藥物合成反應(yīng)講稿詳解演示文稿

藥物合成反應(yīng)講稿詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日（優(yōu)選）藥物合成反應(yīng)講稿現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日教學(xué)目的1.了解鹵化反應(yīng)定義及其在合成上的應(yīng)用；2.了解鹵化反應(yīng)分類以及一些新的鹵化試劑的應(yīng)用；3.掌握鹵取代、鹵加成及鹵置換反應(yīng)的機(jī)理以及反應(yīng)條件。4.熟悉各種鹵化反應(yīng)的選擇性?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日新進(jìn)展1.不飽和烴的硼氫化－鹵解反應(yīng)的立體化學(xué)；2.羰基的α-鹵取代反應(yīng)：酸催化、堿催化及通過(guò)烯胺；3.鹵素之間的置換反應(yīng)4.新型的鹵化試劑現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日重點(diǎn)1、不飽和烴與鹵素的加成反應(yīng)靜態(tài)極性效應(yīng)；2、不飽和烴與次鹵酸(酯)、N-鹵代酰胺的加成反應(yīng)；3、芳烴的鹵取代反應(yīng)；4、鹵置換反應(yīng)；5、羰基的α-鹵取代反應(yīng)。現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日難點(diǎn)1、各類鹵化劑的特點(diǎn)和應(yīng)用，新型的鹵化試劑；2、不飽和烴的硼氫化－鹵解反應(yīng)的立體化學(xué)問(wèn)題；3、羰基化合物α-位的鹵化，烯胺的鹵化反應(yīng)；4、鹵素之間的置換反應(yīng)?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日鹵化反應(yīng)指在有機(jī)化合物分子中建立碳－鹵鍵的反應(yīng)。目的：1、制備具不同生理活性的含鹵素有機(jī)藥物，如麻醉藥氟烷、抗菌藥諾氟沙星、抗腫瘤藥氟尿嘧啶、氮芥、抗精神病藥氯丙嗪、抗抑郁藥氟西汀、抗過(guò)敏藥撲爾敏、抗真菌藥氟康唑、非甾體抗炎藥雙氯滅痛等等。2、在官能團(tuán)轉(zhuǎn)化中，鹵化物為一類重要的中間體3、為提高反應(yīng)選擇性，鹵素原子可作為保護(hù)基、阻斷基等?，F(xiàn)在是7頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日諾氟沙星氮芥現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日抗過(guò)敏藥撲爾敏氟西汀氟康唑雙氯滅痛現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日第一節(jié)鹵取代反應(yīng)1、不飽和烴的鹵取代反應(yīng)2、芳烴的鹵取代反應(yīng)3、羰基化合物的鹵取代反應(yīng)（烯醇和烯胺衍生物）現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日一、不飽和烴的鹵取代反應(yīng)烯鍵上氫原子活性很小，直接鹵取代或與有機(jī)金屬化合物發(fā)生氫－金屬交換均少見(jiàn)。常用炔烴的硼氫化-鹵解反應(yīng)來(lái)制備鹵代烯烴。炔烴比較活潑，利用鹵取代反應(yīng)可以得到1-鹵代炔烴。現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日1、在堿性水溶液中和鹵素直接發(fā)生親電取代反應(yīng)2、采用強(qiáng)堿、格氏試劑，將炔烴轉(zhuǎn)化成炔負(fù)離子后與鹵素進(jìn)行取代反應(yīng)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日二、烯丙位和芐位的鹵取代反應(yīng)烯丙位和芐位的氫原子比較活潑，可在較高溫度下或在自由基引發(fā)劑存在下，與鹵素、N-鹵代酰胺、次鹵酸酯、硫酰鹵等在非極性惰性溶劑中發(fā)生鹵取代反應(yīng)。尤以N-鹵代酰胺、次鹵酸酯效果較好。烯丙位和芐位自由基的穩(wěn)定性決定了鹵取代反應(yīng)的難易與區(qū)域選擇性?，F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日125℃,2h140～160℃6～10h若芐位有鹵素等吸電子取代基，自由基的穩(wěn)定性降低，使鹵取代不容易發(fā)生，除非提高鹵素濃度、反應(yīng)穩(wěn)定或改用活性更高的鹵化劑。反之呢？現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日對(duì)于開(kāi)鏈烯烴，烯鍵ɑ－位亞甲基一般比ɑ－位甲基容易鹵代。為了形成更穩(wěn)定的自由基，有時(shí)雙鍵可以發(fā)生移位或重排注：對(duì)于烯丙位氫的鹵代，不宜用x2。常用NBS、NCS，選擇性高，副作用小。溶劑：常用四氯化碳、氯仿、苯、石油醚等惰性溶劑，防止加成的副反應(yīng)?，F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日三環(huán)類抗過(guò)敏藥賽庚啶的合成中間體合成撲爾敏第一步反應(yīng)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日芳雜環(huán)的芐位也可發(fā)生鹵取代反應(yīng)?