisteningagentsandbinders使藥物細(xì)粉潤(rùn)濕、粘合制成顆粒以便于壓片藥物本身有粘性——潤(rùn)濕劑，乙醇、水藥物沒有粘性或不足——粘合劑，如淀粉漿粘合劑用量不足：片劑疏松易碎過多：片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解第三十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日蒸餾水：Distilledwater常用不適于對(duì)水敏感者第三十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日乙醇：Ethanol選用乙醇藥物粘性過強(qiáng)，遇水易結(jié)成塊，難于制粒藥物遇熱引起變質(zhì)藥物在水中溶解度太大顆粒干燥后太硬，壓片產(chǎn)生花斑，崩解超時(shí)限用法迅速攪拌、立即制粒、迅速干燥第三十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日淀粉漿Starchslurry常用濃度：8-15%(10%)

制法：沖漿法、煮漿法淀粉糊化

Gelatinization/pasting淀粉水懸液在一定溫度下，變成粘稠糊狀物，雖停止攪拌，淀粉也不會(huì)沉淀——“糊化”糊化是支鏈淀粉的作用，直鏈淀粉在高溫水中溶解各種淀粉糊化溫度不一樣糊化溫度在70℃，玉米淀粉糊化完全的溫度為77℃適用對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥物；藥物本身不太松散第三十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日潤(rùn)濕劑與粘合劑

Moisteningagentsandbinders糖漿（不適合于酸堿藥物）飴糖、煉蜜、液態(tài)葡萄糖阿拉伯膠漿、明膠漿纖維素衍生物甲基纖維素MC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、低聚羥丙基纖維素LHPC、羥丙甲基纖維素HPMC其他PVP、海藻酸鈉、PEG、硅酸鋁鎂中藥稠膏第三十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日干燥黏合劑：微晶纖維素

Microcrystallinecellulose,MCC纖維素部分水解而制成的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素良好的流動(dòng)性/可壓性填充劑/干燥黏合劑20%以上時(shí)有較好的崩解作用第三十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑Disintegrants能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料

（1）良好的吸水性能

（2）吸水后膨脹

不需要加崩解劑的片口含片、舌下片、咀嚼片、口腔貼片長(zhǎng)效片、

第三十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑1:干燥淀粉淀粉崩解作用機(jī)制形成毛細(xì)管吸水作用：增加孔隙率、改善滲水性本身吸水膨脹作用淀粉組成直鏈淀粉20%溶于熱水（不糊化不致粘）支鏈淀粉80%吸水膨脹，常溫水中不溶使片劑崩解（熱水中不溶糊化致粘）

第三十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑1:干燥淀粉適用范圍不溶性或微溶性藥物的片劑對(duì)易溶性藥物的片劑作用較差可溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層而透入片劑內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹缺點(diǎn)可壓性不好流動(dòng)性不好

第三十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑2：羧甲基淀粉鈉

（Sodiumcarboxylmethylstarch,CMS-Na）較強(qiáng)的吸水性和膨脹性能吸收其體積30倍的水充分膨脹后體積可增大200~300倍吸水后粉粒膨脹而不溶解不形成膠體溶液應(yīng)用

（1）不溶性藥物與可溶性藥物的崩解劑

（2）流動(dòng)性好，可直接壓片

（3）用量少，不影響片劑的可壓性

用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%第四十頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑3．低取代-羥丙基纖維素

（Low-substitutedHydroxylpropylCellulose,L-HPC）

（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨潤(rùn)度較大（4）結(jié)構(gòu)毛糙——鑲嵌作用——增大粘性——提高片劑硬度兼具崩解和粘合作用

用量：2%~5%

其他可作崩解劑的纖維素類：CMC、CMC-Na第四十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑4．泡騰崩解劑

Effervescentdisintegrant酸源

+

二氧化碳源，當(dāng)與水接觸時(shí)，迅速反應(yīng)生成CO2氣體，借氣體的膨脹，使片劑在短時(shí)間內(nèi)崩解酸源檸檬酸（最常用）、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸

