有機(jī)反應(yīng)的后處理

WXPT-ScheringPloughFTETeamInternalTrainingNotesWorkupofOrg.Reaction

有機(jī)反應(yīng)的后處理

March-28-2008ForInternalUseOnly

CONFIDENTIAL主要內(nèi)容◆后處理的目的和評價標(biāo)準(zhǔn)◆

后處理的常規(guī)方法◆常見特殊試劑的淬滅及處理

◆不同溶劑反應(yīng)的處理

◆萃取操作

◆酸堿化處理

◆產(chǎn)物是氨基酸類的處理

◆易燃易爆或劇毒品的后處理

◆后處理常見問題的解決技巧

后處理的目的和評價標(biāo)準(zhǔn)

◆

目的◎分離提純得到純的產(chǎn)品◆評價標(biāo)準(zhǔn)

◎

產(chǎn)品是否最大限度的保質(zhì)保量得到◎

原料、中間體、溶劑及有價值的副產(chǎn)物是否最大限度的得到回收利用◎

后處理步驟，無論是工藝還是設(shè)備，是否足夠簡化◎

三廢量是否達(dá)到最小

常見特殊試劑的淬滅及處理選擇合適的淬滅試劑，要充分考慮到產(chǎn)物的穩(wěn)定性以及后處理的難易程度;

如果淬滅過程會大量放熱，須在冷卻下進(jìn)行淬滅;

不要過分依賴文獻(xiàn)，而不對反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。只有當(dāng)TLC或其他分析手段顯示反應(yīng)結(jié)束，才能對反應(yīng)進(jìn)行淬滅;

可能的話，后處理應(yīng)在淬滅后盡快進(jìn)行。Notes:在后處理前，推薦取一點(diǎn)反應(yīng)液留作樣品，以供對后處理好的反應(yīng)液對照比較。常見特殊試劑的淬滅及處理DIBAL-HLAH:LiAlH4SP007，在-780C用3MNaOH淬滅，升溫至室溫后再用3M

NaOH洗滌SP011，在00C加水淬滅，再加10%NaOH，然后過濾處理難點(diǎn)：反應(yīng)淬滅后，產(chǎn)生大量不溶于水的粘性鋁化合物

常用淬滅劑：十水硫酸鈉、乙酸乙酯／乙醇、水

SP010，在00C加水淬滅，再加10%NaOH，然后過濾LAH常見特殊試劑的淬滅及處理LithiumAluminumHydride(xg):

1.用適量乙醚稀釋后冷卻到00C；2.慢慢加入xmL水；3.加入xmL15%氫氧化鈉水溶液；4.再加入3xmL水；5.升溫到室溫攪拌15分鐘；6.加入一些無水MgSO4；7.攪拌15分鐘后過濾除鹽。

DIBAL-HDiisobutylAluminumHydride(xmmol):1.用適量乙醚稀釋后冷卻到00C；2.慢慢加入0.04xmL水；3.加入0.04xmL15%氫氧化鈉水溶液；4.加入0.1xmL水；5.升溫到室溫攪拌15分鐘；6.加入一些無水MgSO4；7.攪拌15分鐘后過濾除鹽。PPh3P=O常見特殊試劑的淬滅及處理SP005，酸堿化處理SP015c，先脫Boc，再分離極性相對較小的產(chǎn)物，可以將反應(yīng)混合物懸浮于hexane/ether的混合溶劑中，通過非常短的硅膠柱過濾，用醚類作為洗脫劑。

常見特殊試劑的淬滅及處理種類處理方法＊BoronCompounds

加入MeOH，生成了(MeO)3B，旋蒸除去

(含硼化合物)PCC/PDC

通過硅藻土、硅酸鎂載體等過濾除去(吡啶和CrO3/重鉻酸吡啶)Jones

Reagent

加入異丙醇直至反應(yīng)體系顏色從橙色或紅色變成綠色（瓊斯試劑）CopperSalts

用飽和NH4Cl水溶液來淬滅反應(yīng)，再在室溫下攪拌一段時間至溶液成深藍(lán)色，分掉水相（銅鹽）R3Sn-XByproducts

可以通過KF與硅藻土的混合物過濾，也可以通過硅膠短柱，以反應(yīng)溶劑（加~2-5%的Et3N）為洗脫劑來除去MetalSalts

許多過渡態(tài)金屬可以與硫化物生成沉淀除去。通?？梢杂肗a2S水溶液來洗滌（金屬鹽）＊FromNotVoodooWebsite不同溶劑反應(yīng)的處理Acetonitrile（乙腈）THF/Dioxanedi-/trialkylamines/pyridineAlcohols（醇）DMF/DMSObenzene/toluene/xylene與水混溶，方便的話在后處理前預(yù)先除去

與水及有機(jī)溶劑都混溶，在進(jìn)行水相后處理時應(yīng)先除去

與水混溶，安全的做法是,在進(jìn)行水相后處理時先除去

大極性的高沸點(diǎn)溶劑，與水混溶，很難除去

不溶于水,可直接萃取或先除去

用稀鹽酸洗滌

，或用10%CuSO4水溶液洗滌

＊FromNotVoodooWebsite在萃取時常常出現(xiàn)不分層和乳化的現(xiàn)象

萃取操作Howcanwedo?長時間靜置；加入適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)，使其密度差增大，對于水相，通常加入無機(jī)鹽

