抗病毒藥物課件

一、抗病毒藥物二、抗病毒中藥機理三、病毒性腦炎抗病毒藥物1.結構蛋白：衣殼蛋白、包膜蛋白和基質蛋白，它們一般具有良好的抗原性。它們參與病毒體結構構成。2.非結構蛋白：由病毒基因組編碼，但不參與病毒體的結構構成的蛋白或多肽。它們可存在于病毒體，也可以僅存在于宿主細胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆轉錄酶等屬于非結構蛋白。1病毒簡介——病毒的物質構成生活周期：①吸附并穿透侵入易感細胞。②脫殼。③合成核酸多聚酶。④合成核酸。⑤合成蛋白質及翻譯后修飾。⑥各部分組裝成病毒顆粒。⑦從宿主細胞釋放出更多的病毒體。病毒的復制病毒概述DNA病毒（6科）科名所致疾病BK病毒乳頭瘤狀病毒科誘發(fā)免疫缺陷者腎病、膀胱炎；疣；乳腺癌、宮頸癌JC病毒多瘤病毒科腫瘤腺病毒腺病毒科致命性肺炎、移植患者膀胱炎巨細胞病毒CMV皰疹病毒科結腸炎、食管炎；腦炎和腦室炎；肺炎；視網膜炎（HIV）單純皰疹病毒HSVBell’s麻痹；腦炎；生殖器皰疹；口唇皰疹帶狀皰疹病毒VZV水痘；帶狀皰疹；病毒概述RNA病毒（15科）科名所致疾病丙肝HCV黃病毒科丙型肝炎呼吸道合胞病毒RSV副粘病毒科上感（新生兒/嬰兒）甲型流感病毒

正粘病毒科甲型流感（季節(jié)性）乙型流感病毒乙型流感病毒概述反轉錄病毒（2科）科名所致疾病乙型肝炎病毒HBV嗜肝DNA病毒科乙型肝炎人類免疫缺陷病毒HIV嗜肝DNA病毒科獲得性免疫缺陷綜合癥2抗病毒藥物的分類2.1三環(huán)胺類（金剛烷胺）2.2核苷類（利巴韋林、阿昔洛韋）2.3其它類（膦甲酸鈉）核苷類→三環(huán)胺類→2.1.1對稱的三環(huán)狀胺及其作用對稱的三環(huán)狀胺–可抑制病毒顆粒穿入宿主細胞–也可以抑制病毒早期復制–阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細胞的侵入2.1.2其抗菌譜..有效預防和治療所有A型流感毒株..對德國水瘟病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞體病毒和某些RNA病毒具有一定的活性–在體外和動物模型中，對人體不同亞型的原型A流感病毒也有抑制作用2.1.3臨床應用..在48小時內對由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效..而對B型流感病毒引起的呼吸道感染則無效2.1.4代謝..口服吸收好..可通過血腦屏障..T1/215-20小時..尚無其代謝產物的報導2.1.5不良反應一般有輕微胃腸癥狀（食欲下降、惡心）和中樞神經癥狀（如神經過敏、注意力不集中、頭昏）。不良反應較輕。大劑量或血藥濃度為1.0～5.0μg/mL時可引起嚴重的神經毒性作用，可出現(xiàn)精神錯亂、幻覺、癲癇發(fā)作甚至昏迷和心律失常。在老年人，抗組胺藥、向神經藥物或抗膽堿藥可增強金剛烷胺引起神經毒性的可能性。有研究表明，金剛烷胺對大鼠有胎毒作用和致畸作用，孕婦和哺乳期婦女慎用。2.2.1三氮唑核苷..Ribavirin又名利巴韋林1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺臨床應用廣譜抗病毒藥用于治療麻疹、水瘟、腮腺類等也可用噴霧、滴鼻治療上呼吸道病毒感染靜脈注射治療小兒腺病毒肺炎對流行性出血熱有效作用機制..體內磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和mRNA。..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者出現(xiàn)艾滋病前期臨床癥狀2.2.2阿昔洛韋Acyclovir又名：無環(huán)鳥苷為抗病毒首選藥物治療病毒性乙型肝炎，對血清病毒學指標有一定的抑制作用。與α－干擾素合用，協(xié)同作用顯著。阿昔洛韋的作用機制三個階段：①在細胞內由病毒的胸苷激酶迅速轉化為活性的阿昔洛韋單磷酸酯。與正常細胞的底物相比是一個非常弱的胸苷激酶底物。②阿昔洛韋三磷酸酯的濃度比細胞內DNA聚合酶濃度低許多時，就能完全抑制病毒的DNA聚合酶。③在皰疹病毒感染細胞內優(yōu)先吸收阿昔洛韋。阿昔洛韋的代謝阿昔洛韋Acyclovir