二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3

（紅色最常用）Na2CO3：NaHCO3=1：9最常用第四十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑5:表面活性劑Surfactants崩解輔助劑作用增加藥物的潤(rùn)濕性，促進(jìn)水分透入，使片劑易崩解。常用的有吐溫-80，溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉

用量：0.2%

第四十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解劑5:表面活性劑Surfactants使用方法（1）溶解于粘合劑內(nèi)（2）與崩解劑混合后加于干顆粒中（3）制成醇溶液噴在干顆粒上

第四十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日內(nèi)加法與處方物料混合制粒外加法壓片前與干顆?；旌蟽?nèi)外加法內(nèi)加法+外加法崩解劑加入方法第四十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日崩解機(jī)理毛細(xì)管作用崩解劑形成的毛細(xì)管孔道膨脹作用崩解劑自身膨脹潤(rùn)濕熱某些藥物在水中溶解時(shí)產(chǎn)生熱，使氣體膨脹產(chǎn)氣作用——泡騰崩解劑第四十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日潤(rùn)滑劑Lubricants具有潤(rùn)滑作用的物料稱為潤(rùn)滑劑增加顆粒流動(dòng)性，減少顆粒與沖模之間的摩檫力，以利于將片劑推出模圈使片劑的劑量準(zhǔn)確，片面光潔美觀第四十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日潤(rùn)滑劑Lubricants潤(rùn)滑劑Lubricants降低顆粒或片劑與模圈的摩檫力使壓力分布、片劑密度分布均勻助流劑Glidants降低顆粒間的摩檫力、增加流動(dòng)性抗粘劑Antiadherent防止壓片原料粘著在沖頭表面或模圈第四十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日潤(rùn)滑劑1:水不溶性潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑性抗粘著性助流性一般用量

硬脂酸鎂好好差0.25%~1%

滑石粉差好好3%~6%

硬脂酸好差無1%~5%

高熔點(diǎn)臘好差無3%~5%

氫化植物油好

第四十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日水不溶性潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂使用過多，其疏水性會(huì)影響崩解、產(chǎn)生裂片含微量堿性雜質(zhì)，遇堿易引起變化的藥物不宜使用

滑石粉親水性輔料，不妨礙片劑崩解含微量堿性雜質(zhì)，先用酸處理

第五十頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日潤(rùn)滑劑2:

水溶性潤(rùn)滑劑常用的水溶性潤(rùn)滑劑

聚乙二醇40001~4%

聚乙二醇60001~4%

月桂醇硫酸鈉0.5~2.5%

月桂醇硫酸鎂1~3%

潤(rùn)滑劑的作用與表面積有關(guān)，粉狀潤(rùn)滑劑，其粉末愈細(xì)，則潤(rùn)滑作用愈強(qiáng)第五十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日助流劑Glidants微粉硅膠

Colloidalsilicondioxide

白色粉末，不溶于水/酸，溶于氫氟酸/熱堿溶液比表面積大100-350m2/g適宜于油類/浸膏類常用量：0.15-3%滑石粉

Talc水硅酸鎂，親水性良好的潤(rùn)滑性/流動(dòng)性常與硬脂酸鎂合用第五十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日17.3片劑的制備第五十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日片劑生產(chǎn)工藝流程原輔料過篩包裝分裝壓片總混整粒干壓制粒干混配料粉碎流化制粒粘合劑包衣包裝材料濕法制粒粘合劑干燥潤(rùn)滑劑崩解劑內(nèi)包裝材料第五十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日制備方法顆粒壓片法濕顆粒法干顆粒法直接壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶直接壓片法

第五十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日濕顆粒法Wetgranulation適用范圍藥物不能直接壓片遇濕、熱不起變化的片劑

