執(zhí)業(yè)藥師考試-藥劑學(xué)2015

藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）由原來(lái)的藥理學(xué)和藥物分析的內(nèi)容，改為藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥物分析等4個(gè)學(xué)科的綜合知識(shí)，并增加了藥品不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控的內(nèi)容。本科目要求在正確認(rèn)識(shí)藥物結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)掌握藥物常用劑型的特點(diǎn)、質(zhì)量要求和臨床應(yīng)用；藥物體內(nèi)過(guò)程與藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)相關(guān)內(nèi)容；熟悉與藥品質(zhì)量管理相關(guān)的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品質(zhì)量檢驗(yàn)內(nèi)容。

第一頁(yè)，共415頁(yè)。藥劑學(xué)內(nèi)容

藥劑學(xué)（約50分）：常用劑型的特點(diǎn)、處方組成、質(zhì)量要求和臨床應(yīng)用

生物藥劑學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)（約15分）刪除制劑制備工藝方面內(nèi)容，強(qiáng)調(diào)對(duì)劑型的特點(diǎn)、處方組成、輔料應(yīng)用、質(zhì)量要求的掌握。第二頁(yè)，共415頁(yè)。題型與分值題型總分值藥劑學(xué)分值A(chǔ)型題(最佳選擇題）40~25B型題（配伍選擇題）40~20C型題（綜合分析選擇題）20~10X型題（多項(xiàng)選擇題）20~10第三頁(yè)，共415頁(yè)。C型題（綜合分析選擇題）:包括一個(gè)試題背景信息和一組試題（2~5題）。綜合性較強(qiáng)，考點(diǎn)包含專業(yè)知識(shí)一的各學(xué)科知識(shí)例：2006年4月起，有醫(yī)院使用由齊齊哈爾第二制藥廠的亮菌甲素注射液后，出現(xiàn)急性腎衰竭等癥狀，最終導(dǎo)致13人死亡。經(jīng)調(diào)查表明，該批號(hào)的亮菌甲素注射液中原處方中的丙二醇被換成了二甘醇，二甘醇正是導(dǎo)致急性腎衰竭的元兇。第四頁(yè)，共415頁(yè)。1.下列關(guān)于丙二醇的說(shuō)法不正確的是A.丙二醇常作為液體制劑的半極性溶劑B.丙二醇可使注射液的穩(wěn)定性提高C.丙二醇可用于混懸型注射劑的助懸劑D.丙二醇還可以作為涂膜劑的增塑劑E.丙二醇可用作潛溶劑C2.藥品必須符合A.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)B.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)C.醫(yī)院的規(guī)定D.臨床要求E.治療的需要A第五頁(yè)，共415頁(yè)。3.熱原的除去方法不包括A.高溫法B.酸堿法C.吸附法D.微孔濾膜過(guò)濾法E.離子交換法D4.亮菌甲素主要用于治療急性膽道感染，也可用于治療病毒性肝炎。對(duì)于肝炎的治療，臨床上也經(jīng)常選用阿昔洛韋。下列哪些性質(zhì)與阿昔洛韋不相符A.是開(kāi)環(huán)鳥(niǎo)苷類類似物B.作用與其抗代謝有關(guān)C.分子中有核糖的核苷D.含有鳥(niǎo)嘌呤結(jié)構(gòu)E.中斷病毒DNA合成C第六頁(yè)，共415頁(yè)。X型題（多項(xiàng)選擇題）的變化：前10題的題干較長(zhǎng)，增加相應(yīng)背景信息作為導(dǎo)語(yǔ)。例：某女性患者，不久前進(jìn)行婦科手術(shù)后發(fā)生感染，使用甲硝唑栓進(jìn)行治療。局部作用的栓劑不需要吸收，直達(dá)病患部位，起效快，效果好。請(qǐng)問(wèn)栓劑常用的油脂性栓劑基質(zhì)包括A.聚乙二醇類B.可可豆脂C.甘油明膠D.半合成脂肪酸甘油酯E.泊洛沙姆

BD第七頁(yè)，共415頁(yè)。應(yīng)試方法1.通讀、熟悉考試指南內(nèi)容;2.總結(jié)歸納各章節(jié)主要知識(shí)點(diǎn)；3.適當(dāng)做相應(yīng)習(xí)題與模擬試卷，從題目中分析考點(diǎn)，針對(duì)性查缺補(bǔ)漏。第八頁(yè)，共415頁(yè)。第1章藥物與藥學(xué)專業(yè)知識(shí)

第二節(jié)藥物劑型與制劑第九頁(yè)，共415頁(yè)。大單元小單元細(xì)目要點(diǎn)藥物與藥學(xué)專業(yè)知識(shí)藥物劑型與制劑1.藥物劑型與輔料（1）劑型的重要性（2）劑型的分類方法及其特點(diǎn)（3）不同分類方法2.藥物穩(wěn)定性及有效期（1）藥物制劑穩(wěn)定性及其變化（2）制劑穩(wěn)定化影響因素與穩(wěn)定化方法（3）藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法（4）藥品有效期概念和t0.9計(jì)算3.藥物制劑配伍變化和相互作用（1）配伍使用與配伍變化（2）配伍禁忌及其類型（3）注射液的配伍變化（4）配伍禁忌的預(yù)防與處理4.藥品包裝與貯存（1）藥品包裝及其作用（2）常用包裝材料的種類和質(zhì)量要求（3）藥品儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)的基本要求第十頁(yè)，共415頁(yè)。一、藥物劑型與輔料考點(diǎn)分析基本概念、術(shù)語(yǔ)：藥劑學(xué)、劑型、制劑(*）

劑型重要性、劑型分類(***）輔料的功能、分類(*）分值：1-3分第十一頁(yè)，共415頁(yè)。劑型:適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制成的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型（dosageform）。（如：片劑、膠囊劑、丸劑、膜劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑、滴鼻劑、乳劑等）制劑：根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療、診斷或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡(jiǎn)稱制劑（preparations）。（如：阿莫西林膠囊、對(duì)乙酰氨基酚片、紅霉素軟膏）。劑型、制劑的概念第十二頁(yè)，共415頁(yè)。藥劑學(xué)的概念藥劑學(xué)（pharmaceutics）是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。

研究的對(duì)象：藥物制劑研究?jī)?nèi)容：基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等五個(gè)方面；

（1）基本理論的研究（2）新劑型、新制劑、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的研究和開(kāi)發(fā)第十三頁(yè)，共415頁(yè)。方劑、調(diào)劑學(xué)的概念：

凡按醫(yī)師處方專為某一病人調(diào)制的并指明具體用法、用量的藥劑稱為方劑，方劑一般是在醫(yī)院藥房中調(diào)配制備的。

研究方劑的調(diào)制理論、技術(shù)和應(yīng)用的科學(xué)稱為調(diào)劑學(xué)。第十四頁(yè)，共415頁(yè)。劑型的分類（***）

1.按形態(tài)分類

液體劑型（如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等）氣體劑型（如氣霧劑、噴霧劑等）固體劑型（如散劑、丸劑、片劑、膜劑等）半固體劑型（如軟膏劑、糊劑等）第十五頁(yè)，共415頁(yè)。2.按給藥途徑分類

（1）經(jīng)胃腸道給藥劑型

如：散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑乳劑、混懸劑等（2）非經(jīng)胃腸道給藥劑型

注射給藥：注射劑呼吸道給藥：氣霧劑、粉霧劑皮膚給藥：軟膏劑、洗劑、貼劑、凝膠劑鼻腔給藥：滴鼻劑、噴霧劑、粉霧劑口腔給藥：含片、舌下片劑、口腔粘貼片眼部給藥:滴眼劑、眼膏劑、植入劑腔道給藥劑型：栓劑、灌腸劑黏膜給藥第十六頁(yè)，共415頁(yè)。3.按分散系統(tǒng)分類

真溶液型溶液劑、糖漿劑、甘油劑、溶液型注射劑等膠體溶液型膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等乳劑型口服乳劑、靜脈注射乳劑等混懸型混懸型洗劑、口服混懸劑等氣體分散型氣霧劑、噴霧劑等微粒分散型微囊、微球、脂質(zhì)體，納米囊、納米球固體分散型片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等第十七頁(yè)，共415頁(yè)。4.按制法分類（少用）