臨床應用、不良反應與藥物相互作用【臨床應用】單純皰疹病毒引起的生殖器感染、皮膚黏膜感染、角膜炎及皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹?！静涣挤磻枯^少。局部使用可引起黏膜刺激和短暫的灼痛感。口服偶見胃腸反應、藥疹、頭痛等。腎功能不全和神經毒性極少見。臨床研究未發(fā)現(xiàn)本藥有致畸作用?！舅幬锵嗷プ饔谩喀?內酰胺類抗微生物藥和丙磺舒可增高acyclovir的血藥濃度。

腎功能不全的患者阿昔洛韋給藥間隔的調整肌苷清除率（ml/min）

劑量間隔

>50

每8小時50-25

每12小時25-10

每24小時

<10

半劑量每24小時更昔洛韋(Ganciclovir)作用機制通過競爭性抑制三磷酸脫氧鳥苷嵌入延伸的病毒DNA，從而抑制單純皰疹病毒的DNA聚合酶，釋放焦磷酸后，單磷酸阿昔洛韋嵌入病毒DNA鏈的末端，也能減緩病毒的復制。

更昔洛韋是阿昔洛韋的衍生物，二者化學結構相似，都是開環(huán)類核苷，作用機制相似，形成三磷酸化合物后與三磷酸鳥苷競爭而抑制病毒DNA聚合酶，從而終止病毒DNA的合成。但其在側鏈上多了個羥基，能摻入宿主和病毒的DNA中，抑制DNA的合成。最早用于抗巨細胞病毒感染。有文獻報道，其與阿昔洛韋比較有更高的抗病毒活性，其抗單純皰疹病毒的療效是阿昔洛韋的25~100倍，可能與其對單純皰疹病毒胸苷激酶的親和性比阿昔洛韋高、磷酸化速度更快、可形成更高濃度的三磷酸化合物有關，認為其在該病的治療中熱退時間、頭痛時間、意識恢復、癱瘓恢復時間都要短于阿昔洛韋，應該是目前治療該病的首選。2.3齊多夫定Zidovudine化學名3’-疊氮-3’-脫氧胸腺嘧啶（3’-Azido-3’-deoxythymidine）又名疊氮胸苷（Azidethymidine）縮寫AZT，商品名：克度；立妥威（Retrovir）齊多夫定Zidovudine,ZDV

藥理作用-機制ZDV進入宿主細胞內，在宿主細胞胸苷激酶的作用下生成一磷酸ZDV，進而在胸苷激酶作用下生成二磷酸ZDV，最后在核苷二磷酸激酶的作用下生成三磷酸ZDV。三磷酸ZDV可產生以下作用：①競爭性抑制三磷酸胸苷摻入病毒DNA鏈；②終止DNA鏈延長。因此ZDV抑制HIV逆轉錄過程，使病毒復制受阻而產生抗病毒作用。