一般步驟混合加輔料主藥中藥材第五十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（一）原料的處理中藥原料處理的目的去粗取精，縮小體積，減少服用量有選擇的保留少量非有效物質(zhì)和成分，使起賦形劑的作用第五十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（一）原料的處理選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑粉碎成細(xì)粉，過五至六號(hào)篩用量極少的貴重藥、毒性藥含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材某些礦物藥提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE)含揮發(fā)性成分較多的藥材含已知有效成分者，提取有效成分用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏含纖維素較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬者臨床可入湯劑者第五十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日化學(xué)藥品原、輔料的處理某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物大小合適并易溶于水者，只進(jìn)行過篩使成均勻顆?；蚪?jīng)干燥加適量潤(rùn)滑劑即可壓片毒性藥或貴重藥及有色原料藥應(yīng)先粉碎過六號(hào)篩（一般藥物過五至六號(hào)篩即可），以便于混勻混合方法等量遞增法或?qū)⑸倭恐魉幦苡谶m宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主輔料按等量遞增法混勻或溶于少量溶劑中，噴灑在干顆粒上第五十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（二）制顆粒目的增加流動(dòng)性

增加可壓性

可壓性—壓成一定硬度的藥片所需的壓力若所需壓力小，則可壓性好也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示若硬度大則可壓性好減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂避免粉末分層避免細(xì)粉飛揚(yáng)

第六十頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（二）制顆粒制顆粒的方法針對(duì)不同原料采用不同制粒方法藥材全粉末制粒法藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法全浸膏制粒法提取物制粒法第六十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.1藥材全粉制粒法適用范圍劑量小的貴重細(xì)料藥毒性藥幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉Eg.參茸片特點(diǎn)簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)須注意全粉的滅菌

第六十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.2藥材細(xì)粉與浸膏混合制粒一般流程

部分藥材制成稠浸膏

部分藥材粉碎成細(xì)粉

混合、制軟材

制粒適用范圍大多數(shù)片劑第六十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.2藥材細(xì)粉與浸膏混合制粒確定磨粉的藥材量應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)摸索藥材性質(zhì)、出膏率片劑快速崩解應(yīng)使稠浸膏與藥材細(xì)粉混合后恰好制成軟材混合后遇到問題與解決方法粘性不足：另加粘合劑與潤(rùn)濕劑粘性太大：混勻烘干—粉碎—潤(rùn)濕—軟材—顆粒第六十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.3全浸膏制粒法干浸膏粉碎成顆粒顆粒宜細(xì)以免產(chǎn)生花斑麻點(diǎn)浸膏粉制粒干浸膏—細(xì)粉—軟材—顆粒優(yōu)點(diǎn)顆粒質(zhì)量較好，藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度易控制第六十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1.4提純物制粒法同化學(xué)藥品片劑的制粒法

第六十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（2）不同操作的制粒方法

擠出制粒法流化噴霧制粒法滾轉(zhuǎn)制粒法噴霧干燥制粒法實(shí)際應(yīng)用多（搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)）利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再噴入粘合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒浸膏、半浸膏粉+適宜輔料—混勻—包衣鍋—噴入潤(rùn)濕劑成粒——干燥將藥物送至噴嘴與壓縮空氣混合形成霧滴噴入干燥室中（120℃），霧滴被干燥成球狀粒子進(jìn)入制品回收室

合適軟材：握之成團(tuán)，觸之即散優(yōu)點(diǎn)：顆粒粒度較均勻、完整；流動(dòng)性較好；減化工序；適于對(duì)濕熱敏感的藥物適用：中藥浸膏粉、半浸膏粉及粘性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉第六十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日3．濕粒的干燥溫度的選擇60-80℃

溫度過高：

①顆粒中的淀粉糊化—降低崩解度

②浸膏的顆粒軟化結(jié)塊60℃以下含揮發(fā)油及甙類成分的中藥顆粒80-100℃對(duì)熱穩(wěn)定的藥物第六十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日3．濕粒的干燥干燥程度

