醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：第一章 緒論

2023/4/31/41醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)MedicalGenetics2023/4/32/41教材及參考書教材：王培林.《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》，3版，科學(xué)出版社，2011.7.參考書：

陳竺.《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》,2版,人民衛(wèi)生出版社，2010.7傅松斌.《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》,2版,人民衛(wèi)生出版社，2008.32023/4/33/41內(nèi)容：時間：實驗一

第3、4周實驗二

第9、10周實驗三

第15、16周X染色質(zhì)標(biāo)本的制備與觀察

小鼠骨髓染色體標(biāo)本的制備

單基因性狀的遺傳分析及群體遺傳平衡的檢測實驗課安排2023/4/34/41理論課授課內(nèi)容第一章緒論第四章染色體第五章單基因病第六章線粒體遺傳病第七章多基因遺傳病第八章染色體病第九章群體遺傳學(xué)第十章生化遺傳學(xué)第十一章藥物遺傳學(xué)第十三章腫瘤遺傳學(xué)2023/4/35/41第一章緒論

Introduction第一節(jié)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其發(fā)展簡史第二節(jié)遺傳與疾病2023/4/36/41(一)掌握醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的概念。(二)掌握遺傳病的概念、特點和類型。(三)熟悉醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡史。(四)了解醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)新進展和在醫(yī)學(xué)中的地位.教學(xué)大綱(Objective)2023/4/37/41一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù)二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的主要分科三、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡史第一節(jié)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其發(fā)展簡史2023/4/38/41What’sMedicalGenetics?醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類遺傳病和人類疾病發(fā)生的遺傳學(xué)問題的一門綜合性學(xué)科。一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù)2023/4/39/41What’stheTaskofMedicalGenetics?（一）揭示遺傳病的發(fā)生機制與傳遞規(guī)律（二）遺傳學(xué)診斷（三）基因治療（四）遺傳咨詢2023/4/310/41（一）揭示遺傳病的發(fā)生機制

與傳遞規(guī)律1.遺傳病是常見病和多發(fā)病2.揭示新遺傳病的發(fā)生機制與傳遞規(guī)律3.個體化用藥的推動2023/4/311/41單基因?。?％～5％多基因?。?5％～20％染色體病：1％體細(xì)胞遺傳病—惡性腫瘤，致死病因的第一或第二位。智力低下發(fā)生率2.2％，遺傳因素導(dǎo)致的＞1/3。

1.

遺傳病是常見病和多發(fā)病人群中2023/4/312/41嚴(yán)重出生缺陷或先天畸形占1.3%，＞70%涉及遺傳因素：總計13~15萬。自然流產(chǎn)約占15%，50%由染色體畸變引起，總計112萬存活但住院就診的兒童中，約有1/4~1/3患有遺傳性疾病

新生兒與兒童我國1500萬新生兒/年，其中：2023/4/313/41攜帶并傳遞有害隱性致病基因,

我國：5～6個/人表型正常的人Indeed?Completely?攜帶者2023/4/314/412.不斷揭示新遺傳病的發(fā)生機制

與傳遞規(guī)律新確認(rèn)新發(fā)生發(fā)病率逐年攀升200920102011單基因病+845,4.6%+564,2.9%+467,2.3%惡性腫瘤近10年平均增長率2.58%2023/4/315/413P醫(yī)學(xué)模式：PredictivePreventivePersonalized3.個體化用藥的推動動力基因組學(xué)研究醫(yī)學(xué)革命以疾病為中心

以病人為中心

2023/4/316/41（二）GeneticDiagnosis遺傳學(xué)診斷：用遺傳學(xué)方法(系譜、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué))對疾病做出鑒別診斷、產(chǎn)前診斷、植入前診斷。2023/4/317/41（三）GeneTherapy基因治療：DNA=藥物。將外源基因?qū)氚屑?xì)胞，糾正或補償基因缺陷引起的疾病。1990年FDA批準(zhǔn)基因治療正式臨床試驗。至1995年，批準(zhǔn)100多項臨床基因治療方案。1995，NIH對實施的基因治療方案評估后提出:當(dāng)務(wù)之急是加強基礎(chǔ)研究，解決關(guān)鍵問題。2023/4/318/41成功的例子：ADA缺乏癥。藥物治療：靜脈注射PEG-ADA，$60000/年。ADA-SCIDAdenosine

deaminasedeficiency-severe

combined

immuno-deficiency(SCID).腺甙脫氨酶缺乏—重癥綜合性免疫缺陷2023/4/319/41腺甙脫氨酶缺乏引起的重癥綜合性免疫缺陷2023/4/320/41（四）GeneticCounseling遺傳咨詢：是臨床醫(yī)生或遺傳學(xué)工作者就遺傳病患者及家屬提出疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后和復(fù)發(fā)風(fēng)險等問題給予的科學(xué)答復(fù)、建議或意見。2023/4/321/41（一）人類細(xì)胞遺傳學(xué)（二）生化遺傳學(xué)（三）分子遺傳學(xué)（四）腫瘤遺傳學(xué)（五）群體遺傳學(xué)二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的主要分科2023/4/322/41三、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡史1900年Discoveringgenetics

