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神經(jīng)元間的信息傳遞演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有75頁\編輯于星期日優(yōu)選神經(jīng)元間的信息傳遞現(xiàn)在是2頁\一共有75頁\編輯于星期日1.突觸的結(jié)構(gòu)(synapticstructure):
⑴突觸小體(synapticknob):
A.小體軸漿內(nèi)有:線粒體;含神經(jīng)遞
質(zhì)(neurotransmitter)的囊泡(vesicle)
小而透明囊泡:ACh或氨基酸類;
小而致密囊泡:兒茶酚胺類
大而致密囊泡:神經(jīng)肽類現(xiàn)在是3頁\一共有75頁\編輯于星期日現(xiàn)在是4頁\一共有75頁\編輯于星期日B.前膜:現(xiàn)在是5頁\一共有75頁\編輯于星期日⑵突觸間隙(Synapticcleft):
寬20nm,與細胞外液相通;神經(jīng)遞
質(zhì)經(jīng)此間隙擴散到后膜?,F(xiàn)在是6頁\一共有75頁\編輯于星期日⑶突觸后膜(Postsynapticmembrane):
有與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合的特異受體或化學(xué)門控離子通道。后膜對電刺激不敏感(直接電刺激后膜不易產(chǎn)生去極化反應(yīng))現(xiàn)在是7頁\一共有75頁\編輯于星期日2.突觸的分類typesofsynapses:
⑴根據(jù)神經(jīng)元相互接觸的部位分為:①軸突-樹突式突觸②軸突-胞體式突觸③軸突-軸突式突觸④樹突-樹突式突觸現(xiàn)在是8頁\一共有75頁\編輯于星期日現(xiàn)在是9頁\一共有75頁\編輯于星期日其它方式:樹突-胞體式突觸;樹突-
軸突式突觸;胞體-軸突式突觸;胞體-樹突式突觸;胞體-胞體式突觸等。特殊部位的突觸:如神經(jīng)-骨骼肌接頭等?,F(xiàn)在是10頁\一共有75頁\編輯于星期日⑵根據(jù)突觸的組合形式分為:現(xiàn)在是11頁\一共有75頁\編輯于星期日⑶根據(jù)突觸的傳遞功能分為:①興奮性突觸
(Excitatorysynapse)②抑制性突觸
(Inhibitorysynapse)現(xiàn)在是12頁\一共有75頁\編輯于星期日(二)突觸傳遞過程與突觸后電位
TheprocessofsynaptictransmissionandPostsynapticpotential
1.突觸傳遞過程
processofsynaptictransmission(1)突觸前過程:
①神經(jīng)沖動到達突觸前神經(jīng)元軸突末梢→突觸前膜去極化;現(xiàn)在是13頁\一共有75頁\編輯于星期日
②電壓門控Ca2+通道開放→膜外Ca2+內(nèi)流入前膜;
③Ca2+與胞漿CaM結(jié)合成4Ca2+-CaM復(fù)合物→激活CaM依賴的PKⅡ→囊泡外表面突觸蛋白Ⅰ磷酸化