齊多夫定Zidovudine,ZDV

不良反應可引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞或紅細胞減少、貧血，發(fā)生率與用藥劑量和療程有關，多發(fā)生在連續(xù)用藥6～8周。其骨髓抑制作用可能與一磷酸ZDV可競爭性抑制細胞胸苷激酶有關。本藥還有一定骨骼肌和心肌毒性，表現(xiàn)為肌痛、肌無力、心電圖異常，停藥可恢復。其他不良反應有惡心、頭痛、發(fā)熱、疲乏等。使用本藥時應定期查血象和心電圖。齊多夫定Zidovudine,ZDV

藥物相互作用丙磺舒、美沙酮、氟康唑、丙戊酸鈉、苯妥英鈉等可增高ZDV血藥濃度；氨苯砜、氟胞嘧啶、更昔洛韋、抗癌藥物可增強ZDV對骨髓的抑制，故應盡量避免與其他有骨髓抑制作用的藥物合用。開環(huán)的核苷類抗病毒藥物（其它）噴昔洛韋(Penciclovir)為更昔洛韋的結構類似物，它對皰疹病毒及水痘帶狀皰疹病毒都有較好的抑制作用。該藥與阿昔洛韋一樣抑制病毒DNA合成，且只有在細胞內代謝成鳥苷三磷酸后才具有生物活性。法昔洛韋(Famciclovir)前體藥物其抗病毒作用與阿昔洛韋相似。在治療生殖器皰疹上優(yōu)阿昔洛韋。法昔洛韋是阿昔洛韋的有效替代藥物。西多洛韋(Cidofovir)開環(huán)核苷酸類似物，能抑制病毒DNA聚合酶，對人細胞病毒有很強的抑制作用。萬乃洛韋(Valacyclovir)系阿昔洛韋的L—纈氨酸酯，是一種前體藥物，能迅速地被代謝為具有抗皰疹病毒活性的阿昔洛韋及人體必需氨基酸L—纈氨酸。HIV蛋白酶抑制藥抑制HIV蛋白酶是治療AIDS的另一類藥物。有兩種HIV蛋白產物是裂解成熟蛋白的前體，裂解過程受HIV蛋白酶催化，所釋放出的蛋白對病毒的復制起決定性作用，這些蛋白包括蛋白酶本身及逆轉錄酶、整合酶和結構蛋白，如果不從前蛋白裂解出來，HIV就無感染性。結構為多肽類。

磷甲酸鈉(foscarnetsodium)是結構最簡單的抗病毒藥物。它可以選擇性抑制病毒的DNA聚合酶和逆轉錄酶，不經病毒宿主細胞磷酸化，而直接成活性物。因此，該藥無需通過活化直接進攻靶病毒酶系。它已經被美國FDA批準，用于治療CMV，尤其是AIDS患者的CMV感染。二、中藥抗病毒機制中醫(yī)對“病毒感染”的闡釋：古代中醫(yī)沒有專門的論述，大多可歸屬“驚風”“溫病”范疇，若以精神癥狀為主可歸入“癲狂”范疇。

《小兒藥證直訣·急驚證治》“小兒急驚者，本因熱生于心，身熱面赤引飲，口中氣熱，大小便黃赤，劇則發(fā)搐也?！倍?、中醫(yī)病因病機

病因：外感溫熱邪毒自鼻而入先犯肺衛(wèi)正氣不足痰熱相結素體痰濕內蘊由口而入先犯脾胃

偏熱者

痰熱壅盛

內陷心肝

昏迷抽風

偏痰者

痰蒙心阻絡

精神異常，肢體失用

病機特點：1.病機以熱、痰為主。偏熱者易致內陷心肝，導致昏迷抽風；偏痰者則無形之痰蒙心阻絡，以致精神異常，肢體失用。2.病位在心、肝、腦竅。3.證如溫病氣營兩燔，但多無疫邪一方受病的特點，也不一定按衛(wèi)氣營血傳變中藥抗病毒的應用現(xiàn)狀

