依達拉奉培訓課件

積華尤敏?

—依達拉奉產(chǎn)品知識培訓2009-1-19積華尤敏?概述通用名：依達拉奉注射液商標名：積華尤敏?英文名：EdaravoneInjection化學名稱：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮結(jié)構(gòu)式：分子式：C10H10N2O分子量：174.20積華尤敏?概述注冊情況：2008年7月31日，SFDA注冊批件。國家化藥二類新藥。

藥理作用：清除自由基，抑制再灌注損傷、保護缺血腦組織，用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。自由基及其危害自由基：外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱特性：容易奪取其它及基團的電子---氧化反應自由基的產(chǎn)生：缺血—再灌注損傷等氧自由基的危害細胞膜、DNA、蛋白質(zhì)等常見的氧自由基超氧陰離子（O·－2）、羥自由基（·OH）、過羥自由基依達拉奉的作用依達拉奉可以清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷。

缺血-再灌注損傷歷史：定義：在缺血的基礎上恢復血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。自由基與缺血再灌注損傷腦保護亞低溫保護，降低腦部代謝清除自由基抑制鈣離子內(nèi)流等等依達拉奉對于腦組織的保護在于其可以清除自由基，抑制自由基對腦組織造成的損害，從而達到保護腦組織的目的腦血管病

腦血管病是指腦部動脈或支配腦的頸部動脈發(fā)生病變，從而引起顱內(nèi)血液循環(huán)障礙、腦組織受損的一組疾病。臨床上常以猝然昏倒，不省人事，或伴有口眼歪斜、言語不利和偏癱為主要表現(xiàn).腦部的血液供應及特點

腦部的血液供應極為豐富，主要來自兩側(cè)的頸動脈和椎動脈系統(tǒng)。腦部血液供應的特點：

代謝旺盛，耗氧量大：腦重占體重的2.5%，卻需要20%的血供。對缺血反應迅速：供血連續(xù)停止30秒則神經(jīng)細胞代謝受累；2分鐘后則代謝停止；5分鐘后神經(jīng)細胞開始死亡，大腦皮質(zhì)開始出現(xiàn)永久性損害；10-15分鐘后小腦出現(xiàn)永久性損害；20-30分鐘后延腦的呼吸、血管運動中樞開始出現(xiàn)不可逆的損害。有時互兼腦血管病的分類腦血栓形成腔隙性梗死腦栓塞缺血性出血性短暫性腦缺血發(fā)作腦梗死腦出血蛛網(wǎng)膜下腔出血相關(guān)疾病介紹腦卒中俗稱“腦中風”，又稱“腦血管意外”，凡因腦血管阻塞或破裂引起的腦血流循環(huán)障礙和腦組織功能或結(jié)構(gòu)損害的疾病都可以稱為腦卒中。分兩大類，即缺血性腦卒中和出血性腦卒中（多指腦動脈系統(tǒng)）缺血性腦卒中占腦卒中病人總數(shù)的60%-70%，主要包括腦血栓形成和腦栓塞，統(tǒng)稱為腦梗死。出血性腦卒中占腦卒中病例的30-40%，根據(jù)出血部位的不同又分為腦出血（腦溢血）和蛛網(wǎng)膜下腔出血。相關(guān)疾病介紹

不論是缺血性腦卒中還是出血性腦卒中，都會造成不同范圍、不同程度的腦組織損害，產(chǎn)生多種多樣的神經(jīng)精神癥狀，嚴重者危及生命，治愈后很多病人留有后遺癥。外層區(qū)（W)周邊區(qū)（1-3d)中心區(qū)（≤1h)缺血半暗區(qū)（≤3h)貧血半暗區(qū)（≤24h)自由基清除機制破壞,氧自由基蓄積腦缺血區(qū)的梯級改變腦梗死急性期治療的目標減少梗死的腦組織的面積預防并發(fā)癥降低致死率和致殘率預防卒中的再次發(fā)生