浸出制劑：酊劑、流浸膏劑滅菌制劑：注射劑、滴眼劑5.按作用時(shí)間分類

速釋制劑、普通制劑、緩控釋制劑第十八頁(yè)，共415頁(yè)。劑型的重要性(*）

劑型可改變藥物作用的性質(zhì)劑型可調(diào)節(jié)藥物的作用速度改變劑型可降低（或消除）藥物的不良反應(yīng)劑型可產(chǎn)生靶向作用改變劑型可提高藥物穩(wěn)定性劑型可直接影響療效第十九頁(yè)，共415頁(yè)。藥用輔料1.藥用輔料的作用有利于制劑形態(tài)的形成（片劑、軟膏）使制備過(guò)程順利進(jìn)行（乳化劑、潤(rùn)滑劑）提高藥物穩(wěn)定性（物理、化學(xué)）調(diào)節(jié)藥物的作用提高療效、降低毒副作用增加病人順應(yīng)性第二十頁(yè)，共415頁(yè)。2.藥用輔料的分類按來(lái)源分類

按作用與用途分類按給藥途徑分類3.藥用輔料的一般質(zhì)量要求第二十一頁(yè)，共415頁(yè)。

A型題（最佳選擇題）1.下列關(guān)于劑型的表述錯(cuò)誤的是A.劑型系指為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式B.同一種劑型可以有不同的藥物C.劑型系指某一藥物的具體品種D.同一藥物也可以制成多種劑型E.阿司匹林、撲熱息痛片、麥迪霉素片、尼莫地平片等均為片劑劑型

答案：c第二十二頁(yè)，共415頁(yè)。2.關(guān)于劑型的分類，下列敘述錯(cuò)誤的是A.溶膠劑為液體劑型

B.軟膏劑為半固體劑型C.栓劑為半固體劑型

D.氣霧劑為氣體分散型E.氣霧劑、吸入粉霧劑為經(jīng)呼吸道給藥劑型答案：C第二十三頁(yè)，共415頁(yè)。*3.舌下含片屬于哪種給藥途徑？A.注射給藥B.呼吸道給藥C.皮膚給藥D.黏膜給藥E.腔道給藥

答案：D第二十四頁(yè)，共415頁(yè)。X型題（多項(xiàng)選擇題）*1.按照分散系統(tǒng)進(jìn)行分類，藥物劑型可分為

A溶液型B膠體溶液型C固體分散型D乳劑型E混懸型

答案：ABCDE

第二十五頁(yè)，共415頁(yè)。*2.藥物劑型的重要性主要表現(xiàn)在

A．可改變藥物的作用性質(zhì)B．可改變藥物的作用速度C．可降低藥物的毒副作用

D．可影響療效

E．可產(chǎn)生靶向作用

答案：ABCDE第二十六頁(yè)，共415頁(yè)。

*

3.非經(jīng)胃腸道給藥的劑型有

A注射給藥劑型B呼吸道給藥劑型C皮膚給藥劑型D黏膜給藥劑型E直腸給藥劑型

答案：ABCDE第二十七頁(yè)，共415頁(yè)。

*4.非經(jīng)胃腸道給藥的劑型包括

A.糊劑B.舌下片劑C.氣霧劑

D.貼劑E.腸溶膠囊劑

答案：ABCD

第二十八頁(yè)，共415頁(yè)。二、藥物穩(wěn)定性及藥品有效期考點(diǎn)分析：制劑中藥物降解途徑及典型藥物；(***）影響制劑降解的處方因素和環(huán)境因素；(***）穩(wěn)定性試驗(yàn)方法與試驗(yàn)條件；(**）藥品有效期、t0.9的概念。(**）分值：2-5分第二十九頁(yè)，共415頁(yè)。藥物穩(wěn)定性研究目的意義

考察原料藥及其制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件和有效期確定提供科學(xué)依據(jù)，保證藥物制劑的安全性與有效性，減少或避免經(jīng)濟(jì)損失。藥物穩(wěn)定性研究范圍

化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性第三十頁(yè)，共415頁(yè)。異構(gòu)化脫羧制劑中藥物化學(xué)降解的途徑（***)

水解氧化聚合第三十一頁(yè)，共415頁(yè)。藥物降解途徑藥物結(jié)構(gòu)類型代表藥物舉例水解酯類（包括內(nèi)酯）鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、乙酰水楊酸、普魯本辛、硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品；硝酸毛果蕓香堿，華法林鈉酰胺類（包括內(nèi)酰胺）氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類氧化酚類腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、己烯雌酚、水楊酸鈉烯醇類維生素C芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類、-C=C-磺胺嘧啶鈉；氨基比林、安乃近；鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪;維生素A或D第三十二頁(yè)，共415頁(yè)。異構(gòu)化光學(xué)異構(gòu)化左旋腎上腺素、毛果蕓香堿、麥角新堿幾何異構(gòu)化維生素A聚合氨芐青霉素脫羧對(duì)氨基水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸光解硝普鈉、氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、維生素A、輔酶Q10第三十三頁(yè)，共415頁(yè)。影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法（***)

（一）處方因素pH值廣義酸堿催化溶劑離子強(qiáng)度表面活性劑處方中基質(zhì)或賦形劑第三十四頁(yè)，共415頁(yè)。1．pH值的影響(專屬酸堿催化的影響)(1)藥物的水解受H﹢或OH-催化，故應(yīng)通過(guò)試驗(yàn)確定最穩(wěn)定pH值K=K0+KH+[H+]+KOH-[OH-]。(2)pH對(duì)氧化反應(yīng)的影響、；如嗎啡在pH=4穩(wěn)定：VC注射液在pH6.0-6.2穩(wěn)定。

穩(wěn)定化方法：確定最穩(wěn)定的pH值（pHm)

計(jì)算法：

試驗(yàn)法:配制不同pH的溶液，在較高溫度下進(jìn)行加速試驗(yàn)，作lgk-pH圖。調(diào)節(jié)溶液pH值---加入pH調(diào)節(jié)劑(酸、堿、緩沖劑）第三十五頁(yè)，共415頁(yè)。2．廣義酸堿催化（緩沖體系）

有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解選用無(wú)催化作用的緩沖系統(tǒng)或盡可能低濃度的緩沖劑。3．溶劑的影響

溶劑作為化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)，其極性對(duì)藥物的水解反應(yīng)影響很大，可用介電常數(shù)來(lái)說(shuō)明這種影響。ZAZB﹥0ε↑，k↑ZAZB﹤0ε↑，k↓穩(wěn)定化方法：改變?nèi)軇淖兘殡姵?shù)第三十六頁(yè)，共415頁(yè)。4.離子強(qiáng)度影響

ZAZB﹥0μ↑，

K↑

ZAZB﹤0μ↑，

K↓

ZAZB=0μ↑,

K不變

穩(wěn)定化方法：調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度5.表面活性劑影響

膠束對(duì)藥物有穩(wěn)定作用，但某些情況下加速藥物降解（吐溫80可使維生素D的穩(wěn)定性下降）。6.處方中基質(zhì)或賦形劑的影響

固體制劑:潤(rùn)滑劑、稀釋劑軟膏、栓劑:基質(zhì)第三十七頁(yè)，共415頁(yè)。（二）外界因素溫度：使反應(yīng)速度加快光線：光降解、激發(fā)氧化反應(yīng)空氣（氧）：氧化反應(yīng)金屬離子：催化氧化濕度和水分：反應(yīng)的媒介包裝材料：與藥物相互作用第三十八頁(yè)，共415頁(yè)。1．溫度的影響

一般說(shuō)來(lái)，溫度升高，反應(yīng)速度加快。根據(jù)Van'tHoff規(guī)則，溫度每升高10℃，反應(yīng)速度約增加2-4倍。