主要包括兩類：一為單味中藥提取物制成的中藥制劑；二為中藥復方制劑，是經典方劑或者在經典方劑的基礎上加減而成的中藥制劑，如復方金銀花顆粒等，也包括一些中西藥復方制劑如復方感冒靈顆粒等。中藥抗病毒作用機理

直接抗病毒作用

直接殺滅是指藥物對病毒侵入細胞前的的殺滅作用。大黃醇提液中的蒽醌類；甘草甜素對帶狀皰疹病毒具有直接殺滅作用；板藍根對皰疹病毒有殺滅作用而非抑制作用。阻止病毒對細胞的吸附和穿入

黃芪對流感病毒包膜功能及病毒對敏感細胞的吸附和穿入有較明顯的阻止作用。中藥抗病毒活性成分中的黃酮類，多糖及其衍生物，三萜類化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物堿及苷類等，都是阻止病毒顆粒對宿主細胞的吸附過程，而發(fā)揮抗病毒作用的。抑制病毒的復制

阻止病毒由感染細胞向未感染細胞浸染

間接抗病毒作用

促進免疫器官的發(fā)育黃芪和淫羊藿、紅花合劑、黃芪多糖和香菇多糖增強吞噬細胞的吞噬能力

增強強機體的體液免疫

增強機體的細胞免疫

誘生干擾素(IFN)

增強自然殺傷細胞(NKC)的活性改善病毒所致機體的不良反應和病變

本院常用藥物速感寧膠囊：柴胡、貫眾、人工牛黃、大青葉、金銀花、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚抗病毒口服液：板藍根、石膏、蘆根、生地黃、郁金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹。連花清瘟膠囊：連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草三、病毒性腦炎?中樞神經系統(tǒng)病毒感染是指由病毒感染引起神經系統(tǒng)損害的一大組臨床和亞臨床癥候群。按照是否出現(xiàn)臨床癥狀可分為隱匿性或潛伏性感染、亞臨床感染(僅測得抗體)和臨床感染。依據(jù)病毒感染后的發(fā)病時間，分為急性感染、亞急性感染和慢性感染。

?不同的病毒可侵犯人類中樞神經系統(tǒng)的各個部分，引起腦炎、腦膜炎、腦干炎、小腦炎和脊髓炎等．但臨床上大多主要表現(xiàn)為腦膜炎或腦炎。多數(shù)呈急性感染，但病毒也能表現(xiàn)為潛在性或持續(xù)性感染，例如帶狀皰疹的復發(fā)性感染及亞急性硬化性全腦炎等。

?引起中樞神經系統(tǒng)病毒感染的病毒種類繁多，以皰疹病毒、蟲媒病毒、腸道病毒等較為常見。實驗室和其他檢查1.腦脊液檢查：多數(shù)壓力增高，外觀清亮，白細

胞總數(shù)為10～300×106/L

，病初可以中性粒細胞為主，以后以淋巴細胞為主，蛋白質大多數(shù)正?；蜉p度增高，糖含量正常。腦脊液直接涂片無細菌發(fā)現(xiàn)，皰疹病毒腦炎腦脊液中可有紅細胞。部分病例腦脊液常規(guī)正常。實驗室和其他檢查2.病毒學檢查：發(fā)病早期應收集大便、咽分泌物和腦脊液等作病毒學檢查。3.影像學檢查：頭顱CT可發(fā)現(xiàn)腦水腫，腦軟化灶等。4.腦電圖檢查：表現(xiàn)為彌漫性慢波、陣發(fā)性高波幅慢波或彌漫性高波幅慢波，與病情呈平行關系。診斷與鑒別診斷（一）診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、腦脊液和病毒學檢查，結合腦電圖變化。資料可以編輯修改使用資料來源網絡，如有侵權聯(lián)系刪除，不負法律責任謝謝感謝您的觀看和下載資料僅供參考，實際情況實際分析（二）鑒別診斷：1.

化膿性腦膜炎

2.結核性腦膜炎

3.

