急救藥物卡絡(luò)磺鈉課件

江蘇吳中醫(yī)藥向您致以最真誠(chéng)的問(wèn)候！江蘇吳中普教第一股代碼600200江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)公司向銀川的各位專家教授致以最誠(chéng)摯的問(wèn)候!江蘇吳中實(shí)業(yè)股份有限公司藥業(yè)服裝進(jìn)出口研發(fā)機(jī)構(gòu)3家生產(chǎn)基地4個(gè)商業(yè)公司1家家紡用品基地休閑裝基地學(xué)生裝基地全資公司1家外貿(mào)服裝基地信息控股企業(yè)1家參股企業(yè)1家投資全資公司1家600200江蘇吳中產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)目前狀況三至五年格局生產(chǎn)基地市場(chǎng)營(yíng)銷江蘇吳中醫(yī)藥基因工程化學(xué)合成現(xiàn)代中藥產(chǎn)品是企業(yè)發(fā)展的生命線產(chǎn)品研發(fā)蘇州中凱生物制藥廠蘇州第六制藥廠蘇州長(zhǎng)征制藥廠蘇州長(zhǎng)征─欣凱制藥有限公司江蘇吳中蘇藥醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司江蘇省基因藥物工程研究中心江蘇吳中中藥研究所江蘇吳中醫(yī)藥銷售有限公司吳中醫(yī)藥生產(chǎn)系統(tǒng)已完成GMP改造銷售系統(tǒng)已完成GSP改造止血生理過(guò)程及臨床正常止血生理過(guò)程(一)首先是小血管受傷后立即收縮，若破損不大即可使血管封閉；主要是由損傷刺激引起的局部縮血管反應(yīng)，但持續(xù)時(shí)間很短。其次，更重要的是血管內(nèi)膜損傷，內(nèi)膜下組織暴露，可以激活血小板和血漿中的凝血系統(tǒng)；由于血管收縮使血流暫停或減緩，有利于激活的血小板粘附于內(nèi)膜下組織并聚集成團(tuán)，成為一個(gè)松軟的止血栓以填塞傷口。正常止血生理過(guò)程(二)接著，在局部又迅速出現(xiàn)血凝塊，即血漿中可溶的纖維蛋白源轉(zhuǎn)變成不溶的纖維蛋白分子多聚體，并形成了由血纖維與血小板一道構(gòu)成的牢固的止血栓，有效地制止了出血。與此同時(shí)，血漿中也出現(xiàn)了生理的抗凝血活動(dòng)與纖維蛋白溶解活性，以防止血凝塊不斷增大和凝血過(guò)程漫延到這一局部以外。凝血因子名稱促凝血藥生理機(jī)制促凝血藥(止血藥）是指能加速血液凝固或降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)出血停止的藥物。血液中存在著兩種對(duì)立的系統(tǒng)：

凝血抗凝血從而保證了血液的正常流動(dòng)性，此過(guò)程極為復(fù)雜，必須在許多凝血因子的參與下進(jìn)行。

止血藥的分類一：促進(jìn)凝血因子活性的藥物:可影響某些凝血因子，促進(jìn)或恢復(fù)凝血程而止血。如：維生素K、凝血酶、酚磺乙胺、立止血、雙酰氨乙酸乙二氨（新凝靈）、血管加壓素等缺點(diǎn)：副反應(yīng)大，大劑量使用干擾正常凝血機(jī)制，對(duì)于老年病人或血液高凝狀態(tài)的病人有可能造成血栓形成。止血藥的分類三：直接作用于血管的藥物:能降低毛細(xì)血管通透性，增強(qiáng)毛細(xì)血管彈性，促進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮而止血。如：安絡(luò)血及

新一代的血管止血藥卡絡(luò)磺鈉優(yōu)缺點(diǎn)：安洛血等易引起水揚(yáng)酸過(guò)敏反應(yīng)，產(chǎn)生“溶血”問(wèn)題，大劑量使用可引起精神紊亂