Arrhenius方程：K=Ae-E/RT描述了溫度與反應(yīng)速度之間的關(guān)系，而且也是預(yù)測(cè)藥物有效期的主要理論依據(jù)。

穩(wěn)定化方法：降低生產(chǎn)、滅菌與貯存溫度；改進(jìn)生產(chǎn)工藝2．光線的影響

光化降解；激發(fā)氧化反應(yīng)，加速藥物分解；

穩(wěn)定化方法：避光操作、包裝與貯存第三十九頁(yè)，共415頁(yè)。3．空氣（氧）的影響

氧氣是引起藥物氧化降解的重要因素

穩(wěn)定化方法：加抗氧劑、協(xié)同抗氧劑（金屬離子螯合劑）生產(chǎn)中通惰性氣體(C02、N2)。4．金屬離子的影響

微量金屬離子的存在對(duì)自氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。

穩(wěn)定化措施：選用高純度的原輔料；操作過(guò)程避免使用金屬器具加入金屬離子螯合劑第四十頁(yè)，共415頁(yè)。5.濕度與水分水是藥物降解反應(yīng)的媒介

穩(wěn)定化措施：控制原料水分含量（﹤1%）控制生產(chǎn)環(huán)境中的相對(duì)濕度合理的生產(chǎn)工藝包裝材料的選擇6.包裝材料

與藥物制劑的相互作用不同包裝材料性能：玻璃、塑料、金屬、橡膠包裝材料與容器的選擇:裝樣試驗(yàn)第四十一頁(yè)，共415頁(yè)。（三）藥物制劑穩(wěn)定化方法1.控制溫度2.調(diào)節(jié)pH3.改變?nèi)軇?.控制水分與濕度5.遮光6.除氧7.加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑

弱酸性溶液:亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉偏堿性溶液:亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉介質(zhì)為水：水溶性抗氧劑

介質(zhì)為油:油溶性抗氧劑第四十二頁(yè)，共415頁(yè)。

8.藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法

改進(jìn)藥物劑型或工藝制成穩(wěn)定的衍生物：鹽類、酯類、酰胺類加入干燥劑及改善包裝

＊注意書(shū)中具體實(shí)例，易出現(xiàn)在配伍題中制成固體制劑(青霉素類）制成微囊或包合物（維生素A)采用直接壓片或包衣(維生素C）第四十三頁(yè)，共415頁(yè)。藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法

影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)1.影響因素試驗(yàn)（一批原料藥供試品置于開(kāi)口容器中）

高溫試驗(yàn)：60℃，10天高濕度試驗(yàn)：25℃，RH90±5%（75±5%）,10天強(qiáng)光照射試驗(yàn)：4500±500LX，10天

第四十四頁(yè)，共415頁(yè)。2.加速試驗(yàn)

供試品三批，市售包裝

40±2℃，RH75±5%，于0，1，2，3，6個(gè)月取樣檢測(cè)。在上述條件下，如六個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下同法試驗(yàn)（溫度30±2℃，相對(duì)濕度60±5%）。三個(gè)月資料可用于新藥申報(bào)臨床試驗(yàn)，六個(gè)月資料可用于申報(bào)生產(chǎn)。

第四十五頁(yè)，共415頁(yè)。3.長(zhǎng)期試驗(yàn)

供試品三批，市售包裝

25±2℃，RH60±5%，于0，3，6，9，12，18，24，36個(gè)月取樣檢測(cè)對(duì)溫度特別敏感的藥品，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度6±2℃的條件下放置，制訂在低溫貯條件下的有效期。第四十六頁(yè)，共415頁(yè)。藥品有效期有效期（t0.9）：藥物降解10%所需的時(shí)間若降解反應(yīng)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，則

t0.9=0.1054/k有效期標(biāo)注

有效期至××××年××月××日

有效期至××××年××月第四十七頁(yè)，共415頁(yè)。A型題（最佳選擇題）*1．制劑中藥物的化學(xué)降解途徑不包括

A.水解B．氧化C．異構(gòu)化D．結(jié)晶E．脫羧*2．較易發(fā)生水解反應(yīng)而降解的藥物是A．腎上腺素B．鹽酸普魯卡因C．維生素CD．對(duì)氨基水楊酸鈉E．維生素A1.D2.B第四十八頁(yè)，共415頁(yè)。*3.若測(cè)得某一級(jí)降解的藥物在25℃時(shí)，K為

0.02108h-1，則其有效期為

A．50hB．20hC．5hD．2hE．0.5h

(C）*4.以下改善維生素C注射劑穩(wěn)定性的措施中，不正確的做法是：

C．加入絡(luò)合劑EDTA-2NaD．通惰性氣體二氧化碳或氮?dú)釫.采用100℃，流通蒸汽15分鐘滅菌

（A)第四十九頁(yè)，共415頁(yè)。5.不屬于藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法的是（2014年）A.高濕試驗(yàn)B.加速試驗(yàn)C.隨機(jī)試驗(yàn)D.長(zhǎng)期試驗(yàn)E.高溫試驗(yàn)(C)第五十頁(yè)，共415頁(yè)。A．水解B．氧化C．異構(gòu)化D．聚合E．脫羧*1.維生素A轉(zhuǎn)化為2，6-順式維生素A*2.青霉素G鉀在磷酸鹽緩沖液中降解*3.氯霉素在pH7以下生成氨基物和二氯乙酸*4．腎上腺素顏色變紅

B型題（配伍題）1.C2.A3.A4.B第五十一頁(yè)，共415頁(yè)。A．1gC=(-k／2.303)t+lgC0

B．t0.9=C0／10kC．C-C0=ktD．t0.9=O.1054／kE．tl／2=O.693／k*5．零級(jí)反應(yīng)有效期計(jì)算公式是*6．一級(jí)反應(yīng)速度方程式是*7.一級(jí)反應(yīng)有效期計(jì)算公式是*8.一級(jí)反應(yīng)半衰期計(jì)算公式是5.B6.A7.D8.E第五十二頁(yè)，共415頁(yè)。*9．溶劑介電常數(shù)對(duì)藥物降解反應(yīng)影響方程式*10．專屬酸催化對(duì)降解速度常數(shù)影響的方程式*11．離子強(qiáng)度對(duì)藥物降解反應(yīng)影響的方程式*12．溫度對(duì)藥物降解反應(yīng)影響的方程式9.B10.C11.D12.A第五十三頁(yè)，共415頁(yè)。A.降低介電常數(shù)使注射液穩(wěn)定B.防止藥物水解C.防止藥物氧化D.降低離子強(qiáng)度使藥物穩(wěn)定E.調(diào)節(jié)pH和滲透壓13.苯巴比妥鈉注射劑中加60%丙二醇的目的是14.硫酸鋅滴眼劑中加少量硼酸的目的是15.青霉素G鉀制成粉針劑的目的是16.維生素A制成微囊的目的是13.A14.E15.B16.C第五十四頁(yè)，共415頁(yè)。X型題（多選題）1．影響藥物制劑穩(wěn)定性的環(huán)境因素包括

A．溫度B.光線C.空氣D．離子強(qiáng)度E．濕度*2．提高藥物制劑穩(wěn)定性的方法有

A.制備穩(wěn)定衍生物B．制備難溶性鹽類C.制備固體劑型D．制備微囊E．制備包合物ABCEABCDE第五十五頁(yè)，共415頁(yè)。三、藥物制劑配伍變化和相互作用主要考點(diǎn)：配伍的目的（*)配伍變化的類型（物理、化學(xué)配伍變化）（***)注射劑配伍變化的影響因素（***)

配伍禁忌的處理方法（*)分值：1-3分

需結(jié)合書(shū)中具體實(shí)例分析記憶第五十六頁(yè)，共415頁(yè)。藥物配伍變化和配伍禁忌1.藥物配伍目的：（1）協(xié)同作用：復(fù)方乙酰水楊酸片、復(fù)方降壓片（2）提高療效、減少副作用、減少或延緩耐藥性的發(fā)生：阿莫西林與克拉維酸配伍、磺胺與甲氧芐氨嘧啶配伍（3）利用藥物間的拮抗作用克服某些藥物的不良反應(yīng)：?jiǎn)岱扰c阿托品配伍（4）預(yù)防或治療合并癥：長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，為預(yù)防骨質(zhì)疏松，需常規(guī)補(bǔ)充維生素D及鈣劑。