→蛋白Ⅰ與囊泡脫離→解除蛋白Ⅰ對囊泡與前膜融合及釋放遞質(zhì)的阻礙作用;④囊泡通過出胞作用量子式釋放遞質(zhì)入間隙。(囊泡膜可再循環(huán)利用)現(xiàn)在是14頁\一共有75頁\編輯于星期日
(2)間隙過程:神經(jīng)遞質(zhì)通過間隙并擴散到后膜?,F(xiàn)在是15頁\一共有75頁\編輯于星期日(3)突觸后過程:神經(jīng)遞質(zhì)→作用于后膜上特異性受體或化學(xué)門控離子通道→后膜對某些離子通透性改變→帶電離子發(fā)生跨膜流動→后膜發(fā)生去極化或超極化→產(chǎn)生突觸后電位Postsynapticpotential?,F(xiàn)在是16頁\一共有75頁\編輯于星期日總之,在突觸傳遞過程中,突觸前末梢去極化是誘發(fā)遞質(zhì)釋放的關(guān)鍵因素(開啟電壓門控Ca2+通道);Ca2+是前膜興奮和遞質(zhì)釋放過程的耦聯(lián)因子(遞質(zhì)釋放量與內(nèi)流入前膜的Ca2+量呈正相關(guān));囊泡膜的再循環(huán)利用是突觸傳遞持久進行的必要條件?,F(xiàn)在是17頁\一共有75頁\編輯于星期日2.突觸后電位
(1)興奮性突觸后電位:突觸后膜在遞質(zhì)作用下發(fā)生去極化,使突觸后神經(jīng)元興奮性提高,此種電位變化稱為Excitatorypostsynapticpotential,EPSP
A.興奮性突觸后電位的記錄現(xiàn)在是18頁\一共有75頁\編輯于星期日現(xiàn)在是19頁\一共有75頁\編輯于星期日①脊髓前角運動神經(jīng)元RP=-70mV,電刺激肌梭傳入纖維后,脊髓前角運動神經(jīng)元發(fā)生去極化,產(chǎn)生EPSP。
②隨刺激強度增加,EPSP發(fā)生總和而漸增大,當EPSP總和達到閾電位-52mV時,在軸突始段出現(xiàn)電流密度較大的外向電流,從而爆發(fā)可擴布性的AP?,F(xiàn)在是20頁\一共有75頁\編輯于星期日
B.EPSP產(chǎn)生機制:
突觸前神經(jīng)元末梢釋放興奮性遞質(zhì)
作用于后膜受體,化學(xué)門控通道開放,后膜對Na+和K+,尤其是Na+的通透性增大,Na+內(nèi)流>K+外流,導(dǎo)致后膜局部去極化?,F(xiàn)在是21頁\一共有75頁\編輯于星期日
(2)抑制性突觸后電位
Inhibitorypostsynapticpotential,IPSP
A.抑制性突觸后電位的記錄
現(xiàn)在是22頁\一共有75頁\編輯于星期日
B.IPSP產(chǎn)生機制:突觸前神經(jīng)元(抑制性中間神經(jīng)元)
末梢釋放抑制性遞質(zhì)作用于突觸后
膜,后膜①Cl-通道開放,Cl-內(nèi)流,
膜發(fā)生超極化;②對K+的通透性增
加、K+外流,或Na+和Ca2+通道關(guān)閉,
膜發(fā)生超極化?,F(xiàn)在是23頁\一共有75頁\編輯于星期日突觸后電位的特點:
EPSP和IPSP均屬局部電位
①等級性:大小與遞質(zhì)釋放量有關(guān);
②電緊張擴布:這種作用取決于局
部電位與鄰近細胞RP之間的電位
差的大小和距離的遠近,電位差.