卡絡(luò)磺鈉安全性非常好：

不干擾人的正常凝機(jī)制，不影響血壓、心率，大劑量使用不會(huì)造成血栓形成。注射用卡絡(luò)磺鈉(洛葉)─新一代血管強(qiáng)化劑

─療效卓越的血管止血藥國(guó)家級(jí)火炬計(jì)劃項(xiàng)目上市公司雄厚實(shí)力支持生產(chǎn)企業(yè)全面通過(guò)GMP認(rèn)證被國(guó)家經(jīng)貿(mào)委認(rèn)定為國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品江蘇吳中實(shí)業(yè)股份有限公司蘇州第六制藥廠生產(chǎn)化學(xué)成份:

正式品名:注射用卡絡(luò)磺鈉(洛葉)

英文名:Carbazochrome

SulfonateforInjection

化學(xué)成份:1-甲基-6-氧-2、3、5、6-

四氫吲哚-5-縮氨脲-2-磺酸鈉

性狀:本品為橙黃色凍干塊狀物或粉末;有吸濕性,易溶于水

藥理作用:增強(qiáng)毛細(xì)血管彈性降低毛細(xì)血管通透性增進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮穩(wěn)定毛細(xì)血管及周圍組織中的酸性粘多糖顯著縮短出血時(shí)間

藥理試驗(yàn):凝血試驗(yàn):

不影響凝血酶原時(shí)間不影響凝血活酶時(shí)間不影響正常凝血機(jī)制

兔耳灌流量試驗(yàn):

不影響血壓

不影響正常組織供血什么是毛細(xì)血管？

毛細(xì)血管是極細(xì)微的血管，管徑平均為7-9μm，連于動(dòng)、靜脈之間，互相連接成網(wǎng)狀。毛細(xì)血管數(shù)量很大，除軟骨、角膜、毛發(fā)上皮和牙釉質(zhì)外，遍布全身。毛細(xì)血管壁薄，管徑較小，血流很慢，通透性大。其功能是利于血液與組織之間進(jìn)行物質(zhì)交換。毛細(xì)血管管壁主要由一層內(nèi)皮細(xì)胞和基膜組成。細(xì)的毛細(xì)血管橫切面由一個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞圍成，較粗的毛細(xì)血管由2～3個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞圍成。內(nèi)皮細(xì)胞基膜外有少許結(jié)締組織。毛細(xì)血管的分型：連續(xù)毛細(xì)血管：此類毛細(xì)血管的內(nèi)皮層和基底膜是連續(xù)的,

壁厚一般在1μm，內(nèi)皮細(xì)胞間隙在

15~20nm，分布于骨骼肌、心肌、肺、

脂肪組織、消化道和生殖系統(tǒng)平滑肌。有孔毛細(xì)血管：此類毛細(xì)血管的內(nèi)皮層和基底膜也是連續(xù)

