藥物分析與藥物質(zhì)量控制(三)

緒論第七章藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定第八章中國藥典2005年版(二部)化學(xué)藥品種簡介第九章2005年版中國藥典二部附錄增修訂內(nèi)容簡介第一頁，共272頁。主編張韻慧教授緒論藥物分析與藥物質(zhì)量控制緒論第二頁，共272頁。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析是我國藥學(xué)專業(yè)中規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程，是整個藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個重要的組成部分。1．藥品藥品不同于一般產(chǎn)品，是用于防病、治病、診斷疾病、增強機體抵抗力的特殊商品。性質(zhì)和任務(wù)性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第三頁，共272頁。2.藥物分析--是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的“方法科學(xué)”（1)保證用藥的安全、合理和有效，在藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中都應(yīng)該執(zhí)行嚴(yán)格的科學(xué)管理制度；(2)采用各種有效的分析方法（物理學(xué)的、化學(xué)的、物理化學(xué)的、生物學(xué)的乃至微生物學(xué)的方法等）對藥品進(jìn)行嚴(yán)格的檢驗，從而對各個環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品的質(zhì)量，實現(xiàn)藥品的全面質(zhì)量控制性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第四頁，共272頁。(3)藥品質(zhì)量的全面控制不是某一個單位或部門的工作，所涉及的整個內(nèi)容也不是一門課程可以單獨完成的，而是一項涉及多方面、多學(xué)科的綜合性工作。藥物分析是其中的一個重要方面；(4)主要運用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第五頁，共272頁。3．藥品質(zhì)量的全面控制（1）藥物分析工作應(yīng)與生產(chǎn)單位緊密配合,積極開展藥物及其制劑在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制，嚴(yán)格控制中間體的質(zhì)量，并發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的主要工藝，從而優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件，促進(jìn)生產(chǎn)和提高質(zhì)量；（2）應(yīng)與供應(yīng)管理部門密切協(xié)作，注意藥物在貯藏過程中的質(zhì)量與穩(wěn)定性考察，以便采取科學(xué)合理的貯藏條件和管理方法，保證藥品的質(zhì)量；性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第六頁，共272頁。(3)藥品質(zhì)量的優(yōu)劣和臨床用藥是否合理會直接影響臨床征象和臨床療效。因為，配合醫(yī)療需要，開展體內(nèi)藥物分析是十分重要的；(4)研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的變化（如藥物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄和代謝轉(zhuǎn)化過程，有利于更好地指導(dǎo)臨床用藥，減少藥物的副毒作用；(5)研究藥物分子與受體之間的關(guān)系，也可為藥物分子結(jié)構(gòu)的改造，合成療效更好、且毒性更低的藥物提供信息。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第七頁，共272頁。4．藥物分析的發(fā)展趨勢（1）藥劑學(xué)的劑型研究不再是一般的片劑、膠囊劑或注射劑。我國自70年代末、80年代初開始口服緩、控釋制劑和靶向制劑的研究，現(xiàn)已進(jìn)入釋藥系統(tǒng)（drugdeliverysystem,DDS）的研究開發(fā)時代。(2）對上述制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂，以及生物利用度和藥代動力學(xué)的研究，必須采用靈敏度高、專屬性好的分析方法。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第八頁，共272頁。（3）隨著改革開放的深入發(fā)展，國際、國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)的保護措施正日益制約著專利品種的仿制，市場競爭也威脅著非保護品種生產(chǎn)的低水平重復(fù)，新藥研究與開發(fā)要求多學(xué)科的協(xié)作，也離不開現(xiàn)代分析手段的輔助。(4）天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定，必須采用多種結(jié)構(gòu)分析方法，進(jìn)行綜合的波譜解析。（5）研制能參與國際市場競爭的中草藥新藥和新制劑，要求高質(zhì)量和穩(wěn)定可靠的原產(chǎn)，要求原原料和成品有科學(xué)可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于中成藥質(zhì)量的綜合評價更應(yīng)運用現(xiàn)代分離分析技術(shù)和計算機技術(shù)，藥物分析起著重要作用。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第九頁，共272頁。（6）現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物可能含有與非基因產(chǎn)品不同的有害物質(zhì)，在檢測方法上，大都采用適合于肽、蛋白質(zhì)、多糖等大分子化合物的現(xiàn)代色譜、光譜綜合性方法。(7）新藥研制過程中所研究的藥動學(xué)、牲利用度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化,乃至代謝物的分離鑒定,也離不開現(xiàn)代分離分析技術(shù)和方法作為“眼睛”。

性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十頁，共272頁。小結(jié)：擺在藥物分析學(xué)科和藥物分析工作者面前的迫切任務(wù)，不再僅僅是表態(tài)的常規(guī)檢驗，而要深入到工藝流程、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝和綜合評價的動態(tài)分析研究中所采用的分析方法應(yīng)該更加靈敏、專屬、準(zhǔn)確和快速，力求向自動化、最優(yōu)化和智能化方向發(fā)展。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十一頁，共272頁。二、 藥典和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為了確保藥品的質(zhì)量，應(yīng)該遵循國家規(guī)定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行藥品檢驗和質(zhì)量控制工作。1．藥典--是記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，一般由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實施。藥典和其他法令一樣具有約束力。凡屬藥典的藥品，其質(zhì)量不符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的均不得出廠、不得銷售、不得使用。

藥典和標(biāo)準(zhǔn)性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十二頁，共272頁。2．我國藥典的全稱為《中華人民共和國藥典》,其后以括號注明是哪一年版，可以簡稱為中國藥典（1995年版）；如用英文表示則為（ChinesePhamacopoeia(縮寫為ChP)。建國以來，我國已經(jīng)出版了七版藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3.藥典的內(nèi)容一般分為四部分：凡例、正文、附錄和索引(1)藥典的凡例：是為解釋和使用中國藥典，正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗提供指導(dǎo)原則。在新版藥典凡例條款中，明確了“凡例”中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十三頁，共272頁。(2)正文：正文部分為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個方面：真?zhèn)?、純度、品質(zhì)優(yōu)良度;其三者的集中表現(xiàn)：使用過程中的有效性和安全性。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容一般包括：法定名稱、來源、性狀、鑒別、純度檢查、含量測定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等等。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十四頁，共272頁。(3)附錄：包括制劑通則和通用檢測方法，如一般鑒別試驗、一般雜質(zhì)檢查方法、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法、氧瓶燃燒法、分光光度法以及色譜法等內(nèi)容。（紅外吸收光譜已另成專輯出版）<中國藥典>和<國標(biāo)>屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分,是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。國家的藥政機構(gòu)和藥品檢驗機構(gòu)代表國家行使對藥品的管理和質(zhì)量監(jiān)督。1985年7月1日<中華人民共和國藥品管理法>》及相關(guān)法規(guī)、條例的頒布實施，促進(jìn)了藥品檢驗工作管理的科學(xué)化、規(guī)范化和法制化。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十五頁，共272頁。5.國家藥典在藥物分析工作中可供參考的國外藥典主要有：(1)美國藥典（TheUnitedStatesPharmacopoeia,縮寫為USP），1995年為23版.(現(xiàn)在執(zhí)行的是28版).(2)美國國家處方集（TheNatiionalFormulary,縮寫為NF），1995年為18版

（USP（23）與NF（18）合并為一冊出版，縮寫為USP（23）-NF（18）。本書以USP（23）表示）

(3)英國藥典（BritishPharmacopoeia,縮寫為BP），目前版本為1993年版，本書以BP（1993）表示。(現(xiàn)在執(zhí)行的是2002版).

