醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：第一章 緒論

2023/4/31/41醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)MedicalGenetics2023/4/32/41教材及參考書(shū)教材：王培林.《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》，3版，科學(xué)出版社，2011.7.參考書(shū)：

陳竺.《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》,2版,人民衛(wèi)生出版社，2010.7傅松斌.《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》,2版,人民衛(wèi)生出版社，2008.32023/4/33/41內(nèi)容：時(shí)間：實(shí)驗(yàn)一

第3、4周實(shí)驗(yàn)二

第9、10周實(shí)驗(yàn)三

第15、16周X染色質(zhì)標(biāo)本的制備與觀察

小鼠骨髓染色體標(biāo)本的制備

單基因性狀的遺傳分析及群體遺傳平衡的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)課安排2023/4/34/41理論課授課內(nèi)容第一章緒論第四章染色體第五章單基因病第六章線(xiàn)粒體遺傳病第七章多基因遺傳病第八章染色體病第九章群體遺傳學(xué)第十章生化遺傳學(xué)第十一章藥物遺傳學(xué)第十三章腫瘤遺傳學(xué)2023/4/35/41第一章緒論

Introduction第一節(jié)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其發(fā)展簡(jiǎn)史第二節(jié)遺傳與疾病2023/4/36/41(一)掌握醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的概念。(二)掌握遺傳病的概念、特點(diǎn)和類(lèi)型。(三)熟悉醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史。(四)了解醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)新進(jìn)展和在醫(yī)學(xué)中的地位.教學(xué)大綱(Objective)2023/4/37/41一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù)二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的主要分科三、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史第一節(jié)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其發(fā)展簡(jiǎn)史2023/4/38/41What’sMedicalGenetics?醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類(lèi)遺傳病和人類(lèi)疾病發(fā)生的遺傳學(xué)問(wèn)題的一門(mén)綜合性學(xué)科。一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù)2023/4/39/41What’stheTaskofMedicalGenetics?（一）揭示遺傳病的發(fā)生機(jī)制與傳遞規(guī)律（二）遺傳學(xué)診斷（三）基因治療（四）遺傳咨詢(xún)2023/4/310/41（一）揭示遺傳病的發(fā)生機(jī)制

與傳遞規(guī)律1.遺傳病是常見(jiàn)病和多發(fā)病2.揭示新遺傳病的發(fā)生機(jī)制與傳遞規(guī)律3.個(gè)體化用藥的推動(dòng)2023/4/311/41單基因?。?％～5％多基因病：15％～20％染色體?。?％體細(xì)胞遺傳病—惡性腫瘤，致死病因的第一或第二位。智力低下發(fā)生率2.2％，遺傳因素導(dǎo)致的＞1/3。

1.

遺傳病是常見(jiàn)病和多發(fā)病人群中2023/4/312/41嚴(yán)重出生缺陷或先天畸形占1.3%，＞70%涉及遺傳因素：總計(jì)13~15萬(wàn)。自然流產(chǎn)約占15%，50%由染色體畸變引起，總計(jì)112萬(wàn)存活但住院就診的兒童中，約有1/4~1/3患有遺傳性疾病

新生兒與兒童我國(guó)1500萬(wàn)新生兒/年，其中：2023/4/313/41攜帶并傳遞有害隱性致病基因,

我國(guó)：5～6個(gè)/人表型正常的人Indeed?Completely?攜帶者2023/4/314/412.不斷揭示新遺傳病的發(fā)生機(jī)制

與傳遞規(guī)律新確認(rèn)新發(fā)生發(fā)病率逐年攀升200920102011單基因病+845,4.6%+564,2.9%+467,2.3%惡性腫瘤近10年平均增長(zhǎng)率2.58%2023/4/315/413P醫(yī)學(xué)模式：PredictivePreventivePersonalized3.個(gè)體化用藥的推動(dòng)動(dòng)力基因組學(xué)研究醫(yī)學(xué)革命以疾病為中心

以病人為中心

2023/4/316/41（二）GeneticDiagnosis遺傳學(xué)診斷：用遺傳學(xué)方法(系譜、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué))對(duì)疾病做出鑒別診斷、產(chǎn)前診斷、植入前診斷。2023/4/317/41（三）GeneTherapy基因治療：DNA=藥物。將外源基因?qū)氚屑?xì)胞，糾正或補(bǔ)償基因缺陷引起的疾病。1990年FDA批準(zhǔn)基因治療正式臨床試驗(yàn)。至1995年，批準(zhǔn)100多項(xiàng)臨床基因治療方案。1995，NIH對(duì)實(shí)施的基因治療方案評(píng)估后提出:當(dāng)務(wù)之急是加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，解決關(guān)鍵問(wèn)題。2023/4/318/41成功的例子：ADA缺乏癥。藥物治療：靜脈注射PEG-ADA，$60000/年。ADA-SCIDAdenosine

deaminasedeficiency-severe

combined

immuno-deficiency(SCID).腺甙脫氨酶缺乏—重癥綜合性免疫缺陷2023/4/319/41腺甙脫氨酶缺乏引起的重癥綜合性免疫缺陷2023/4/320/41（四）GeneticCounseling遺傳咨詢(xún)：是臨床醫(yī)生或遺傳學(xué)工作者就遺傳病患者及家屬提出疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題給予的科學(xué)答復(fù)、建議或意見(jiàn)。2023/4/321/41（一）人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)（二）生化遺傳學(xué)（三）分子遺傳學(xué)（四）腫瘤遺傳學(xué)（五）群體遺傳學(xué)二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的主要分科2023/4/322/41三、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史1900年Discoveringgenetics

