依達(dá)拉奉培訓(xùn)課件

積華尤敏?

—依達(dá)拉奉產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)2009-1-19積華尤敏?概述通用名：依達(dá)拉奉注射液商標(biāo)名：積華尤敏?英文名：EdaravoneInjection化學(xué)名稱：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮結(jié)構(gòu)式：分子式：C10H10N2O分子量：174.20積華尤敏?概述注冊(cè)情況：2008年7月31日，SFDA注冊(cè)批件。國家化藥二類新藥。

藥理作用：清除自由基，抑制再灌注損傷、保護(hù)缺血腦組織，用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。自由基及其危害自由基：外層軌道上具有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱特性：容易奪取其它及基團(tuán)的電子---氧化反應(yīng)自由基的產(chǎn)生：缺血—再灌注損傷等氧自由基的危害細(xì)胞膜、DNA、蛋白質(zhì)等常見的氧自由基超氧陰離子（O·－2）、羥自由基（·OH）、過羥自由基依達(dá)拉奉的作用依達(dá)拉奉可以清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。

缺血-再灌注損傷歷史：定義：在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。自由基與缺血再灌注損傷腦保護(hù)亞低溫保護(hù)，降低腦部代謝清除自由基抑制鈣離子內(nèi)流等等依達(dá)拉奉對(duì)于腦組織的保護(hù)在于其可以清除自由基，抑制自由基對(duì)腦組織造成的損害，從而達(dá)到保護(hù)腦組織的目的腦血管病

腦血管病是指腦部動(dòng)脈或支配腦的頸部動(dòng)脈發(fā)生病變，從而引起顱內(nèi)血液循環(huán)障礙、腦組織受損的一組疾病。臨床上常以猝然昏倒，不省人事，或伴有口眼歪斜、言語不利和偏癱為主要表現(xiàn).腦部的血液供應(yīng)及特點(diǎn)

腦部的血液供應(yīng)極為豐富，主要來自兩側(cè)的頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈系統(tǒng)。腦部血液供應(yīng)的特點(diǎn)：

代謝旺盛，耗氧量大：腦重占體重的2.5%，卻需要20%的血供。對(duì)缺血反應(yīng)迅速：供血連續(xù)停止30秒則神經(jīng)細(xì)胞代謝受累；2分鐘后則代謝停止；5分鐘后神經(jīng)細(xì)胞開始死亡，大腦皮質(zhì)開始出現(xiàn)永久性損害；10-15分鐘后小腦出現(xiàn)永久性損害；20-30分鐘后延腦的呼吸、血管運(yùn)動(dòng)中樞開始出現(xiàn)不可逆的損害。有時(shí)互兼腦血管病的分類腦血栓形成腔隙性梗死腦栓塞缺血性出血性短暫性腦缺血發(fā)作腦梗死腦出血蛛網(wǎng)膜下腔出血相關(guān)疾病介紹腦卒中俗稱“腦中風(fēng)”，又稱“腦血管意外”，凡因腦血管阻塞或破裂引起的腦血流循環(huán)障礙和腦組織功能或結(jié)構(gòu)損害的疾病都可以稱為腦卒中。分兩大類，即缺血性腦卒中和出血性腦卒中（多指腦動(dòng)脈系統(tǒng)）缺血性腦卒中占腦卒中病人總數(shù)的60%-70%，主要包括腦血栓形成和腦栓塞，統(tǒng)稱為腦梗死。出血性腦卒中占腦卒中病例的30-40%，根據(jù)出血部位的不同又分為腦出血（腦溢血）和蛛網(wǎng)膜下腔出血。相關(guān)疾病介紹

不論是缺血性腦卒中還是出血性腦卒中，都會(huì)造成不同范圍、不同程度的腦組織損害，產(chǎn)生多種多樣的神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重者危及生命，治愈后很多病人留有后遺癥。外層區(qū)（W)周邊區(qū)（1-3d)中心區(qū)（≤1h)缺血半暗區(qū)（≤3h)貧血半暗區(qū)（≤24h)自由基清除機(jī)制破壞,氧自由基蓄積腦缺血區(qū)的梯級(jí)改變腦梗死急性期治療的目標(biāo)減少梗死的腦組織的面積預(yù)防并發(fā)癥降低致死率和致殘率預(yù)防卒中的再次發(fā)生