越大,距離越近,影響越大。
③可疊加性現(xiàn)在是24頁\一共有75頁\編輯于星期日(3)慢突觸后電位
slowpostsynapticpotential
A.sEPSPandsIPSP:①可在自主神經(jīng)節(jié),皮層神經(jīng)元記錄到;②潛伏期長(100~500ms),持續(xù)時間長
(數(shù)s);③機制sEPSP:膜K+電導(dǎo)(通透性)降低;
sIPSP:膜K+電導(dǎo)(通透性)升高;
B.lateslowEPSP①可在交感神經(jīng)節(jié)記錄到;②潛伏期1~5s,持續(xù)時間10~30min;③機制:K+電導(dǎo)降低;遞質(zhì)為GnRH
現(xiàn)在是25頁\一共有75頁\編輯于星期日
3.EPSP和IPSP在突觸后神經(jīng)元的整合
(integration)
①同時與多個神經(jīng)末梢形成突觸的突
觸后神經(jīng)元,其電位變化的總趨勢
取決于同時所產(chǎn)生的EPSP和IPSP的
代數(shù)和。②軸突始段是AP首先發(fā)生部位(該處細小,電壓門控Na+通道密度大)。AP
發(fā)生后,既可順向傳到末梢,也可逆向傳向胞體,從而刷新前次興奮所造成的電位變化?,F(xiàn)在是26頁\一共有75頁\編輯于星期日4.突觸可塑性synapticplasticity
突觸受已進行過活動的影響而發(fā)生傳遞效能的改變,此現(xiàn)象稱為突觸功能可塑性。
⑴強直后增強(posttetanicpotentiation):
突觸前Ca2+積聚→遞質(zhì)釋放↑→PTP↑(60s);
⑵習慣化與敏感化habituation&sensitization:
重復(fù)刺激→Ca2+通道關(guān)閉→Ca2+內(nèi)流少→遞質(zhì)釋放減少;
激活A(yù)C→cAMP↑→Ca2+內(nèi)流↑→遞質(zhì)釋放增多;
⑶長時程增強(long-termpotentiation,LTP)
突觸后Ca2+↑
→Ca2+/CaM→PKC
長時程抑制(long-termdepression,
LTD)現(xiàn)在是27頁\一共有75頁\編輯于星期日(三)非定向突觸傳遞Non-directedsynaptictransmission
又稱為非突觸性化學(xué)傳遞
Non-synapticchemicaltransmission
1.非定向突觸的結(jié)構(gòu):現(xiàn)在是28頁\一共有75頁\編輯于星期日現(xiàn)在是29頁\一共有75頁\編輯于星期日2.非定向突觸傳遞的特點:①不存在特化的突觸前、后膜結(jié)構(gòu);②不存在一對一的支配關(guān)系,一個曲張體(varicosity)可支配多個效應(yīng)細胞;現(xiàn)在是30頁\一共有75頁\編輯于星期日③曲張體與效應(yīng)細胞間距離一般大于20nm,遠者可達十幾μm;遞質(zhì)擴散距離遠,耗時長,一般傳遞時間大于1s;
④遞質(zhì)能否產(chǎn)生效應(yīng),取決于效應(yīng)器細胞有無相應(yīng)受體?,F(xiàn)在是31頁\一共有75頁\編輯于星期日(四)電突觸Electricalsynapse1.結(jié)構(gòu)特點:
⑴結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是縫隙連接Gapjunction
⑵兩個神經(jīng)元間膜間距僅2-3nm;
⑶胞漿內(nèi)不存在vesicle,兩側(cè)膜上有溝通胞漿的水相通道蛋白質(zhì),允許帶電離子通過;現(xiàn)在是32頁\一共有75頁\編輯于星期日
⑷無突觸前、后膜之分,為雙向傳遞;
⑸電阻低,傳遞速度快,幾乎不存在潛伏期。2.功能意義:使許多神經(jīng)元產(chǎn)生同步性放電或同步性活動?,F(xiàn)在是33頁\一共有75頁\編輯于星期日二、神經(jīng)遞質(zhì)和受體
Neurotransmitter&Receptor(一)神經(jīng)遞質(zhì)
1.神經(jīng)遞質(zhì)的概念:在突觸間起信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。
2.確定神經(jīng)遞質(zhì)的條件(5條)
3.神經(jīng)調(diào)質(zhì)Neuromodulator
的概念及調(diào)質(zhì)的調(diào)制作用現(xiàn)在是34頁\一共有75頁\編輯于星期日⑴神經(jīng)調(diào)質(zhì):雖由神經(jīng)元產(chǎn)生,也作用于特定受體,但不在神經(jīng)元間起信息傳遞作用,而是調(diào)節(jié)信息傳遞效率,增強或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)的一類化學(xué)物質(zhì)?,F(xiàn)在是35頁\一共有75頁\編輯于星期日⑵調(diào)制作用(Modulation):調(diào)質(zhì)所