第五十七頁(yè)，共415頁(yè)。2.配伍變化：

藥物配伍使用時(shí)所產(chǎn)生的物理、化學(xué)和藥理學(xué)方面各種各樣的變化，統(tǒng)稱為配伍變化。3.配伍禁忌：

由于藥物配伍使用，產(chǎn)生的能夠引起藥物作用的減弱或消失，甚至引起毒性增強(qiáng)的變化稱為配伍禁忌。

第五十八頁(yè)，共415頁(yè)。（二）配伍變化的類型（***）物理配伍變化1.溶解度改變

2.潮解、液化和結(jié)塊

3.分散狀態(tài)或粒徑變化化學(xué)的配伍變化

1.變色

2.混濁和沉淀（1）pH改變

（2）水解

（3）生物堿鹽溶液的沉淀

（4）復(fù)分解產(chǎn)生沉淀

3.產(chǎn)氣

4.分解破壞、療效下降

5.發(fā)生爆炸

藥理學(xué)的配伍變化：協(xié)同作用、拮抗作用、增加毒副作用

第五十九頁(yè)，共415頁(yè)。

物理配伍變化1.溶解度改變：氯霉素注射液（含乙醇、丙二醇等）+5%葡萄糖注射液→氯霉素析出2.潮解、液化和結(jié)塊：①混合物的臨界相對(duì)濕度下降而吸濕

②形成低共熔混合物。3.分散狀態(tài)或粒徑變化：乳劑、混懸劑中分散相的粒徑變粗，或聚結(jié)或凝聚而分層或析出。

膠體溶液可因加入電解質(zhì)（鹽析）或其他脫水劑使膠體分散狀態(tài)破壞而產(chǎn)生沉淀。

第六十頁(yè)，共415頁(yè)。

化學(xué)的配伍變化

1.變色：1）Vc+煙酰胺干燥粉末混合→橙紅色；

2）多巴胺注射液+碳酸氫鈉注射液→粉紅至紫色；

3）含酚羥基的藥物+鐵鹽→

顏色變深；

4）碳酸氫鈉（或氧化鎂）粉末+大黃粉末→粉紅色；

5）氨茶堿（或異煙肼）+乳糖粉末→黃色。

變色現(xiàn)象在光照、高溫、高濕環(huán)境中反應(yīng)更快。

第六十一頁(yè)，共415頁(yè)。2.渾濁和沉淀

（1）pH改變產(chǎn)生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因pH的改變而析出沉淀。如:水楊酸鈉（或苯巴比妥鈉）水溶液+酸或酸性藥物→析出水楊酸（或巴比妥酸）（2）水解產(chǎn)生沉淀

硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中→水解→氫氧化鋅沉淀→加入少量硼酸防止水解

第六十二頁(yè)，共415頁(yè)。（3）生物堿鹽溶液的沉淀

大多數(shù)生物堿鹽的溶液+鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品→產(chǎn)生沉淀

黃連素+黃芩苷溶液→難溶性沉淀

（4）復(fù)分解產(chǎn)生沉淀

硫酸鎂+可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉、某些堿性較強(qiáng)的溶液→產(chǎn)生沉淀。

硝酸銀+氯化物的水溶液→AgCl↓。

第六十三頁(yè)，共415頁(yè)。3.產(chǎn)氣

溴化銨、氯化銨或?yàn)趼逋衅放c+堿性藥物→產(chǎn)生氨氣；

溴化銨+利尿藥→可分解產(chǎn)生氨氣；

烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍→甲醛；正常配伍現(xiàn)象：如泡騰片、復(fù)方硼酸鈉溶液配制。

4.分解破壞、療效下降

維生素B12+維生素C→維生素B12效價(jià)顯著↓；乳酸環(huán)丙沙星+甲硝唑→甲硝唑含量↓；紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液(pH4.5)→紅霉素效價(jià)↓

5.發(fā)生爆炸：強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍氯化鉀+硫、高錳酸鉀+甘油、強(qiáng)氧化劑+蔗糖、葡萄糖等

第六十四頁(yè)，共415頁(yè)。藥理的配伍變化（第七章）

指藥物配伍使用后，一種藥物對(duì)另一種藥物體內(nèi)過(guò)程或受體作用產(chǎn)生影響，造成藥理作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、副作用、毒性等的變化；又稱為療效的配伍變化，或藥物相互作用。

協(xié)同作用：相加作用、增強(qiáng)作用（磺胺類+甲氧芐氨嘧啶）拮抗作用：糖皮質(zhì)激素（升高血糖）+降糖藥增加毒副作用（異煙肼+阿托品→阿托品副作用）

第六十五頁(yè)，共415頁(yè)。（三）注射液的配伍變化

不適于與其他注射液配伍使用的輸液

（1）血液:血液成分復(fù)雜，與藥物的注射劑混合后可能引起溶血、血細(xì)胞凝聚等現(xiàn)象。

（2）甘露醇：易引起甘露醇結(jié)晶析出

（3）靜脈注射用脂肪:易破壞乳劑的穩(wěn)定性，產(chǎn)生乳劑破裂、油相合并和油相凝聚等現(xiàn)象。

第六十六頁(yè)，共415頁(yè)。

注射液配伍變化的原因（**）（1）溶劑組成改變：非水溶劑的制劑與輸液配伍：安定（地西泮）注射液與5%葡萄糖或0.9%氯化鈉

或0.167moL/L乳酸鈉注射液配伍→

析出沉淀

（2）pH值改變：藥物可能產(chǎn)生沉淀、分解、變色

（3）緩沖容量：含有機(jī)陰離子如乳酸根、醋酸根的輸液有一定緩沖容量，與藥物注射液混合后pH值變化不大，藥物析出（4）離子作用：加速藥物水解（乳酸根離子加速氨芐西林、青霉素G水解）

（5）直接反應(yīng)：絡(luò)合作用（四環(huán)素與含鈣鹽的輸液;頭孢類抗生素遇Ca2+、Mg2+等離子）

（6）鹽析作用：膠體溶液（兩性霉素、胰島素和右旋糖酐）+電解質(zhì)輸液→析出沉淀第六十七頁(yè)，共415頁(yè)。

（7）氧與二氧化碳的影響

(8)配合量(9)混合的順序

(10)反應(yīng)時(shí)間（11）光敏感性（12）成分的純度：中藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)在貯存過(guò)程或與其它輸液配伍時(shí)出現(xiàn)渾濁或沉淀。第六十八頁(yè)，共415頁(yè)。（四）配伍變化的處理方法（**）

物理化學(xué)配伍變化的處理方法

1.改變貯存條件；

2.改變調(diào)配次序；

3.改變?nèi)軇┗蛱砑又軇?/p>

4.調(diào)整溶液的pH值；

5.改變有效成分或改變劑型。第六十九頁(yè)，共415頁(yè)。A型題

*1．不屬于藥物制劑化學(xué)性配伍變化的是

A．維生素C泡騰片放入水中產(chǎn)生大量氣泡B．頭孢菌素遇氯化鈣溶液產(chǎn)生頭孢烯4-羧酸鈣沉淀C．兩性霉素B加入復(fù)方氯化鈉輸液中，藥物發(fā)生凝聚D．多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會(huì)變成粉紅至紫色E．維生素C與煙酰胺混合變成橙紅色C第七十頁(yè)，共415頁(yè)。*2．常見(jiàn)藥物制劑的化學(xué)配伍變化是A．溶解度改變B．分散狀態(tài)改變C．粒徑變化D．顏色變化E.潮解*3．下列配伍變化，屬于物理配伍變化的是

A．水楊酸遇鐵鹽顏色變深B．烏洛托品與酸性藥物配伍產(chǎn)生甲醛C．硫酸鎂溶液與碳酸氫鈉溶液混合產(chǎn)生沉淀D．芳香水中加入一定量的鹽可使揮發(fā)油分離出來(lái)E．維生素B12與維生素C混合制成溶液時(shí)，維生素B12效價(jià)顯著降低DD第七十一頁(yè)，共415頁(yè)。4．地西泮注射液含40％丙二醇、10％乙醇，當(dāng)與5%葡萄糖或O.9％氯化鈉注射液配伍時(shí)易析出沉淀，是由于