性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十六頁，共272頁。(4)日本藥局方，目前為第十三改正日本藥局方，1996年版。本書縮寫為JP（13）。(現(xiàn)在執(zhí)行的是14版).(5)歐洲藥典（EuropeanPharmacopoeia,縮寫為Ph,Eup）目前版本為第二版，自1980年開始出版，分為兩部。二部至1991年已出版至15冊。(現(xiàn)在執(zhí)行的是2004版).(6)國際藥典（TheInternationalPharmacopoeia,縮寫為Ph.Int）目前為第三版，分為三卷：第一卷（1977）為一般分析方法。第二卷（1981）和第三卷（1998）均為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格。(有些國家藥典在版與版之間逐年出版補遺,如USPXXⅡ-NFXⅦSupplement①;BP1988Addendum1989）

性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十七頁，共272頁。對于藥物分析工作者來說，不僅應(yīng)正確地使用藥典與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，熟練地掌握藥物分析方法的原理與操作技能，還應(yīng)熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則與基本過程。一個能充分反應(yīng)藥品質(zhì)量內(nèi)在規(guī)律、有科學(xué)依據(jù)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)反復(fù)生產(chǎn)實踐和科學(xué)研究工作后制訂的。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十八頁，共272頁。三、藥品檢驗工作的基本程序藥物分析工作者必須具備嚴(yán)謹(jǐn)求實和一絲不茍的工作態(tài)度，必須具有熟練、正確的操作技能以及良好的科學(xué)作風(fēng),從而保證藥品檢驗工作的公正性。藥品檢驗工作的基本程序：取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告基本程序性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第十九頁，共272頁。（1)取樣分析任何藥品首先是取樣，要從大量的樣品中取出少量樣品進(jìn)行分析，應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實性和代表性，不然就失去了檢驗的意義。取樣的基本原則：均勻、合理。（2）藥物的鑒別依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍?/p>

性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十頁，共272頁。通常，某一項鑒別試驗，如官能團反應(yīng),焰色反應(yīng),只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。因此，藥物的鑒別不只由一項試驗就能完成，而是采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物，力求使結(jié)論正確無誤。（3） 藥物的檢查藥物在不影響療效及人體健康的原則下,可以允許生產(chǎn)過程和貯藏過程中引入的微量雜質(zhì)的存在。通常按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的基礎(chǔ)上進(jìn)行“限度檢查”,以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，因此也可稱為純度檢查。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十一頁，共272頁。（4） 藥物的含量測定含量測定就是測定藥物中主要有效成分的含量。概括起來：鑒別是用來判斷藥物的真?zhèn)?，而檢查和含量測定則可用來判定藥物的優(yōu)劣。判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。除此之外，尚有藥物的性狀要求。另外，在一定程度上，還應(yīng)重視藥物的外觀、色澤、氣味、晶形、物理常數(shù)等性狀能綜合地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十二頁，共272頁。（5）檢驗報告的書寫上述藥品檢驗及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實驗數(shù)據(jù)必須睦實，不得涂改，全部基礎(chǔ)上檢驗完畢后，還應(yīng)寫出檢驗報告，并根據(jù)檢驗結(jié)果作出明確的結(jié)論。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十三頁，共272頁。通常有下列四種情況：（1） 全面檢驗后，各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（2） 全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定，但尚可供藥用；（3） 全面檢驗后不合藥用，或雖未全面檢驗，但主要項目不符合規(guī)定，不可供藥用；（4） 根據(jù)送檢者要求，僅對個別項目作出檢驗是否合格的結(jié)論。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十四頁，共272頁。例如：①若葡萄糖檢驗項目僅乙醇溶液的澄清度不符合規(guī)定,則認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用,但不得供制備注射劑用。②葡萄糖注射液經(jīng)全面檢驗，其熱原檢查不符合中國藥典（1995年版）的規(guī)定，結(jié)論為不得供藥用。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十五頁，共272頁。四、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理國家和政府論為了確保藥品質(zhì)量，制定出每種藥品的管理依據(jù)，即藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一個有科學(xué)依據(jù)、切實實際的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是從藥物的研究試制開始，直至臨床使用整個過程中研究工作的成果?？茖W(xué)管理性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十六頁，共272頁。對藥品質(zhì)量控制的全過程起指導(dǎo)作用的法令性文件有：①《良好藥品實驗研究規(guī)范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）：《規(guī)范》從各個方面明確規(guī)定了如何嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量，以確保實驗研究的質(zhì)量與實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠。②《良好藥品生產(chǎn)規(guī)范》（GoodManufacturePractice,GMP）：在我國制藥企業(yè)系統(tǒng)稱之為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十七頁，共272頁。③《良好藥品供應(yīng)規(guī)范》（GoodSupplyPractice,GSP）：藥品供應(yīng)部門為了藥品在運輸、貯存和銷售過程中的質(zhì)量和效力，必須按照GSP的規(guī)定進(jìn)行工作。④《良好藥品臨床試驗規(guī)范》（GoodClinicalPractice,GCP）：性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十八頁，共272頁。本規(guī)范主要起兩個作用：一是為了在新藥研究中保護志愿受試者和病人的安全和權(quán)利；二是有助于簡短玫家申請臨床試驗和銷售許可時，能夠提供有價值的臨床資料。除了藥品研究、生產(chǎn)供應(yīng)和臨床各環(huán)節(jié)的科學(xué)管理外，有關(guān)藥品檢驗工作本身的質(zhì)量管理更應(yīng)重視.《分析質(zhì)量管理》（AnalyticalQualityControl,AQC）即用于檢驗分析結(jié)果的質(zhì)量。性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第二十九頁，共272頁。五、 藥物分析課程的特點與主要內(nèi)容1.特點在藥學(xué)專業(yè)規(guī)定設(shè)置藥物分析與藥物質(zhì)量控制課程是十分必要的，它充分體現(xiàn)了藥學(xué)事業(yè)對學(xué)生建立起強烈的藥品質(zhì)量觀念的重視。藥物質(zhì)量控制課程是在有機、分析、藥化、生化以及其它有關(guān)課程的基礎(chǔ)上進(jìn)行深入學(xué)習(xí)的。學(xué)習(xí)藥物分析，應(yīng)該綜合應(yīng)用以往所學(xué)知識，始終圍繞藥品質(zhì)量問題，研究控制藥品質(zhì)量的內(nèi)在規(guī)律和方法，以及探索提高藥品質(zhì)量的有效途徑。因此，既要圍繞藥典中藥物及其制劑的質(zhì)量問題，也應(yīng)對藥物制造的原料、中間體等進(jìn)行質(zhì)量控制，并深入藥品生產(chǎn)的工藝過程，貯藏過程和臨床使用過程，全程地控制藥品質(zhì)量。特點與內(nèi)容性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第三十頁，共272頁。中心問題是：如何動用必要的技術(shù)與方法來進(jìn)行藥品的質(zhì)量分析，研究探討藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，理化特征，存在狀況與分析方法選擇之間的關(guān)系。2.學(xué)習(xí)內(nèi)容(1)藥物的鑒別、檢查和定量分析的基本規(guī)律與基本方法；(2)圍繞藥品質(zhì)量的全面控制，討論如何從藥物的結(jié)構(gòu)出發(fā)，運用化學(xué)的、物理化學(xué)的以及其他必要的技術(shù)與方法建立質(zhì)量控制的基本方法與原理。(3)各種制劑分析的特點與基本方法；

性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第三十一頁，共272頁。以代表性的生化藥物和中藥制劑為例，概括其質(zhì)量分析的特點與主要方法。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本原則、內(nèi)容與方法；藥品質(zhì)量控制中的新方法與新技術(shù)。在藥物分析的整個學(xué)習(xí)過程中，要求自學(xué)，善于獨立思考，既重視藥品質(zhì)量分析的基礎(chǔ)理論知識的學(xué)習(xí)，亦重視基本實驗技能的嚴(yán)謹(jǐn)訓(xùn)練,從而能不斷提高獨立解決問題的能力。