發(fā)揮的作用稱為調(diào)制作用。例:阿片肽對交感神經(jīng)末梢釋放去
甲腎上腺素的調(diào)制作用:
作用于δ-receptor:促進末梢
釋放NE,加強血管收縮。作用于κ-receptor:抑制末梢
釋放NE,抑制血管收縮。現(xiàn)在是36頁\一共有75頁\編輯于星期日
4.神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的分類
⑴膽堿類Cholines⑵單胺類Monoamines
⑶氨基酸類Aminoacides
興奮性氨基酸:谷氨酸(Glu)
天冬氨酸(Asp)
抑制性氨基酸:γ-氨基丁酸(GABA)
甘氨酸(Gly)等?,F(xiàn)在是37頁\一共有75頁\編輯于星期日⑷肽類Peptides:①下丘腦調(diào)節(jié)肽②阿片肽③胃腸肽④其他:血管緊張素Ⅱ,血管加
壓素(VP),催產(chǎn)素(OXT),心房
鈉尿肽.現(xiàn)在是38頁\一共有75頁\編輯于星期日⑸嘌呤類(Purine):腺苷(adenosine);ATP⑹脂類(Lipid):花生四烯酸及其衍生物;
如前列腺(Prostaglandin,PG)⑺氣體類:NO;CO;現(xiàn)在是39頁\一共有75頁\編輯于星期日
5.神經(jīng)遞質(zhì)的共存
neurotransmitterco-existence⑴戴爾原則(Daleprinciple):一個神經(jīng)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì),其全部末梢只釋放同一種遞質(zhì)。近年來遞質(zhì)共存現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)突破了這一原則⑵遞質(zhì)共存現(xiàn)象:一個神經(jīng)元內(nèi)可以存在,同時末梢也可釋放兩種或兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)(調(diào)質(zhì))?,F(xiàn)在是40頁\一共有75頁\編輯于星期日⑶遞質(zhì)共存的意義:
①協(xié)調(diào)某些生理過程:如:支配貓唾液腺的副交感神經(jīng)ACh
和VIP共存:
ACh:引起唾液腺分泌唾液,不增加
唾液腺血液供應(yīng);
VIP:不引起唾液腺分泌,但增加唾
液腺血液供應(yīng)和腺體上ACh受體的親和力,從而增強ACh分泌唾液的作用;②可能與信息的化學(xué)編碼有關(guān)?,F(xiàn)在是41頁\一共有75頁\編輯于星期日
(4)戴爾原則似應(yīng)修改為:
一個神經(jīng)元內(nèi)可共存兩種或兩種以上的遞質(zhì),其全部末梢均釋放相同的遞質(zhì)?,F(xiàn)在是42頁\一共有75頁\編輯于星期日
(二)受體
(Receptor)
1.Receptor的概念位于細胞膜或細胞內(nèi)能與某些化學(xué)
物質(zhì)(如遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等)發(fā)生
特異性結(jié)合并誘發(fā)生物學(xué)效應(yīng)的特殊生物分子。一般位于細胞膜上的receptor是帶有糖鏈的跨膜蛋白質(zhì)分子?,F(xiàn)在是43頁\一共有75頁\編輯于星期日
2.受體的激動劑和拮抗劑
AgonistandAntagonist⑴激動劑:能與receptor發(fā)生特異性結(jié)合并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)(一般指藥物制劑)?,F(xiàn)在是44頁\一共有75頁\編輯于星期日⑵拮抗劑:可與receptor發(fā)生特異性結(jié)合,從而占據(jù)受體或改變受體的空間構(gòu)型使遞質(zhì)不能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)(一般指藥物制劑)。⑶配體(ligand):激動劑、拮抗劑及神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、激素等化學(xué)信號物質(zhì)統(tǒng)
稱配體。現(xiàn)在是45頁\一共有75頁\編輯于星期日3.Receptor與Ligand結(jié)合的特性
⑴相對特異性;
⑵飽和性;
⑶可逆性;
⑷競爭性;
現(xiàn)在是46頁\一共有75頁\編輯于星期日
4.Receptor的分類⑴按天然配體分類:
如膽堿能受體、腎上腺能受體;受體有亞型:對每個配體來說,有數(shù)個亞型(如M,N…)。這樣同一ligand在與不同亞型受體結(jié)合后,可生多樣化效應(yīng)?,F(xiàn)在是47頁\一共有75頁\編輯于星期日⑵按受體存在部位分類:一般存在于突
觸后膜,但也可存在于前膜,稱為突觸前受體(presynapticreceptor)。⑶按受體激活機制分類:根據(jù)遞質(zhì)與受體結(jié)合后引起突觸后膜產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的機制的不同,受體分為兩類:現(xiàn)在是48頁\一共有75頁\編輯于星期日①與離子通道耦聯(lián)的受體:此類受體又
稱促離子受體、化學(xué)門控通道。如:
A.位于終板膜和自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)
元膜上的N型ACh門控離子通道受體;
B.氨基酸類遞質(zhì)的促離子型受體。現(xiàn)在是49頁\一共有75頁\編輯于星期日②G蛋白耦聯(lián)受體或促代謝受體大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)受體為此類受體。如:自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細胞膜上的受體?,F(xiàn)在是50頁\一共有75頁\編輯于星期日5.受體的調(diào)節(jié)regulationofreceptor
在不同情況下,受體的數(shù)量及與遞質(zhì)親和力發(fā)生改變。上調(diào)(增量調(diào)節(jié))upregulation:遞質(zhì)分泌不足時,使受體數(shù)量增加,親和力升高。(由于將儲存于胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)上的受體蛋白表達于膜表面)下調(diào)(減量調(diào)節(jié))downregulation:遞質(zhì)分泌過多時,使受體數(shù)量減少,親和力降低。(由于受體蛋白內(nèi)吞入胞,即內(nèi)化internalization)意義:受體數(shù)量與親和力的變化與遞質(zhì)量相適應(yīng),從而調(diào)節(jié)突觸后神經(jīng)元對遞質(zhì)的敏感性與反應(yīng)強度.現(xiàn)在是51頁\一共有75頁\編輯于星期日(三)外周神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
Peripheralneurotransmitter&Itsreceptor
1.Acetylcholine及其受體在外周神經(jīng)系統(tǒng),末梢釋放遞質(zhì)
ACh的神經(jīng)纖維稱為膽堿能纖維
(Cholinergicfiber)。
現(xiàn)在是52頁\一共有75頁\編輯于星期日現(xiàn)在是53頁\一共有75頁\編輯于星期日⑴膽堿能纖維的分布:
①交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;
②支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維;
③支配骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)節(jié)后纖維;
④副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;
⑤副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;
⑥軀體運動神經(jīng)末梢;現(xiàn)在是54頁\一共有75頁\編輯于星期日現(xiàn)在是55頁\一共有75頁\編輯于星期日⑵膽堿能受體:
A.膽堿能受體分類:分N、M兩類。
N受體:即煙堿受體
Nicotinicreceptor,是配體化學(xué)門控通道?,F(xiàn)在是56頁\一共有75頁\編輯于星期日a.ACh與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)與煙堿的藥理作用相同,稱為煙堿樣作用(N樣作用)。如:興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元;引起骨骼肌收縮等?,F(xiàn)在是57頁\一共有75頁\編輯于星期日
b.N受體又分為N1、N2兩個亞型。
N1亞型分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主
神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元膜上,又稱為