腦梗死的治療目標(biāo)除了挽救生命外，更重要的還在于減少神經(jīng)功能損害，減輕病殘，促進(jìn)康復(fù)，所以神經(jīng)保護(hù)劑在急性期治療中必不可少。對(duì)腦梗死病灶的治療改善腦血循環(huán)溶栓rt-PA(重組組織型纖溶酶原激活劑)降纖降纖酶、巴曲酶、蚓激酶抗凝低分子肝素抗血小板阿司匹林其他：中藥制劑腦神經(jīng)保護(hù)藥物種類藥物作用機(jī)制試驗(yàn)階段狀況谷氨酸鹽拮抗劑CGS19755競爭性NMDA拮抗劑三期無效YM-872AMPA受體拮抗劑三期正在進(jìn)行ApiganelNMDA通道阻滯劑三期無效鎂NMDA受體拮抗劑三期正在進(jìn)行GV150526NMDA拮抗劑三期無效電壓門鈣通道拮抗劑尼莫地平減少鈣離子內(nèi)流三期無效電壓依賴鉀通道激動(dòng)劑BMS-204352減少鈣離子內(nèi)流三期正在進(jìn)行鈉通道拮抗劑磷酸苯妥英降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期無效5羥色胺能受體激動(dòng)劑Repinotan三期正在進(jìn)行伽馬氨基丁酸激動(dòng)劑氯美噻唑降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期正在進(jìn)行自由基清除劑替拉扎特降低自由基團(tuán)的損傷三期無效依布硒啉三期正在進(jìn)行依達(dá)拉奉三期有效NYX-059三期正在進(jìn)行星形膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑ONO-2506三期正在進(jìn)行一氧化氮供體硝酸甘油二期正在進(jìn)行一氧化氮阻滯劑蘆貝魯唑減少谷氨酸鹽釋放或者減少一氧化氮介導(dǎo)的損傷三期無效NorioTanahashi，YasuoFukuuchi,InternalMedicine,2002,Vol41,No.5,337-343.多數(shù)神經(jīng)保護(hù)劑臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望,但是…急性腦梗死治療時(shí)間窗什么是治療時(shí)間窗？急性腦梗死的治療時(shí)間窗有多長？——3小時(shí)??！神經(jīng)保護(hù)劑有沒有嚴(yán)格的治療時(shí)間窗?時(shí)間窗的提出強(qiáng)調(diào)用藥的安全性和有效性，尤其是安全性治療藥物用藥方式有效性安全性臨床意義溶栓藥時(shí)點(diǎn)用藥（只用一次）超過時(shí)間窗無效超過時(shí)間窗，危險(xiǎn)嚴(yán)格依達(dá)拉奉過程用藥（BID，1-2周）有效，但有效性遞減安全不嚴(yán)格概述產(chǎn)品市場基本信息作用機(jī)理藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用適用的疾病及科室用法及用量相關(guān)的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)要點(diǎn)基本信息性狀：本品為無色的澄明液體。功能：清除自由基，抑制再灌注損傷、保護(hù)缺血腦組織。適應(yīng)癥：用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。規(guī)格：30mg：20ml/支，1支/盒，200盒/件。貯藏：避光，密閉保存。有效期：暫定18個(gè)月。包裝：低硼硅玻璃安瓿包裝。積華尤敏?的藥代動(dòng)力學(xué)吸收：靜脈滴注，40分鐘達(dá)峰，清除半衰期2小時(shí)左右，體內(nèi)無蓄積分布：血腦屏障通透率60%；代謝：主要經(jīng)腎臟代謝；排泄：主要以尿液為排泄途徑。吸收：40分鐘達(dá)峰，清除半衰期2小時(shí)左右，體內(nèi)無蓄積Cmax(ng/ml) 888171 1041106T1/2(hr) 0.270.11 0.170.03T1/2(hr) 2.270.80 1.840.170.5mg/kg/30分x2次/日，連續(xù)2天內(nèi)靜脈給藥分布穿透血腦屏障：腦脊液與血漿中藥物濃度比為60%代謝及排泄代謝：主要經(jīng)腎臟代謝，代謝產(chǎn)物為硫酸結(jié)合物、葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄：尿液中含0.7-0.9%原藥，71.0-79.9%代謝物OPB（2-氧-3-苯丁酸）藥物相互作用與頭孢唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時(shí)，有致腎功能衰竭加重的可能，因此合并用藥時(shí)需進(jìn)行多次腎功能檢測等觀察。原則上必須用生理鹽水稀釋（與各種含有糖分的輸液混合時(shí)，可使依達(dá)拉奉的濃度降低）。不可和高能量輸液、氨基酸制劑混合或由同一通道靜滴（混合后可致依達(dá)拉奉的濃度降低）。勿與抗癲癇藥（地西泮、苯妥英鈉等）混合（產(chǎn)生混濁）。勿與坎利酸鉀混合（產(chǎn)生混濁）。藥物相互作用依達(dá)拉奉不影響血液凝固和血小板凝集與既往的腦卒中治療藥聯(lián)用不減弱其藥效不影響出血時(shí)間三個(gè)不會(huì)。。。！積華尤敏?適用的疾病急性腦梗死急性腦出血顱腦外傷脊髓損傷放射性腦病糖尿病周圍神經(jīng)病變顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后一氧化碳中毒遲發(fā)腦病、血管性癡呆、癲癇等積華尤敏?適用的科室神經(jīng)內(nèi)科：主要推廣科室神經(jīng)外科：用量逐步增大的重要科室其他科室：急診科、心內(nèi)科、內(nèi)分泌科等