腦腫瘤4.Mollaret復發(fā)性無菌性腦膜炎

5.中毒性腦病涂片墨汁染色或培養(yǎng)可見隱球菌<110降低增高（常>2.0）<5001+～3+不太清高隱球菌腦膜炎病毒血清學試驗或培養(yǎng)可陽性正常正常正常或稍增高（<1.0）<300，淋巴為主+-～2+清或不太清正?；蜉^高病毒性腦膜炎、腦炎涂片可找到抗酸桿菌，培養(yǎng)結核菌可陽性<110降低1～525～500淋巴為主1+～3+不太清（毛玻璃樣）較高，阻塞時低結核性腦膜炎涂片、培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)細菌<110明顯降低1～10500～1000中性為主2+～3+渾濁高化膿性腦膜炎110～1272.8～4.20.2～0.40～10_無色透明60～160正常其他氯化物（mmol/L）糖（mmol/L）蛋白（g/L）白細胞數(shù)（×10e6L）潘氏試驗外觀壓力（mmH2O）疾病1、單純皰疹病毒性腦炎

單純皰疹病毒性腦炎(herpessimplexencephalitis，HSE)是由單純皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）所引起的中樞神經系統(tǒng)最常見的病毒感染性疾病。

HSV最常累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統(tǒng)，引起腦組織出血壞死和/或變態(tài)反應性腦損害，故又稱急性壞死性腦炎或出血性腦炎。HSV是一種嗜神經的DNA病毒，有兩種血清型，即HSV-1和HSV-2。人群中HSV感染非常普遍，病人和健康帶毒者是主要傳染源，主要通過密切接觸與性接觸傳播，亦可通過飛沫傳播。HSV首先在口腔和呼吸道或生殖器引起原發(fā)感染，機體迅速產生特異性免疫力而康復，但不能徹底消除病毒，病毒以潛伏狀態(tài)長期存在宿主體內，而不引起臨床癥狀。神經節(jié)中的神經細胞是病毒潛伏的場所，HSV-1主要潛伏在三叉神經節(jié)，HSV-2潛伏在骶神經節(jié)。

一、病因及發(fā)病機制

當人體受到各種非特異性刺激使機體免疫力下降，潛伏的病毒再度活化，經三叉神經軸突進入腦內，引起顱內感染。超過2/3的HSV-1腦炎是由再活化感染而引起，其余可由原發(fā)感染引起。而HSV-2則大多數(shù)由原發(fā)感染引起。在人類大約90％HSE由HSV-1引起。僅10％由HSV-2所致，且HSV-2所引起的HSE主要發(fā)生在新生兒，是新生兒通過產道時被HSV-2感染所致。二、病理

HSE病理改變主要是腦組織水腫、軟化、出血、壞死。這種改變呈不對稱性分布，以顳葉內側、邊緣系統(tǒng)和額葉眶面最明顯，亦可累及枕葉。三、臨床表現(xiàn)

起病前常有一個上呼吸道的前驅感染史，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、全身不適等癥狀。單純皰疹病毒性腦炎通常急性起病，臨床癥狀通常在數(shù)天內迅速進展?？沙霈F(xiàn)發(fā)熱、頭痛、嘔吐、精神行為或性格改變，持續(xù)1至數(shù)天后可出現(xiàn)神經癥狀。20%的患者出現(xiàn)急性命名障礙和近記憶尚失。癲癇發(fā)作常見。如未經治療，可發(fā)生局灶性神經功能缺陷如偏癱和失語，甚至可進展為昏迷。四、治療（一）抗病毒治療：