神經(jīng)元(節(jié))型煙堿受體(neuron-typenicotinicreceptor);
N2亞型分布于骨骼肌終板膜,又稱
為肌肉型煙堿受體(muscle-typenicotinicreceptor)
?,F(xiàn)在是58頁\一共有75頁\編輯于星期日c.N受體的阻斷劑是筒箭毒堿
(Tubocurarine);
N1受體的阻斷劑是六烴季銨
(Hexamethonium);
N2受體的阻斷劑是十烴季銨
(Decamethonium)現(xiàn)在是59頁\一共有75頁\編輯于星期日
a.ACh與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)與毒蕈
堿藥理作用相同,稱為毒蕈堿樣作
用(M樣作用)。如心臟活動的抑
制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑
肌收縮、消化腺分泌增加、汗腺分
泌增加、骨骼肌血管舒張等。M受體:毒蕈堿受體Muscarinicreceptor現(xiàn)在是60頁\一共有75頁\編輯于星期日
b.M受體又分為M1、M2、M3、M4、M5
等亞型。M1亞型在腦內(nèi)含量豐富;
M2亞型存在于胰腺腺泡和胰島組織,
介導(dǎo)胰酶和胰島素分泌;
M2和M4亞型存在于平滑??;
M3和M5亞型作用不清。
c.M受體的阻斷劑是阿托品(Atropine)現(xiàn)在是61頁\一共有75頁\編輯于星期日B.膽堿能受體的分布:分布于膽堿能纖維所對應(yīng)的突觸
后膜上,即:①交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元細胞膜上:(N1受體);②交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的汗腺腺細胞膜上:(M受體);現(xiàn)在是62頁\一共有75頁\編輯于星期日③交感神經(jīng)的節(jié)后舒血管纖維支配的骨骼肌血管平滑肌細胞膜上:
(M受體);④副交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元細胞膜上:(N1受體);⑤副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細胞膜上:(M受體);現(xiàn)在是63頁\一共有75頁\編輯于星期日⑥軀體運動神經(jīng)支配的骨骼肌終板膜
上:(N2受體)*:重癥肌無力患者,由于體內(nèi)產(chǎn)生一
種對抗和破壞骨骼肌終板膜上N2受
體的抗體,使骨骼肌不能接受運動
神經(jīng)元釋放的ACh的調(diào)控而產(chǎn)生肌無
力。是一種自身免疫性疾病?,F(xiàn)在是64頁\一共有75頁\編輯于星期日
2.Norepinephrine及其受體:
在外周神經(jīng)系統(tǒng),末梢釋放遞質(zhì)
去甲腎上腺素的神經(jīng)纖維稱為腎
上腺素能纖維(Adrenergicfiber)?,F(xiàn)在是65頁\一共有75頁\編輯于星期日⑴腎上腺素能纖維的分布:除了支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交
感神經(jīng)節(jié)后纖維以外的所有交感神經(jīng)
節(jié)后纖維。現(xiàn)在是66頁\一共有75頁\編輯于星期日⑵腎上腺素能受體:能與腎上腺素(E)及去甲腎上腺素(NE)
結(jié)合的受體稱為腎上腺素能受體。但
作為外周神經(jīng)遞質(zhì)來說,只有NE。
現(xiàn)在是67頁\一共有75頁\編輯于星期日①腎上腺能受體分類及阻斷劑:
α1受體:哌唑嗪;酚妥拉明
α2受體激動劑:可樂定Clonidine。由
于其可激動α2受體,抑制NE釋放,
因而用于治療高血壓。α受體α2受體:育亨賓;PrazosinYohimbinePhentolamine對α1受體作用強?,F(xiàn)在是68頁\一共有75頁\編輯于星期日
β1受體:阿提洛爾
普拉洛爾
β2受體:丁氧胺
β3受體:參與脂肪代謝。
伴有呼吸系統(tǒng)疾病的心臟病患者應(yīng)
該用心得寧,以免發(fā)生支氣管痙攣。
β受體Propranolol心得安
普萘洛爾Atenolo氨酰心安Practolol心得寧Butoxamine心得樂美托洛爾Metoprolol美多心安現(xiàn)在是69頁\一共有75頁\編輯于星期日②腎上腺能受體的分布:大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效
應(yīng)細胞膜上(汗腺和受交感舒血管纖
維支配的骨骼肌血管除外)。但不一定都有α和β受體,有的
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