腦梗死的治療目標除了挽救生命外，更重要的還在于減少神經(jīng)功能損害，減輕病殘，促進康復，所以神經(jīng)保護劑在急性期治療中必不可少。對腦梗死病灶的治療改善腦血循環(huán)溶栓rt-PA(重組組織型纖溶酶原激活劑)降纖降纖酶、巴曲酶、蚓激酶抗凝低分子肝素抗血小板阿司匹林其他：中藥制劑腦神經(jīng)保護藥物種類藥物作用機制試驗階段狀況谷氨酸鹽拮抗劑CGS19755競爭性NMDA拮抗劑三期無效YM-872AMPA受體拮抗劑三期正在進行ApiganelNMDA通道阻滯劑三期無效鎂NMDA受體拮抗劑三期正在進行GV150526NMDA拮抗劑三期無效電壓門鈣通道拮抗劑尼莫地平減少鈣離子內(nèi)流三期無效電壓依賴鉀通道激動劑BMS-204352減少鈣離子內(nèi)流三期正在進行鈉通道拮抗劑磷酸苯妥英降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期無效5羥色胺能受體激動劑Repinotan三期正在進行伽馬氨基丁酸激動劑氯美噻唑降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期正在進行自由基清除劑替拉扎特降低自由基團的損傷三期無效依布硒啉三期正在進行依達拉奉三期有效NYX-059三期正在進行星形膠質(zhì)細胞抑制劑ONO-2506三期正在進行一氧化氮供體硝酸甘油二期正在進行一氧化氮阻滯劑蘆貝魯唑減少谷氨酸鹽釋放或者減少一氧化氮介導的損傷三期無效NorioTanahashi，YasuoFukuuchi,InternalMedicine,2002,Vol41,No.5,337-343.多數(shù)神經(jīng)保護劑臨床試驗結(jié)果令人失望,但是…急性腦梗死治療時間窗什么是治療時間窗？急性腦梗死的治療時間窗有多長？——3小時??！神經(jīng)保護劑有沒有嚴格的治療時間窗?時間窗的提出強調(diào)用藥的安全性和有效性，尤其是安全性治療藥物用藥方式有效性安全性臨床意義溶栓藥時點用藥（只用一次）超過時間窗無效超過時間窗，危險嚴格依達拉奉過程用藥（BID，1-2周）有效，但有效性遞減安全不嚴格概述產(chǎn)品市場基本信息作用機理藥代動力學藥物相互作用適用的疾病及科室用法及用量相關(guān)的臨床試驗培訓要點基本信息性狀：本品為無色的澄明液體。功能：清除自由基，抑制再灌注損傷、保護缺血腦組織。適應癥：用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。規(guī)格：30mg：20ml/支，1支/盒，200盒/件。貯藏：避光，密閉保存。有效期：暫定18個月。包裝：低硼硅玻璃安瓿包裝。積華尤敏?的藥代動力學吸收：靜脈滴注，40分鐘達峰，清除半衰期2小時左右，體內(nèi)無蓄積分布：血腦屏障通透率60%；代謝：主要經(jīng)腎臟代謝；排泄：主要以尿液為排泄途徑。吸收：40分鐘達峰，清除半衰期2小時左右，體內(nèi)無蓄積Cmax(ng/ml) 888171 1041106T1/2(hr) 0.270.11 0.170.03T1/2(hr) 2.270.80 1.840.170.5mg/kg/30分x2次/日，連續(xù)2天內(nèi)靜脈給藥分布穿透血腦屏障：腦脊液與血漿中藥物濃度比為60%代謝及排泄代謝：主要經(jīng)腎臟代謝，代謝產(chǎn)物為硫酸結(jié)合物、葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄：尿液中含0.7-0.9%原藥，71.0-79.9%代謝物OPB（2-氧-3-苯丁酸）藥物相互作用與頭孢唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時，有致腎功能衰竭加重的可能，因此合并用藥時需進行多次腎功能檢測等觀察。原則上必須用生理鹽水稀釋（與各種含有糖分的輸液混合時，可使依達拉奉的濃度降低）。不可和高能量輸液、氨基酸制劑混合或由同一通道靜滴（混合后可致依達拉奉的濃度降低）。勿與抗癲癇藥（地西泮、苯妥英鈉等）混合（產(chǎn)生混濁）。勿與坎利酸鉀混合（產(chǎn)生混濁）。藥物相互作用依達拉奉不影響血液凝固和血小板凝集與既往的腦卒中治療藥聯(lián)用不減弱其藥效不影響出血時間三個不會。。。！積華尤敏?適用的疾病急性腦梗死急性腦出血顱腦外傷脊髓損傷放射性腦病糖尿病周圍神經(jīng)病變顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后一氧化碳中毒遲發(fā)腦病、血管性癡呆、癲癇等積華尤敏?適用的科室神經(jīng)內(nèi)科：主要推廣科室神經(jīng)外科：用量逐步增大的重要科室其他科室：急診科、心內(nèi)科、內(nèi)分泌科等