1、阿昔洛韋（acyclovir）：即無環(huán)鳥苷，是2’-脫氧鳥苷的類似物，可選擇性的阻止病毒復制。阿昔洛韋首先在病毒感染的細胞內，經病毒的胸苷激酶的作用轉化為單磷酸阿昔洛韋，再經宿主細胞酶的作用轉變?yōu)槿姿岚⑽袈屙f。三磷酸阿昔洛韋可競爭病毒DNA聚合酶底物2’-脫氧鳥苷，而三磷酸阿昔洛韋一旦進入DNA鏈，DNA的合成即被中斷。阿昔洛韋插入病毒DNA鏈的過程是不可逆的，插入后同時可滅活DNA聚合酶。三磷酸阿昔洛韋阻斷HSV-1聚合酶的能力是阻斷人類細胞α-DNA聚合酶的30-50倍。

由于阿昔洛韋相對特異的在感染細胞內發(fā)揮作用（主要由病毒的胸苷激酶磷酸化），因此，其副作用很小，暫時性的升高肌苷濃度（5-25%）和在骨髓移植的患者中神經毒性（4%的患者出現(xiàn)精神恍惚、震顫或癲癇）可以出現(xiàn)。阿昔洛韋主要經過腎臟排泄，在腎功能正常的患者中，半衰期為2-3小時。CSF中的阿昔洛韋藥物濃度大約是血漿濃度的50%?？诜o藥的生物利用度低（20%）?？诜o藥可達到與靜脈給藥相似的血藥濃度，但口服阿昔洛韋對于HSE的治療效果是未知的，不應作為HSE的一線治療。HSE的治療成功取決于快速診斷和早期足夠的治療。因為毒性低，阿昔洛韋在根據(jù)下列臨床表現(xiàn)和實驗室檢查，HSE診斷為疑是時，根據(jù)經驗馬上給予。(1)、感冒樣的前驅疾病后出現(xiàn)典型的腦炎表現(xiàn)；

(2)、Wernicke’s失語和/或局灶性癲癇繼發(fā)全面性發(fā)作；

(3)、顯示顳葉功能紊亂的EEG改變（尤其是周期性的尖波復合波）伴有慢波背景活動；

(4)、腦脊液淋巴細胞增多（細胞計數(shù)通常不超過300/mm3）和輕度的腦脊液蛋白增高，腦脊液糖正常；(5)、經癥狀出現(xiàn)后的前3天CT掃描正常，隨后在額顳區(qū)出現(xiàn)低密度損害；(6)、在發(fā)病后早至2天左右，MRIT2加權相在顳葉顯示高信號改變；(7)、腦脊液PCR檢查對于HSE可以獲得早期、快速、非侵襲性診斷。腦脊液PCR擴增HSV特異性的DNA可以提供一個對HSE特異和敏感的診斷實驗。在疾病早期就可出現(xiàn)PCR陽性檢查結果，這種陽性PCR結果可持續(xù)到發(fā)病后的2周或以上。檢查結果通常在幾天內即可獲得。

對于臨床表現(xiàn)不典型、對治療反應不完全或者說可信耐的PCR檢測結果未能獲得的患者，可以考慮進行顳葉活檢。在MRI不能廣泛獲得的年代，對疑是HSE的患者進行腦活檢，提示大概有10%的非HSV感染的可治性疾病。而在廣泛使用MRI和CSF-PCR檢查后，這個結果無疑會變得更低。

如果HSE的診斷已基本明確，應盡可能快的給予阿昔洛韋10mg/kg，每天3次治療。當腦脊液PCR已證明為HSE或者有特征性的MRI改變，阿昔洛韋應繼續(xù)應用共14天，溶于100ml鹽水中靜脈滴注（時間至少1小時）。對于免疫缺陷或免疫反應不完全的患者，給予更大劑量或更長療程是需要的。

有些中心，在阿昔洛韋療程結束之后，再進行腰穿檢查，如CSF-PCR仍為陽性，則再給予一個療程的阿昔洛韋治療，以免復發(fā)?？共《狙芯亢献鹘M正在從事這方面的研究，研究結果將決定是否有必要在阿昔洛韋治療14天后繼續(xù)給予口服阿昔洛韋90天治療。