積華尤敏?用法及用量劑量用藥14天后腦梗塞的改善率用藥28天后腦梗塞的改善率安全系數(shù)副反應(yīng)發(fā)生率30mg64%75%96%0%20mg52%65%92%4%60mg64%67%82%6.10%日本Ⅱ期臨床試驗(yàn)積華尤敏?用法及用量一次30mg，臨用前加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注,30分鐘內(nèi)滴完.每日2次,14天為一個(gè)療程。盡可能在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)開始用藥。依達(dá)拉奉在神經(jīng)內(nèi)科的使用清除急性腦梗死或缺血再灌注損傷產(chǎn)生的自由基促進(jìn)腦出血患者神經(jīng)功能的康復(fù)；依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗塞的隨機(jī)、疊加、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告主要研究者：呂傳真(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)參與者：趙忠新(上海長征醫(yī)院)黃鑒政(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院)

丁新生(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

狄晴(南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院)統(tǒng)計(jì)者：蘇炳華、何清波、宋艷艷(上海第二醫(yī)科大學(xué))必存Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究目的和方法目的— 評(píng)價(jià)依達(dá)拉奉注射液治療急性缺血性中風(fēng)的有效性和安全性。方法— 隨機(jī)、雙盲、疊加、平行、對(duì)照、多中心試驗(yàn)。療效評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損(ESS)和日常生活能力缺陷(ADL)評(píng)分，按照增分率*把療效分為4級(jí)：基本痊愈： 增分率86-100%顯著進(jìn)步： 增分率46-85%進(jìn)步： 增分率16-45%無效： 增分率<16%有效率：以基本痊愈和顯著進(jìn)步作為有效*增分率=(治療后積分-治療前積分)/(100-治療前積分)X100%結(jié)論治療組自治療第7天起神經(jīng)功能改善即與對(duì)照組有顯著差異，至21天兩組有極顯著差異。ADL亦顯示，治療第7天起，治療組優(yōu)于對(duì)照組。至21天時(shí)兩組有顯著差異(P<0.0001)，更可喜的是，在發(fā)病90天后，治療組ADL遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組。治療組的MDA、SOD、過氧化氫酶、前列腺E2、白三烯和NSE等特殊指標(biāo)兩組未見顯著差異。從224例安全性分析結(jié)果顯示，治療組未見明顯不良事件和不良反應(yīng)，唯有治療組發(fā)生梗塞后合并出血者多于對(duì)照組，可能與該藥合并應(yīng)用阿司匹林有關(guān)。本臨床研究共完成入組病例229例，除去脫落和剔除病例后，213例臨床有效性分析結(jié)果顯示：結(jié)論依達(dá)拉奉(Edaravone)注射液30mg靜脈滴注，每日2次治療，能有效改善急性腦梗塞的神經(jīng)功能缺失和日常生活能力，亦能改善腦梗塞病人的遠(yuǎn)期日常生活能力。未見明顯不良反應(yīng)。依達(dá)拉奉注射液是一種新型的治療急性缺血性中風(fēng)的有效而安全的藥物。腦出血自由基增多機(jī)制繼發(fā)性腦梗死自由基產(chǎn)生顱內(nèi)血腫局部循環(huán)障礙腦水腫腦血循環(huán)障礙細(xì)胞損傷/凋亡炎癥反應(yīng)吞噬作用呼吸爆發(fā)依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血的療效評(píng)價(jià)方法將58例腦出血患者隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組.治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予依達(dá)拉奉30mg+5％葡萄糖或生理鹽水100ml靜脈滴注,30min內(nèi)滴完,每日2次,共28d.治療組于治療前及治療后第28天分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及療效評(píng)定.