積華尤敏?用法及用量劑量用藥14天后腦梗塞的改善率用藥28天后腦梗塞的改善率安全系數(shù)副反應發(fā)生率30mg64%75%96%0%20mg52%65%92%4%60mg64%67%82%6.10%日本Ⅱ期臨床試驗積華尤敏?用法及用量一次30mg，臨用前加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注,30分鐘內(nèi)滴完.每日2次,14天為一個療程。盡可能在發(fā)病后24小時內(nèi)開始用藥。依達拉奉在神經(jīng)內(nèi)科的使用清除急性腦梗死或缺血再灌注損傷產(chǎn)生的自由基促進腦出血患者神經(jīng)功能的康復；依達拉奉注射液治療急性腦梗塞的隨機、疊加、對照、多中心臨床試驗總結(jié)報告主要研究者：呂傳真(復旦大學附屬華山醫(yī)院)參與者：趙忠新(上海長征醫(yī)院)黃鑒政(浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院)

丁新生(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院)

狄晴(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院)統(tǒng)計者：蘇炳華、何清波、宋艷艷(上海第二醫(yī)科大學)必存Ⅱ期臨床試驗研究目的和方法目的— 評價依達拉奉注射液治療急性缺血性中風的有效性和安全性。方法— 隨機、雙盲、疊加、平行、對照、多中心試驗。療效評價神經(jīng)功能缺損(ESS)和日常生活能力缺陷(ADL)評分，按照增分率*把療效分為4級：基本痊愈： 增分率86-100%顯著進步： 增分率46-85%進步： 增分率16-45%無效： 增分率<16%有效率：以基本痊愈和顯著進步作為有效*增分率=(治療后積分-治療前積分)/(100-治療前積分)X100%結(jié)論治療組自治療第7天起神經(jīng)功能改善即與對照組有顯著差異，至21天兩組有極顯著差異。ADL亦顯示，治療第7天起，治療組優(yōu)于對照組。至21天時兩組有顯著差異(P<0.0001)，更可喜的是，在發(fā)病90天后，治療組ADL遠優(yōu)于對照組。治療組的MDA、SOD、過氧化氫酶、前列腺E2、白三烯和NSE等特殊指標兩組未見顯著差異。從224例安全性分析結(jié)果顯示，治療組未見明顯不良事件和不良反應，唯有治療組發(fā)生梗塞后合并出血者多于對照組，可能與該藥合并應用阿司匹林有關(guān)。本臨床研究共完成入組病例229例，除去脫落和剔除病例后，213例臨床有效性分析結(jié)果顯示：結(jié)論依達拉奉(Edaravone)注射液30mg靜脈滴注，每日2次治療，能有效改善急性腦梗塞的神經(jīng)功能缺失和日常生活能力，亦能改善腦梗塞病人的遠期日常生活能力。未見明顯不良反應。依達拉奉注射液是一種新型的治療急性缺血性中風的有效而安全的藥物。腦出血自由基增多機制繼發(fā)性腦梗死自由基產(chǎn)生顱內(nèi)血腫局部循環(huán)障礙腦水腫腦血循環(huán)障礙細胞損傷/凋亡炎癥反應吞噬作用呼吸爆發(fā)依達拉奉對急性腦出血的療效評價方法將58例腦出血患者隨機均分為治療組和對照組.治療組在常規(guī)治療的基礎上,給予依達拉奉30mg+5％葡萄糖或生理鹽水100ml靜脈滴注,30min內(nèi)滴完,每日2次,共28d.治療組于治療前及治療后第28天分別進行神經(jīng)功能缺損評分及療效評定.結(jié)果治療28d后,治療組神經(jīng)功能缺損評分為(9.6±6.3)分,明顯低于對照組的(14.4±7.6)分(P《0.05);治療組的顯效率和有效率分別為48.3％和86.2％,顯著高于對照組的20.1％和62.1％(P<0.05).