A．溶劑組成改變引起B(yǎng)．光敏感配伍變化引起C．化學(xué)變化引起D．氧與二氧化碳的影響引起E．反應(yīng)時(shí)間引起A第七十二頁(yè)，共415頁(yè)。B型題A.改變尿液pH，有利于藥物代謝B.產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效C.減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生D.形成可溶性復(fù)合物，有利于吸收E.利用藥物的拮抗作用，克服某些毒副作用說(shuō)明下列藥物配伍使用的目的1.乙酰水楊酸與對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因聯(lián)合使用2.嗎啡與阿托品聯(lián)合使用BE第七十三頁(yè)，共415頁(yè)。A．變色B．沉淀C．產(chǎn)氣D．結(jié)塊E．爆炸3．高錳酸鉀與甘油混合研磨時(shí)，易發(fā)生4．維生素C與煙酰胺即使干燥粉末混合，易發(fā)生5.硫酸鎂溶液與可溶性鈣鹽混合，易發(fā)生6.溴化銨、氯化銨或?yàn)趼逋衅放c強(qiáng)堿性藥物配伍，易發(fā)生3.E4.A5.B6.C第七十四頁(yè)，共415頁(yè)。X型題1．注射劑產(chǎn)生配伍變化的因素有

A．pH的改變B.離子的催化作用C.溫度的影響D.鹽析作用E.配伍時(shí)的混合順序2.下列屬于藥物或制劑的物理配伍變化的是

A．光照下氨基比林與安乃近混合后快速變色B．乳劑與其他制劑混用時(shí)乳粒變粗C．兩種藥物混合后產(chǎn)生吸濕現(xiàn)象D．溶解度改變有藥物析出E．生成低共熔混合物產(chǎn)生液化ABDEBCDE第七十五頁(yè)，共415頁(yè)。3.物理或化學(xué)配伍禁忌的處理方法

A.改變貯存條件

B.改變調(diào)配次序

C.改變?nèi)軇┗蛱砑又軇〥.調(diào)整溶液的pH值E.改變有效成分或改變劑型ABCDE第七十六頁(yè)，共415頁(yè)。四、藥品的包裝與貯存1.藥品包裝的作用:保護(hù)功能、方便應(yīng)用、商品宣傳2.包裝材料的種類與質(zhì)量要求

按使用方式分類：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類按形狀按材料組成分類3.藥品儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)（GSP)

第七十七頁(yè)，共415頁(yè)。藥品儲(chǔ)存儲(chǔ)存溫度：包裝標(biāo)示溫度、中國(guó)藥典規(guī)定相對(duì)濕度：35%~75%色標(biāo)管理:合格藥品:綠色不合格藥品:紅色待確定藥品:黃色存放管理:

按批號(hào)堆碼;藥品與非藥品、外用藥與其他藥品分開(kāi)存放、中藥材和中藥飲片分庫(kù)存放；特殊管理藥品按國(guó)家有關(guān)規(guī)定儲(chǔ)存；拆除外包裝的零貨藥品應(yīng)集中存放

第七十八頁(yè)，共415頁(yè)。A型題1.有關(guān)藥品儲(chǔ)存錯(cuò)誤的敘述是：A.按包裝標(biāo)示的溫度要求儲(chǔ)存藥品B.儲(chǔ)存藥品相對(duì)濕度為35%~75%C.按質(zhì)量狀態(tài)實(shí)行色標(biāo)管理，合格品為黃色，不合格品為紅色D.藥品按批號(hào)堆碼，不同批號(hào)藥品不得混垛E.堆碼藥品垛間距不小于5厘米，與地面間距不小于10厘米C第七十九頁(yè)，共415頁(yè)。X型題1.藥品包裝的作用包括A.阻隔作用B.緩沖作用C.標(biāo)簽作用D.便于取用和分劑量E.商品宣傳ABCDE第八十頁(yè)，共415頁(yè)。2.有關(guān)藥品包裝材料的敘述正確的是A.藥品包裝材料可分別按使用方式、材料組成及形狀進(jìn)行分類B.Ⅰ類包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器C.Ⅱ類包材指直接接觸藥品、便于清洗，并可消毒滅菌藥品包裝用材料、容器D.輸液瓶鋁蓋屬于Ⅱ類包材E.塑料輸液瓶或袋屬于Ⅰ類包材ABCE第八十一頁(yè)，共415頁(yè)。第3章

藥物固體制劑和液體制劑

與臨床應(yīng)用第八十二頁(yè)，共415頁(yè)。大單元小單元細(xì)目要點(diǎn)藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用固體制劑1.固體制劑的分類和基本要求分類、特點(diǎn)與一般質(zhì)量要求2.散劑與顆粒劑（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（3）典型處方分析3.片劑（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）片劑常用輔料與作用（3）片劑常見(jiàn)問(wèn)題及原因（4）片劑包衣目的、種類（5）常用包衣材料分類與作用（5）常用包衣材料分類與作用（7）典型處方分析4.膠囊劑（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（3）典型處方分析固體制劑第八十三頁(yè)，共415頁(yè)?？键c(diǎn)分析片劑、膠囊劑、散劑、膠囊劑分類、特點(diǎn)（﹡﹡）片劑常用輔料與作用（﹡﹡﹡）片劑包衣目的、種類、常用包衣材料（﹡﹡﹡）片劑制備中的問(wèn)題（﹡﹡）片劑、膠囊劑典型處方分析（﹡﹡）片劑、膠囊劑、散劑、膠囊劑質(zhì)量要求（﹡﹡）片劑、膠囊劑、散劑、膠囊劑臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（﹡）

分值：8-10分第八十四頁(yè)，共415頁(yè)。固體制劑特點(diǎn)物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)工藝較成熟，生產(chǎn)成本較低；制備過(guò)程前處理經(jīng)歷相同的單元操作；藥物在體內(nèi)首先溶解（溶出）后才能透過(guò)生物膜被吸收進(jìn)入血液循環(huán)；劑量較易控制；貯存、運(yùn)輸、服用與攜帶方便。第八十五頁(yè)，共415頁(yè)。一、散劑概念：系指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、均勻混合或與適量輔料均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑。特點(diǎn)（﹡﹡）粉碎程度大，比表面積大，易分散，起效快；外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒與老人服用；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；化學(xué)性質(zhì)相對(duì)較易改變第八十六頁(yè)，共415頁(yè)。分類（﹡﹡）按使用方法分類:口服散劑、局部用散劑（口腔、咽喉、皮膚、腔道等）按藥物組成多少分類：?jiǎn)畏缴┡c復(fù)方散劑按劑量分類：分劑量散劑與不分劑量散劑第八十七頁(yè)，共415頁(yè)。質(zhì)量要求（＊）供制散劑的成分均應(yīng)粉碎成細(xì)粉。除另有規(guī)定外，口服散劑應(yīng)為細(xì)粉,局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含有毒性藥物或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法混勻并過(guò)篩。散劑中可含有或不含輔料，根據(jù)需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等。散劑可單劑量包裝也可多劑量包（分）裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存。含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。第八十八頁(yè)，共415頁(yè)。散劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目：【粒度】局部用散劑、用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑、兒科用中藥散劑，通過(guò)7號(hào)篩的粉末重量不少于95%?！就庥^均勻度】【干燥失重】除中藥散劑外，干燥減失重量不得過(guò)2.0%，中藥散劑含水量不得過(guò)9.0%；【裝量】【無(wú)菌】用于燒傷或創(chuàng)傷的局部用散劑應(yīng)符合無(wú)菌要求【微生物限度】第八十九頁(yè)，共415頁(yè)。散劑舉例六一散【處方】滑石粉600g甘草100g制成200包