的，但內(nèi)皮細(xì)胞上有孔，壁厚一般在

1μm以內(nèi)，內(nèi)皮細(xì)胞孔的大小在

20~120nm，分布于內(nèi)分泌腺、腎小球、

睫狀體、脈絡(luò)叢、腸絨毛等斷續(xù)毛細(xì)血管：也稱血竇，其特點(diǎn)是相鄰內(nèi)皮細(xì)胞之間，

有較大細(xì)胞間隙，寬度可達(dá)100~1000nm，

基底膜也不連續(xù)，見(jiàn)于骨髓、肝和脾

在炎癥攻擊因子作用下，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，造成細(xì)胞間隙增大，同時(shí)與基底膜的粘附力減弱，造成血管通透性增加由此造成內(nèi)皮細(xì)胞間及內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜間隙增大，毛細(xì)血管通透性增高正常毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子蛋白微絲內(nèi)皮肌醇信號(hào)系統(tǒng)肌球蛋白輕鏈磷酸化肌動(dòng)蛋白微絲（F-actin）收縮基底膜蛋白微絲收縮內(nèi)皮細(xì)胞縮小基底膜另一方面，內(nèi)皮細(xì)胞間的縫隙連接通過(guò)特異性細(xì)胞間粘附蛋白形成粘附連接（adherensjunctions),此連接主要通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘附蛋白（VE-cadherins)與相鄰細(xì)胞間的cadherins左右對(duì)稱相連，再通過(guò)cadherins與細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白微絲相連當(dāng)肌動(dòng)蛋白微絲(F-actin)收縮時(shí)，cadherins移位，致使相鄰內(nèi)皮細(xì)胞間的cadherins連接拉長(zhǎng)，細(xì)胞間的粘附連接松開(kāi)，細(xì)胞間隙增大，毛細(xì)血管通透性增加鈣粘附蛋白（VE-cadherins）：vascularendothelialCa2+–cadherins卡絡(luò)磺鈉抑制內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂酰肌醇水解，從而逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮屏障的功能障礙（Evansblue-白蛋白滲出）

卡絡(luò)磺鈉可逆轉(zhuǎn)胰蛋白酶造成的肌動(dòng)蛋白張力纖維形成和VE?鈣粘附蛋白分子的破裂，并濃度依賴性地減少由緩激肽、凝血酶刺激產(chǎn)生的〔H3〕ー三磷酸肌醇形成的增加。

磷脂酶C二磷酸磷脂酰肌醇三磷酸肌醇蛋白微絲收縮細(xì)胞反應(yīng)激動(dòng)劑抑制劑NaunynSchmiedebergsArchPharmacol.2003;368(3):175-80

激動(dòng)劑如組胺、緩激肽、補(bǔ)體等抑制劑卡絡(luò)磺鈉卡絡(luò)磺鈉維護(hù)血管內(nèi)皮屏障，改善肺功能損傷

實(shí)驗(yàn)大鼠采用碘克沙造成肺水腫及肺功能不良（胸腔滲出，血氧分壓降低等）?？ńj(luò)磺鈉可劑量依賴性地逆轉(zhuǎn)模型鼠的血管通透性增加，并顯著抑制血氧分壓降低

EurJPharmacol.2002;450(2):203-8

注：在毛細(xì)血管，血管壁僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞及基底層組成，在向動(dòng)、靜脈移行的過(guò)程中，血管平滑肌細(xì)胞逐漸增多（vascularsmoothmusclecell,VSMC),開(kāi)始為不連續(xù)的一層細(xì)胞及疏松的間質(zhì)成分，之后由連續(xù)的一層并逐漸增至多層，構(gòu)成血管的中膜?？ńj(luò)磺鈉能增強(qiáng)毛細(xì)血管斷端的回縮，對(duì)于較大的毛細(xì)血管（如毛細(xì)血管前微動(dòng)脈和中間微動(dòng)脈）因有平滑肌附著，可直接收縮而產(chǎn)生縮血管作用而止血。

卓越的產(chǎn)品特性沒(méi)有水楊酸基團(tuán),不存在產(chǎn)生“溶血”問(wèn)題,不影響造血功能,同時(shí)刺激性小,用藥安全,可長(zhǎng)期使用水溶性強(qiáng),是安洛血的50倍!可配制較高濃度而發(fā)揮量-效關(guān)系毒性極低,MNLD>2000mg/Kg.MNLD為最大非致死量.無(wú)擬腎上腺素作用,不會(huì)造成血壓心率波動(dòng)不影響凝血機(jī)制,且可穩(wěn)定血管及周圍組織中的酸性粘多糖卓越的產(chǎn)品特性起效迅速：肌注5min起效；靜注：1min起效作用持久：維持作用時(shí)間6-7h，每日可反復(fù)多次使用適用范圍極為廣泛，可適用于臨床絕大多數(shù)科室的出血治療和預(yù)防。給藥途徑多樣化，臨床使用方便：可肌注及靜注：包括靜滴與靜推本品為凍干粉針劑，穩(wěn)定性高，易于儲(chǔ)存。注射用卡絡(luò)磺鈉(洛葉)適應(yīng)癥:用于泌尿系統(tǒng)、上消化道、呼吸道和婦產(chǎn)科出血性疾病.對(duì)泌尿系統(tǒng)療效較顯著,亦可用于手術(shù)出血的預(yù)防和治療.注射用卡絡(luò)磺鈉(洛葉)用量用法:

臨用前,加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量使溶解.