結(jié)論依達拉奉可促進腦出血患者的神經(jīng)功能康復.耿直孫曉江沈潔陳靜炯杜卓嬰—上海市第六人民醫(yī)院，上海醫(yī)學,2004(27):12依達拉奉在神經(jīng)外科的使用顱腦損傷后的腦保護預防頸動脈內(nèi)膜剝離手術(shù)（CEA）后的腦過度灌注綜合癥、減少CEA中合并癥的發(fā)生顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)時的腦保護高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后繼發(fā)腦損傷的腦保護創(chuàng)傷性腦損傷機制繼發(fā)性腦梗死自由基產(chǎn)生顱內(nèi)血腫局部循環(huán)障礙腦水腫腦血循環(huán)障礙腦疝缺血/再灌注損傷細胞損傷/凋亡頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)（CEA）在CEA手術(shù)中的應用有的作者在CEA術(shù)前給患者應用依達拉奉（腦保護劑），借助單光子發(fā)射計算機斷層掃描（SPECT）方法與同期對照組相比較，HS（高灌注綜合癥）發(fā)生率為2%，對照組為16%。而在術(shù)前腦血管儲備能力降低的患者中，應用依達拉奉后HS發(fā)生率僅為7%，而未應用者可高達67%，推測其作用可能與有效地清除自由基，保護血管內(nèi)皮細胞有關(guān)。

--頸動脈狹窄血管重建后血流動力學不穩(wěn)定狀態(tài)的研究現(xiàn)狀

--《中國腦血管病雜志》2006年1月18日第3卷第1期顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦保護顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)時缺血再灌注損傷腦動脈瘤手術(shù)時由于夾閉產(chǎn)生一過性腦缺血夾閉解除，再灌注產(chǎn)生自由基及其損傷顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦保護腦血管痙攣是動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血病人致殘、致死的主要原因之一，是動脈瘤術(shù)后常見的并發(fā)癥之一依達拉奉作為一種選擇性羥自由基清除劑，可以成為一種防治腦血管痙攣的非常有效的方法，它顯著改善動脈瘤術(shù)后腦血管痙攣發(fā)生率，且未見明顯不良反應，為防治腦動脈術(shù)后腦血管痙攣提供一種新途徑。

--《臨床神經(jīng)外科雜志》2006年第3卷第2期

--依達拉奉防治顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后遲發(fā)性腦血管痙攣的療效觀察依達拉奉治療高血壓腦出血繼發(fā)性腦損傷的療效分析

依達拉奉確實能減輕高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后繼發(fā)性腦損傷，顯著改善預后，降低死亡率和病殘率。推測其對改繼發(fā)性腦損傷的作用機制是通過抑制腦出血后缺血再灌注時多形核白細胞及小腦細胞所釋放的O2，消除自由基，抑制腦水腫而發(fā)揮腦保護作用。因此，依達拉奉注射液是一種新型的治療高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后繼發(fā)性腦損傷的安全有效的藥物。