用藥期間要注意監(jiān)測腎功能，因阿昔洛韋少數(shù)情況下可引起腎損害。只有在明確改變診斷時，才可停用阿昔洛韋，否則停藥后癥狀惡化很難控制（腎功能不全的患者阿昔洛韋給藥間隔的調整見表3）。對于PCR檢查陰性和不易進行MRI檢查的疑是HSE患者，可給予阿昔洛韋治療10天。2、其它抗病毒藥物有阿糖腺苷（vidarabine），膦甲酸鈉等。：對HSV-1、HSV-2均有效。（二）、一般治療和對癥治療

顱內壓增高的治療：顱內壓增高的治療包括將患者放于合適的體位（床頭抬高30-45度，避免因頭和頸側方旋轉和前屈而導致頸靜脈受壓），液體應該被限制，應避免使用低滲液。應給予高滲制劑（即甘露醇1.0-1.5g/kg，靜脈給藥，15-30分鐘輸完，每4-6小時1次）降低顱內壓。嚴重腦水腫的患者，可短程大量應用腎上腺糖皮質激素地塞米松治療。對于對藥物治療無效伴隨臨床癥狀惡化的快速顱內壓增高患者，應考慮給予外科手術減壓，如果手術及時，可能會挽救患者的生命。

癲癇發(fā)作的治療：病毒性腦炎的癲癇發(fā)作可能是難治性的?？山o予抗癲癇藥物。必要時可靜脈給予氯硝安定或安定。

高熱者可給予物理降溫。2、水痘-帶狀皰疹病毒性腦炎

水痘-帶狀皰疹病毒性腦炎是有水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zostervirus，VZV）引起的一種病毒性腦炎。一、病因及發(fā)病機制：

本病病原體水痘帶狀皰疹病毒是皰疹病毒屬中的一種DNA病毒。VZV經呼吸道侵入人體，無免疫力的兒童初次感染后，約經2周的潛伏期全身皮膚出現(xiàn)斑丘疹、水皰疹。愈合后病毒長期潛伏在脊髓背根神經節(jié)或顱神經的感覺神經節(jié)中。中年以后，，當機體的免疫力下降以及患惡性腫瘤、接受放射治療、器官移植、骨髓移植、長期接受腎上腺皮質激素或免疫抑制劑治療，潛伏的病毒可被再激活，沿感覺神經向外傳到皮膚引起帶狀皰疹，或沿神經上行，進入中樞神經系統(tǒng)引起腦炎。二、病理：

腦內存在廣泛的非特異性病理改變，大多有彌漫性腦水腫，有些患者血管周圍有單核細胞浸潤和脫髓鞘改變，神經元可發(fā)生變性。六、治療：

盡管目前還缺乏抗病毒藥物治療VZV腦炎療效的臨床研究證據(jù)，VZV腦炎的治療首選阿昔洛韋。用法為10mg/kg，每8h一次。其他抗病毒藥物如阿糖腺苷等對VZV亦有效。3、巨細胞病毒性腦炎

巨細胞病毒性腦炎是一種由巨細胞病毒CMV感染引起的主要發(fā)生在免疫缺陷個體的一種中樞神經系統(tǒng)感染性疾病。一、病因：

巨細胞病毒是屬于皰疹病毒科的一種基因結構與HSV極為相似的病毒。成人巨細胞病毒抗體的血清陽性率高達40-100%，大多為隱性感染。在成人，巨細胞病毒引起腦炎主要發(fā)生在免疫缺陷的患者，特別是CD4+細胞數(shù)低于50個/mm3的AIDS患者。有研究顯示，HIV患CD4+細胞數(shù)低于100個/mm3----，就有可能發(fā)生CMV病毒血癥。二、病理：

病理上，腦內可見彌漫分布的小神經膠質結節(jié)，亦可有灶性腦實質壞死或表現(xiàn)為以室管膜和室管膜下神經膠質細胞的炎癥和壞死為特征的室管膜炎。五、治療：