性質(zhì)和任務(wù)藥典和標(biāo)準(zhǔn)基本程序科學(xué)管理特點與內(nèi)容第三十二頁，共272頁。主編張韻慧教授第七章藥物分析與藥物質(zhì)量控制藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定第七章第三十三頁，共272頁。第七章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

第一節(jié)概述第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與起草說明示例第三十四頁，共272頁。

第一節(jié)概述一、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。第一節(jié)一制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第三十五頁，共272頁。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂(一)法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.中國藥典中華人民共和國藥典,簡稱中國藥典。它是國家藥品生產(chǎn)和管理的法典。中國藥典由國家藥典委員會編纂出版、頒布、執(zhí)行。它所收載的品種應(yīng)是療效確切、被廣泛采用、能批量生產(chǎn)、質(zhì)量水平較高、并有合理的質(zhì)量控制手段的藥品。二制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第三十六頁，共272頁。建國以來，我國共出版過七版藥典，分別為1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年版。（第八版2005版將于2005。7。1日執(zhí)行）1953年版與1963年版均為一冊，從1977年版起為二冊，分為一部、二部。一部收載中藥材、中成藥、由天然藥物提取的純品和油脂，二部收載化學(xué)合成藥、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及上述各類藥品的制劑,此外還收載血清疫苗。（2005版分為三部，中藥、西藥、生物藥）

制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第三十七頁，共272頁。2.國家標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱國標(biāo)。通常收載療效較好、在國內(nèi)廣泛應(yīng)用、準(zhǔn)備今后過渡到藥典的品種。另有一部分品種并不準(zhǔn)備上升到藥典，而是因為國內(nèi)有多處生產(chǎn)，有必要制訂統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)共同遵守執(zhí)行。此外，還有少數(shù)由上一版藥典降格成為部頒標(biāo)準(zhǔn)的品種。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第三十八頁，共272頁。3.地方標(biāo)準(zhǔn)各省、直轄市、自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱地方標(biāo)準(zhǔn)。它是在建國后由各省、直轄市、自治區(qū)的衛(wèi)生區(qū)（局）批準(zhǔn)并發(fā)的。為了加強藥品質(zhì)量上的管理,于1985年我國實施了“藥品管理法”，并明確規(guī)定，凡是新藥均應(yīng)由衛(wèi)生部審批。即，從1985年后由地方批準(zhǔn)的新藥沒有了。2004年已全部升為國標(biāo)，地方標(biāo)準(zhǔn)完成其歷史使命。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第三十九頁，共272頁。(二)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)我國藥品管理法的規(guī)定，已在研制的新藥，在進(jìn)行臨床試驗或試用之前應(yīng)先得到國家局的批準(zhǔn)。為了保證臨床用藥的安全和使臨床的結(jié)論可靠，還需由新藥研制單位制訂并由國家局批準(zhǔn)的臨時性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),即所謂的臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十頁，共272頁。(三)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（按新規(guī)定執(zhí)行，本小節(jié)以是歷史）一類至三類新藥經(jīng)臨床試驗或試用后報試生產(chǎn)時，這時制訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)”。該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定，該藥轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)，此時的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“試行藥品標(biāo)準(zhǔn)”。該標(biāo)準(zhǔn)招待兩年后，如果藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)定，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。四類、五類新藥經(jīng)臨床試用后沒有“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)”這一階段，其他要求同一至三類新藥。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十一頁，共272頁。(四)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（按新規(guī)定執(zhí)行）由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂并用于控制共藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn),稱為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。它屬于非法定標(biāo)準(zhǔn)。而藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)屬于法定標(biāo)準(zhǔn)。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十二頁，共272頁。三、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則(一)安全有效性藥品質(zhì)量的優(yōu)劣，主要表現(xiàn)為安全（即毒副反應(yīng)小）、有效（即療效肯定）。(二)先進(jìn)性在制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的過程中，所采用的方法與技術(shù)，在我國國情允許的情況下，應(yīng)盡可能采用較先進(jìn)的方法與技術(shù)。

三制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十三頁，共272頁。(三)針對性要從生產(chǎn)工藝、流通、使用各個五一節(jié)了解影響藥品質(zhì)量的因素，有針對性地規(guī)定檢測項目。要充分考慮使用的要求，針對不同劑型規(guī)定檢測項目及確定合理的限度。一般而言，對內(nèi)服藥品的質(zhì)量要求嚴(yán)些，注射用藥和麻醉用藥更嚴(yán)，而外用藥品要求可以稍寬。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十四頁，共272頁。四、研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)(一)文獻(xiàn)資料的查閱及整理如果研制的是結(jié)構(gòu)全新的一類新藥，那么這個藥就沒有文獻(xiàn)資料可查。但是，要搞清楚這是否是一類新藥，則要檢閱大量的文獻(xiàn)資料。既然結(jié)構(gòu)全新的一類新藥沒有直接的文獻(xiàn)可查，但可以查閱結(jié)構(gòu)相似化合物的文獻(xiàn)作為參考。如果研制的是二至五類新藥，應(yīng)系統(tǒng)地查閱有關(guān)文獻(xiàn)資料，一方面供研究及制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時參考；另一方面在把建立的新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）上報衛(wèi)生部審批時也應(yīng)該把有關(guān)的資料一起上報，這是新藥審批的要求。四制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十五頁，共272頁。(二)對有關(guān)研究資料的了解在研究及制訂新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)對文盲供給有關(guān)的研究資料,例如:化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、合成工藝、制劑工藝、制劑輔料、添加劑等進(jìn)行了解，因為這些資料將具有重要的價值及指導(dǎo)作用。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十六頁，共272頁。五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)水平的不斷發(fā)展與提高,也將相應(yīng)地提高。所以，一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變?？傊幤焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂是一項長期的不斷完善的研究工作，它不僅在新藥的研制中，而且對老藥的再評價均具有相當(dāng)重要的意義。

五制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及其制訂制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性第四十七頁，共272頁。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容一、名稱1.藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短（一般以2-4字為宜）；同類藥物應(yīng)盡量采用已確定的詞干命名，使之體現(xiàn)系統(tǒng)性。藥品名稱經(jīng)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn),即為法定藥品名稱(通用名稱)。2.避免采用可能人患者以暗示的有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)或病理學(xué)的藥品名稱。

第二節(jié)名稱名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第四十八頁，共272頁。3.外文名(拉丁名或英文名)應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國際非專利藥品(InternationalNamesforPharmaceuticalSubstances,簡稱INN)，以便國際交流。INN制定一類新藥的名稱時可以參考。制定二類以下新藥名稱時，應(yīng)查閱該書收集的藥名加以應(yīng)用。4.中文名盡量與外文名相對應(yīng)，即音對應(yīng)、意對應(yīng)或者意對應(yīng),一般以音對應(yīng)為主。中文正式品名，慶先查閱衛(wèi)生部藥典委員會編訂的《藥名詞匯》中列出的一些藥物基團的通用詞干，如已收載，應(yīng)采用，如未收載，則再按要求制定。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第四十九頁，共272頁。5.化學(xué)名應(yīng)根據(jù)《化學(xué)命名原則》，并參考有機化學(xué)命名原則《NomenclatureofOrganicChemistry》命名。6.無機化學(xué)藥品,如化學(xué)名常用、且較簡單,應(yīng)采用化學(xué)名；如化學(xué)名不常用，可采用通俗名。7.有機化學(xué)藥品，其化學(xué)名較簡短者，可采用化學(xué)名如：苯甲酸；已習(xí)用的通俗名，如符合藥用情況，可盡量采用，如：糖精鈉、甘油等；化學(xué)名較冗長者,可根據(jù)實際情況,采用下列方法命名：(1)音譯命名；(2)意譯8.天然藥物提取物，其外文名根據(jù)其植物來源命名者，中文名可結(jié)合其植物屬種名命名;外文名不結(jié)合植物來源命名者，中文名可采用音譯。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十頁，共272頁。9.鹽類藥品，酸名列前，鹽基列后。10.酯類藥品，可直接命名為××醋，拉丁文詞尾-atum,英文詞尾用-ate。11.季銨類藥品,一般將氯、溴置于銨前。12.放射性藥品在藥品名稱中的核素后，加直角方括號核素符號及其質(zhì)量數(shù)，如碘化鈉。13.對于沿用已久的藥名,一般不得輕易變動。14.藥品可有專用的商品名。藥品商品名,不得作為藥品通用名。15.藥名中的基團關(guān)系，盡可能采用通用的詞干加以體現(xiàn)。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十一頁，共272頁。