肌肉注射:一次20-40mg,一日2次;

靜脈注射:加入輸液中靜脈滴注,

每次

60-80mg

兒童用量:5歲以上兒童同成人用量;5歲以下兒童用量減半或根據(jù)病情及體表面積計(jì)算用量

注射用卡絡(luò)磺鈉(洛葉)不良反應(yīng)：

個(gè)別患者出現(xiàn)惡心、眩暈及注射部位紅、痛、可慢滴;未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)注射用卡絡(luò)磺鈉(洛葉)規(guī)格:40mg/瓶零售價(jià):40.8元/瓶，包裝:5瓶/盒,200盒/件(管制抗生素瓶)有效期:3年卡絡(luò)磺鈉片(洛葉)適應(yīng)癥:用于泌尿系統(tǒng)、上消化道、呼吸道和婦產(chǎn)科出血性疾病.亦可用于外傷和手術(shù)出血.卡絡(luò)磺鈉片(洛葉)用量用法:口服。成人每日30-90mg（3-9片），每日3次

兒童用量:5歲以上兒童同成人用量;5歲以下兒童用量減半或根據(jù)病情及體表面積計(jì)算用量

卡絡(luò)磺鈉片(洛葉)規(guī)格:10mg/片×15#/盒（口服）零售價(jià):28.5元/盒（口服）包裝:200盒/件（口服）有效期:3年卡絡(luò)磺鈉推廣策略

卓越的產(chǎn)品特性新一代血管強(qiáng)化止血藥：減少毛細(xì)血管通透性，減少滲出回縮毛細(xì)血管斷端安全性好:

不干擾正常凝血機(jī)制不干擾纖溶系統(tǒng)不影響血壓,心率.

凡屬毛細(xì)血管損傷引起的出血，或出血傾向，均可使用卡絡(luò)磺鈉

內(nèi)科消化科：上、下消化道出血、病毒性肝炎引起的出血、應(yīng)激性潰瘍泌尿科：腎小球性出血,腎結(jié)石尿路結(jié)石出血內(nèi)分泌科：結(jié)締組織病合并出血呼吸科：肺結(jié)核引起的咯血、肺炎引起的出血老年科：各種老年出血性疾病心內(nèi)科：預(yù)防動(dòng)脈硬化或高血壓患者的腦血管

意外神經(jīng)科：蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦血管意外口腔科：口腔出血、牙齦出血耳鼻咽喉科：咽部出血、鼻粘膜出血婦產(chǎn)科：

宮血,月經(jīng)過(guò)多,婦科手術(shù),產(chǎn)科大出血眼科：

眼科前房出血、眼底出血、葡萄

膜出血感染科：

流行性出血熱及登革熱造成的腸出血、肺吸蟲(chóng)病導(dǎo)致的出血傳染性傷寒導(dǎo)致的腸出血燒傷科：燒傷引起的出血外科：所有外科手術(shù)術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后預(yù)防出血急診科：外傷性出血ICU：各種因素引起的出血其他：全身化膿性感染等與同類產(chǎn)品的比較目前國(guó)內(nèi)有的同類品種有以下幾種:

氨甲環(huán)酸維生素K1，K3

凝血酶氨甲苯酸硫酸魚(yú)血精蛋白抗血友病因子[因子Ⅷ]