結(jié)果治療28d后,治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分為(9.6±6.3)分,明顯低于對(duì)照組的(14.4±7.6)分(P《0.05);治療組的顯效率和有效率分別為48.3％和86.2％,顯著高于對(duì)照組的20.1％和62.1％(P<0.05).結(jié)論依達(dá)拉奉可促進(jìn)腦出血患者的神經(jīng)功能康復(fù).耿直孫曉江沈潔陳靜炯杜卓嬰—上海市第六人民醫(yī)院，上海醫(yī)學(xué),2004(27):12依達(dá)拉奉在神經(jīng)外科的使用顱腦損傷后的腦保護(hù)預(yù)防頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離手術(shù)（CEA）后的腦過度灌注綜合癥、減少CEA中合并癥的發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)的腦保護(hù)高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后繼發(fā)腦損傷的腦保護(hù)創(chuàng)傷性腦損傷機(jī)制繼發(fā)性腦梗死自由基產(chǎn)生顱內(nèi)血腫局部循環(huán)障礙腦水腫腦血循環(huán)障礙腦疝缺血/再灌注損傷細(xì)胞損傷/凋亡頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)（CEA）在CEA手術(shù)中的應(yīng)用有的作者在CEA術(shù)前給患者應(yīng)用依達(dá)拉奉（腦保護(hù)劑），借助單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）方法與同期對(duì)照組相比較，HS（高灌注綜合癥）發(fā)生率為2%，對(duì)照組為16%。而在術(shù)前腦血管儲(chǔ)備能力降低的患者中，應(yīng)用依達(dá)拉奉后HS發(fā)生率僅為7%，而未應(yīng)用者可高達(dá)67%，推測其作用可能與有效地清除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)。

--頸動(dòng)脈狹窄血管重建后血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定狀態(tài)的研究現(xiàn)狀

--《中國腦血管病雜志》2006年1月18日第3卷第1期顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后腦保護(hù)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)缺血再灌注損傷腦動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)由于夾閉產(chǎn)生一過性腦缺血夾閉解除，再灌注產(chǎn)生自由基及其損傷顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后腦保護(hù)腦血管痙攣是動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血病人致殘、致死的主要原因之一，是動(dòng)脈瘤術(shù)后常見的并發(fā)癥之一依達(dá)拉奉作為一種選擇性羥自由基清除劑，可以成為一種防治腦血管痙攣的非常有效的方法，它顯著改善動(dòng)脈瘤術(shù)后腦血管痙攣發(fā)生率，且未見明顯不良反應(yīng)，為防治腦動(dòng)脈術(shù)后腦血管痙攣提供一種新途徑。

--《臨床神經(jīng)外科雜志》2006年第3卷第2期

--依達(dá)拉奉防治顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后遲發(fā)性腦血管痙攣的療效觀察依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血繼發(fā)性腦損傷的療效分析

依達(dá)拉奉確實(shí)能減輕高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后繼發(fā)性腦損傷，顯著改善預(yù)后，降低死亡率和病殘率。推測其對(duì)改繼發(fā)性腦損傷的作用機(jī)制是通過抑制腦出血后缺血再灌注時(shí)多形核白細(xì)胞及小腦細(xì)胞所釋放的O2，消除自由基，抑制腦水腫而發(fā)揮腦保護(hù)作用。因此，依達(dá)拉奉注射液是一種新型的治療高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后繼發(fā)性腦損傷的安全有效的藥物。