--依達拉奉治療高血壓腦出血繼發(fā)性腦損傷的療效分析--《中華神經(jīng)醫(yī)學雜志》2005年8月第4卷第8期依達拉奉用于急性缺血性卒中早期治療推薦：

依達拉奉可用于急性缺血性卒中早期治療，可改善患者預后。推薦：作為腦梗塞（血栓病、栓塞?。┘毙云诘闹委煼?，建議使用具有腦保護作用的藥物依達拉奉（等級B）美國2007年《早期處理急性缺血性卒中治療最新指南》日本《腦卒中治療指南2004》依達拉奉在其他科室的應用急診科：用于急性發(fā)作的腦血管病患者、一氧化碳中毒后繼發(fā)腦損傷的患者等腫瘤科：放射性腦病的預防心內(nèi)科：急性心功能不全合并心源性腦栓塞等內(nèi)分泌科：糖尿病周圍神經(jīng)病變等先使用，后診斷“……如在救急診治中，一旦明確為腦梗死，即使未明確何種病型，從診療一開始就可以積極予以該藥治療，認為有很大益處……”

佐藤美佳，長田乾：依達拉奉治療有效的心源性腦栓塞、進展性腦梗死病案“不管怎么說，在確診為缺血性腦血管損害的情況下，象本次報告的病例的時間點上，不管病理類型如何，首先給予依達拉奉，之后再根據(jù)不同病理類型選擇治療方案，可以認為是今后缺血性腦血管損害的標準的初期處理方案”

江面正幸局部纖溶療法和依達拉奉聯(lián)合應用的治療方法“…認為在腦梗塞早期病理類型尚未確定的情況下，依達拉奉為首選藥物…”

西村裕之依達拉奉有效治療腦橋梗塞一例報道依達拉奉的MCIMCI186：三菱制藥公司第186號化合物MitsubishiCodeofIngredient#186Must

use,

Can

use,anduseat

Ist

time

應該使用、都能使用、而且在第1時間使用MCI186

依達拉奉，edaravone

自由基清除劑，Radicut(cutradical)依達拉奉的MCIMustuse

應該使用Canuse都能使用1sttimeuse第1時間使用腦梗死產(chǎn)生自由基及損傷：自由基清除劑依達拉奉--理想的自由基清除劑依達拉奉的臨床效果：肯定確鑿不影響纖溶系統(tǒng)系統(tǒng)，缺血、出血都能使用依達拉奉的MCIMustuse應該使用Canuse

都能使用1sttimeuse第1時間使用需要盡早：自由基瞬間產(chǎn)生，盡早清除可以盡早：不影響出血,先使用，后診斷越早越好：越早使用，效果越好救人一命：重癥患者,盡早使用挽救生命一線用藥：符合患者和醫(yī)學治療目的依達拉奉的MCIMustuse應該使用Canuse都能使用1sttimeuse

第1時間使用依達拉奉的MCIMustuse應該使用Canuse都能使用1sttimeuse

第1時間使用腦卒中發(fā)作就近就診救護車腦卒中?？崎T急診檢查(MRI,CT,血管造影)依達拉奉(神經(jīng)保護)越早使用效果越好對凝血沒有影響，因此即使未確定是缺血/出血，也可以先使用溶栓抗血栓依達拉奉(神經(jīng)保護)依達拉奉的MCIMCI用與不用不一樣每個適應癥患者都應當使用一線用藥效果確鑿安全性保障用多用少不一樣

每個適應癥患者都能用得起：量效有效藥物組合用早用晚不一樣毫不猶豫地先使用，后診斷對出血沒有影響MustuseCanuseIsttimeuse基礎產(chǎn)品市場上市產(chǎn)品信息培訓要點商品名稱廠家規(guī)格上市時間包裝有效期貯藏必存南京先聲東元10mg：5ml2004年6支/盒2年避光、在陰涼處保存30mg：20ml2006年4支/盒2年易達生吉林博大30mg：20ml2006年4支/盒2年密閉保存15mg：10ml2007年N/A2年密閉保存N/A國藥集團國瑞藥業(yè)30mg：20ml2008年2支/盒2年遮光、密閉保存積華尤敏?

