外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理第1頁/共28頁2006.22第十九章腎上腺素受體激動藥第一節(jié)化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系及分類第二節(jié)

αβ受體激動藥腎上腺素多巴胺第三節(jié)α受體激動藥去甲腎上腺素間羥胺第四節(jié)β受體激動藥異丙腎上腺素第2頁/共28頁2006.23

第十九章腎上腺素受體激動藥-擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)

本類作用與AD相似,又稱為擬腎上腺素藥化構(gòu)屬胺類，又稱為擬交感胺本類作用基本相似;強度,維持時間及對受體的選擇性不同第一節(jié)化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系及分類基本結(jié)構(gòu)；β-苯乙胺化學(xué)分類:1.兒茶酚胺類:如去甲腎上腺素、腎上腺素等2.非兒茶酚胺類:如麻黃堿、去氧腎上腺素等第3頁/共28頁2006.24

表19-1擬腎上腺素藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類藥物CH—CH—NH2

受體選擇性ADOHOHOHHCH3αβNAOHOHOHHHα1α2ISOOHOHOHHCH(CH)β1β2多巴胺OHOHHHHDαβ多巴酚丁胺OHOHHH3CH3CH2(CH2)2β1間羥胺OHHOHCH3Hα1α2去氧腎上腺素OHHOHHCH3α1甲氧明OCH3OCH3OHCH3Hα1麻黃堿HHOHCH3CH3αβ沙丁胺醇CH2OHOHOHHC(CH3)β2特布他林OHOHOHH(CH3)3β2第4頁/共28頁2006.25藥理學(xué)根據(jù)藥物對受體的選擇性不同分類一、α,β受體激動藥腎上腺素多巴胺麻黃素二、α受體激動藥去甲腎上腺素間羥胺新福林

α2激動藥羥甲唑啉阿可樂定中樞性α2激動藥可樂定甲基多巴三、β受體激動藥異丙腎上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇第5頁/共28頁2006.26

第二節(jié)α,β受體激動藥腎上腺素（adrenaline,AD,epinephrine）腎上腺髓質(zhì)激素,藥用從動物腎上腺提取或人工合成,性質(zhì)不穩(wěn)定，堿性環(huán)境易氧化

[藥動學(xué)]1.吸收:P.O無效;H注射吸收緩慢,作用維持1h;I.M吸收較快,作用維持10-30min.2.分布:腎上腺,心臟等效應(yīng)器,但不易透過BBB,3.消除:攝取1和2方式經(jīng)COMT與MAO滅活方式.產(chǎn)物:3—甲氧—4—羥扁桃酸,由腎臟排出。4.排泄:用藥96h后,尿中排泄50%以下

第6頁/共28頁2006.27[藥理作用]↑α及β受體,產(chǎn)生α和β型效應(yīng)1.心臟心力↑心肌耗氧↑↑β1心率↑心CO↑BP↑自律性↑心律失常傳導(dǎo)↑2.血管↑α和β受體主要收縮小動脈,毛細血管前小動脈,及靜脈和大動脈↑α1

皮膚粘膜血管明顯收縮BP↑腹腔內(nèi)臟血管收縮↑β2骨骼肌血管,冠脈擴張BP↓腦和肺血管被動擴張第7頁/共28頁2006.28↑α1

腎臟血管阻力增加,血流減少40%,腎素↑冠脈血流增加原因:1.舒張期延長2.心力增強,耗氧增加,腺苷含量增加.3.血壓：與劑量密切相關(guān)。S.c

0.5～1mg,心臟興奮，輸出量增加,故收縮壓升高，血管收縮，舒張壓升高,骨骼肌血管擴張作用強,故舒張壓不變或下降,平均血壓略有增高.脈壓差增大較大量iv時，皮膚粘膜和內(nèi)臟血管強烈收縮,故收縮壓與舒張壓均升高，第8頁/共28頁2006.29大劑量（50-70μg/kg）iv后BP呈雙相效應(yīng)↑β2腎素分泌↑第9頁/共28頁2006.2104.平滑肌1)支氣管平滑肌松弛:

A.↑β2

明顯松弛平喘

B.抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)

C.↑α1血管收縮,毛細血管通透性↓,水腫↓

2)胃腸平滑肌抑制:原因激動αβ受體激動突前α2,ACh↓擴約肌:張力↑,痙攣時張力↓3)膀胱:β2↑逼尿肌↓,α↑擴約肌↓尿潴溜4)眼睛:滴眼降低眼壓子宮平滑肌↓5.代謝:↑α和β2受體,促進肝糖元和脂肪分解.抑制INS和抑制組織攝取GS血糖↑

第10頁/共28頁2006.2116.CNS興奮作用較弱;腺體↓[臨床應(yīng)用]

1.心臟驟停2.過敏性休克(休克+哮喘)3.支氣管哮喘及血清病樣反應(yīng)4.與局麻藥配伍(4mg%)及局部止血如鼻粘膜和齒齦出血[不良反應(yīng)]心悸、頭痛和BP↑等.致心律失常,心室纖顫,腦溢血,對抗藥:硝酸酯類,硝普鈉,α阻斷藥高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠心病、甲亢等禁用[藥物相互作用]不與全麻藥合用;不與丙米嗪合用;不與普萘洛爾合用第11頁/共28頁2006.212

麻黃堿（ephedrine）

麻黃中提取的生物堿,也可人工合成

[藥理作用]↑α、β受體，↑NA釋放，特點:①CNS↑顯著,引起不安、失眠

②心血管：擬AD弱、久,BP↑維持3～6h③↓支氣管平滑肌,起效慢而弱；

④有快速耐受性。

[臨床應(yīng)用]

1.治療輕癥支氣管哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作2.防治低血壓，腰麻時的低血壓。3.解除鼻塞，緩解尋麻疹，4.尿失禁和遺尿[不良反應(yīng)]失眠、震顫、頭痛、心悸、出汗等第12頁/共28頁2006.213

多巴胺（dopamine）是中樞神經(jīng)遞質(zhì)。藥用人工合成品[藥動學(xué)]與AD相似.無中樞作用[作用]↑DA、α,β1受體,對β2弱↑NA釋放1.心臟↑β1心力↑,心CO↑,對心率影響小2.血管與血壓小量:↑DAR擴張腎、腸系膜血管和冠脈,使用于低排出量伴腎功損害舒,張壓不變中量:↑β1↑CO和心率,血壓可升高,舒張壓不變或變化不明顯大量:↑β1α促NA釋放，心臟↑，皮膚粘膜,骨肌血管收縮,BP↑,第13頁/共28頁2006.2143.腎臟↑DA腎血管舒張，腎血流和小球濾過率↑直接排鈉利尿作用大劑量↑α,腎血管收縮,腎血流量減少[臨床應(yīng)用]1.各種休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.對伴有心力減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者,療效較好優(yōu)點：①內(nèi)臟血管舒張，重要臟器血供↑②增加腎血流量和腎小環(huán)濾過率，改善腎功能;③對心臟作用溫和，不易引起心律失常2.急性腎衰：與利尿藥合用。第14頁/共28頁2006.215[不良反應(yīng)]較輕，偶見惡心、嘔吐.劑量過大,出現(xiàn)心動過速和心律失常等小結(jié)腎上腺素受體激動藥第一節(jié)、分類第二節(jié)、α,β受體激動藥腎上腺素麻黃素多巴胺第三節(jié)、α受體激動藥去甲腎上腺素間羥胺新福林第四節(jié)、β受體激動藥異丙腎上腺素多巴酚丁胺舒喘靈第15頁/共28頁2006.216

第三節(jié)α受體激動藥一、α1α2受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）NA是遞質(zhì),也是髓質(zhì)激素.藥用為人工合成品[藥理作用]↑α強、↑β11弱,對β2幾無作用1.血管↑α,小動脈、小靜脈收縮↑α1皮膚粘膜、腎血管有收縮BP↑