至含水量3-5%為宜

含水量過高：產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象

含水量過低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象第六十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日4．干燥顆粒的質(zhì)量要求與成型性相關(guān)的性質(zhì)流動(dòng)性可壓性其他要求主藥含量含水量應(yīng)均勻、適量中藥片劑的顆粒3-5%化學(xué)藥品片劑的顆粒1-3%（品種不同而變）顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)?shù)谄呤摚惨话僖皇隧?，編輯?023年，星期日4．干燥顆粒的質(zhì)量要求

片重與對(duì)應(yīng)顆粒

片重顆粒大小

0.5g或>0.5g一號(hào)篩（14-16目）

0.3g-0.5g一號(hào)篩（16-18目）

0.1g-0.3g一至二號(hào)篩（18-22目）第七十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日干顆粒的松緊

顆粒過硬：導(dǎo)致麻面

顆粒過松：導(dǎo)致松片

一定比例的細(xì)顆粒，壓片時(shí)可填于大顆粒間，使片重和含量準(zhǔn)確第七十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日5．干顆粒壓片前的處理整粒篩網(wǎng)的孔徑與制濕粒時(shí)相同或稍小些加潤(rùn)滑劑與崩解劑整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻第七十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日5．干顆粒壓片前的處理加揮發(fā)油干顆粒中篩出細(xì)粉—細(xì)粉吸收—與干?；靹蛉苡谝掖嫉取獓姙⒃诟深w粒上當(dāng)揮發(fā)油含量超過0.6%時(shí)加適量的吸收劑把油吸收微囊化包合物法，β-環(huán)糊精第七十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（三）壓片1．片重的計(jì)算

第七十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（三）壓片半浸膏片片重的計(jì)算

第七十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日2.壓片機(jī)/錄像單沖壓片機(jī)產(chǎn)量80片/min用于新產(chǎn)品的試制或小量生產(chǎn)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)飼料方式合理，片重差異較小上、下兩側(cè)加壓，壓力分布均勻生產(chǎn)力較高現(xiàn)代的自動(dòng)壓片機(jī)第七十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日二、干法制粒DryGranulation干顆粒法制片不用潤(rùn)濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒中藥干浸膏直接粉碎成顆粒進(jìn)行壓片藥物篩選大小適宜的結(jié)晶或顆?！稍铩獕浩Ｓ梅椒ǎ簼L壓法、重壓法

特點(diǎn)縮短工時(shí)減少生產(chǎn)設(shè)備對(duì)濕、熱易變質(zhì)的藥物特適合物料的性質(zhì)與結(jié)晶形狀不一較多的細(xì)粉第七十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日二、干法制粒DryGranulation滾壓法制片

滾壓——碾碎——整?！蚱?/p>

特點(diǎn)：沒有松片現(xiàn)象，但顆粒過硬，片劑不易崩解重壓法制片

壓成大片——粉碎——整?！獕浩?/p>

第七十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日三、粉末直接壓片法

DirectCompressionTabletting不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法

粉末直接壓片的條件：

（1）流動(dòng)性

（2）可壓性

（3）加入具有良好的可壓性和流動(dòng)性的輔料

第八十頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1．干燥粘合劑微晶纖維素（商品名：Avicel、Viracel）

Avicel的常用型號(hào)

PH101粉末狀適合于濕法制粒

PH102顆粒狀適合于粉末直接壓片

可作為填充劑、粘合劑、助流劑與崩解劑，多功能輔料改性淀粉（可壓性淀粉、預(yù)膠化淀粉）第八十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日2．助流劑（1）微粉硅膠0.15%~3%

（2）氫氧化鋁凝膠

（3）氧化鎂1%~2%3.崩解劑

干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉

第八十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日粉末直接壓片的優(yōu)點(diǎn)省去制粒、干燥工序不加水、不受熱，對(duì)藥物的穩(wěn)定性有利片劑崩解后可能成為藥物的原始粒子，比表面積大，有利于藥物溶出

