幽門(mén)螺桿菌第三組課件

幽門(mén)螺桿菌－HP第三組發(fā)現(xiàn)生物學(xué)性狀致病性與免疫性微生物學(xué)檢查流行與防治發(fā)現(xiàn)1979年，病理學(xué)醫(yī)生Warren在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細(xì)菌.1981年，消化科臨床醫(yī)生Marshall與Warren合作,證明這種細(xì)菌的存在確實(shí)與胃炎相關(guān)。Marshall和另一位醫(yī)生Morris不惜喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)住?984年4月5號(hào)，他們的成果發(fā)表于在世界權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（lancet）上提出幽門(mén)螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W。2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予這兩位科學(xué)家以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用。培養(yǎng)非選擇培養(yǎng)基腦心浸液瓊脂、哥倫比亞瓊脂、胰蛋白胨大豆瓊脂以及Wilkins-Chalgren瓊脂。培養(yǎng)基中需加7%－10%的去纖維蛋白馬血。選擇培養(yǎng)基添加一定的抗菌藥物，如萬(wàn)古霉素、啶酸、二性霉素B、多粘菌素B以及甲氧芐氨嘧啶（TMP）用于培養(yǎng)的胃粘膜活檢標(biāo)本應(yīng)置于生理鹽水、營(yíng)養(yǎng)肉湯或20%葡萄糖中，然后立即轉(zhuǎn)送到細(xì)菌室培養(yǎng)。如果標(biāo)本不能在4個(gè)小時(shí)內(nèi)培養(yǎng)，就應(yīng)放在4℃保存，但不宜超過(guò)24小時(shí)。長(zhǎng)期保存用于培養(yǎng)的活檢標(biāo)本的唯一方法是將其置于－70。C或液氮之中。致病侵襲力表面結(jié)構(gòu)侵襲酶鞭毛菌毛粘附素SOD，過(guò)氧化氫酶尿素酶—形成“氨云”保護(hù)層毒素空泡毒素A—VacA基因表達(dá)細(xì)胞毒素—CagA基因1.鞭毛—強(qiáng)動(dòng)力性，穿透黏液層

3.尿素酶的作用

H+H+H+H+H+H+NH3NH3NH3NH3NH3CO(NH2)2CO2+NH3

尿素尿素酶4.酶和毒素的作用

侵襲酶：SOD，過(guò)氧化氫酶—不受中性粒細(xì)胞殺傷空泡毒素（VacA）蛋白：粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生空泡樣變VacA可能利用細(xì)胞表面受體與細(xì)胞結(jié)合,然后通過(guò)由表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,通過(guò)激活細(xì)胞膜上的Na+—K+—ATP酶,使離子進(jìn)入引起弱堿積聚,隨后因滲透壓變化而導(dǎo)致水份不斷流入,囊泡腫脹形成空泡。毒素相關(guān)(CagA)蛋白：僅存在于60％－70％的H.Pylori中。致病機(jī)理①胃內(nèi)幽門(mén)螺桿菌的鞭毛在胃粘液層內(nèi)部移動(dòng)、并附著于上皮細(xì)胞的表面。②尿素酶遇上黏液中的尿素而產(chǎn)生氨，中和了胃酸。③沒(méi)被胃酸殺死的幽門(mén)螺桿菌在黏液層進(jìn)行增殖。此外，趨化因子將周?chē)钠渌拈T(mén)螺桿菌引來(lái)。④幽門(mén)螺桿菌產(chǎn)生的各種分解酵素破壞了黏液層，讓失去黏膜保護(hù)的上皮細(xì)胞發(fā)炎（參考圖中央）。此外細(xì)菌分泌出的VacA等毒素（右）、透過(guò)IV型分泌裝置注入上皮細(xì)胞的反應(yīng)器（effector）分子（左）對(duì)上皮細(xì)胞產(chǎn)生傷害，讓發(fā)炎的癥狀?lèi)夯ＵＧ闆r下，胃壁有一系列完善的自我保護(hù)機(jī)制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護(hù)作用，有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)等），能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。自從在胃粘膜上皮細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌以后，才認(rèn)識(shí)到幽門(mén)螺桿菌幾乎是能夠突破這一天然屏障的唯一元兇。這些因素構(gòu)成幽門(mén)螺桿菌感染的基本病理變化，即各種類(lèi)型的急、慢性胃炎。HP與胃炎①使幽門(mén)螺桿菌穿透粘液層在胃上皮細(xì)胞表面定居的因素；②對(duì)胃上皮細(xì)胞等起破壞作用的毒素因子；③各種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)；④免疫反應(yīng)物質(zhì)等。