昆明積大30mg：20ml2009-11支/盒18個月避光、密閉保存清通?

吉林輝南長龍30mg：20ml2008-11-102支/盒1年避光、密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存上市產(chǎn)品信息回顧今天講過的內(nèi)容認識了自由基及自由基的危害了解了缺血-再灌注損傷了解了腦血管病的分類了解了腦梗死的發(fā)病與治療；回顧今天講過的內(nèi)容對于依達拉奉，我們學習了依達拉奉的功能積華尤敏的規(guī)格、包裝、使用方法；依達拉奉應該在哪些科室推廣，可以用于什么疾病的治療依達拉奉的特點：MCI謝謝！預祝新年快樂！依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察依達拉奉可以用于急性腦梗死的臨床治療，這是因為自由基是腦缺血后的主要致病因子之一，依達拉奉作為自由基清除劑，可以——清除自由基，防止細胞膜脂質(zhì)過氧化，阻斷自由基對腦組織的損害作用；依達拉奉具有抑制缺血半暗帶擴大的作用，在腦梗死早期給藥可延長半暗帶的治療時間，擴大溶栓的治療窗，為溶栓治療的實施爭取時間；依達拉奉有保護血管內(nèi)皮和神經(jīng)細胞避免因氧化作用而造成的損害；依達拉奉對腦缺血和再灌注時造成的腦水腫有抑制作用；由于腦血管痙攣產(chǎn)生的本質(zhì)在于自由基參與，因此依達拉奉有抑制腦血管痙攣的作用。武漢大學人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

中華實用中西醫(yī)雜志2007年VOL（20）NO。10

依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察依達拉奉是分子質(zhì)量為174.20的親脂性基團，血腦屏障的通透率為60%，靜脈給藥后可清除腦內(nèi)的具有高度細胞毒性的羥自由基團。作為自由基清除劑，可抑制黃嘌呤化酶和次黃嘌呤化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，減少缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積并抑制遲發(fā)性的神經(jīng)元死亡，從而減少神經(jīng)功能障礙?？傊?，依達拉奉能有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺失和日常生活能力，是治療急性腦梗死的有效的藥物，值得臨床推廣。武漢大學人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

中華實用中西醫(yī)雜志2007年VOL（20）NO。10

顱腦損傷后的腦保護與對照組相比，依達拉奉能有效提高患者的GCS，減輕腦水腫。治療結(jié)束后3個月隨訪，治療組GOS評估顯著優(yōu)于對照組。綜上所述，依達拉奉具有明確的保護神經(jīng)細胞、抗腦水腫、縮短患者意識覺醒時間、改善預后的作用，且不良反應小、安全性高，在急性顱腦創(chuàng)傷治療中值得推廣使用。