第八十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日四、壓片過程與機(jī)理借壓力把顆?；蚣?xì)粉間距離縮小至產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力而緊密結(jié)合的過程

第八十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日顆粒壓縮而固結(jié)成型的機(jī)理粒間力凡德華力：壓縮——顆粒變形或破碎——顆粒間距離縮短表面能：顆粒破碎產(chǎn)生新表面，表面能大靜電力機(jī)械力相互嵌接而結(jié)合熔融壓縮產(chǎn)熱—接觸部位熔融—壓力解除后再結(jié)晶成固體橋可溶性成分重結(jié)晶壓縮使少量水分集中于接觸點(diǎn)，可溶性成分溶解成為飽和溶液——失水（水分在片內(nèi)重新分布）結(jié)合處形成固體橋其他eg:微晶纖維素因氫鍵而結(jié)合第八十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日五、可能出現(xiàn)的問題與解決辦法問題松片粘沖裂片變色或表面斑點(diǎn)引濕受潮原因顆粒質(zhì)量是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細(xì)粉多空氣中的濕度是否太高壓片機(jī)是否正常，如壓力大小、車速過快、沖模是否磨損等第八十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日17.4

片劑的包衣

Tabletcoating第八十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日包衣coating在片劑的表面上包一層物質(zhì)，使片中的藥物與外界隔離這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料”被包的片劑稱為片心包衣的片子稱為包衣片第八十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日片劑包衣的目的增加藥物的穩(wěn)定性（隔離O2、光線、CO2、H2O）避免藥物吸潮（隔離H2O）掩蓋藥物的不良?xì)馕侗苊馑幬飳?duì)胃的不良刺激和藥物在胃液中破壞使藥物分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用使片劑美觀，患者樂于服用使藥物滯后釋放、靶向作用，符合特殊釋放特性

第八十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日包衣的種類糖衣Sugarcoating薄膜衣Filmcoating腸溶衣Entericcoating第九十頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日包衣片劑的質(zhì)量要求片心的要求深弧度片硬度較大

衣層的要求均勻牢固與片心無化學(xué)相互作用崩解符合要求光亮美觀顏色一致沒有裂紋片心緊貼衣膜

第九十一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日片劑包衣的方法滾轉(zhuǎn)包衣法生產(chǎn)上最常用懸浮包衣法一些廠家已采用干壓包衣法對(duì)設(shè)備要求高，使用難度較大

第九十二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日包衣的設(shè)備與應(yīng)用錄像包衣機(jī)

組成：包衣鍋、動(dòng)力部分、加熱器、鼓風(fēng)設(shè)備

包衣鍋：

材料：紫銅或不銹鋼，化學(xué)活性較低、傳熱性較快

形狀：荸薺形、球形

第九十三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日2．懸浮包衣裝置流化包衣法急速上升的空氣氣流使片劑懸浮在空中，上下翻動(dòng)同時(shí)將包衣液噴射在片劑上迅速干燥而成優(yōu)點(diǎn)可自動(dòng)化，速度快不受片心形狀的限制，衣層均勻而薄，疏松密閉容器中進(jìn)行，勞動(dòng)保護(hù)好小劑量有毒藥物可溶在包衣液中，噴在空白片心上

缺點(diǎn)