幽門(mén)螺桿菌感染明顯地增加了發(fā)生十二指腸和胃潰瘍的危險(xiǎn)性。大約1/6幽門(mén)螺桿菌感染者可能發(fā)生消化性潰瘍病。治療幽門(mén)螺桿菌感染可加速潰瘍的愈合和大大降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。幽門(mén)螺桿菌感染已經(jīng)與一些引起潰瘍病的原因找到了聯(lián)系。例如：胃酸增加、十二指腸胃化生、粘膜屏障性質(zhì)的改變、胃竇粘膜產(chǎn)生炎癥代謝產(chǎn)物等HP與潰瘍細(xì)菌的毒力因素（vaca和caga等）；宿主的反應(yīng)性（例：如易感性的遺傳、十二指腸上皮的胃化生、粘膜屏障和炎癥的相互作用、泌酸反應(yīng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)作用）環(huán)境因素（例如飲食、獲得感染的年齡）

nohp,noulcer

1994年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHO/IARC）將幽門(mén)螺桿菌定為Ⅰ類(lèi)致癌原，還是胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）主要致病因素。HP與胃癌免疫性抗原第一次入腸道→集合淋巴結(jié)(Peyerpatches)→激活T細(xì)胞、淋巴母細(xì)胞→分布至胃腸道粘膜以及胃腸道外粘膜組織抗原第二次入腸道→產(chǎn)生免疫反應(yīng)非特異性的宿主免疫反應(yīng)中性粒細(xì)胞應(yīng)答單核肥大細(xì)胞應(yīng)答NK細(xì)胞應(yīng)答特異性宿主免疫反應(yīng)特異性T細(xì)胞作用特異性B細(xì)胞反應(yīng)侵入性侵入性檢測(cè)方法:依賴(lài)于胃鏡活檢快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)胃黏膜直接涂片染色鏡檢胃黏膜組織切片染色鏡檢（如W-S銀染、改良Giemsa染色、甲苯胺藍(lán)染色、免疫組化染色）細(xì)菌培養(yǎng)基因檢測(cè)方法(如PCR、寡核苷酸探針雜交等)免疫檢測(cè)尿素酶(IRUT)(內(nèi)鏡與活檢鉗消毒不嚴(yán)格可造成醫(yī)源感染診斷方法HP最可靠最基礎(chǔ)的細(xì)菌分離培養(yǎng)尚未能普及，快速尿素酶試驗(yàn)和血清學(xué)檢查試劑繁多，缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。非侵入性非侵入性檢測(cè)方法:不依賴(lài)內(nèi)鏡檢查13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)15Ｎ尿氨排泄試驗(yàn)糞便Hp抗原檢測(cè)、血清及分泌物（唾液、尿液等）抗體檢測(cè)基因芯片和蛋白芯片檢測(cè)(病人依從性較好)檢測(cè)費(fèi)用貴，不宜推廣。治療方法-----聯(lián)合用藥hp主要寄生在粘液層下面，胃上皮細(xì)胞表面。注射途徑用藥，對(duì)它無(wú)作用，經(jīng)口局部又因?yàn)槲杆岘h(huán)境．粘液層的屏障及胃的不斷排空作用，使藥效也大大地受到了限制。藥長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用或耐藥菌株等問(wèn)題。在我國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥情況：甲硝唑的耐藥率>70%

克拉霉素的耐藥率>20%

阿莫西林的耐藥率為2.7%三聯(lián)治療：抗酸分泌劑+鉍劑+兩種抗生素流行病學(xué)HP為一種傳染性疾病，若不進(jìn)行治療，幾乎終身處于持續(xù)感染中。胃病患者中Hp檢出率遠(yuǎn)高于人群中總的檢出率。發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家明顯季節(jié)分布，7~8月為最高峰家庭內(nèi)有明顯聚集現(xiàn)象流行分布西歐30-50%東歐70-90%美國(guó)/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞20%預(yù)防“人－人”“糞－口”是主要的傳播方式和途