二、性狀(一)外觀與臭味1.外觀性狀是對藥品的色澤和外表的感觀規(guī)定。如晶型、細(xì)度或制成溶液后的顏色對質(zhì)量有較大影響而作嚴(yán)格控制時，應(yīng)在“檢查”項下另作具體規(guī)定。凡藥品有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等與貯藏條件騰的性質(zhì)，也應(yīng)要記述，并與“貯藏”項相呼應(yīng)。2.臭味臭味是指藥品本身所固有的，不包括因混有不應(yīng)有的殘留有機溶劑而帶入的異臭。

性狀名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十二頁，共272頁。(二)理化常數(shù)1.理化常數(shù)理化常數(shù)系指溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點、折光率、粘度、相對密度、酸值、碘值、羥值、皂化值等。此處是指該化合物固有的理化常數(shù)，故應(yīng)用精制品測出，而不是用臨床用藥品來測定。但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的理化常數(shù)，則是以臨床用藥品測得訂出。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十三頁，共272頁。2.溶解度溶解度測定法：準(zhǔn)確稱?。ɑ蛄咳。┕┒绕芬欢浚?zhǔn)確度為，固體供試品應(yīng)先研細(xì)），加入一定量的溶劑在23～27℃，每隔5分鐘振搖30秒鐘，30分鐘內(nèi)觀察溶解情況。一般看不起到溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即認(rèn)為已完全溶解。易于溶解的樣品，取樣可在1~3g之間；貴重藥品及劇藥可酌情減量，可用逐漸加入溶劑的方法，溶劑品種也可適當(dāng)養(yǎng)活但至少要作水，酸，堿，乙醇等溶劑。一般常用的溶劑有水，乙醇，乙醚，氯仿，甘油，無機酸和堿等。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十四頁，共272頁。2.熔點(1)熔點判斷中國藥典要求報告初熔和全熔兩個讀數(shù)。在測定毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化(有明顯液滴)時的溫度作為初熔；供試品全部液化時的溫度，作為全熔溫度。藥典的化學(xué)藥品的熔點范圍一般為3~4℃，但某藥品測定熔點時應(yīng)在規(guī)定的上下限范圍內(nèi),而熔距一般不超過2℃。(2)熔融同時分解點的判斷某些藥品無法分辨初熔全熔時，可記錄其發(fā)生突變時的溫度，作為熔融分解溫度。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十五頁，共272頁。(3)影響熔點測定的主要因素①傳溫液。選擇傳溫液時，一定要按藥典的規(guī)定選擇。②毛細(xì)管內(nèi)徑。③升溫速度。④溫度計。應(yīng)選用分浸型具有0.5℃刻度的溫度計。并且該溫度計要用“熔點測定用對照品”進(jìn)行校正，繪制校正曲線。然后，在同條件下測定供試品的熔點，將其讀數(shù)代入校正曲線，求出校正值并計算出其實際熔點即可。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十六頁，共272頁。3.比旋度比旋度是手性物質(zhì)特有的物理常數(shù)，測定比旋度可以區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度,也可用以測定含量。4.晶型晶型的改變?yōu)樗幬锏闹匾匦浴Ｑ兄频男滤幦缦倒倘衔?，除水溶性高者外，一般均?yīng)作X-射線衍射圖。5.吸收系數(shù)物質(zhì)對光的選擇性吸收波長，及其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)，是該物質(zhì)的物理常數(shù)之一。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十七頁，共272頁。因此，凡制劑的含量測定采用以值計算的分光光度法，而其原料藥的含量測定又因精密度的要求而改用其他方法的品種，均應(yīng)在原料藥的性狀項下列出吸收系數(shù)，并應(yīng)盡可能采用其制劑含量測定中的條件使原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與共制劑相適應(yīng)。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十八頁，共272頁。屬我國創(chuàng)制的或國外藥典未收載的藥品，其吸收系數(shù)應(yīng)用數(shù)臺食品測定：(1)儀器校正；(2)溶劑檢查；(3)最大吸收波長的校對；(4)對吸收池及供試品溶液的要求；吸收池應(yīng)于臨用前配對。供試品如系不穩(wěn)定的品種，可用未經(jīng)干燥的原供試品測定，然后再另取樣測定干燥失重后扣除。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第五十九頁，共272頁。6.相對密度相對密度是指在相同溫度條件下，某液體藥品的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，溫度為20℃。液體藥品的相對密度測定方法，有比重瓶法和韋低比重秤法。7.餾程餾程是指液體藥品按藥典方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力[101.3kPa(760mmHg)]下，自開始餾出第五滴算起，至供試品僅剩下3-4ml,或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。餾程主要用于檢查液體藥品的純雜程度。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十頁，共272頁。8.凝點凝點是指一種物質(zhì)照藥典方法測定，由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。純度變更，凝點也隨之改變。測定凝點可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。需要注意的是，有的藥品需另用少量供試品在較低溫度使凝固后，取少量作為母晶加到供試品中，方能測定其凝點。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十一頁，共272頁。9.折光率折光率對于液體藥品，尤其是植物油，是一種很有意義的物理常數(shù)，測定折光率可以區(qū)別不同的油類或檢查某些藥品的純雜程度，也可以測定某些溶液制劑的含量，且測定方法簡便。應(yīng)該指出的是，藥品的折光率因溫度和光線波長的不同而異。因此藥品的折光率應(yīng)標(biāo)明溫度和波長。10.其他粘度是指流體對流動的阻抗能力。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十二頁，共272頁。三、鑒別藥物的鑒別試驗通常是指用可靠的理化方法來證明已知藥物的真?zhèn)?，而不是對求和物進(jìn)行定性分析。(一)可選用的方法1.化學(xué)法化學(xué)法可分為：呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。2.理化常數(shù)測定法通過理化常數(shù)如溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點、折光率、粘度、相對密度等常數(shù)的測定，不僅對藥物具有意義,在一定程度上也可反映藥物的純度。

鑒別名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十三頁，共272頁。3.儀器分析法常用的食品分析法有：薄層色譜法、紙色譜法、氣相色譜法、高效液相色譜法、紫外光譜法及紅外光譜法。對放射性藥物還有譜儀法。國外藥典收載的其他食品分析法有：NMR、MS、原子吸收光譜法(AA)、X-衍射法、熱分析法、氨基酸分析法。4.生物檢定法有肝素生物檢定法、胰島素生物檢定法、洋地黃生物檢定法等等。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十四頁，共272頁。(二)常用鑒別方法的特點及選擇的基本原則1.常用鑒別方法的特點(1)化學(xué)法操作簡便、快速實驗成本低，應(yīng)用廣,但專屬性比儀器分析法差。紫外光譜主要是有機藥物的共因子系統(tǒng)產(chǎn)生的光譜。紅外光譜是分子的振動-轉(zhuǎn)動光譜,特征性強。所以，IR法比UV法的專屬性、可靠性都高，應(yīng)用更廣。(2)TLC法具有專屬性強、操作簡便、實驗成本低等低點。TLC法是色譜法中應(yīng)用最廣的一種方法。(3)生物鑒定法有其特殊性，局限性，故應(yīng)用相對較少。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十五頁，共272頁。2.鑒別法選擇的基本原則①方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣。②化學(xué)法與食品法相結(jié)合。每種藥品一般選用2-4種方法進(jìn)行鑒別試驗,相互取長補短。③盡可能采用藥典中收載的方法。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十六頁，共272頁。