--依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血繼發(fā)性腦損傷的療效分析--《中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志》2005年8月第4卷第8期依達(dá)拉奉用于急性缺血性卒中早期治療推薦：

依達(dá)拉奉可用于急性缺血性卒中早期治療，可改善患者預(yù)后。推薦：作為腦梗塞（血栓病、栓塞?。┘毙云诘闹委煼?，建議使用具有腦保護(hù)作用的藥物依達(dá)拉奉（等級(jí)B）美國2007年《早期處理急性缺血性卒中治療最新指南》日本《腦卒中治療指南2004》依達(dá)拉奉在其他科室的應(yīng)用急診科：用于急性發(fā)作的腦血管病患者、一氧化碳中毒后繼發(fā)腦損傷的患者等腫瘤科：放射性腦病的預(yù)防心內(nèi)科：急性心功能不全合并心源性腦栓塞等內(nèi)分泌科：糖尿病周圍神經(jīng)病變等先使用，后診斷“……如在救急診治中，一旦明確為腦梗死，即使未明確何種病型，從診療一開始就可以積極予以該藥治療，認(rèn)為有很大益處……”

佐藤美佳，長田乾：依達(dá)拉奉治療有效的心源性腦栓塞、進(jìn)展性腦梗死病案“不管怎么說，在確診為缺血性腦血管損害的情況下，象本次報(bào)告的病例的時(shí)間點(diǎn)上，不管病理類型如何，首先給予依達(dá)拉奉，之后再根據(jù)不同病理類型選擇治療方案，可以認(rèn)為是今后缺血性腦血管損害的標(biāo)準(zhǔn)的初期處理方案”

江面正幸局部纖溶療法和依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用的治療方法“…認(rèn)為在腦梗塞早期病理類型尚未確定的情況下，依達(dá)拉奉為首選藥物…”

西村裕之依達(dá)拉奉有效治療腦橋梗塞一例報(bào)道依達(dá)拉奉的MCIMCI186：三菱制藥公司第186號(hào)化合物MitsubishiCodeofIngredient#186Must

use,

Can

use,anduseat

Ist

time

應(yīng)該使用、都能使用、而且在第1時(shí)間使用MCI186

依達(dá)拉奉，edaravone

自由基清除劑，Radicut(cutradical)依達(dá)拉奉的MCIMustuse

應(yīng)該使用Canuse都能使用1sttimeuse第1時(shí)間使用腦梗死產(chǎn)生自由基及損傷：自由基清除劑依達(dá)拉奉--理想的自由基清除劑依達(dá)拉奉的臨床效果：肯定確鑿不影響纖溶系統(tǒng)系統(tǒng)，缺血、出血都能使用依達(dá)拉奉的MCIMustuse應(yīng)該使用Canuse

都能使用1sttimeuse第1時(shí)間使用需要盡早：自由基瞬間產(chǎn)生，盡早清除可以盡早：不影響出血,先使用，后診斷越早越好：越早使用，效果越好救人一命：重癥患者,盡早使用挽救生命一線用藥：符合患者和醫(yī)學(xué)治療目的依達(dá)拉奉的MCIMustuse應(yīng)該使用Canuse都能使用1sttimeuse

第1時(shí)間使用依達(dá)拉奉的MCIMustuse應(yīng)該使用Canuse都能使用1sttimeuse

第1時(shí)間使用腦卒中發(fā)作就近就診救護(hù)車腦卒中?？崎T急診檢查(MRI,CT,血管造影)依達(dá)拉奉(神經(jīng)保護(hù))越早使用效果越好對(duì)凝血沒有影響，因此即使未確定是缺血/出血，也可以先使用溶栓抗血栓依達(dá)拉奉(神經(jīng)保護(hù))依達(dá)拉奉的MCIMCI用與不用不一樣每個(gè)適應(yīng)癥患者都應(yīng)當(dāng)使用一線用藥效果確鑿安全性保障用多用少不一樣

每個(gè)適應(yīng)癥患者都能用得起：量效有效藥物組合用早用晚不一樣毫不猶豫地先使用，后診斷對(duì)出血沒有影響MustuseCanuseIsttimeuse基礎(chǔ)產(chǎn)品市場上市產(chǎn)品信息培訓(xùn)要點(diǎn)商品名稱廠家規(guī)格上市時(shí)間包裝有效期貯藏必存南京先聲東元10mg：5ml2004年6支/盒2年避光、在陰涼處保存30mg：20ml2006年4支/盒2年易達(dá)生吉林博大30mg：20ml2006年4支/盒2年密閉保存15mg：10ml2007年N/A2年密閉保存N/A國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)30mg：20ml2008年2支/盒2年遮光、密閉保存積華尤敏?