【注解】甘草為主藥，應(yīng)粉碎成細(xì)粉與滑石粉混合?！九R床適應(yīng)證】清暑利濕。內(nèi)服用于暑熱身倦，口渴泄瀉，小便黃少；外治痱子刺癢。第九十頁(yè)，共415頁(yè)。二、顆粒劑1.概念：藥物與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。2.特點(diǎn)（**）飛散性、附著性、聚集性、引濕性較散劑小；服用方便，并可加入添加劑改善外觀、氣味，提高病人的順應(yīng)性；可通過(guò)包衣改變釋藥性質(zhì)；可有效防止復(fù)方散劑各組分間產(chǎn)生離析。第九十一頁(yè)，共415頁(yè)。3.分類（**）根據(jù)顆粒劑在水中的溶解情況分類：

可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑根據(jù)釋藥特點(diǎn)分類：

腸溶顆粒、緩釋顆粒、控釋顆粒＊?dú)v年考點(diǎn)：各類顆粒劑的概念第九十二頁(yè)，共415頁(yè)。4.顆粒劑的質(zhì)量要求（*）藥物與輔料應(yīng)均勻混合。含藥量小或含毒劇藥物的顆粒劑，應(yīng)采用適宜方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定的藥物在制備過(guò)程應(yīng)注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩(wěn)定的藥物應(yīng)遮光操作。顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無(wú)吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。根據(jù)需要可加人適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、分散劑和防腐劑等添加劑。顆粒劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應(yīng)符合要求，必要時(shí)，包衣顆粒劑應(yīng)檢查殘留溶劑。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。第九十三頁(yè)，共415頁(yè)。顆粒劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目粒度：不能過(guò)一號(hào)篩（2000μm）和能過(guò)五號(hào)篩（180μm）的總和<15％。干燥失重：不超過(guò)2％（105℃，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥）。中藥顆粒劑水分含量不超過(guò)8％溶化性裝量差異第九十四頁(yè)，共415頁(yè)。溶化性可溶顆粒檢查法：取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5min，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，但不得有異物。泡騰顆粒檢查法：取單劑量包裝的泡騰顆粒６袋，分別置盛有200ml水的燒杯中，水溫15～25℃,應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而成泡騰狀，5min內(nèi)6袋顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中。

混懸顆粒或已規(guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑，可不進(jìn)行溶化性檢查。第九十五頁(yè)，共415頁(yè)。三、片劑

片劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1.分劑量準(zhǔn)確；2.質(zhì)量穩(wěn)定，化學(xué)穩(wěn)定性較好；3.生產(chǎn)的機(jī)械化和自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量大，成本及售價(jià)較低；4.運(yùn)輸、貯存、攜帶及應(yīng)用都比較方便；5.可以根據(jù)臨床醫(yī)療的需要，制成不同類型的片劑，如速效、長(zhǎng)效、咀嚼、口含及復(fù)方片劑等。第九十六頁(yè)，共415頁(yè)。片劑的不足：①不適于老人、兒童等吞咽困難患者；②昏迷病人及胃腸手術(shù)患者不能口服片劑；③壓片時(shí)加入的輔料及成型的壓力等，有時(shí)影響藥物的溶出和生物利用度；④如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降⑤制備或貯存不當(dāng)時(shí)會(huì)造成崩解或溶出（釋放）遲緩。第九十七頁(yè)，共415頁(yè)。種類主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查含片口腔局部治療，含片應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查（30分內(nèi)全部崩解）舌下片全身治療作用，舌下粘膜給藥，無(wú)肝、胃、腸首這效應(yīng)。應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查(5分內(nèi)全部溶化）口腔貼片局部與全身治療作用，貼于口腔，應(yīng)進(jìn)行溶出或釋放試檢查咀嚼片全身治療作用，口腔中咀嚼后服用。一般選擇水溶性輔料分散片水中迅速崩解并均勻分散；全身治療作用，口服或分散服用（速溶或分散）,應(yīng)進(jìn)行和分散均勻性檢查。適用于難溶性藥物、生物利用度低的藥物;可溶片局部治療作用，應(yīng)溶于水中，溶液可呈輕微乳光，可供外用。一般選擇水溶性輔料口崩片口腔內(nèi)迅速崩解、或溶解；全身治療作用，崩解時(shí)限、溶出度測(cè)定崩解時(shí)限、溶出度測(cè)定片劑的種類第九十八頁(yè)，共415頁(yè)。種類主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查泡騰片全身治療作用，含碳酸氫鈉和有機(jī)酸，泡騰后服用。藥物一般是易溶性的適合兒童及吞咽有困難的病人陰道片與陰道泡騰片局部治療作用，具有刺激性的藥物不得制成陰道片，陰道片應(yīng)符合融變時(shí)限檢查的規(guī)定，陰道泡騰片應(yīng)符合發(fā)泡量檢查的規(guī)定。緩釋片全身治療作用，應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查控釋片全身治療作用，藥物呈零級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒速）釋放，應(yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查腸溶片全身治療作用，防止藥物在胃內(nèi)分解失效，對(duì)胃刺激或控制藥物腸道定位釋放，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查片劑的種類第九十九頁(yè)，共415頁(yè)。片劑的質(zhì)量要求1、硬度適中：50N以上；脆碎度：<1%2、色澤均勻，外觀光潔；3、符合片重差異的要求，含量準(zhǔn)確；4、符合崩解度或溶出度的要求；5、小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；6、符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。平均片重或標(biāo)示片重重量差異限度0.30g以下±7.5％0.30g及0.30g以上±5％第一百頁(yè)，共415頁(yè)。片劑的崩解時(shí)限（*）普通壓制片15min薄膜衣片30min糖衣片60min腸衣片鹽酸溶液中檢查2h不崩解→pH為6.8的磷酸鹽緩沖液中1h內(nèi)應(yīng)全部崩解。含片30min舌下片/泡騰片5min分散片/可溶片水溫15℃-25℃，3min結(jié)腸定位腸溶片pH為7.8-8.0的磷酸鹽緩沖液，60min第一百零一頁(yè)，共415頁(yè)。片劑的輔料（＊＊＊，片劑重要考點(diǎn)）填充劑或稀釋劑：增加片劑重量和體積潤(rùn)濕劑或黏合劑：促進(jìn)粉末之間的黏合崩解劑：促進(jìn)片劑在胃腸道內(nèi)崩解，釋放藥物潤(rùn)滑劑：壓片時(shí)潤(rùn)滑、助流、抗粘附作用其它輔料:著色劑、矯味劑第一百零二頁(yè)，共415頁(yè)。稀釋劑（填充劑）