3.例(1)煙酸的鑒別①取本品約4mg，加2,4-二硝基氯苯8mg,研勻，置試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)數(shù)秒鐘，放冷，加乙醇制氫氧化3ml，即顯紫紅色。②取本品約50mg,加水20ml溶解后，滴加0.4%氫氧化鈉溶液至遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，如硫酸酮試液3ml，即緩緩析出淡藍(lán)色沉淀。③取本品，加水制成每1ml中含20ug的溶液，照分光光度法測定，在262nm的波長處有最大吸收，在237nm的波長處有最小吸收；吸收度237nm與吸收度262nm的比值應(yīng)為0.35-0.39。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十七頁，共272頁。(2)琥乙紅霉素的鑒別①取本品約有5mg，加鹽酸差勁胺飽和甲醇溶液與氫氧化鈉的飽和甲醇溶解各3-5滴，在水浴上加熱發(fā)生氣泡，放冷，加鹽酸溶液(4.5100)使成酸性，加三氯化鐵試液0.5ml,溶液顯紫紅色。②取本品與琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品，分別加丙酮制成每1ml中各含4mg的溶液，照有關(guān)物質(zhì)項下色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10ul,分別點于同一薄層板上，供試品所顯的主斑點的顏色和位置應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品的主斑點相同。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十八頁，共272頁。③本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜一致。如發(fā)現(xiàn)在1260cm處的吸收峰與標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜不一致，可取本品適量，溶于無水乙醇中，在水浴上蒸干，置五氧化磷干燥器中減壓干燥后，測定。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第六十九頁，共272頁。四、檢查概述：中國藥典(1995年版)凡例中規(guī)定：“檢查項下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個方面”。1.藥品的有效性是以動物試驗為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來評價的。2.藥品的統(tǒng)一性主要指制劑含量的均勻性，溶出度或釋放度的均一性，裝量差異及生物利用度的均一性。

檢查名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十頁，共272頁。3.安全性熱原檢查、毒性試驗、刺激性試驗、過敏試驗、升壓或降壓物質(zhì)檢查等內(nèi)容。4.藥品的純度主要是指對各類雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測定。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十一頁，共272頁。(一)雜質(zhì)檢查的內(nèi)容與方法1.一般雜質(zhì)的檢查與方法一般雜質(zhì)的檢查是指對氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、砷鹽、銨鹽、重金屬、酸堿度、溶液顏色、澄清度、水分、干燥失重、熾灼殘渣、易碳化物、有機溶劑殘留量等項目的檢查。2.特殊雜質(zhì)的檢查與方法特殊雜質(zhì)是指在某藥的生產(chǎn)和貯藏過程中，有可能引入的僅屬某藥特有的一些雜質(zhì)。例如：螺內(nèi)酯檢查巰基化合物，方法為碘量法；糊精中檢查還原糖，方法為重量法；醋酸曲安奈德中檢查硒，方法為氧瓶燃燒-UV法。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十二頁，共272頁。(二)雜質(zhì)檢查方法的要求要研究方法的基本原理、專屬性、靈敏性、試驗條件的最佳化。對于色譜法，還要研究其分離能力。(三)確定雜質(zhì)檢查及其限度的基本原則1.針對性2.合理性名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十三頁，共272頁。五、含量測定含量測定通常是指對藥品中有效成分的含量測定。含量測定必須在鑒別無誤、雜質(zhì)檢查合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行。(一)藥品含量測定常用的法定方法及其特點1.容量分析法中國藥典(1995年版)中采用的容量分析法有非水滴定法(含電位滴定法)、酸堿滴定法、銀量法、碘量法、亞硝酸鈉法、絡(luò)合滴定法、定氮法、兩相滴定法、高錳酸鉀法、溴酸鉀法、碘酸鉀法及高碘酸鉀法。

含量測定名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十四頁，共272頁。2.重量分析法(1)優(yōu)點準(zhǔn)確度高、精密度好。(2)缺點操作較繁，需時較長，樣品用量較多名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十五頁，共272頁。3.分光光度法(1)紫外分光光度法本法具有準(zhǔn)確度較高、精密度較好、操作簡便、快速等優(yōu)點。主要用于原料藥、單方制劑的含量測定，以及含量均勻度與溶出度的檢查。(2)熒光分析法本法遠(yuǎn)不如紫外分光光度法應(yīng)用廣泛，但由于本法的專屬性比UV法高。(3)原子吸收分光光度法當(dāng)金屬元素的藥物沒有更為簡便、可靠的定量方法時，可選用本法。本法的專屬性、靈敏度均較高。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十六頁，共272頁。4.色譜法(1)氣相色譜法（GC）所用色譜柱應(yīng)為填充柱；首選通用的固定液如甲基硅氧烷(即SE-30,OV-101)、5%苯基甲基硅氧烷(即SE-54)、聚乙二醇2000(即PEG-20M,Carbowax20000);檢測器首選氫焰離子化檢測器。定量方法可用歸一化法或標(biāo)準(zhǔn)品對照法，但盡可能選用內(nèi)標(biāo)法。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十七頁，共272頁。(2)高效液相色譜法(HPLC)所用色譜柱應(yīng)首選通用柱十八烷基硅烷鍵合硅膠(ODS)、硅膠、氨基硅膠三種。(3)薄層色譜法(TLC)在含量測定方面與GC法差不多，遠(yuǎn)沒有HPLC法應(yīng)用廣泛。主要原因是其分離能力、準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度均比HPLC法低。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十八頁，共272頁。5.其他方法(1)抗生素微生物檢定法本法系利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)的擴散作用，采用量反應(yīng)平行線原理的設(shè)計，比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品兩者對接種的試驗菌產(chǎn)生抑菌圈的大小，以測定供度品效價的一種方法。幾十年來微生物檢定法仍為各國藥典所采用，并且是抗生素的主要含量測定法之一。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第七十九頁，共272頁。(2)酶分析法本法主要用于本身是酶的藥品的效價測定。該法的主要優(yōu)點是專屬性高，準(zhǔn)確度及精密度也較好。(3)放射性藥品檢定法放射性藥品檢定法可用于放射性藥品的鑒別、純度檢查、放射性濃度測定等。(4)氮測定法凡復(fù)雜的有機含氮藥物，當(dāng)無適當(dāng)?shù)亩糠治龇〞r，多采用氮測定法來測定其氮的百分率，再根據(jù)比值來推算供試品的含量。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十頁，共272頁。(5)旋光度測定法含有手性碳原子但又不是消旋體的藥物或其制劑，可用本法測定含量。(6)電泳法本法具有分離能力較強、專屬性、準(zhǔn)確度、精密度均較高等優(yōu)點。適合于氨基酸、蛋白質(zhì)及帶電離子的分離、定量。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十一頁，共272頁。(二)選擇含量測定法的基本原則1.原料藥(西藥)的含量測定應(yīng)首選容量分析法如果無合適的容量分析法可選用時，可考慮采用重量法。如果這兩類方法均不適合時,可考慮用紫外分光光度法。再其次可考慮定氮法或其他方法。2.制劑的含量測定應(yīng)首選色譜法在色譜法中采用率最高的是HPLC法。當(dāng)輔料不干擾測定時，也可選用UV法。對于復(fù)方制劑常用HPLC或GC法。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十二頁，共272頁。3.對于酶類藥品應(yīng)首選酶分析法抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物法，放射性藥品應(yīng)首選放射性測定法，生理活性強的藥品應(yīng)首選生物檢定法，等等。4.在上述方法均不適合時，可考慮使用計算分光光度法5.對于一類新藥的研制，其含量測定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對照性測定。然而,有些藥品則沒有合適的含量測定法，如疫苗類、血液制品類等。對于這類藥品，應(yīng)參照《中國生物制品規(guī)程》有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢定及試驗。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十三頁，共272頁。(三)含量測定中分析方法的認(rèn)證分析方法認(rèn)證通常包括對實驗室、食品等內(nèi)容有所要求和對分析方法效能指標(biāo)的考查兩大部分。1.對實驗室等內(nèi)容的要求實驗室應(yīng)符合GLP要求，所用儀器均應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)校對過，所用試劑應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定，試驗操作者應(yīng)有良好的專業(yè)素質(zhì)。如果選用色譜法，應(yīng)進(jìn)行“色譜系統(tǒng)適用性試驗”。2.分析方法的效能指標(biāo)在中國藥典（1995年版）二部中，含量測定法采用率最高的是容量分析法（586個）；UV法（403個）；HPLC法（104個）；微生物法（約30個）；氮測定法（約30個）；其他方法各在10個左右。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十四頁，共272頁。(1)對容量分析法效能指標(biāo)的考查①精密度相對標(biāo)準(zhǔn)差一般應(yīng)不大于0.2%。②準(zhǔn)確度以回收度(測定值除以理論值)表示。常用原料精制品（含量>99.5%）或?qū)φ掌愤M(jìn)行回收率試驗?；厥章室话阍?9.7-100.3%之間(n=5)。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十五頁，共272頁。(2)對UV法效能指標(biāo)的考查①精密度其RSD一般不大于1%(n=3-5)。②如果用UV法測定制劑的含量，將一定量藥物（標(biāo)示量的80%-120%）加到按處方比例配制的輔料溶液中，然后測定其回收率。回收率一般應(yīng)在98%-102%之間。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十六頁，共272頁。③線性配制一定濃度范圍的對照品系列溶液，吸光度A一般在0.2-0.7,濃度點n=5。用濃度C對A作線性回歸處理，得一直線方程，r應(yīng)大于0.999(n=5),方程的截距應(yīng)近于零。④靈敏度以本法實際的最低檢測濃度表示。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十七頁，共272頁。(3)對HPLC法效能指標(biāo)的考查①精密度要求RSD<2%。②準(zhǔn)確度要求回收率在98%-102%之間?？疾檩o料是否對回收率有影響。一般要求做高、中、低三個濃度,每一濃度平行做三份,結(jié)果統(tǒng)計處理。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十八頁，共272頁。③線性范圍用精制品配制一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，濃度點n應(yīng)為5-7，用濃度C對峰高h(yuǎn)或峰面積A或被測物的響應(yīng)值之比進(jìn)行回歸處理，建立回歸方程，r應(yīng)大于0.999,截距應(yīng)趨于零。④專屬性要考查輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物對主藥的色譜峰是否有干擾，如有干擾應(yīng)設(shè)法排除。⑤靈敏度以S/N=3時的最低檢測濃度或最小檢出量表示。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第八十九頁，共272頁。(四)含量限度的確定1.根據(jù)不同的劑型例如維生素B，口服用的含量標(biāo)準(zhǔn)不得少于98.5%,供注射用的不得少于99.0%，片劑的含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%,注射液的含量應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%-107.0%。2.根據(jù)生產(chǎn)的實際水平3.根據(jù)主藥含量的多少