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日三、芳烴的鹵取代反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理：親電取代δ—絡(luò)合物or其它鹵化劑鹵化劑：X2、N-鹵代酰胺、HOX、t-BuOCl、Cl2O、以及XX’等?，F(xiàn)在是18頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日常用lewis酸做催化劑：鹵化劑的活性次序：也可直接用Fe,Al,P,I2等現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日氯取代和溴取代反應(yīng)芳環(huán)上取代基的電子效應(yīng)和鹵素的定位效應(yīng)規(guī)律遵守一般的芳烴親電取代反應(yīng)，但選擇不同的鹵化劑及其用量和反應(yīng)條件，可影響單或多鹵取代物以及位置異構(gòu)體的比例。當(dāng)芳環(huán)上存在釋電子基時(shí)，鹵代反應(yīng)容易進(jìn)行，常可發(fā)生多鹵代反應(yīng)，但選擇適當(dāng)?shù)臈l件，可以使反應(yīng)停止在單或雙鹵代階段。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日試解釋之現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日與前頁(yè)比較還有什么方法？？現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日芳環(huán)上有吸電子取代基時(shí)，鹵取代反應(yīng)一般需用lewis酸催化，反應(yīng)溫度也較高?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日二溴異氰尿酸98％含吸電子基團(tuán)現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日含多余π-電子的芳雜環(huán)：吡咯﹥呋喃﹥噻吩﹥>苯，且2位比3位活潑?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日對(duì)于缺π-電子的芳雜環(huán)如吡啶，鹵取代反應(yīng)相當(dāng)困難，條件苛刻。20～50℃現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日氟和碘取代反應(yīng)用氟對(duì)芳烴直接進(jìn)行取代反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)于激烈，需在氬氣或氮?dú)獾南♂屜?，?78℃進(jìn)行氟代芳烴常用Schiemann反應(yīng)。碘對(duì)芳烴的取代反應(yīng)效果也不好。需在反應(yīng)介質(zhì)中加入氧化劑或堿性緩沖物質(zhì)或能和碘化氫形成碘化物的金屬氧化物以除去反應(yīng)生成的碘化氫，或采用活性強(qiáng)的碘化劑。現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日羰基化合物的鹵取代反應(yīng)1、酮的α-鹵取代反應(yīng)：機(jī)理：屬于鹵素親電取代歷程鹵化劑：鹵素分子、N-鹵代酰胺、次鹵酸酯、硫酰鹵化物等溶劑：四氯化碳、氯仿、乙醚、醋酸等現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日酸催化機(jī)理：堿催化機(jī)理：這個(gè)堿哪里來(lái)？注意比較二者的異同現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日區(qū)域選擇性酸催化：若α位具推電子取代基時(shí)，有利于烯醇的穩(wěn)定化，鹵取代反應(yīng)容易進(jìn)行；若α位具吸電子取代基時(shí)鹵代反應(yīng)受到阻滯?，F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日堿催化：與酸催化的情況相反，α-推電子基降低了α-氫原子的活性；why？？？？而吸電子基有利于α-氫質(zhì)子脫去而促進(jìn)反應(yīng)。故若在過(guò)量鹵素存在下，反應(yīng)不停留在單取代階段，易在同一個(gè)α-位上繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)。－鹵仿反應(yīng)。

現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日異構(gòu)化反應(yīng)中生成的溴化氫具有加快烯醇化的同時(shí)具有還原作用，能消除α-溴酮中的溴原子。現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日Py的作用？？3-羰基甾體現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日酮的選擇性ketoselectivity減少雙鍵加成四溴環(huán)己二烯酮取代，快，可逆加成，慢，不可逆現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日特點(diǎn)：親電活性大，無(wú)需催化劑，只得到單取代產(chǎn)物，反應(yīng)中不生成鹵化氫，適用于對(duì)酸、堿敏感的酮。