淀粉、糖粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽類、糖醇類潤(rùn)濕劑

蒸餾水、乙醇黏合劑淀粉漿(8-15%)、纖維素類（甲基纖維素（MC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、乙基纖維素(EC）)、聚維酮(PVP)、明膠、聚乙二醇、其他（蔗糖溶液、海藻酸鈉）崩解劑干淀粉、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、泡騰崩解劑潤(rùn)滑劑疏水性：硬脂酸鎂、氫化植物油、硬脂酸親水性：微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉（鎂）常用輔料類別第一百零三頁(yè)，共415頁(yè)。潤(rùn)滑劑(1)助流劑：降低顆粒之間摩擦力,改善粉末流動(dòng)性；(2)抗黏劑：防止壓片時(shí)發(fā)生黏沖；(3)潤(rùn)滑劑：降低藥片與?？妆谥g摩擦力。第一百零四頁(yè)，共415頁(yè)。淀粉：淀粉（含水量為10-14％）填充劑預(yù)膠化淀粉（普通淀粉改性的，含游離支鏈淀粉約15％）填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、有崩解作用，可用于粉末直接壓片干淀粉（105℃干燥1小時(shí)，含水量8％以下）崩解劑淀粉漿黏合劑，一般用8-15%濃度。第一百零五頁(yè)，共415頁(yè)。纖維素類衍生物微晶纖維素（MCC）填充劑、黏合劑、崩解劑甲基纖維素（MC）黏合劑，也可用于凝膠骨架片乙基纖維素（EC）黏合劑，在水中不溶。常用于緩釋制劑的輔料。羥丙基纖維素（ＨＰＣ）黏合劑，也可用于凝膠骨架片羥丙甲基纖維素（ＨＰＭＣ）黏合劑，用于片劑，也可用于凝膠骨架片。羧甲基纖維素鈉（ＣＭＣ-Nａ）黏合劑，也可用于凝膠骨架片第一百零六頁(yè)，共415頁(yè)。幾種易混淆的輔料羥丙基纖維素（ＨＰＣ）：黏合劑低取代羥丙基纖維素（L-ＨＰＣ）：崩解劑羧甲基纖維素鈉（ＣＭＣ-Nａ）：黏合劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（ＣＣＭＣ-Nａ）：崩解劑聚維酮（ＰＶＰ）：黏合劑交聯(lián)聚維酮（ＰＶＰＰ）：崩解劑羧甲基纖維素鈉（ＣＭＣ-Nａ）：黏合劑羧甲基淀粉鈉（CMS-Nａ）崩解劑第一百零七頁(yè)，共415頁(yè)。片劑制備中常見(jiàn)問(wèn)題第一百零八頁(yè)，共415頁(yè)。片劑制備可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法(＊＊)發(fā)生的問(wèn)題原因解決辦法片重差異超限顆粒流動(dòng)性不好；顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊；加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少；沖頭與模孔吻合性不好。改善顆粒流動(dòng)性；整粒；保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上的顆粒；更換沖頭崩解遲緩片劑孔隙率小；物料潤(rùn)濕性差；崩解劑選用不當(dāng)或用量過(guò)少；粘合劑的用量過(guò)大。調(diào)整壓力；調(diào)整黏合劑用量；加入表面活性劑，增加潤(rùn)濕性溶出超限藥物溶解度小，藥物晶型等的影響；輔料的親水性，崩解劑的崩解性能，粘度等；壓力的大小。微粉化；制備固體分散體；與親水性輔料研磨；吸附于多孔性載體第一百零九頁(yè)，共415頁(yè)。片劑制備可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法(＊)發(fā)生的問(wèn)題原因解決辦法片劑含量不均勻①混合不均勻；②可溶性成分在顆粒之間的遷移選擇適當(dāng)混合方式與干燥工藝花斑與印斑①色素的遷移；②混合不均勻更換不溶性色素來(lái)解決第一百一十頁(yè)，共415頁(yè)。片劑的包衣1.包衣的目的（＊）掩蓋苦味或不良?xì)馕斗莱?、避光、隔離空氣避免藥物的配伍變化改善片劑的外觀控制藥物在胃腸道的釋放部位控制藥物在胃腸道中的釋放速度第一百一十一頁(yè)，共415頁(yè)。2.包衣的種類

糖衣薄膜衣

胃溶性腸溶性不溶性第一百一十二頁(yè)，共415頁(yè)。糖包衣

特點(diǎn)：有一定的防潮、隔絕空氣的作用；掩蓋不良?xì)馕?；改善外觀；對(duì)片劑崩解度影響不大。

第一百一十三頁(yè)，共415頁(yè)。包衣工序：第一百一十四頁(yè)，共415頁(yè)。衣層作用材料層數(shù)隔離層防止水分滲入片心明膠、阿拉伯膠漿；CAP；玉米朊3~5粉衣層包沒(méi)棱角滑石粉、糖漿（65%(g/g)）15~18糖衣層改善外觀糖漿10~15色糖衣層增加美觀，遮光糖漿、色素遮光劑（TiO2)數(shù)層打光光滑美觀、防潮川蠟、白蜂蠟、巴西棕櫚蠟第一百一十五頁(yè)，共415頁(yè)。薄膜包衣優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，成本較低片重增加少（2-4%）控制藥物釋放部位及釋放速度包衣不影響片心上的標(biāo)志第一百一十六頁(yè)，共415頁(yè)。包衣液組成

薄膜衣材料增塑劑（水溶性增塑劑：丙二醇、甘油、PEG400

水不溶性增塑劑：蓖麻油、鄰苯二甲酸二丁酯（或二乙酯）、甘油單（三）醋酸酯、液狀石蠟）

釋放速度調(diào)節(jié)劑（蔗糖、氯化鈉、HPMC、PEG、表面活性劑）

著色劑(色素）遮光劑（TiO2）溶劑（乙醇、甲醇、丙酮、氯仿）第一百一十七頁(yè)，共415頁(yè)。類型包衣材料胃溶型

HPMC、HPC、PVP、EudragitE、國(guó)產(chǎn)丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)腸溶型

CAP、HPMCP、PVAP、EudragitL、S國(guó)產(chǎn)丙烯酸樹(shù)脂（Ⅰ號(hào)、Ⅱ號(hào)、Ⅲ號(hào)）不溶型乙基纖維素（EC)、醋酸纖維素(CA)、EudragitRL與RS、薄膜衣材料（＊＊）第一百一十八頁(yè)，共415頁(yè)。增塑劑

作用：降低包衣材料的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg)，提高衣層在室溫時(shí)的柔韌性。水溶性增塑劑：丙二醇、甘油、PEG400水不溶性增塑劑：蓖麻油、鄰苯二甲酸二丁酯（或二乙酯）、甘油單（三）醋酸酯、液狀石蠟

第一百一十九頁(yè)，共415頁(yè)。片劑臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（1）口服片劑

服藥方法：包衣片、緩控釋片不可嚼服或掰開(kāi)服用；服藥次數(shù)和時(shí)間：按醫(yī)囑或使用說(shuō)明書(shū)上服用次數(shù)和時(shí)間服用藥物；送服溶液：水服藥姿勢(shì)：坐位或站位（2）口腔用片劑（3）陰道片及陰道泡騰片第一百二十頁(yè)，共415頁(yè)。片劑舉例（P57-58）1.鹽酸西替利嗪咀嚼片【處方】鹽酸西替利嗪5g（主藥）甘露醇192.5g（填充劑）乳糖70g（填充劑）微晶纖維素61g（填充劑）預(yù)膠化淀粉10g（填充劑）硬脂酸鎂17.5g(潤(rùn)滑劑）蘋果酸適量（矯味劑）阿司帕坦適量（矯味劑）8%聚維酮乙醇溶液100ml（黏合劑）制成1000片【臨床適應(yīng)證】本品可用于治療季節(jié)性和常年性變應(yīng)性鼻炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹。

第一百二十一頁(yè)，共415頁(yè)。四、膠囊劑

膠囊劑的特點(diǎn)(＊＊)1.能掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性2.藥物的生物利用度較高3.可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：液態(tài)藥物固態(tài)化4.可延緩藥物的釋放和定位釋藥第一百二十二頁(yè)，共415頁(yè)。不宜制成膠囊劑的藥物(＊＊)藥物的水溶液或稀乙醇溶液風(fēng)化性或吸濕性很強(qiáng)藥物醛類藥物含有揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物易溶性的刺激藥物第一百二十三頁(yè)，共415頁(yè)。膠囊劑的分類1.硬膠囊（統(tǒng)稱為膠囊）2.軟膠囊（膠丸）3.緩釋膠囊4.控釋膠囊5.腸溶膠囊第一百二十四頁(yè)，共415頁(yè)。膠囊劑的質(zhì)量要求外觀：無(wú)黏結(jié)、變形、囊殼破裂現(xiàn)象，無(wú)異臭裝量差異

平均裝量裝量差異限度＜0.3g±10%≥0.3g±7.5%中藥硬膠囊劑±10%凡規(guī)定檢查含量均勻度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行裝量差異檢查水分：除另有規(guī)定外，中藥硬膠囊內(nèi)容物水分≤9.0%

第一百二十五頁(yè)，共415頁(yè)。崩解時(shí)限硬膠囊劑：30分鐘軟膠囊劑：60分鐘腸溶膠囊劑：鹽酸溶液檢查2小時(shí)→人工腸液60分鐘以內(nèi)結(jié)腸腸溶膠囊劑：鹽酸溶液檢查2小時(shí)→pH6.8緩沖液3小時(shí)→pH7.8緩沖液60分鐘以內(nèi)溶出度：凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。貯存條件：

