血漿脂蛋白系統(tǒng)及其代謝紊亂課件

血漿脂蛋白系統(tǒng)及其代謝紊亂

問(wèn)題：

1、血漿脂蛋白的組成及其分類。

2、主要的載脂蛋白的功能。

3、血漿脂蛋白的代謝及其生理功能。

4、血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)項(xiàng)目選擇。

5、高脂蛋白血癥分型及其主要特點(diǎn)。

第一節(jié)血脂與血漿脂蛋白

一、血脂的組成

血脂是血漿中脂類的總稱

膽固醇（膽固醇酯和游離膽固醇）

甘油三酯（甘油二酯與甘油一酯）

磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙

醇胺等）

游離脂肪酸(非酯化脂肪酸）

3、功能

（1）運(yùn)輸脂類

（2）參與脂類代謝

（3）參與某些疾病的過(guò)程三、脂蛋白分類

（1）按其密度的不同

乳糜微粒（CM）

極低密度脂蛋白（VLDL）

低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）

(2)按其電泳時(shí)區(qū)帶的泳動(dòng)位置不同

CMβ-Lp前β-Lpα-Lp

_+

CMLDLVLDLHDL五、脂蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

球型顆粒

表層（外殼）：磷脂分子

親水基團(tuán)在外

疏水基團(tuán)在內(nèi)

載脂蛋白鑲嵌其間

內(nèi)核（核心）：TG、CE、FC

第二節(jié)載脂蛋白

一、載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）

1、功能

構(gòu)成脂蛋白

使脂蛋白代謝有關(guān)的酶被激活或活性抑制

與脂蛋白代謝有關(guān)的特異性受體結(jié)合

二、載脂蛋白的命名與分類

概念：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白。

1、命名：

根據(jù)1971年Alaupovic提出的ABC法。

2、分類：

ApoAⅠⅡⅣ

ApoBB100B48

ApoCⅠⅡⅢ

ApoD

ApoE

3、分類、分布及生理意義

載脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能

ApoAIHDL小腸、肝激活LCAT

ApoAIIHDL小腸、肝穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)

ApoAIVCM小腸輔助激活LPL

ApoB100LDL、VLDL肝被LDL受體識(shí)別

ApoB48CM小腸促成CM生成

ApoCICM,VLDL,HDL小腸激活LCAT

ApoCIICM,VLDL,HDL肝激活LPL

ApoCIIIVLDL肝抑制肝臟

攝取VLDL

ApoDHDL？促進(jìn)膽固醇酯的轉(zhuǎn)移

ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受體識(shí)別

ApoHCM,VLDL,LDL？激活LPL

ApoJHDL肝溶解和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)

Apo（a）Lp（a）肝抑制纖維蛋白溶解酶

活性四、血漿脂蛋白的代謝與功能

1、CM

（1）代謝

（2）生理功能：

轉(zhuǎn)運(yùn)外源食物中甘油三酯到全身各組織，氧化分解供能或儲(chǔ)存。

2、VLDL

（1）代謝

（2）生理功能：

運(yùn)輸內(nèi)源性的甘油三酯，即將體內(nèi)多余糖轉(zhuǎn)變生成的甘油三酯運(yùn)到肝外脂肪組織中儲(chǔ)存或被肝外組織利用。4、HDL

（1）代謝

（2）生理功能：

將肝臟合成的膽固醇經(jīng)酯化生成膽固醇酯由LDL運(yùn)到肝外組織利用。

回收全身各組織衰老與死亡細(xì)胞膜上的游離膽固醇，經(jīng)血液逆向運(yùn)回肝臟，轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽排泄。

第三節(jié)脂蛋白受體

一、概述

位于各種細(xì)胞的膜上，脂蛋白轉(zhuǎn)化分解后的殘基主要通過(guò)脂蛋白受體被攝入細(xì)胞。

LDL受體（ApoB、ApoE）

ApoE受體（CM）

HDL受體

β-VLDL受體

巨噬細(xì)胞清道夫受體二、LDL受體

1、LDL受體結(jié)構(gòu)：

（1）酸性糖蛋白

（2）結(jié)構(gòu)：

胞外區(qū)配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域：ApoB、ApoE結(jié)合

EGF前體結(jié)構(gòu)域：

含糖基結(jié)構(gòu)域：支持

跨膜區(qū)跨膜結(jié)構(gòu)域

胞內(nèi)區(qū)胞液結(jié)構(gòu)域3、LDL受體途徑的調(diào)節(jié)

受胞內(nèi)游離膽固醇的調(diào)節(jié)：若胞內(nèi)濃度升高，可能出現(xiàn)

（1）抑制HMGCoA還原酶，以減少自身的膽

固醇合成

（2）抑制LDL受體基因的表達(dá)，以減少LDL

受體的合成，以減少LDL的攝取，這種

LDL受體減少的調(diào)節(jié)過(guò)程稱為下調(diào)。

（3）激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)?；鵆oA膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶

（ACAT）使游離膽固醇在胞漿內(nèi)酯化成

膽固醇儲(chǔ)存，以供細(xì)胞的需要2、巨噬細(xì)胞清道夫受體結(jié)構(gòu)

N-端胞漿域：

跨膜域：

間隔域

螺旋卷曲螺旋域

膠原蛋白樣域

C-端側(cè)特異域：攝取配體

3、清道夫受體的配體

經(jīng)乙?；蜓趸揎椀腖DL

多聚黃嘌呤核苷酸和多聚鳥嘌呤核苷

多糖如硫酸右旋糖苷

某些磷脂，如絲氨酸磷脂

細(xì)菌脂多糖4、清道夫受體的作用及特點(diǎn)：

（1）修飾的LDL

被清道夫受體識(shí)別

（2）不受胞內(nèi)膽固醇的量調(diào)節(jié)