區(qū)域選擇性高，取代反應(yīng)主要在烷基取代較多的α位。對(duì)αβ不飽和酮也較好，還可用于醛的α-溴代反應(yīng)?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日醛的α-鹵取代反應(yīng)在酸或堿的催化下，醛基碳原子上和α-碳原子上的氫原子都可以被鹵素取代，還可能發(fā)生其它縮合等副反應(yīng)。對(duì)于無(wú)α-氫原子的芳香醛，可直接得到酰鹵?，F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)目的：提高區(qū)域選擇性1、烯醇酯的鹵化反應(yīng)熱力學(xué)控制動(dòng)力學(xué)控制現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日81%5%由于NIS難以制備現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日2、烯醇硅烷醚的鹵化反應(yīng)烯醇硅烷醚β碳原子的親核性比相應(yīng)的烯醇酯強(qiáng)，其鹵化反應(yīng)更容易進(jìn)行。不同烯醇硅烷醚的制備和分離較為簡(jiǎn)便。可選擇不同條件得到動(dòng)力學(xué)控制或熱力學(xué)控制的產(chǎn)物?，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日酮過(guò)量現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日醛現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日3、烯胺的鹵化反應(yīng)穩(wěn)定性高親核性強(qiáng)????與烯醇酯的鹵化相比較現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日Why現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日羧酸衍生物的α-鹵取代反應(yīng)1、酰鹵、酸酐、睛、丙二酸及酯α-氫原子活性較大，可直接用各種鹵化劑進(jìn)行取代反應(yīng)現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日對(duì)于飽和脂肪酸酯的α-鹵代反應(yīng)，可在強(qiáng)堿作用下生成活性較大的烯醇碳負(fù)離子。羧酸的α-氫原子活性較小，一般需先轉(zhuǎn)化成酰氯或酸酐，然后在進(jìn)行鹵化?，F(xiàn)在是51頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日也可采用羧酸的烯醇硅醚進(jìn)行α-鹵取代反應(yīng)現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日第二節(jié)鹵加成反應(yīng)

一、不飽和烴的鹵加成反應(yīng)鹵素的活性次序?yàn)镕>Cl>Br>I氟的活性最高，和烯烴反應(yīng)劇烈，在加成的同時(shí)伴有取代、聚合等副反應(yīng)，故合成應(yīng)用價(jià)值很小。氟代化合物一般不用鹵加成的方法得到，而常用鹵取代反應(yīng)，或選用含氟的原料。碘對(duì)烯烴的加成產(chǎn)物不穩(wěn)定，可消除碘分子得到原來(lái)的烯烴，故是一個(gè)可逆反應(yīng)?，F(xiàn)在是53頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日氯和溴對(duì)烯烴的加成是合成上重要的鹵加成反應(yīng)，其氯代或溴代產(chǎn)物為重要的中間體。為親電加成機(jī)理：以對(duì)向加成機(jī)理為主，同向加成的比例可因所用鹵素及烯烴上的取代基不同而不同。反應(yīng)的立體化學(xué)、影響因素以及可能的副反應(yīng)?，F(xiàn)在是54頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日橋型開(kāi)放式＋anti現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日1、立體化學(xué)立體化學(xué)主要取決于烯烴的結(jié)構(gòu)及反應(yīng)中空間障礙因素。1）對(duì)于直鏈烯烴，鹵素離子優(yōu)先進(jìn)攻能使碳正離子更穩(wěn)定的雙鍵碳原子（連有烷基、烷氧基、苯基的碳原子），最后得到對(duì)向加成的外消旋混合物。反式烯烴得到赤型dl，對(duì)稱烯烴得meso-體,順式得蘇型dl。現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日赤式是否只有這一種情況？還可能有其他產(chǎn)物嗎？現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日meso－對(duì)稱烯烴現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日2）對(duì)于脂環(huán)烴：鹵素進(jìn)攻在雙鍵平面位阻較小的一方形成橋鹵正離子，然后鹵負(fù)離子從環(huán)背面進(jìn)攻有利于碳正離子的部位，生成反-1,2-雙直立鍵的二鹵化物。現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日反式，雙a現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日2）影響因素X=HX=OCH388%63%12%37%反式，對(duì)向雙鍵的取代基的影響為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況？現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日鹵化劑的影響

