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細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)輸醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二(優(yōu)選)細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)輸醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二運(yùn)輸途徑現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二運(yùn)輸方式門(mén)控轉(zhuǎn)運(yùn)(gatedtransport):經(jīng)核孔復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核直接穿越細(xì)胞器膜:蛋白轉(zhuǎn)位裝置(proteintranslocator);保持線性膜泡運(yùn)輸:轉(zhuǎn)運(yùn)小泡現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二分選信號(hào)信號(hào)肽(signalpeptide):存在于多肽鏈上的一段連續(xù)的氨基酸序列,可引導(dǎo)蛋白質(zhì)定位到內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體和細(xì)胞核。部分信號(hào)肽完成蛋白質(zhì)的定向轉(zhuǎn)移后會(huì)被切除?,F(xiàn)在是5頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二信號(hào)斑(signalpatch):存在于完成折疊的蛋白質(zhì)中,構(gòu)成信號(hào)斑的信號(hào)序列之間可以不相鄰,折疊在一起構(gòu)成蛋白質(zhì)分選的信號(hào)?,F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二轉(zhuǎn)運(yùn)往往需要分子伴侶(molecularchaperone)的作用現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二信號(hào)假說(shuō)signalhypothesisG.Blobel和D.Sabatini提出多肽鏈上的特殊氨基酸序列(信號(hào)肽)可指導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成。
the1999NobelPrize.--"forthediscoverythatproteinshaveintrinsicsignalsthatgoverntheirtransportandlocalizationinthecell"現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)(ER所屬蛋白、分泌性蛋白、溶酶體酶及膜蛋白),其編碼基因在起始密碼之后有一組編碼特定信號(hào)肽序列的密碼。凡能先合成該蛋白序列的核糖體都與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靠攏并附著其上。現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二信號(hào)肽合成→信號(hào)肽與SRP結(jié)合→肽鏈延伸終止→SRP與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上受體結(jié)合→SRP脫離信號(hào)肽→肽鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上繼續(xù)合成,同時(shí)信號(hào)肽引導(dǎo)新生肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔→信號(hào)肽切除→肽鏈延伸至終止→核糖體分離,蛋白質(zhì)釋放。
現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二合成后去向RER上的蛋白質(zhì)合成后根據(jù)穿膜信號(hào)的不同可進(jìn)入網(wǎng)腔中形成游離蛋白質(zhì),也可以參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的組建。這取決于多肽鏈上與穿膜相關(guān)的起始轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)(start-transfersignal)和終止轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)(stop-transfersignal)現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二游離蛋白質(zhì)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二跨膜蛋白質(zhì)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二蛋白質(zhì)的門(mén)控轉(zhuǎn)運(yùn)現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二核內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸(門(mén)控轉(zhuǎn)運(yùn))小分子物質(zhì)能較自由的穿過(guò)核孔,但蛋白質(zhì)、RNA等大分子物質(zhì)就要以門(mén)控轉(zhuǎn)運(yùn)方式運(yùn)輸。核質(zhì)蛋白的C端有一個(gè)信號(hào)序列即核定位信號(hào)(nuclearlocalizationsignal,NLS),pro-pro-lys-lys-lys-Arg-lys-Val,可引導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核,入核后信號(hào)不切除?,F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二門(mén)控轉(zhuǎn)運(yùn)核孔運(yùn)輸還需要有相關(guān)的受體蛋白、銜接蛋白、Ran蛋白及其調(diào)控蛋白。Ran是一種G蛋白,在細(xì)胞核內(nèi)Ran-GTP的含量高,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ran-GDP的含量高?,F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二核蛋白向細(xì)胞核的輸入過(guò)程現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二膜泡轉(zhuǎn)運(yùn)除胞吞作用和胞吐作用外,細(xì)胞內(nèi)部?jī)?nèi)膜系統(tǒng)各個(gè)部分之間的物質(zhì)傳遞也通過(guò)膜泡運(yùn)輸方式進(jìn)行。現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的蛋白質(zhì)運(yùn)輸由COPⅡ衣被小泡介導(dǎo),加工成熟后經(jīng)反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分泌。