（一）、急性期治療：

阿昔洛韋因對CMV的作用弱，不適宜用做CNSCMV感染的治療。

1、更昔洛韋（ganciclovir）是一種脫氧鳥苷核苷類似物，其化學結構較阿昔洛韋側鏈上多一個羥基，對CMV抑制作用較強。無論是免疫功能健全的患者或是免疫功能不全的患者（既接受骨髓移植或器官移植的患者或AIDS患者），更昔洛韋都可作為嚴重CMV感染的選擇。劑量為5mg/kgq12hIV。劑量限制的毒性反應包括骨髓抑制，導致中性粒細胞減少（40%小于1000/mm3）和血小板減少（20%小于50000/mm3）。有報導的中樞神經系統(tǒng)毒性包括頭痛、精神狀態(tài)的改變和癲癇。2、膦甲酸（Foscarnet）是一種焦磷酸類似物，可阻斷HSV-1、HSV-2、CMV、EBV和VZV的DNA聚合酶。劑量為60mg/kgq8hIV，主要的劑量限制的副作用是腎毒性，并可能會發(fā)展為急性腎功能衰竭。足夠的水化對于膦甲酸治療和減少腎毒性的危險是很重要的。代謝改變常見，包括低鈣或高鈣血癥、低或高磷酸鹽血癥和低鉀血癥。中樞神經系統(tǒng)毒性發(fā)生于10%的患者，包括頭痛、震顫、癲癇發(fā)作和精神狀態(tài)的改變。3、對于更昔洛韋或膦甲酸單獨治療失敗的患者，可用兩者聯(lián)合治療或用西多福韋治療。西多福韋（Cidofovir）是三磷酸脫氧胞嘧啶的單磷酸核苷類似物，可阻斷脫氧CTP加入病毒DNA。該藥主要用于治療HIV相關的CMV感染。目前，還不能獲得有關西多福韋治療中樞神經系統(tǒng)CMV感染詳細治療效果試驗資料。因此，西多福韋僅僅被適用于剛昔洛韋或瞵甲酸或兩者均治療失敗的患者。

通常劑量為5mg/kg靜脈給藥，給藥時間大于1小時，每周1次，連續(xù)2周后維持治療，劑量為每次5mg/kg，間隔1周（每2周）給藥1次。在每次西多福韋的劑量用藥之前，患者應該用1升生理鹽水水化。第二升生理鹽水伴隨每次西多福韋劑量給予。在每次用西多福韋前3小時應給予丙黃舒（2克），用藥后2小時和8小時亦應給予丙黃舒（每次1克）。西多福韋有顯著的劑量依耐性的腎毒性，在腎功能損害的患者需調整劑量。

接受西多福韋治療的患者需仔細監(jiān)測血尿素氮、肌苷、尿蛋白和尿白細胞增多。其他毒性包括血液系統(tǒng)并發(fā)癥（中性粒細胞減少、血小板減少和貧血）（10-20%）和眼科并發(fā)癥，包括虹膜炎和眼內壓降低。接受西多福韋治療的患者應仔細監(jiān)測眼內壓、視野、視敏度和全部血細胞計數(shù)和改變?；颊咭嗫沙霈F(xiàn)胃腸道副作用、皮疹、脫發(fā)、呼吸困難和神經肌肉副反應（無力和感覺異常）。（二）、維持治療：更昔洛韋5mg/kg/d，使用6或7周或膦甲酸90-120mg/kg/d。4、腮腺炎病毒性腦炎

腮腺炎病毒腦炎是流行性腮腺炎的神經系統(tǒng)并發(fā)癥之一。流行性腮腺炎病毒是副粘病毒科副粘病毒屬的一種RNA病毒。多見于兒童，4-7歲為高發(fā)年齡，全年皆可發(fā)病，單以純冬季為多。病毒侵入人體后，