E55~56%28~29%Z62~63%21~23%Why???????EBr288%12%現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日3)副反應(yīng)重排、消除及雙鍵移位雙鍵上連有季碳時(shí)重排現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日又是為什么？現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日溶劑—親核性溶劑如何解釋？？？現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日醋酸銀有什么作用？？現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日二、不飽和烴和次鹵酸、N－鹵代酰胺的反應(yīng)反應(yīng)本質(zhì)及選擇性相同于烯烴的鹵加成反應(yīng)次鹵酸本身為氧化劑，不穩(wěn)定，需新鮮制備。遵循馬氏規(guī)則。而次鹵酸酯作為鹵化試劑，機(jī)理與次鹵酸相同，但穩(wěn)定性高，可在非水溶液中反應(yīng)。N-鹵代酰胺中常用的有：N-溴(氯)代乙酰胺(NBA,NCA)；N-溴(氯)代丁二酰亞胺(NBS,NCS)。同樣遵循馬氏規(guī)則?，F(xiàn)在是67頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日醋酸去氫表雄酮炔雌醇合成的第一步現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日鹵素外的基團(tuán)來(lái)自溶劑注意區(qū)域選擇性？現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日Nu=H2O,ROH,DMSO,DMFN－鹵代酰胺現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日選擇性？？？現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日Dalton反應(yīng)高選擇性對(duì)向加成產(chǎn)物a－溴酮現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日不影響其它官能團(tuán)現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日不飽和烴的硼氫化－鹵解反應(yīng)首先將烯烴進(jìn)行硼氫化，然后用鹵解反應(yīng)轉(zhuǎn)化成鹵代烴，具立體和區(qū)域選擇性的。定位屬反馬氏規(guī)則。烯烴的硼氫化常用的試劑為二硼烷(B2H6),BH3/THF和BH3/Me2S(DMS)。炔烴的硼氫化試劑常用兒茶酚硼烷。屬順式硼氫化加成機(jī)理，硼原子優(yōu)先處于位阻較小的位置。若硼原子連接的碳原子為手性中心，在置換過(guò)程中發(fā)生構(gòu)型反轉(zhuǎn)現(xiàn)象?，F(xiàn)在是75頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日外向exoendo/exo=4現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日endo,exo,syn,antiDescriptorsoftherelativeorientationofgroupsattachedtonon-bridgeheadatomsinabicyclo[x.y.z]alkane(x>=y>z>0).Ifthegroupisorientatedtowardsthehighestnumberedbridge(zbridge,e.g.C-7inexamplebelow)itisgiventhedescriptionexo;ifitisorientatedawayfromthehighestnumberedbridgeitisgiventhedescriptionendo.IUPAC現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日Ifthegroupisattachedtothehighestnumberedbridgeandisorientatedtowardsthelowestnumberedbridge(xbridge,e.g.C-2inexamplebelow)itisgiventhedescriptionsyn;ifthegroupisorientatedawayfromthelowestnumberedbridgeitisgiventhedescriptionanti.現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日????????????