昆明積大30mg：20ml2009-11支/盒18個(gè)月避光、密閉保存清通?

吉林輝南長龍30mg：20ml2008-11-102支/盒1年避光、密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存上市產(chǎn)品信息回顧今天講過的內(nèi)容認(rèn)識(shí)了自由基及自由基的危害了解了缺血-再灌注損傷了解了腦血管病的分類了解了腦梗死的發(fā)病與治療；回顧今天講過的內(nèi)容對(duì)于依達(dá)拉奉，我們學(xué)習(xí)了依達(dá)拉奉的功能積華尤敏的規(guī)格、包裝、使用方法；依達(dá)拉奉應(yīng)該在哪些科室推廣，可以用于什么疾病的治療依達(dá)拉奉的特點(diǎn)：MCI謝謝！預(yù)祝新年快樂！依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察依達(dá)拉奉可以用于急性腦梗死的臨床治療，這是因?yàn)樽杂苫悄X缺血后的主要致病因子之一，依達(dá)拉奉作為自由基清除劑，可以——清除自由基，防止細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，阻斷自由基對(duì)腦組織的損害作用；依達(dá)拉奉具有抑制缺血半暗帶擴(kuò)大的作用，在腦梗死早期給藥可延長半暗帶的治療時(shí)間，擴(kuò)大溶栓的治療窗，為溶栓治療的實(shí)施爭取時(shí)間；依達(dá)拉奉有保護(hù)血管內(nèi)皮和神經(jīng)細(xì)胞避免因氧化作用而造成的損害；依達(dá)拉奉對(duì)腦缺血和再灌注時(shí)造成的腦水腫有抑制作用；由于腦血管痙攣產(chǎn)生的本質(zhì)在于自由基參與，因此依達(dá)拉奉有抑制腦血管痙攣的作用。武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

中華實(shí)用中西醫(yī)雜志2007年VOL（20）NO。10

依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察依達(dá)拉奉是分子質(zhì)量為174.20的親脂性基團(tuán)，血腦屏障的通透率為60%，靜脈給藥后可清除腦內(nèi)的具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基團(tuán)。作為自由基清除劑，可抑制黃嘌呤化酶和次黃嘌呤化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，減少缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積并抑制遲發(fā)性的神經(jīng)元死亡，從而減少神經(jīng)功能障礙。總之，依達(dá)拉奉能有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺失和日常生活能力，是治療急性腦梗死的有效的藥物，值得臨床推廣。武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

中華實(shí)用中西醫(yī)雜志2007年VOL（20）NO。10

顱腦損傷后的腦保護(hù)與對(duì)照組相比，依達(dá)拉奉能有效提高患者的GCS，減輕腦水腫。治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪，治療組GOS評(píng)估顯著優(yōu)于對(duì)照組。綜上所述，依達(dá)拉奉具有明確的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抗腦水腫、縮短患者意識(shí)覺醒時(shí)間、改善預(yù)后的作用，且不良反應(yīng)小、安全性高，在急性顱腦創(chuàng)傷治療中值得推廣使用。