；因表面活性劑存在而形成的乳化，改變?nèi)芤旱膒H往往能使其分層；

因堿性而產(chǎn)生乳化，可加入少量酸破壞；因少量懸浮固體引起的乳化，可將乳濁液緩慢過濾，過濾時在漏斗里鋪上一層吸附劑(硅酸鎂、氧化鋁、硅膠)，則效果更好;

因兩種溶劑（水與有機(jī)溶劑）能部分互溶而發(fā)生乳化，可加入少量電解質(zhì)如氯化鈉等，利用鹽析作用加以破壞;對于頑固的乳化，還可用離心分離，也可加熱，或向有機(jī)溶劑中加入極性溶劑（如醇類或丙酮）以改變兩相的表面張力。萃取操作用少量溶劑多次萃取,通常萃取的次數(shù)是三次在得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果前，有機(jī)相、水相、不明固體一律不允許丟棄。

幾種特殊的有機(jī)萃取溶劑

正丁醇不溶于水，具有小分子醇和大分子醇的共同特點(diǎn)。常用從水中萃取大極性物質(zhì)。２-丁醇適宜從緩沖液中提取水溶性物質(zhì)。

乙酸丁酯

性質(zhì)介于小分子和大分子酯之間，在水中的溶解度極小，可從水中萃取有機(jī)化合物，尤其是氨基酸類化合物。

異丙醚性質(zhì)介于小分子和大分子醚之間，極性相對較小，在水中的溶解度較小，很適宜從磷酸鹽緩沖溶液中提取羧酸。

萃取操作常用于萃取大極性物質(zhì)的有機(jī)溶劑

n-BuOH(沸點(diǎn)1170C,油泵旋蒸方可除去);DCM:MeOH(10:1);EtOAc:THF(10:1);CHCl3:i-PrOH

(3:1).EtOAc

deosn’twork;DCM/MeOH=10:1workswell酸堿化處理

等電點(diǎn)--兩性離子所帶電荷因溶液的pH值不同而改變，當(dāng)兩性離子正負(fù)電荷數(shù)值相等時，溶液的pH值即為等電點(diǎn)。產(chǎn)物是氨基酸類的處理◆游離的氨基酸，可以調(diào)節(jié)pH到等電點(diǎn)，然后萃取或結(jié)晶。◆一端受保護(hù)的氨基酸，可以用酸堿倒的方法萃取純化。

SP006,via20%citricacidsolution

產(chǎn)物是氨基酸類的處理◆氨基酸又一提純方法可以通過上Boc,降低極性和水溶性后再進(jìn)行分離。*SP004,CDI副產(chǎn)物咪唑?qū)е铝朔蛛x的困難易燃易爆或劇毒品的后處理Example:1Example:2SP005，倒入大量冰水中，EtOAc萃取Example:3SP009，倒入大量水中，產(chǎn)品析出Example:4SP052a，sat.Na2CO3淬滅,Et2O萃取,在300C,用sat.

NaClO

處理水相DP，倒入sat.Na2SO3,Et2OAc萃取,sat.NaHCO3洗滌易燃易爆或劇毒品的后處理催化氫化常用的催化劑（RaneyNi,Pd/C,Pd(OH)2等）

◆從高壓釜抽取反應(yīng)液時必須有兩人在場;◆在快抽干時,提前解除真空,或立即加入相應(yīng)的溶劑沖洗內(nèi)壁,把遺留催化劑全部抽走;◆

抽濾時也不能完全抽干，快抽干時,接著加反應(yīng)液或空白溶劑;◆

事先準(zhǔn)備一塊濕布或一杯水,起火星時用濕布捂或用水滅;◆

用過的催化劑或沾有這些催化劑的濾紙、塞內(nèi)塑料墊等絕不能丟入垃圾桶中，應(yīng)密封在容器中，用水或有機(jī)溶劑蓋住。危險性：干燥時易燃，和空氣或有機(jī)物的氣體磨擦也容易燃燒RaneyNi>Pd/C>Pd(OH)2后處理要點(diǎn):固體產(chǎn)物呈油狀物一般有以下幾種情況:a）產(chǎn)物很不純,有很多雜質(zhì)；b）產(chǎn)物中含有溶劑,特別是包含了高沸點(diǎn)的溶劑；c）產(chǎn)物熔點(diǎn)較低,又含有一些溶劑,熔程變大而不易結(jié)晶。關(guān)于有機(jī)反應(yīng)中油狀物的處理

問題的解決方法一般有：a）用低沸點(diǎn)的溶劑盡量把溶劑帶干；b）高真空油泵抽氣除去高沸點(diǎn)溶劑，含水的話，也可以考慮凍干；c）加入良性溶劑（沸點(diǎn)較低）溶解后，再加入不良溶劑（要篩選），然后不加熱緩慢旋走部分良性溶劑，若還不析出，可冷卻或用超聲波超一下；d）用溶劑重結(jié)晶

。

后處理常見問題的解決技巧Quiz1.簡單計算，淬滅劑水的用量是LAH摩爾數(shù)的多少倍，可使生成顆粒狀沉淀的偏鋁酸鋰LiAlO2而便于過濾

：

a.)1;b.)2;C.)3;d.)43.下列有機(jī)溶劑中，哪種可用來除去絕大部分的BoronCompounds：

a.)EtOAc;b.)