不高于30℃，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。腸溶或結(jié)腸溶明膠膠囊：10℃~25℃，相對(duì)濕度35%~65%

第一百二十六頁(yè)，共415頁(yè)。膠囊劑臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)服用姿勢(shì):站立服藥方法：整粒吞服送服水量、溫度：100ml,<40℃

膠囊劑舉例（P60-61）第一百二十七頁(yè)，共415頁(yè)。A型題（最佳選擇題）1.對(duì)散劑特點(diǎn)的錯(cuò)誤表述是A．粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快B．貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便C．外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用D．制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用E．粉碎程度大，比表面積大，較其他固體制劑更穩(wěn)定

E第一百二十八頁(yè)，共415頁(yè)。2.關(guān)于顆粒劑的錯(cuò)誤表述是

A．飛散性、附著性、吸濕性、聚集性較小

B．顆粒劑可分為可溶性顆粒劑和混懸型顆粒劑

D．中藥顆粒劑水分含量不得超過(guò)8％C．顆粒劑可包衣或制成緩釋制劑

E．可適當(dāng)加入芳香劑、矯味劑、著色劑B第一百二十九頁(yè)，共415頁(yè)。3.顆粒劑質(zhì)量檢查不包括A.干燥失重B.粒度C.溶化性

D.熱原檢查E.裝量差異D第一百三十頁(yè)，共415頁(yè)。4.下列關(guān)于膠囊劑的敘述，不正確的是A．可將液態(tài)藥物制成固體制劑B．可提高藥物的穩(wěn)定性．C．可避免肝的首過(guò)效應(yīng)D．可掩蓋藥物的不良臭味E．可以掩蓋內(nèi)容物的苦味C第一百三十一頁(yè)，共415頁(yè)。5.以下可作為軟膠囊內(nèi)容物的是A．藥物的油溶液B．藥物的水溶液C．藥物的水混懸液D．O／W型乳劑E．藥物稀的醇溶液A第一百三十二頁(yè)，共415頁(yè)。6.《中國(guó)藥典》規(guī)定，硬膠囊劑的崩解時(shí)限為A．45分鐘B．60分鐘C．120分鐘D．15分鐘E．30分鐘E7.當(dāng)膠囊劑內(nèi)容物的平均裝量為O.3g時(shí)，其裝量差異限度為A．±5.0％B．±2.O％C．土1.O％D．±1O.0％E．±7.5％E第一百三十三頁(yè)，共415頁(yè)。*8．片劑輔料中的崩解劑是A乙基纖維素B交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮C微粉硅膠D甲基纖維素E淀粉漿*9.可用于粉末直接壓片的助流劑是A．羧甲基纖維素鈉B．糖粉C．微粉硅膠D．交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮E．聚乙烯醇8.B9.C第一百三十四頁(yè)，共415頁(yè)。*10．能夠避免肝臟對(duì)藥物的破壞作用(首過(guò)效應(yīng))的片劑是A．舌下片B．咀嚼片C．分散片D．泡騰片E．腸溶片

A11.以下可作片劑黏合劑的是A．滑石粉B．低取代羥丙基纖維素C．聚維酮D．微粉硅膠E．甘露醇C第一百三十五頁(yè)，共415頁(yè)。*12．片劑潤(rùn)滑劑不包括A．硬脂酸鈉B．微粉硅膠C．滑石粉D．氫化植物油E．硬脂酸鎂A*13．包衣的目的不包括A．掩蓋苦味B.防潮C.加快藥物的溶出速度D.防止藥物的配伍變化E．改善片劑的外觀C第一百三十六頁(yè)，共415頁(yè)。14．片劑中加入以下哪種輔料過(guò)量，很可能會(huì)造成片劑的崩解遲緩A．硬脂酸鎂B．聚乙二醇C．乳糖D．微晶纖維素E．滑石粉A15.屬于胃溶型薄膜包衣材料是A．HPMCB．HPMCPC．EudragitLD．EudragitSE．CAPA第一百三十七頁(yè)，共415頁(yè)。B型題（配伍選擇題）

A．混懸顆粒

B．泡騰顆粒

C．腸溶顆粒

D．緩釋顆粒

E．控釋顆粒1．含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量氣體的顆粒劑是

2．在水或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢的恒速或接近恒速釋放藥物的顆粒劑是

BE第一百三十八頁(yè)，共415頁(yè)。A．裂片B．松片C．黏沖D．色斑E．片重差異超限*3．顆粒不夠干燥或藥物易吸濕，壓片時(shí)會(huì)產(chǎn)生*4．片劑硬度過(guò)小會(huì)引起*5．顆粒粗細(xì)相差懸殊或顆粒流動(dòng)性差時(shí)會(huì)產(chǎn)生*6．原、輔料顏色有差別，制粒前未充分混勻壓片時(shí)會(huì)產(chǎn)生3.C4.B5.E6.D第一百三十九頁(yè)，共415頁(yè)。A．矯味劑B．遮光劑C．防腐劑D．增塑劑E．抗氧劑*7．在包薄膜衣的過(guò)程中，所加入的二氧化鈦是

*8．在包薄膜衣的過(guò)程中，所加入的鄰苯二甲酸二乙酯是BD第一百四十頁(yè)，共415頁(yè)。A．聚乙烯吡咯烷酮溶液B．低取代羥丙基纖維素C．乳糖D.乙醇E．聚乙二醇6000*9．片劑的潤(rùn)滑劑*10．片劑的填充劑*11．片劑的濕潤(rùn)劑ECD第一百四十一頁(yè)，共415頁(yè)。A．醋酸纖維素B.羥丙基甲基纖維素C.丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào)D.川蠟E.鄰苯二甲酸二丁酯*12．胃溶性包衣材料是*13．腸溶性包衣材料是*14．水不溶性包衣材料是BCA第一百四十二頁(yè)，共415頁(yè)。X型題（多選題）1.下列關(guān)于膠囊劑質(zhì)量檢查的表述，正確的是A．腸溶膠囊人工腸液中的崩解時(shí)限為1小時(shí)B．軟膠囊的崩解時(shí)限為1小時(shí)C．凡規(guī)定檢查裝量差異的膠囊劑可不進(jìn)行均勻度檢查D．凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑、不再進(jìn)行崩解度時(shí)限檢查E．0.3g以下的膠囊，裝量差異限度±10％ABDE第一百四十三頁(yè)，共415頁(yè)。2．腸溶性薄膜包衣材料有A．HPMCB．HPMCPC．EudragitLD．CAPE．PVPBCD3．片劑的質(zhì)量要求一般有A．外觀好并硬度適宜B．崩解或溶出合格C．含量準(zhǔn)確，片重差異小，質(zhì)量穩(wěn)定D．所有片劑必須符合衛(wèi)生學(xué)的要求E．脆碎度和含量均勻度符合要求ABCDE第一百四十四頁(yè)，共415頁(yè)。4.具有崩解作用的輔料A．微粉硅膠B．淀粉C．CCNaD．L-HPCE．MCCBCED5．片劑重量差異超限的產(chǎn)生原因有A．顆粒的流動(dòng)性不好B．顆粒中的細(xì)粉太多C．顆粒的大小相差懸殊D．加料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少E．沖頭與?？椎奈呛闲圆缓肁BCDE第一百四十五頁(yè)，共415頁(yè)。液體制劑大單元小單元細(xì)目要點(diǎn)藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用液體制劑1.液體制劑分類和基本要求（1）分類、特點(diǎn)與一般質(zhì)量要求（2）包裝與貯存的注意事項(xiàng)（3）液體制劑常用溶劑和要求（4）增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、矯味劑、著色劑及作用2.表面活性劑表面活性劑分類、特點(diǎn)、毒性與應(yīng)用3.低分子溶液劑（1）溶液劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、糖漿劑的制劑特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）搽劑、涂劑、涂膜劑、洗劑、灌腸劑的制劑特點(diǎn)（3）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（4）典型處方分析第一百四十六頁(yè)，共415頁(yè)。大單元小單元細(xì)目要點(diǎn)藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用液體制劑4.高分子溶液劑與溶膠劑（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（3）典型處方分析5.混懸劑（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求