①衣層太薄不易掩蓋片劑原有顏色

②需要較硬的片心

③有機(jī)溶劑溶媒，也可用水性包衣液Latex

④溫度不易控制，片子容易粘連twinning第九十四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日3.干壓包衣設(shè)備利用特殊的干壓包衣機(jī)，把包衣材料的干顆粒壓在片心的外面，形成衣層干燥衣適用范圍：糖衣、腸溶衣、含藥物的衣優(yōu)點(diǎn)避免水分溫度對(duì)藥物的影響避免摩擦對(duì)片心外觀的損傷避免藥物相互作用（配伍禁忌）延效生產(chǎn)流程短缺點(diǎn)對(duì)機(jī)器要求較高，設(shè)備復(fù)雜第九十五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日三、片劑包衣物料與工序（一）糖衣（1）包衣物料糖漿：濃度65%~75%（g/g）膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層對(duì)酸性、易溶或吸潮成分的片心起保護(hù)作用防潮性能不理想滑石粉：粉衣層白蠟：打光，防止吸潮第九十六頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（2）包糖衣工序隔離層隔離藥物與糖衣層（外界水），避免不良相互作用粉衣層：粉底層使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ)糖衣層增加衣層的牢固性和美觀材料：糖漿

有色糖衣層：色衣或色層材料：帶色的糖漿使片衣有一定顏色，以便于區(qū)別不同品種/保護(hù)作用打光材料：蟲蠟，細(xì)粉沒1萬片不超過3-5g。使片衣表面光亮美觀，同時(shí)防止吸潮作用第九十七頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（二）薄膜衣（filmcoating）在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜優(yōu)點(diǎn)節(jié)省物料，簡(jiǎn)化操作衣層牢固光滑，衣層薄，重量增加不大對(duì)片劑崩解不良影響小片劑表面的標(biāo)記，包衣后原來標(biāo)記仍可顯出缺點(diǎn)有機(jī)溶劑——水性包衣片劑原來的顏色不易完全掩蓋起來——粉衣層

第九十八頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1．薄膜衣的物料薄膜材料必備能充分溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┗蚓鶆蚧鞈矣诮橘|(zhì)中，易于包衣必須能在要求的pH值條件下溶解或崩解能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性）無毒、無不良的臭和味能于色素和其他材料混合使用第九十九頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日1．薄膜衣的物料（1）成膜材料

纖維素及其衍生物：HPMC(3~50cp)、HPC、MHEC（甲基羥乙基纖維素）、CMC-Na

丙烯酸樹脂類聚合物：EudragitE、丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，為陽離子型化合物。

其他材料：聚乙二醇4000~6000、PVP、聚乙烯縮乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、α-乙烯吡啶苯乙烯共聚物、玉米朊第一百頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（2）增塑劑能增加成膜材料的可塑性的材料

溫度T，當(dāng)溫度<T時(shí)，成膜材料的物理性質(zhì)變化

1）大分子的可動(dòng)性變小

2）衣層硬而脆，柔韌性降低第一百零一頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（2）增塑劑不溶于水的增塑劑蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類水溶性的增塑劑甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯第一百零二頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（三）腸溶衣37℃的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物包腸溶衣的目的遇胃液變質(zhì)的藥物胰酶片對(duì)胃刺激性太強(qiáng)的藥物口服銻劑作用于腸道的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長(zhǎng)作用的藥物痢速寧片第一百零三頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日2．腸溶衣的物料蟲膠Shellac不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解

溶媒：無水乙醇濃度：20%~30%

稍薄：不能抵抗胃酸的作用

已被淘汰！苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混合溶劑中濃度：8%~12%

第一百零四頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星期日（3）丙烯酸樹脂類聚合物進(jìn)口

EudragitLpH6以上的腸液中溶解

EudragitSpH7以上的腸液中溶解

調(diào)節(jié)L、S的比例，可在指定的pH范圍溶解

增塑劑：聚乙二醇、蓖麻油

溶劑：乙醇、丙酮

國(guó)產(chǎn)

Ⅱ號(hào)丙烯酸樹脂：在人體腸液中的溶解時(shí)間比較容易控制

Ⅲ號(hào)丙烯酸樹脂：成膜性能較好，外觀細(xì)膩

pH<5時(shí)，不溶；pH>6時(shí)，可溶

第一百零五頁，共一百一十八頁，編輯于2023年，星