現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二出芽現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二移動(dòng)胞內(nèi)膜泡在動(dòng)位蛋白(dynein)、驅(qū)動(dòng)蛋白(kinesin)、肌球蛋白(myosin)牽引下運(yùn)輸沿微管或微絲運(yùn)行。通過(guò)這些蛋白的作用,可使膜泡運(yùn)抵指定區(qū)域?,F(xiàn)在是27頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二定位現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二蛋白質(zhì)的加工與分泌現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二糖基化:?jiǎn)翁腔蚬烟桥c蛋白質(zhì)之間通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合形成糖蛋白的過(guò)程。大多數(shù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)最終都被糖基化?,F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白質(zhì)的加工包括糖基化、二硫鍵形成、正確折疊裝配等,其中最主要的是糖基化?,F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二糖分子首先連接到RER膜上的多萜醇分子上,裝配成寡糖鏈并被活化,再被糖基轉(zhuǎn)移酶催化轉(zhuǎn)到暴露于RER腔面的新生肽鏈的天冬酰胺殘基上(N-連接)?,F(xiàn)在是33頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二N-linkedproteinglycosylationintheER現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二GC中蛋白質(zhì)的加工包括糖鏈修飾、糖基化(O-連接)
、多余肽鏈的水解。
現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二蛋白質(zhì)在高爾基體中糖基化現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二糖基化的作用是:使蛋白質(zhì)能夠抵抗消化酶的作用;賦予蛋白質(zhì)傳導(dǎo)信號(hào)的功能;糖基化后蛋白可用于形成細(xì)胞外被?,F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二蛋白質(zhì)在高爾基體的水解:ER中合成前胰島素原→ER中切除信號(hào)肽成為胰島素原→GC中水解多余肽段并折疊成為胰島素現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二蛋白質(zhì)的分揀與分泌現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二組成溶酶體的各種成分在ER中合成、GC中修飾后經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)小泡參與組建溶酶體。其中蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)由分揀信號(hào)和GC膜上相應(yīng)的受體介導(dǎo)。溶酶體水解酶的分揀信號(hào)為6-磷酸甘露糖現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二溶酶體酶的運(yùn)輸分揀信號(hào)--M6P現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二蛋白質(zhì)的分泌現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二膜流membraneflow膜流現(xiàn)象:由于細(xì)胞的胞吞、胞吐作用和ER、GC的物質(zhì)合成、加工、運(yùn)輸,使細(xì)胞膜發(fā)生移位、融合、重組,細(xì)胞內(nèi)各膜性結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)了相互聯(lián)系和轉(zhuǎn)移,使細(xì)胞構(gòu)成一個(gè)統(tǒng)一的整體,維持了活體細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡?,F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二多細(xì)胞生物彼此間的協(xié)調(diào)活動(dòng)有賴(lài)于細(xì)胞間的信息交流。大多數(shù)情況下細(xì)胞與細(xì)胞之間主要通過(guò)化學(xué)信號(hào)分子進(jìn)行信息交流?,F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二通過(guò)信號(hào)分子與受體的相互作用實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的調(diào)節(jié)以及在此過(guò)程中的作用機(jī)制即細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction)。現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):細(xì)胞膜上受體識(shí)別膜外的刺激信號(hào)跨膜傳遞到膜的內(nèi)側(cè)面胞內(nèi)信號(hào)傳遞,引發(fā)細(xì)胞反應(yīng)(轉(zhuǎn)錄、酶、離子濃度、凋亡…
)信號(hào)分子失活、胞外刺激強(qiáng)度降低,細(xì)胞終止反應(yīng)現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二氣體分子神經(jīng)遞質(zhì)激素細(xì)胞因子(氨基酸或肽)胞內(nèi)第二信使胞外信號(hào)(配體、第一信使)--特異性、高效性、可滅活現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二受體受體(receptor)
:一種蛋白質(zhì),存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞核內(nèi),能接受外界信號(hào)并將該信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列生化反應(yīng),引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能的改變?,F(xiàn)在是50頁(yè)\一共有52頁(yè)\編輯于星期二受體可分為膜受體(membranereceptor)和細(xì)胞內(nèi)受體?,F(xiàn)在是51頁(yè)\一共有52
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