無(wú)膽固醇調(diào)節(jié)機(jī)制

在細(xì)胞內(nèi)沉積，生成泡沫細(xì)胞，堆積在動(dòng)脈壁上，形成冠心病發(fā)病原因之一。

（3）清除細(xì)胞外液中的修飾LDL，是機(jī)體

的一種防御功能。

第四節(jié)脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)一、脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）1、合成與分泌：實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪細(xì)胞心肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞乳腺細(xì)胞巨噬細(xì)胞2、生理功能：（1）催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和貯存。（2）參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換。3、分泌機(jī)制（1）基本型分泌細(xì)胞合成LPL后直接分泌，不儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)。（2）調(diào)節(jié)型分泌某些細(xì)胞新合成的LPL儲(chǔ)存在分泌管內(nèi)，細(xì)胞受刺激后分泌，分泌大于合成。二、肝脂酶（hepaticlipase，HL）屬于與血液循環(huán)中內(nèi)源性TG代謝有關(guān)的酶之一。1、特點(diǎn)(1)不需要ApoCII作為激活劑(2)SDS抑制酶活性(3)作用于小顆粒脂蛋白(如VLDL、HDL等）2、合成與分泌（1）合成肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，酶蛋白的糖化及低聚糖化修飾是分泌HL的必要條件。（2）調(diào)節(jié)類固醇激素可調(diào)節(jié)HL的釋放三、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）1、合成主要肝細(xì)胞合成外，在小腸、胰、脾等也可合成。2、功能將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血磷脂和膽固醇酯。四、HMGCoA還原酶1、存在：小胞體膜2、催化合成甲基二羥戊酸3、合成膽固醇的限速酶4、調(diào)節(jié)：受胞內(nèi)膽固醇濃度調(diào)節(jié)五、膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶（CETP）1、作用：促進(jìn)各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)2、膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)：周圍組織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后，被LCAT酯化成膽固醇酯，轉(zhuǎn)移入HDL核心，通過(guò)CETP轉(zhuǎn)移至VLDL、LDL，再被肝的受體攝取入肝細(xì)胞，完成膽固醇從周圍末梢組織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞的過(guò)程。

第五節(jié)脂質(zhì)和脂蛋白的檢測(cè)

一、檢測(cè)項(xiàng)目及其臨床意義

1、血清總膽固醇測(cè)定（TC）

2、血清甘油三酯測(cè)定（TG）

TC、TG增高與冠心病呈正相關(guān)

3、高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（HDL-C）

4、低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（LDL-C）

HDL-C與冠心病呈負(fù)相關(guān)

LDL-C與冠心病呈正相關(guān)

5、載脂蛋白測(cè)定（ApoA，ApoB）

ApoAI與HDL-C相一致

ApoB100與LDL-C相一致6、脂蛋白（a）測(cè)定[LP（a）]

（1）1987年Eaton和Melean克隆Apo（a）

（2）Apo（a）與ApoB100以二硫鍵結(jié)合

（3）Apo（a）分子結(jié)構(gòu)與纖溶酶原極為相似

（4）LP（a）與LDL結(jié)構(gòu)類似

（5）Apo（a）可能結(jié)合到纖溶酶原受體或纖

維蛋白，LP（a）攜帶的膽固醇結(jié)合至血

管損傷部位，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，

也阻礙血管內(nèi)凝血塊的溶解。

7、脂蛋白-X測(cè)定（Lp-X）

8、磷脂測(cè)定（PL）

9、游離脂肪酸測(cè)定（FFA）

10、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）

第六節(jié)血漿脂蛋白的代謝紊亂

1、高脂血癥

指血中脂質(zhì)濃度升高，特別是TC和TG，二者之一升高或二者同時(shí)升高。

2、高脂蛋白血癥

（1）指血清脂蛋白濃度升高

（2）高脂蛋白血癥分型及其主要特點(diǎn)

IIIa

IIbIIIIVV血漿中CMLDLLDLIDLVLDLVLDL升高的伴VLDL伴CM脂蛋白血漿中升TG

ChChChTGTG

高的脂類TCTGTGTGTCTC血清外貌奶油層透明透明混濁混濁奶油透明微混混濁原因LPL活性LDL受體缺陷VLDL合IDL異化VLDL合成LPL活性ApoCII缺乏活性降低成旺盛速率降低處理速率處理速率3、載脂蛋白代謝異常

七、血清脂質(zhì)檢測(cè)的分析程序及項(xiàng)目選擇

分析程序

1、血清或血漿外觀

2、TC測(cè)定

3、TG測(cè)定

4、HDL-C測(cè)定

5、LDL-C測(cè)定

6、ApoA和ApoB測(cè)定

7、Lp（a）測(cè)定

8、脂蛋白電泳分析

9、其他測(cè)定：

有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和受體測(cè)定

血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)的分析程序及項(xiàng)目選擇血清或血漿外觀TC測(cè)定TG測(cè)定HDL-C測(cè)定LDL-C測(cè)定ApoAI測(cè)定ApoB100測(cè)定Lp（a）測(cè)定脂蛋白電泳分析其他測(cè)定：

有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和受體測(cè)定血清外觀透明混濁ChNCh↑↑Ch↑↑不分層分層TGNTGNTG↑

↓↓↓

↓↓TG下層血清正常IIaIIb↙↘↙↘ChChN/混濁透明

↓↓TG↑↑TG↑↑