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十頁，共272頁。經(jīng)統(tǒng)計，中國藥典中收載的約200種單一成分的片劑，主藥含量較大的，多數(shù)含量限度訂為標(biāo)示量的95%-105%；主藥含量居中(含1-30mg)的片劑，一般訂為標(biāo)示量的93%-107%;含主藥量小的片劑(含5-750ug)含量限度訂為標(biāo)示量的90%-110%，或者80%-120%。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十一頁，共272頁。六、貯藏藥品的貯藏條件，例如：是否需要避光，是否需要低溫貯藏等；藥品在一定條件下貯藏多長時間仍有效，即有效期的確定。(一)藥品穩(wěn)定性試驗的分類及目的1.影響因素試驗新藥在申請臨床試驗前應(yīng)在暴露空氣中，經(jīng)強光照射及高溫、高濕度環(huán)境下，考察各項指標(biāo)的變化。原料藥應(yīng)攤成≤5mm厚薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，制劑應(yīng)除去包裝，平攤在平皿中，目的是研究該藥品的固有性質(zhì)，貯藏條件制劑類型對貯藏條件是否合用，為貯藏、處方、加工工藝等提供資料。貯藏名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十二頁，共272頁。2.加速試驗新藥申請臨床研究前，原料藥及其制劑應(yīng)在上市藥品包裝條件下，在高溫、高濕度環(huán)境中貯藏，考察各項指標(biāo)的變化。每月測定一次，考察三個月若無明顯改變，則可申報進(jìn)行臨床研究。如須冷藏的藥品則在規(guī)定溫度下考察。目的是在尚未取得室溫或一般條件下長期貯藏穩(wěn)定性考察前,在臨床研究或試生產(chǎn)期間能保證藥品質(zhì)量。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十三頁，共272頁。3.室溫留樣試驗各類藥品在取得原料藥和制得制劑開始,即應(yīng)將至少三個批號的樣品按上市時的包裝。置一般藥品庫中，按一定日期取樣測定。此項研究目的是考察藥品的使用期限（或有效期）。(二)藥品穩(wěn)定性試驗的條件與要求1.影響因素試驗(1)強光照射試驗樣品在注射液澄清度測定儀下，以2000-4000lx光照度放置10天，在此期間作若干次取樣測定。

名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十四頁，共272頁。(2)高溫試驗供試品在密閉器皿中分別于40℃、60℃、80℃溫度下放置10天，在此期間按上述方法作若干次取樣測定。試驗前供試品先準(zhǔn)確稱重，應(yīng)考慮原料藥風(fēng)化失重。(表1)(3)高溫試驗供試品置恒濕密閉器皿中在25℃分別于相對濕度75%及92.5%條件下放置10天，試驗前供試品先全面檢定，應(yīng)考究原料藥吸濕潮解性能。恒濕條件可在密閉器皿下部放置按恒濕溶液成分表配制的帶有過剩固體的試劑飽和水溶液。(表2)名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十五頁，共272頁。表1：新藥(西藥)原料及常用制劑穩(wěn)定性重點考察項目表2：恒濕溶液成分表名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十六頁，共272頁。2.加速試驗在上市藥品包裝條件下，于40℃，60℃兩種溫度，相對濕度75%，濕度和濕度同時加于供試品。如果供試品在上述條件下不穩(wěn)定，應(yīng)分別降低溫度、濕度繼續(xù)試驗。3.室溫留樣考察在室溫自然條件下放置樣品，定期分別于0、1、3、6、12、18、24、36個月，按其考究基礎(chǔ)上進(jìn)行檢測。與0月結(jié)果對比，以確定使用期限或有效期。名稱性狀鑒別含量測定貯藏檢查第九十七頁，共272頁。第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與起草說明示例一、起草說明的編寫原則1.新增原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明應(yīng)包括下列內(nèi)容①概況②生產(chǎn)工藝③標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由④與國外藥典及原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比，并對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評價⑤列出起草單位和復(fù)核單位對本標(biāo)準(zhǔn)的意見⑥列出主要的參考文獻(xiàn)