--上海第六人民醫(yī)院神經(jīng)外科《中國全科醫(yī)學(xué)2006年第九卷》臨床試驗(yàn)方案結(jié)果有效性評(píng)估神經(jīng)功能缺損ESS評(píng)分日常生活活動(dòng)能力ADL評(píng)分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變安全性分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不良事件與不良反應(yīng)結(jié)論患者入組標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷為頸動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評(píng)分的再次發(fā)病患者；18-80歲住院病人，性別不限；起病48小時(shí)以內(nèi)；神經(jīng)功能缺損評(píng)分(ESS)意識(shí)分＞6；ESS總分＜80；無全身嚴(yán)重并發(fā)癥；頭顱CT排除出血；簽署書面知情同意書?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)年齡18歲以下，80歲以上；意識(shí)狀態(tài)在昏睡以上，ESS意識(shí)評(píng)分≤6分；其它腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X腫瘤；合并嚴(yán)重心肺功能不全，慢性肝病，ALT、Cr大于正常值2倍；嚴(yán)重精神疾病、癡呆者；近期有出血性疾??；過敏素質(zhì)，對(duì)多種藥物有過敏史者；經(jīng)治療血壓在90/60mmHg以下，或200/110mmHg以上；妊娠期或哺乳期婦女；依從性差，家屬不合作者?；颊呙撀浜徒K止治療脫落治療期間發(fā)生與本藥無關(guān)的新的病情變化,卒中再發(fā)或并發(fā)其它疾病,不宜繼續(xù)治療者；不良事件，肯定或可能與藥物有關(guān)而需中止治療者，但仍參加不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，且應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)妥善處理；療程未結(jié)束,但因各種原因無法再繼續(xù)治療者;受試者依從性發(fā)生疑問，試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)違反了入選和排除標(biāo)準(zhǔn)中的條款；發(fā)現(xiàn)受試者應(yīng)用方案中不允許合用的藥物。終止治療受試者死亡；病人恢復(fù)很好，在治療未滿21天時(shí)，ESS評(píng)分大于90分，ADL評(píng)分大于95分，此時(shí)，無論用藥時(shí)間長短，均可結(jié)束治療，完成功能量表的評(píng)定和實(shí)驗(yàn)室檢查,并將其結(jié)轉(zhuǎn)至第21天。試驗(yàn)藥物與用法治療組：依達(dá)拉奉注射液30mg(15ml)加生理鹽水250ml靜脈滴注，每日2次，14天為一個(gè)療程。對(duì)照組：等量安慰劑(15ml)加生理鹽水250ml靜脈滴注，每日2次，14天為一個(gè)療程?；A(chǔ)用藥：兩組病人均接受維腦路通(羥乙基蘆丁)100mg/支200mg加生理鹽水或5%葡萄糖液中靜脈滴注，每天1次，21天為一個(gè)療程阿司匹林50-75mg/天允許和禁用合并用藥允許:

脫水劑(僅限甘油果糖及速尿)、抗高血壓藥、降脂、降糖、抗生素等對(duì)癥藥物禁止:

溶栓藥物、抗凝藥物、降纖藥物、NMDA受體拮抗劑、谷氨酸鹽釋放抑制劑、白細(xì)胞黏附抑制劑、其他抗氧化劑、自由基清除劑(舉例如甘露醇、尼莫地平、VitE、大劑量VitC(>3g)、VitA、谷胱甘肽、別嘌呤醇、腦復(fù)康、胞二磷膽堿、-七葉皂甙等)病例數(shù)分中心 入組例數(shù) 完成例數(shù)復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 48 42第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院 42 40浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 21 21南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 48 47南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院 70 63合計(jì) 229 213不符合入組標(biāo)準(zhǔn)、或合并用藥或其他違背方案剔除9例各種原因脫落7例

治療組 對(duì)照組 總例數(shù)有效性PP分析 109 104 213安全性分析 114 110 224臨床試驗(yàn)方案結(jié)果有效性評(píng)估神經(jīng)功能缺損ESS評(píng)分日常生活活動(dòng)能力ADL評(píng)分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變安全性分析實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不良事件與不良反應(yīng)結(jié)論治療前后神經(jīng)功能缺損ESS評(píng)分情況81.8076.3968.6457.8161.0267.1372.5375.39治療前后ESS評(píng)分差值變化情況兩組ESS評(píng)分治療后有效率情況6.7324.0433.6518.3550.4664.22結(jié)果1：神經(jīng)功能缺損ESS評(píng)分治療組患者，接受依達(dá)拉奉治療以后，自治療第7天起，神經(jīng)功能評(píng)分即優(yōu)于對(duì)照組，并達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；隨時(shí)間的延長，兩組之間差異顯著增加。治療前后日常生活活動(dòng)能力ADL評(píng)分情況34.9150.2861.5171.6581.4740.1948.0856.9261.3571.92治療前后ADL評(píng)分差值變化情況兩組ADL評(píng)分治療后有效率情況22.9445.8757.8086.2463.4639.4232.6911.54結(jié)果