1910年chromosometheory

Avery1877-19551944年Gene=DNAMorgan1866-1945

Mendel1822-1884Watson-Crick1928-;1916-20041953年DNAdoublehelix2023/4/323/41結(jié)構(gòu)基因組學(xué)人類基因組計劃(humangenomeproject,HGP)1985年(美)提出,1990年正式啟動，2004年完成的一項破譯人類生命天書的偉大國際工程。美英日法德中2023/4/324/41國際人類基因組測序聯(lián)合體分析了人類基因組3.2×109bpDNA序列組成，結(jié)果表明:編碼蛋白質(zhì)的基因序列：2~2.5萬個，僅占人類基因組全序列的1.1~1.4%。單核苷酸多態(tài):3~10×106(singlenucleotidepolymorphisms,SNP)，用于檢測個體差異。2023/4/325/41研究基因的功能。包括蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組、癌基因組、疾病基因組、藥物基因組、環(huán)境基因組和行為基因組等。功能基因組學(xué)1.鑒定單基因病致病基因2.研究多基因病的發(fā)病機制3.闡明腫瘤的發(fā)病機制4.推動個體化治療任務(wù)2023/4/326/412003年，600多位全球頂尖科學(xué)家提出，生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合，將是后基因組時代最重要的研究方向之一?！盎蚪M醫(yī)學(xué)”(GenomicMedicine)

“基因組醫(yī)學(xué)”的誕生年。2023/4/327/41基因組醫(yī)學(xué)及其任務(wù)Genomicmedicineisanewertermformedicalgeneticsandincorporatesareassuchasgenetherapy,personalizedmedicine,andpredictivemedicine.2023/4/328/41第二節(jié)

遺傳與疾病一、遺傳因素與疾病的發(fā)生和發(fā)展二、遺傳病及其特征三、遺傳病的類型2023/4/329/41一、遺傳因素與疾病的發(fā)生和發(fā)展(1)環(huán)境因素：如中毒、感染、營養(yǎng)缺乏等。(2)遺傳因素：遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能改變。(3)遺傳與環(huán)境因素共同作用。2023/4/330/41二、遺傳病及其特征1.What’sgeneticdisease？遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能改變所導(dǎo)致的疾病。整體性疾病垂直傳遞生殖細(xì)胞受精卵體細(xì)胞局部異常當(dāng)代個體2023/4/331/41遺傳物質(zhì)改變：基因突變或染色體畸變；生殖細(xì)胞或體細(xì)胞。遺傳性：可上下代之間（垂直）傳遞。家族性：家族聚集，與患者親緣關(guān)系越近，復(fù)發(fā)風(fēng)險越高。終生性：目前難以實現(xiàn)遺傳物質(zhì)的修正。2.遺傳病有哪些特征？2023/4/332/413.如何區(qū)別遺傳病、先天性疾病

及家族性疾病搞清楚：什么是先天性疾??？什么是家族性疾??？什么是遺傳??？2023/4/333/41先天性疾病與遺傳病的關(guān)系先天性疾病(congenitaldisease)：指出生時即顯示癥狀的疾病?！龠z傳病先天性疾病先天性心臟病尿黑酸尿癥病毒感染基因突變進行性肌營養(yǎng)不良遺傳性舞蹈病4~5歲發(fā)病25~40歲發(fā)病2023/4/334/41家族性疾病(familialdisease)：一個家族中有多個個體患同一種疾病。家族性疾病與遺傳病的關(guān)系≠遺傳病家族性疾病夜盲癥家族性結(jié)腸息肉VitA缺乏基因突變苯丙酮尿癥白化病散發(fā)散發(fā)2023/4/335/41（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳病三、遺傳病的類型2023/4/336/41(一)單基因遺傳病Singlegeneinheritancedisease一等位基因突變導(dǎo)致的疾病。有6種不同遺傳方式。單基因遺傳病往往呈家系傳遞格局—系譜分析。2023/4/337/41（二）多基因遺傳病Diseaseofmultifactorialinheritance：由遺傳因素和環(huán)境因素共同控制發(fā)生的遺傳病。有家族聚集傾向，但無明確的家系傳遞格局。

唇腭裂2023/4/338/41(三)染色體病Chromosomaldisorder：染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常而導(dǎo)致的疾病稱染色體病。如:Down’s綜合征：47,XY,+21通過染色體檢查確診。