現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日碳碳鍵旋轉(zhuǎn)同向消除對(duì)向消除現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日第三節(jié)、鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng)鹵化劑：氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物及其它1、氫鹵酸做鹵化劑醇羥基的活性：叔羥基>仲羥基>伯羥基氫鹵酸的活性：HI>HBr>HCl>HF可逆現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日醇的碘置換反應(yīng)速度快，但碘化氫具還原性，不宜用HI溴置換：及時(shí)除水，濃硫酸滴入溴化鈉和醇的水溶液，或加入添加劑?，F(xiàn)在是83頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日氯置換：活性大的叔醇、芐醇可用濃鹽酸或氯化氫氣體，伯醇常用Lucas試劑。氟置換：用HF較少，加吡啶可得到滿意效果?，F(xiàn)在是84頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日副反應(yīng)現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日2、鹵化亞砜作鹵化劑現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日在氯化亞砜的反應(yīng)中，加入有機(jī)堿作催化劑，可加快反應(yīng)速率，也適宜于對(duì)酸敏感的底物現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日雷尼替丁

現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日3、鹵化磷作鹵化劑可用三鹵化磷、五鹵化磷。其活性比氫鹵酸大，重排副反應(yīng)也較少?，F(xiàn)在是90頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日[α]+2.71°[α]-10.53°現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日有機(jī)磷鹵化物作為鹵化劑三苯膦鹵化物和亞磷酸三苯酯鹵化物作為鹵化劑和醇進(jìn)行置換反應(yīng)時(shí)，具有活性大、反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)。構(gòu)型反轉(zhuǎn)現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日由于反應(yīng)中產(chǎn)生的鹵化氫很少，因此不易發(fā)生鹵化氫引起的副反應(yīng)。構(gòu)型反轉(zhuǎn)現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日[α]+10.69°[α]-26.02°現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日三苯膦或亞磷酸酯和N－鹵代酰胺組成的復(fù)方鹵化劑特別適宜于對(duì)酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇的鹵置換反應(yīng)，也用于缺π-電子體系的羥基鹵置換。其實(shí)這不屬于醇而是酚現(xiàn)在是96頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日酚的鹵置換反應(yīng)酚羥基的活性較小，用鹵化氫或鹵化亞砜不能得到滿意的效果，一般采用五鹵化磷或與氧鹵化磷合用，在較劇烈的條件下反應(yīng)?，F(xiàn)在是97頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日五鹵化磷受熱易分解成三鹵化磷和鹵素，降低置換能力，同時(shí)還會(huì)發(fā)生烯烴的加成以及芳環(huán)鹵代副反應(yīng)，故反應(yīng)溫度不宜過(guò)高。現(xiàn)在是98頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日酚和有機(jī)膦鹵化物的反應(yīng)較為溫和，試劑的沸點(diǎn)較高，反應(yīng)可在較高溫度下進(jìn)行?，F(xiàn)在是99頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日羧酸的鹵置換反應(yīng)1、羧羥基的鹵置換反應(yīng)－酰鹵的制備羧酸和鹵化磷、鹵化亞砜的反應(yīng)不同羧酸的鹵置換反應(yīng)活性：脂肪羧酸>芳香羧酸；芳環(huán)上具釋電子取代基的芳香羧酸>無(wú)取代的芳香羧酸>具吸電子取代基的芳香羧酸現(xiàn)在是100頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日五鹵化磷的活性很大，常用于活性小的羧酸。生成的氧鹵化磷可用分餾的方法除去，故要求沸點(diǎn)相差較大。三氯（溴）化磷的活性較小，適用于脂肪酸的鹵置換現(xiàn)在是101頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日氧鹵化磷的活性更小，與活性大的羧酸鹽反應(yīng)現(xiàn)在是102頁(yè)\一共有117頁(yè)\編輯于星期日氯化亞砜廣泛用于各種羧酸的酰氯的制備，且對(duì)分子中