第三節(jié)一起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第九十八頁，共272頁。2.新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說明還應(yīng)包括①處方②制法③標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見和理由起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第九十九頁，共272頁。3.上版藥典已收載品種的修訂說明對修訂部分，根據(jù)下列情況分別說明：①對附錄方法有實質(zhì)性修改的項目，應(yīng)說明照新附錄對產(chǎn)品進(jìn)行考核的結(jié)果，并列出具體數(shù)據(jù)；②對原標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法進(jìn)行過修改的項目,或新增的檢驗項目，要說明增修訂的理由，方法的來源，并寫出產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù)。含量測定方法的修改要附有專題研究材料；③對原標(biāo)準(zhǔn)限度的修改，要說明理由并列表說明當(dāng)時產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù)，以及與國外藥典本項目的比較。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百頁，共272頁。4.其他值得強調(diào)的是，起草說明中應(yīng)闡明曾經(jīng)作過的有關(guān)試驗，包括不成熟的、尚待完善的或失敗的，暫未收載或不能收載于正文的檢定方法的理由，并提供詳盡的實驗資料。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零一頁，共272頁。二、重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(一)原料藥重酒石酸去甲腎上腺素三（二）起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零二頁，共272頁。本品(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物。按無水物計算，含不得少于99.0%。1.性狀本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末;無臭，味苦，遇光和空氣易變質(zhì)。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。

起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零三頁，共272頁。熔點本品的熔點為100-106℃，熔融時同時分解，并顯渾濁。

比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含50mg的溶液,依法測定,比旋度為-10.0°-12.0°。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零四頁，共272頁。2.鑒別(1)取本品約10mg，加水1ml溶解后，加三氯化鐵試液1滴，振搖，即顯翠綠色；再緩緩加碳酸氫鈉試液，即顯藍(lán)色，最后變成紅色。(2)取本品約1mg，加酒石酸氫飽和溶液10ml溶解后，加碘試劑1ml，放置5min，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色(與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別)。(3)取本品約50mg，加水1ml溶解后，加10%氯化鉀溶液1ml，在10分鐘內(nèi)應(yīng)析出結(jié)晶性沉淀。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零五頁，共272頁。3.檢查溶液的澄清度與顏色取比旋度項下的溶液檢查，應(yīng)澄清無色。

酮體取本品，加水制成每1ml中含2.0mg的溶液，照分光光度法，在310nm的波長處測定，吸收度不得過0.05。

水分取本品50mg，照水分測定法測定，水分應(yīng)為5.0%-6.0%。

熾灼殘渣不得過0.1%。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零六頁，共272頁。4.含量測定取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖（必要時微溫）溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，于溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空折試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于31.93mg的。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零七頁，共272頁。5.類別腎上腺素受體激動藥。6.貯藏遮光，充惰性氣體，嚴(yán)封保存。7.制劑重酒石酸去甲腎上腺素注射液。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零八頁，共272頁。(二)注射液重酒石酸去甲腎上腺素注射液本品為重酒甲酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素(）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-115.0%。本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。1.性狀本品為無色或幾乎無色的澄明液體；遇光和空氣易變質(zhì)。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百零九頁，共272頁。2.鑒別(1)取本品1ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色；(2)取本品適量(約相當(dāng)于重酒石酸去甲腎上腺素1mg),照重酒石酸去甲腎上腺素項下的(2)項試驗，顯相同的反應(yīng)。3.檢查pH值其他應(yīng)符合注射液項下有關(guān)的各項規(guī)定。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百一十頁，共272頁。4.含量測定照高效液相色譜法規(guī)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸二氫鈉7.8g與十二烷基磺酸鈉0.14g,加水溶解成1000ml,用磷酸調(diào)節(jié)pH值3.8后，取出620ml加甲醇380ml,作為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按重酒石酸去甲腎上腺素峰計算應(yīng)不低于3000,重酒石酸去甲腎上腺素峰和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

內(nèi)標(biāo)溶液的制備

取對氨基苯甲酸，加流動相溶解制成每1ml中含0.16mg的溶液，搖勻，取得。

起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百一十一頁，共272頁。

測定法取重酒石酸去甲腎上腺素對照品約70mg,精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml,置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻；取2ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密量取本品適量(約相當(dāng)于重酒石酸去甲腎上腺素5mg)，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取2ul注入相色譜儀，同法測定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，取得。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百一十二頁，共272頁。5.類別同重酒石酸去甲腎上腺素。6.劑量靜脈滴注臨用前稀釋，每分鐘滴入4-10ug,根據(jù)病情調(diào)整用量。7.注意靜脈滴注時嚴(yán)防藥液外漏。嚴(yán)重動脈硬化者禁用。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百一十三頁，共272頁。8.規(guī)格(1)1ml:2mg(2)2ml:10mg9.貯藏遮光，密閉，在陰涼處保存。起草說明的編寫原則重酒石酸去甲腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一百一十四頁，共272頁。主編張韻慧教授藥物分析與藥物質(zhì)量控制中國藥典2005年版（二部）化學(xué)藥品種簡介第八章第八章第一百一十五頁，共272頁。中國藥典2005年版（二部）化學(xué)藥品種簡介一、新增品種特點二、本版藥典（二部）采用藥品名稱與原藥品名稱對照三、修訂原則四、正文品種概況五、展望與評價第一百一十六頁，共272頁。中國藥典2005年版（二部）正文化學(xué)藥品種簡介中國藥典2005年版分為一部、二部和三部。一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；三部收載生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。本版藥典二部收載藥品1967種，其中新增327種，修訂522種，刪去品種4個，轉(zhuǎn)入三部的生物制品52個。

第一百一十七頁，共272頁。本版藥典現(xiàn)代分析技術(shù)得到進(jìn)一步擴大應(yīng)用，在二部化學(xué)藥品種中采用高效液相色譜法應(yīng)用于鑒別、檢查和含量測定的品種有932種（次），較2000年版增加400多種（次）。其中復(fù)方制劑、雜質(zhì)或輔料干擾因素多的品種大多均采用高效液相色譜法。增加紅外光譜鑒別的品種有70種；增訂溶出度及含量均勻度的品種分別為93種和37種；增訂有關(guān)物質(zhì)的品種有226種；色譜法中系統(tǒng)適用性試驗要求也更為合理。原料藥增訂殘留溶劑檢查的品種有18種。

第一百一十八頁，共272頁。正文品種第一部分為藥物第二部分為輔料印刷編排首次采用了雙欄格式，以方便使用。本版藥典2005年7月1日起正式執(zhí)行。第一百一十九頁，共272頁。

一、

新增品種特點1.

為2000年版二部已有品種制劑配套。如對乙酰氨基酚增加了5種劑型；利巴韋林增加了7種制劑；阿昔洛韋增加了7種制劑。2.

新增品種及其制劑配套。如尼莫地平及4個制劑；吡拉西坦及5個制劑；葛根素及3個制劑。3.

復(fù)方制劑增加較多。有37個品種，加原2000年版39個共計76個復(fù)方制劑。8一第一百二十頁，共272頁。4.

抗病毒藥物及其制劑增加較多。如更昔洛韋及其2個制劑；利巴韋林制劑7個；泛昔洛韋及2個制劑；阿昔洛韋制劑7個；鹽酸伐昔洛韋及2個制劑；共計23個品種。5.現(xiàn)代分析技術(shù)應(yīng)用較多。如高效液相色譜法應(yīng)用于復(fù)方制劑的含量測定；應(yīng)用于有關(guān)物質(zhì)的檢查與鑒別。新增品種中注意到有機溶劑殘留的檢查，且應(yīng)用毛細(xì)管色譜柱的較多。

第一百二十一頁，共272頁。二、本版藥典（二部）采用藥品名稱與原藥品名稱對照具體品種名稱見表由于附錄制劑通則中本版藥典已將軟膏劑、乳膏劑及糊劑分為三種劑型，所以原有乳膏劑成為軟膏的均改為乳膏劑；另有少數(shù)片劑的名稱修改為腸溶片。

8二第一百二十二頁，共272頁。第一百二十三頁，共272頁。第一百二十四頁，共272頁。第一百二十五頁，共272頁。三、

修訂原則1.