肝、腦、腸系膜、骨骼肌血管收縮冠狀血管擴張，冠脈血流增加.BP↓第16頁/共28頁2006.217

2.心臟↑β1弱.心力↑,心率↑,傳導(dǎo)↑,心CO↑,自律性↑，心肌耗氧↑整體BP↑→心率↓.同時血管收縮強烈,外周阻力增加,心CO下降.大量也可引起心律失常3.血壓小量↑心臟,心CO↑,血管輕度收縮,收縮壓升高,脈壓加大.較大劑量,血管強烈收縮.阻力升高,故收縮壓及舒張壓均升高.脈壓減小、組織血液灌注量減少。[臨床應(yīng)用]1.休克：神經(jīng)源性和心源性早期2.低血壓：如腰麻低血壓，氯丙嗪中毒3.上消化道出血第17頁/共28頁2006.218[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能不全3.突然停藥，可引起血壓驟降禁忌癥：高血壓，動脈硬化，心臟病，無尿患者和孕婦間羥胺（metaraminol,阿拉明aramine）

↑α受體，對β弱，↑NA釋放。不易被MAO破壞,故作用較持久.有耐受性特點:①縮血管,升壓持久可靠.心率↓,CO↓

②對腎血管弱，較少引起尿少、尿閉③可肌內(nèi)注射用。不良反應(yīng)少

作為NA代用品，用于各種休克早期及低血壓和陣發(fā)性室上性心動過速第18頁/共28頁2006.219

[不良反應(yīng)]有頭痛,頭暈,神經(jīng)過敏和心動過緩二、α1受體激動藥去氧腎上腺素（phenylephrine，新福林）為人工合成品，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。1.↑α受體,縮血管弱而久,對β微弱,心率↓2.↑α擴瞳，作用較阿托品弱，短暫3.眼底檢查時作為快速短效散瞳藥陣發(fā)性室上性心動過速麻醉時的低血壓甲氧明（methoxanine，甲氧胺）1.↑α受體,對β幾無作用。2.升高血壓,腎血流量減少更為明顯。3.心率減慢.用于治療陣發(fā)性室上性心動過速第19頁/共28頁2006.220小結(jié)腎上腺素艘體激動藥第一節(jié)分類第二節(jié)、α,β受體激動藥腎上腺素多巴胺麻黃素第三節(jié)、α受體激動藥去甲腎上腺素間羥胺新福林羥甲唑啉阿可樂定第四節(jié)、β受體激動藥異丙腎上腺素多巴酚丁胺舒喘靈亦用于麻醉時的低血壓三、α2受體激動藥羥甲唑啉:用于鼻充血阿可樂定:用于降低眼壓第20頁/共28頁2006.221第四節(jié)β受體激動藥一、β1,β2激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline,ISO）[藥動學(xué)]1.吸收:PO無效.舌下給藥吸收較慢,氣霧劑吸入.2.被COMT代謝,較少被MAO破壞,較少為神經(jīng)攝取,故作用維持時間較長[藥理作用]↑β1和β2

對α幾無影響。1.心臟心力↑心肌耗氧↑↑β1心率↑心CO↑傳導(dǎo)↑引起心律失常少竇房結(jié)↑正性肌力和正性頻率作用更強.第21頁/共28頁2006.222

2.血管和血壓↑β2骨骼肌血管↓冠脈↓對腎和腸系膜血管弱。小量iv，收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓↑大量iv，靜脈強烈舒張，血壓下降。3.平滑肌:對支氣管強,其他弱1)↑β2

解除支氣管痙攣2)也能抑制組胺等過敏介質(zhì)和釋放，3)平喘較Ad強,不能消除粘膜水腫.久用耐受4.其它促進糖元與脂肪分解,也能增加組織耗氧量

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[臨床應(yīng)用]

1.心搏驟停2.房室傳導(dǎo)阻滯3.休克補足血容量,少用4.支氣管哮喘[不良反應(yīng)]惡心、頭痛、心悸.,禁忌癥同AD.

第23頁/共28頁2006.224二、β1受體激動藥多巴酚丁胺（