1910年chromosometheory

Avery1877-19551944年Gene=DNAMorgan1866-1945

Mendel1822-1884Watson-Crick1928-;1916-20041953年DNAdoublehelix2023/4/323/41結(jié)構(gòu)基因組學(xué)人類(lèi)基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)1985年(美)提出,1990年正式啟動(dòng)，2004年完成的一項(xiàng)破譯人類(lèi)生命天書(shū)的偉大國(guó)際工程。美英日法德中2023/4/324/41國(guó)際人類(lèi)基因組測(cè)序聯(lián)合體分析了人類(lèi)基因組3.2×109bpDNA序列組成，結(jié)果表明:編碼蛋白質(zhì)的基因序列：2~2.5萬(wàn)個(gè)，僅占人類(lèi)基因組全序列的1.1~1.4%。單核苷酸多態(tài):3~10×106(singlenucleotidepolymorphisms,SNP)，用于檢測(cè)個(gè)體差異。2023/4/325/41研究基因的功能。包括蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組、癌基因組、疾病基因組、藥物基因組、環(huán)境基因組和行為基因組等。功能基因組學(xué)1.鑒定單基因病致病基因2.研究多基因病的發(fā)病機(jī)制3.闡明腫瘤的發(fā)病機(jī)制4.推動(dòng)個(gè)體化治療任務(wù)2023/4/326/412003年，600多位全球頂尖科學(xué)家提出，生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合，將是后基因組時(shí)代最重要的研究方向之一?！盎蚪M醫(yī)學(xué)”(GenomicMedicine)

“基因組醫(yī)學(xué)”的誕生年。2023/4/327/41基因組醫(yī)學(xué)及其任務(wù)Genomicmedicineisanewertermformedicalgeneticsandincorporatesareassuchasgenetherapy,personalizedmedicine,andpredictivemedicine.2023/4/328/41第二節(jié)

遺傳與疾病一、遺傳因素與疾病的發(fā)生和發(fā)展二、遺傳病及其特征三、遺傳病的類(lèi)型2023/4/329/41一、遺傳因素與疾病的發(fā)生和發(fā)展(1)環(huán)境因素：如中毒、感染、營(yíng)養(yǎng)缺乏等。(2)遺傳因素：遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能改變。(3)遺傳與環(huán)境因素共同作用。2023/4/330/41二、遺傳病及其特征1.What’sgeneticdisease？遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能改變所導(dǎo)致的疾病。整體性疾病垂直傳遞生殖細(xì)胞受精卵體細(xì)胞局部異常當(dāng)代個(gè)體2023/4/331/41遺傳物質(zhì)改變：基因突變或染色體畸變；生殖細(xì)胞或體細(xì)胞。遺傳性：可上下代之間（垂直）傳遞。家族性：家族聚集，與患者親緣關(guān)系越近，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高。終生性：目前難以實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的修正。2.遺傳病有哪些特征？2023/4/332/413.如何區(qū)別遺傳病、先天性疾病

及家族性疾病搞清楚：什么是先天性疾??？什么是家族性疾病？什么是遺傳??？2023/4/333/41先天性疾病與遺傳病的關(guān)系先天性疾病(congenitaldisease)：指出生時(shí)即顯示癥狀的疾病?！龠z傳病先天性疾病先天性心臟病尿黑酸尿癥病毒感染基因突變進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良遺傳性舞蹈病4~5歲發(fā)病25~40歲發(fā)病2023/4/334/41家族性疾病(familialdisease)：一個(gè)家族中有多個(gè)個(gè)體患同一種疾病。家族性疾病與遺傳病的關(guān)系≠遺傳病家族性疾病夜盲癥家族性結(jié)腸息肉VitA缺乏基因突變苯丙酮尿癥白化病散發(fā)散發(fā)2023/4/335/41（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳病三、遺傳病的類(lèi)型2023/4/336/41(一)單基因遺傳病Singlegeneinheritancedisease一等位基因突變導(dǎo)致的疾病。有6種不同遺傳方式。單基因遺傳病往往呈家系傳遞格局—系譜分析。2023/4/337/41（二）多基因遺傳病Diseaseofmultifactorialinheritance：由遺傳因素和環(huán)境因素共同控制發(fā)生的遺傳病。有家族聚集傾向，但無(wú)明確的家系傳遞格局。

唇腭裂2023/4/338/41(三)染色體病Chromosomaldisorder：染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常而導(dǎo)致的疾病稱(chēng)染色體病。如:Down’s綜合征：47,XY,+21通過(guò)染色體檢查確診。