蛇毒血凝酶（立止血）氨甲環(huán)酸能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，防止其激活，保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶溶解.維生素K1維生素K是合成凝血因子[Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ]的必備物質(zhì)，凝血因子缺乏可導(dǎo)致出血傾向.凝血酶促進(jìn)可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶的纖維蛋白,應(yīng)用于局部創(chuàng)口,使血液凝固而止血.氨甲苯酸抗纖維蛋白溶解作用.特異性地阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上的吸附,減少其激活程度.硫酸魚(yú)精蛋白具有強(qiáng)堿性基團(tuán),與強(qiáng)酸性的肝素結(jié)合,形成無(wú)活性的穩(wěn)定復(fù)合物,使其失去抗凝活性.蛇毒血凝酶（立止血）具有類凝血酶樣作用及類凝血激酶樣作用。促進(jìn)出血部位血小班聚集及加快凝血過(guò)程.抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]第Ⅷ凝血因子是因子Ⅸa的輔助因子,參與凝血因子Ⅹ的激活,使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶氨甲環(huán)酸用于各種纖溶亢進(jìn)所致的出血性疾病,手術(shù)異常出血。作用教氨甲苯酸強(qiáng).口服,靜推,肌注維生素K1用于維生素K1缺乏引起的出血及低凝血酶原血癥,新生兒出血,敵鼠鈉中毒等.口服,靜滴,靜推凝血酶用于手術(shù)中不易結(jié)扎小血管止血、消化道出血及外傷出血。為局部止血藥。局部給藥氨甲苯酸用于因原發(fā)性纖維蛋白溶解過(guò)度所引起的出血.強(qiáng)度較氨基已酸強(qiáng)4-5倍.口服,靜推,靜滴,局部給藥硫酸魚(yú)精蛋白抗肝素藥。用于因注射肝素過(guò)量所引起的出血。

口服無(wú)效,僅靜滴,靜推蛇毒血凝酶（立止血）縮短出血時(shí)間，減少出血量.用于治療和防止多種原因引起的出血.

口服,靜推,肌注,皮下,局部用藥抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]專門用于缺乏第Ⅷ凝血因子所致的凝血障礙。如甲型血友病等。靜滴目前常用的止血藥物（一）補(bǔ)充凝血所需成份血小板輸注纖維蛋白原凝血因子如Ⅷ因子等血漿凝血酶促進(jìn)凝血活性的止血藥VitK1、2、3、4

主要生理功能是參與肝內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。用于梗阻性黃疸、膽瘺及慢性腹瀉，早產(chǎn)兒、新生兒出血，以及香豆素類、水楊酸類等藥物或其它原因?qū)е履冈^(guò)低而引起的出血酚磺乙胺（止血敏）可增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性，促進(jìn)其釋放凝血活性物質(zhì),促進(jìn)凝血.常用止血藥物（一）常用止血藥物（一）新凝靈（雙乙酰氨乙酸乙二氨）能促進(jìn)凝血酶生成，使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白，加速血液凝固。彌凝（醋酸去氨加壓素）可增加血漿內(nèi)促凝血因子的活性2-4倍，也可增加血中血管性血友病抗原因子。巴曲酶（立止血，巴曲亭）

從蛇毒液中提取的止血藥，能直接作用于內(nèi)、外凝血系統(tǒng)，具有凝血和止血作用。常用止血藥物（二）抗纖溶對(duì)羧基芐胺（PAMBA）

能競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗纖溶酶原激活因子的作用，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變成纖溶酶。僅適用于纖維蛋白溶解活性增高的出血。如產(chǎn)后出血、前列腺、肝、胰、肺等手術(shù)后出血

。氨基已酸與PAMBA作用相似。氨甲環(huán)酸能競(jìng)爭(zhēng)性阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，防止其激活。常用止血藥物（二）抑肽酶

能抑制纖維蛋白溶酶和纖維蛋白溶酶原的激活因子，阻止纖維蛋白溶酶原的活化，用于治療和預(yù)防各種纖維蛋白所起的急性出血。強(qiáng)化血管止血藥卡巴克絡(luò)（安絡(luò)血）增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力，降低毛細(xì)血客的通透性，促進(jìn)受損毛細(xì)細(xì)血管端回縮而止血。