--上海第六人民醫(yī)院神經(jīng)外科《中國全科醫(yī)學2006年第九卷》臨床試驗方案結(jié)果有效性評估神經(jīng)功能缺損ESS評分日常生活活動能力ADL評分實驗室指標改變安全性分析實驗室指標不良事件與不良反應結(jié)論患者入組標準臨床診斷為頸動脈系統(tǒng)腦梗死首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評分的再次發(fā)病患者；18-80歲住院病人，性別不限；起病48小時以內(nèi)；神經(jīng)功能缺損評分(ESS)意識分＞6；ESS總分＜80；無全身嚴重并發(fā)癥；頭顱CT排除出血；簽署書面知情同意書。患者排除標準年齡18歲以下，80歲以上；意識狀態(tài)在昏睡以上，ESS意識評分≤6分；其它腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X腫瘤；合并嚴重心肺功能不全，慢性肝病，ALT、Cr大于正常值2倍；嚴重精神疾病、癡呆者；近期有出血性疾??；過敏素質(zhì)，對多種藥物有過敏史者；經(jīng)治療血壓在90/60mmHg以下，或200/110mmHg以上；妊娠期或哺乳期婦女；依從性差，家屬不合作者?；颊呙撀浜徒K止治療脫落治療期間發(fā)生與本藥無關(guān)的新的病情變化,卒中再發(fā)或并發(fā)其它疾病,不宜繼續(xù)治療者；不良事件，肯定或可能與藥物有關(guān)而需中止治療者，但仍參加不良反應評價，且應對不良反應妥善處理；療程未結(jié)束,但因各種原因無法再繼續(xù)治療者;受試者依從性發(fā)生疑問，試驗過程中發(fā)現(xiàn)違反了入選和排除標準中的條款；發(fā)現(xiàn)受試者應用方案中不允許合用的藥物。終止治療受試者死亡；病人恢復很好，在治療未滿21天時，ESS評分大于90分，ADL評分大于95分，此時，無論用藥時間長短，均可結(jié)束治療，完成功能量表的評定和實驗室檢查,并將其結(jié)轉(zhuǎn)至第21天。試驗藥物與用法治療組：依達拉奉注射液30mg(15ml)加生理鹽水250ml靜脈滴注，每日2次，14天為一個療程。對照組：等量安慰劑(15ml)加生理鹽水250ml靜脈滴注，每日2次，14天為一個療程?；A用藥：兩組病人均接受維腦路通(羥乙基蘆丁)100mg/支200mg加生理鹽水或5%葡萄糖液中靜脈滴注，每天1次，21天為一個療程阿司匹林50-75mg/天允許和禁用合并用藥允許:

脫水劑(僅限甘油果糖及速尿)、抗高血壓藥、降脂、降糖、抗生素等對癥藥物禁止:

溶栓藥物、抗凝藥物、降纖藥物、NMDA受體拮抗劑、谷氨酸鹽釋放抑制劑、白細胞黏附抑制劑、其他抗氧化劑、自由基清除劑(舉例如甘露醇、尼莫地平、VitE、大劑量VitC(>3g)、VitA、谷胱甘肽、別嘌呤醇、腦復康、胞二磷膽堿、-七葉皂甙等)病例數(shù)分中心 入組例數(shù) 完成例數(shù)復旦大學附屬華山醫(yī)院 48 42第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院 42 40浙江大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 21 21南京醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 48 47南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院 70 63合計 229 213不符合入組標準、或合并用藥或其他違背方案剔除9例各種原因脫落7例

治療組 對照組 總例數(shù)有效性PP分析 109 104 213安全性分析 114 110 224臨床試驗方案結(jié)果有效性評估神經(jīng)功能缺損ESS評分日常生活活動能力ADL評分實驗室指標改變安全性分析實驗室指標不良事件與不良反應結(jié)論治療前后神經(jīng)功能缺損ESS評分情況81.8076.3968.6457.8161.0267.1372.5375.39治療前后ESS評分差值變化情況兩組ESS評分治療后有效率情況6.7324.0433.6518.3550.4664.22結(jié)果1：神經(jīng)功能缺損ESS評分治療組患者，接受依達拉奉治療以后，自治療第7天起，神經(jīng)功能評分即優(yōu)于對照組，并達到統(tǒng)計學差異；隨時間的延長，兩組之間差異顯著增加。治療前后日常生活活動能力ADL評分情況34.9150.2861.5171.6581.4740.1948.0856.9261.3571.92治療前后ADL評分差值變化情況兩組ADL評分治療后有效率情況22.9445.8757.8086.2463.4639.4232.6911.54結(jié)果