微生物學藥學專業(yè)肝炎病毒

微生物學藥學專業(yè)肝炎病毒第1頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四概述中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴重。

僅乙肝病毒攜帶者以達1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病。

第2頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四肝炎病毒甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由血液及體液、密切接觸、母嬰傳播、醫(yī)源性等而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴發(fā)性肝炎并與肝硬化及肝癌相關。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）第3頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四

一、甲型肝炎病毒（HAV）

第4頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HAV的生物學性狀屬小RNA病毒科，直徑27nm，無包膜呈20面立體對稱外面為一獨立外殼，內含一個單鏈RNA分子

第5頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HAV的電鏡照片第6頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HAV的結構第7頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HAV的其他生物學特性培養(yǎng)特性原代肝細胞或恒河猴胚腎傳代株細胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細胞裂解抵抗力比腸道病毒更耐熱，60℃1h不被滅活，100oC5分鐘可滅活，對乙醚、酸處理（pH3）均有抵抗力。氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性

第8頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HAV的致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第9頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四第10頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV

無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗-HAV

抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)

IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個月IgG型抗體則可存在多年

第11頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四甲型肝炎糞－口途徑傳播傳染源多為甲肝患者通過污染的水源、食物、海產品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行第12頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力第13頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四甲肝的防治控制傳染源

隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒切斷傳播途徑

養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣水產品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈第14頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四免疫預防人工被動免疫可用丙種球蛋白及胎盤球蛋白制劑。應急預防甲型肝炎有一定效果。人工主動免疫可用減毒活疫苗。我國生產的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力?；蚬こ桃呙缪兄埔嘁殉晒?。第15頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四二、乙型肝炎（HBV）生物學性狀形態(tài)結構：

Dane顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒第16頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四電鏡下的HBV第17頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四形態(tài)與結構（1）大球形顆粒亦稱Dane顆粒，它是一種由外殼和一個含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm。核衣殼為20面體對稱結構。Dane顆粒表面（外衣殼）含有HBsAg、PreS1、PreS2；內衣殼含有HBcAgHBeAg；核心含有雙股有缺口的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。目前認為Dane顆粒即完整的HBV。

第18頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四Dane顆粒第19頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四形態(tài)與結構（2）小形球顆粒直徑約22nm，是HBV感染后血液中最多見的一種。它由HBsAg、PreS1、PreS2組成。未檢出DNA多聚酶活性。目前認為HBV的小顆粒不是HBV，可能是HBV感染肝細胞時合成過剩的外殼蛋白而游離于血循環(huán)中。第20頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HBV的小球形顆粒第21頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四形態(tài)與結構（3）管形顆粒直徑約22nm，長度可在100～700nm之間實際上它是一串聚合起來的小顆粒。同樣具有HBsAg、PreS1、PreS2的抗原性。第22頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HBV的管形顆粒第23頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HBV的抗原組成表面抗原（HBsAg）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）前S1（PreS1）前S2（PreS2）第24頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標志分亞型（a,d/y,w/r）adr、adw、ayr、ayw四種產生抗-HBs，是HBV的中和抗體，具有免疫保護作用。第25頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四核心抗原（HBcAg）僅存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細胞核內。不易在血液中檢出。刺激機體產生抗HBc（IgG、IgM）。在乙型肝炎的急性期、恢復期和HBcAg攜帶者中?？蓽y出抗～HBc。此抗體對病毒無中和作用。體內如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內持續(xù)復制。HBcAg可被Tc細胞識別，觸發(fā)Tc細胞的殺傷機制，破壞清除受染的肝細胞。

第26頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四e抗原HBeAg僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標提示病人易轉為慢性產生抗－HBe，是預后良好的征象第27頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四PreS1抗原、PreS2抗原前S1（PreS1）抗原及前S2（PreS2）抗原主要存在于三型顆粒的表面?？晌接诟渭毎砻娴南鄳荏w，其免疫原性比表面抗原（HBsAg）更強，刺激機體產生抗-PreS1和抗-PreS2可阻斷HBV與肝細胞結合。第28頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HB抗原抗體系統(tǒng)HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBeHBcAg、抗HBc

PreS1、抗-PreS1PreS2、抗-PreS2第29頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HBV的其它生物學性狀培養(yǎng)黑猩猩動物模型、鴨動物模型用分子生物學技術的細胞培養(yǎng)成功抵抗力抵抗力強于HAV

對低溫干燥紫外線耐受不被70％乙醇滅活100℃10分鐘可滅活第30頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四致病性及免疫性第31頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HBV的致病性傳染源主要傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者傳播途徑血液及體液母嬰傳播密切接觸（主要是性接觸）注射、針刺、文身等（醫(yī)源性）第32頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HBV的致病機制病毒直接損傷或免疫病理作用免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細胞介導的免疫損傷：為主免疫復合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原第33頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四乙型肝炎的特點我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%亞臨床30%-75%慢性乙肝1%-5%乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉為慢性乙肝第34頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HBV與原發(fā)性肝癌流行病學方面動物模型病毒分子結構第35頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四免疫性1.抗體的保護作用2.細胞免疫的保護作用第36頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四微生物學檢查第37頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四乙肝五項（兩對半）及

HBVDNA的臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNADNA多聚酶第38頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復（“小三陽”）--+++既往感染恢復期--++-既往感染恢復期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗第39頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四四、預防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：高效價人血清球蛋白（HBIg）第40頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四丙型肝炎病毒（HCV）第41頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HCV的生物學性狀40～60nm球形有包膜單正鏈RNA第42頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HCV的致病性與免疫性傳播途徑似HBV是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潛伏期：4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎免疫力不牢固第43頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染第44頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HCV的診斷及預防檢查病毒RNA檢測抗HCV因HCV免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗第45頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四丁型肝炎病毒（HDV）HDV是一種缺陷病毒由HBsAg構成其外殼HDV定位于肝細胞核內，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒單負鏈環(huán)狀RNA第46頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四HDV的結構Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱抗原35-37nm球形顆粒；1.7Kb-ssRNA含9個ORF第47頁，共51頁，2023年，2月20日，星期四丁型肝炎的特點只能感染HBsAg陽性的病人我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉。病原學檢查為HDAg、抗HD及HDV-RNA。持續(xù)高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清學標志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基礎上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。

第48頁，共51頁，2023年，