性狀原料藥“幾乎白色”修改為“類白色”；“白色或淺黃色”修改為“白色至淺黃色”，這種修改也適用于注射液、顆粒劑等。著色片及顆粒，一般不寫出具體顏色，現(xiàn)描述為著色片及著色顆粒如復(fù)方甲苯咪唑片原為粉紅色片，現(xiàn)為“著色片”；阿苯達(dá)唑顆粒原為淡黃色顆粒，現(xiàn)為“著色顆?！薄Ｋ▌┎灰?guī)定形狀膠囊劑性狀統(tǒng)一描述內(nèi)容物色澤及形態(tài)?，F(xiàn)有膠囊劑有內(nèi)容物描述的化學(xué)藥品種有45個，尚有36個沒有性狀，有待今后補充規(guī)定。

8三第一百二十六頁，共272頁。2、刪除了個別品種的不易操作或判斷的熔點檢測項目。如乙酰唑胺熔點256～261℃；環(huán)吡酮胺系復(fù)鹽，在加熱過程中出現(xiàn)三個吸收峰，不宜進(jìn)行熔點測定，雖然熔點為124～128℃，但本版藥典已將其刪去。3、鑒別、檢查及含量測定方法與原料藥檢測方法相同的制劑，一般均在樣品處理后照原料藥項下的方法操作，不再重復(fù)書寫，以節(jié)省篇幅。如果與原料藥方法不同，但制劑之間相同時，在樣品處理后一般均分別寫出完整的操作方法，不再照**制劑項下的方法操作。第一百二十七頁，共272頁。在測定方法中如需用對照品，若配制方法與待測樣品完全相同時，一般僅書寫“取**對照品適量，精密稱定，同法測定”。“有關(guān)物質(zhì)”檢查，未知雜質(zhì)統(tǒng)一稱為“有關(guān)物質(zhì)”如甾體類版素檢查其他甾體均稱為“有關(guān)物質(zhì)”。薄層色譜法檢查未知雜質(zhì)時，結(jié)尾如有（1.0%）等具體數(shù)字均刪去；若規(guī)定雜質(zhì)總量時保留（1.0%）等數(shù)字，已知雜質(zhì)保留（1.0%）等數(shù)字。高效液相色譜法測定有關(guān)物質(zhì)時不再按含量測定方法的格式，而是合并書寫一段文字，不再分段書寫。第一百二十八頁，共272頁。含量測定方法，高效液相色譜法書寫格式變化不大，結(jié)合上述配制對照品溶液的書寫格式稍有修改，基本上同中國藥典2000年版二部。紫外-可見分光光度法中的比色法，中國藥典2000年版書寫格式為對照品溶液的制備，供試品溶液的制備及測定法三項，本版藥典將三個標(biāo)題刪去，合并書寫一段文字，如醋酸地塞米松注射液等皮質(zhì)激素類制劑。

第一百二十九頁，共272頁。

四、正文品種概況為敘述方便，將化學(xué)鑒別與容量分析方法單獨簡述，重點介紹光譜法與色譜法在鑒別、檢查及含量測定三方面的應(yīng)用情況。（一）化學(xué)鑒別使用情況見表8四第一百三十頁，共272頁。（二）容量滴定法本版藥典化學(xué)藥品采用容量分析方法測定含量的品種達(dá)700余種（次），使用較多的方法有6種，按次數(shù)多少排列順序為：非水滴定法（高氯酸滴定法279種、甲醇鈉滴定法9種、甲醇鋰滴定法及氫氧化四丁基胺滴定法各1種）、中和法126種、碘-硫代硫酸鈉滴定法74種、乙二胺四醋酸二鈉滴定法63種、銀量法60種、亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）42種。本版藥典采用電位滴定法指示終點的品種有57種，其中高氯酸滴定法有43種。第一百三十一頁，共272頁。1、高氯酸滴定法除采用高氯酸滴定液直接滴定供試品溶液外，尚有在供試品中精密加入高氯酸滴定液一定量溶解后，用醋酸鈉滴定液滴定的品種，如本版藥典收載的卡比多巴及鹽酸丙卡特羅。高氯酸滴定液常用的指示劑為結(jié)晶紫、萘酚苯甲醇、喹哪啶紅、橙黃IV等。

第一百三十二頁，共272頁。采用本法測定含量的品種達(dá)279種占容量分析方法總數(shù)728個品種中的38%。在279個品種中加醋酸汞試液的有116個。當(dāng)?shù)味ㄓ袡C堿氫鹵酸鹽類藥物時，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點，所以在滴定前需加醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以免除干擾，但由此引起汞污染的問題。為避免汞的污染，國外藥典對一些品種的含量測定方法已作了修改，可供借鑒。見下表：第一百三十三頁，共272頁。第一百三十四頁，共272頁。第一百三十五頁，共272頁。上述品種國外管典絕大部分已不再用高氯酸為滴定液的非水滴定，即使使用也不再加醋酸汞試液。英國藥典一般滴定液采用0.1mol/L的氫氧化鈉溶液或醇?xì)溲趸c溶液，溶液大都采用乙醇，此類反應(yīng)中，有機堿鹽酸鹽是作為酸被滴定的。滴定前加入少量的鹽酸溶液，用電位法能測得兩個拐點，兩拐點之間的滴定液體積即用于含量計算。溶劑乙醇具有區(qū)分效應(yīng)，能區(qū)分強酸和弱酸。加少量的鹽酸，使溶液中的鹽酸過量，以確保有機堿鹽酸鹽轉(zhuǎn)型充分，且能清晰呈現(xiàn)第一個拐點。表中鹽酸美克洛嗪含量測定的方法中，用電位法讀取二拐點的增量，但未加鹽酸，其原因是被滴定的物質(zhì)分子中有兩個酸根，故滴定時可產(chǎn)生兩個突躍，計算所用的滴定度應(yīng)比高氯酸滴定大一倍。

第一百三十六頁，共272頁。美國藥典與日本藥局方對一些品種則選用了高效液相法。雖然英美日三國藥典中仍有一部分品種繼續(xù)使用醋酸汞試液的非水滴定法，鑒于目前精度高，使用方便電位滴定儀和高效液相色譜儀的普及使用，深信中國藥典與其他三國藥典一定會在下版藥典的修訂中考慮有機堿氫鹵酸鹽類藥物含量測定方法的改進(jìn)。第一百三十七頁，共272頁。2、電位滴定法非水滴定法及中和法采用玻璃-飽和甘汞電極。銀量法采用銀-玻璃電極。（三）光譜法1.紅外光譜法紅外光譜用于化學(xué)藥品的鑒別發(fā)展迅速，本版藥典用于鑒別的品種達(dá)458個。鑒別時采用供試品光譜與對照光譜譜形比較，首先是譜帶的有與無，其次是各譜帶的相對強弱。若供試品的光譜圖與對照品光譜圖一致，通?？芍贫▋苫衔餅橥晃镔|(zhì)（只有少數(shù)例外，如有些光學(xué)異構(gòu)體或大分子同系物等）。第一百三十八頁，共272頁。若兩光譜圖不同，則可制定兩個化合物不同。但下此結(jié)論時，須考慮供試品是否存在多晶現(xiàn)象，純度如何，以及其他外界干擾因素。多晶現(xiàn)象一般可按照《藥品紅外光譜集》中重結(jié)晶處理后排除。

本版藥典中布洛芬片、甲笨磺丁脲片、甲睪酮片、吉非羅齊膠囊、氨甲環(huán)酸片、氨甲環(huán)酸膠囊、氯氮平片、螺內(nèi)酯片及螺內(nèi)酯膠襄均采用紅外光譜作為鑒別，應(yīng)注意輔料干擾及前處理的純度問題。用于檢查的化學(xué)藥品僅有甲苯咪唑一個品種，檢查A晶型。用于含量測定，本版藥典尚無。第一百三十九頁，共272頁。2．紫外—可見光譜法本法在中國藥典2005年版