小鼠種類及特性課件

第六章常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第一節(jié)小鼠第二節(jié)大鼠第三節(jié)家兔第四節(jié)獼猴1第一節(jié)小鼠生物學(xué)特性在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用常用品種﹑品系2概述哺乳綱嚙齒目鼠科小鼠屬小家鼠種31習(xí)性和行為膽小怕驚晝伏夜動(dòng)喜群居適應(yīng)性差喜歡啃咬壽命短5二主要解剖學(xué)特點(diǎn)外觀小鼠面部尖突,嘴臉前部有19根觸須。耳聳立呈半圓形,小白鼠眼睛大而鮮紅。尾長(zhǎng)約與體長(zhǎng)相等,尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。體型1～1.5月齡達(dá)18～22g,可供實(shí)驗(yàn)使用。小鼠最重時(shí)可達(dá)到30～4Og,體長(zhǎng)11cm左右,尾長(zhǎng)與體長(zhǎng)通常相等。6主要解剖學(xué)特點(diǎn)(骨骼\牙齒）骨其下頜骨的喙?fàn)钔惠^小,髁狀突發(fā)達(dá),運(yùn)用下頜骨形態(tài)分析技術(shù).可進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測(cè)。牙齒小鼠齒式為。共有牙齒16個(gè)。每側(cè)上﹑下頜各有門齒1個(gè)和臼齒3個(gè)。7主要解剖學(xué)特點(diǎn)(乳腺）9主要解剖學(xué)特點(diǎn)(子宮）10主要解剖學(xué)特點(diǎn)(性別鑒定）11不同日齡小鼠的體重13生殖生理雌性小鼠性成熟后,卵巢排卵并分泌雌性激素,出現(xiàn)明顯的性周期。雌雄性小鼠交配后10～12h,在雌性小鼠陰道口形成白色的陰栓,有防止精液倒流、提高受孕率的作用。成年雌性小鼠在動(dòng)情周期的不同階段,陰道粘膜均發(fā)生典型變化。采用陰道分泌物涂片和組織學(xué)檢查,可觀察陰道上皮細(xì)胞的變化,進(jìn)而推測(cè)各個(gè)相應(yīng)時(shí)期卵巢、子宮的狀態(tài)和激素分泌的變化。14小鼠性周期組織學(xué)變化15主要生理學(xué)數(shù)據(jù)呼吸:80-200/min心率:470-780/min收縮壓:12.6-18.4kPa舒張壓:9.5-138kPa體溫:37-390C尾巴:散熱及維持平衡17四在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

藥物研究腫瘤學(xué)研究遺傳學(xué)研究病原體所致疾病的研究免疫學(xué)研究老年病研究其他疾病研究181藥物研究藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)常用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)以及最大耐藥量的測(cè)定等。“三致”(致畸﹑致癌﹑致突變)試驗(yàn)也常用小鼠進(jìn)行。生物制品的檢定小鼠廣泛地應(yīng)用于血清、疫苗等生物制品的檢定,各種藥物的效價(jià)測(cè)定,以及放射性同位素照射劑量與生物效應(yīng)等試驗(yàn)。192腫瘤學(xué)研究誘發(fā)性腫瘤小鼠對(duì)致癌物敏感,可誘發(fā)各種腫瘤模型,如用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌,用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等.人癌細(xì)胞移植胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入,成為活的癌細(xì)胞“試管”。是研究人類腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。213遺傳學(xué)研究遺傳學(xué)分析小鼠的毛色變化多種多樣,其遺傳學(xué)基礎(chǔ)已經(jīng)被研究得比較清楚,因而小鼠毛色常被用作遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記.遺傳性疾病動(dòng)物模型小鼠由于基因突變可能導(dǎo)致某些遺傳性疾病的發(fā)生,如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等,均與人發(fā)病相似,可作為研究人類遺傳性疾病的動(dòng)物模型。224病原體所致疾病的研究病毒性疾病小鼠對(duì)淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎、流行性感冒、狂犬病、腦炎等疾病的病原體敏感,可用作上述疾病的研究。細(xì)菌性疾病小鼠可用于沙門菌病、鉤端螺旋體病等細(xì)菌性疾病的實(shí)驗(yàn)研究。寄生蟲疾病小鼠宜作感染血吸蟲、瘧原蟲、馬錐蟲等寄生蟲疾病的研究。23五常見近交系介紹BALB/cA系C3HC57BLDBA251.BALB/c起源：H.Bagg博士獲得白化原種（1913年）→Little→1923年MacDowell近交育成→1932（F26）Snell加上/c→1947Jax→BALB/CJ遺傳：AAbbccDD，H-2d26A系起源：1921年strong用ColdSpringHarbor白化原種與Bass白化原種雜交后，通過(guò)近交培育而成（F130），有許多亞系，1988年→IMLAS。遺傳：aabbccDD，H-2a29生物學(xué)特征乳腺腫瘤發(fā)病率中等，30～80%；肺腫瘤發(fā)病率高；對(duì)狂犬病毒有一定的敏感性，對(duì)綠膿桿菌敏感；血壓較低，收縮壓為81mmHg；對(duì)X-ray敏感；SPFA平均壽命為400天；30主要亞系A(chǔ)/J，928年Clondman→1948年Jax→A/J，特征見上。A/He,1938年Heston→A/He→1951年NIH→A/HeNA/WySn,Wolley→Snell→A/WySn

313.C3H起源：1920年Strong用Bass×DBA雜交獲得。1930→Andervont，1941→Heston，1948→DickieF135代(1976)。遺傳：AABBCC，H-2K32生物學(xué)特征乳腺癌發(fā)生率在7—8月，繁殖雌鼠中為97%，在處雌鼠中為90%，主要是通過(guò)乳汁感染，肝癌14月自發(fā)率高達(dá)85%；RBC、WBC較少；補(bǔ)體活性高；平均體重♂34g，♀32g。33其它亞系C3H/He/Ola，1978年引到OLAC；1985年引到IMLAS。C3H/HeJ-gld，1984從Heston→Jax；gld1號(hào)染色體上隱性基因，自身免疫病。C3H/A，C3Hf/He，低乳腺癌株小鼠。344.C57BL來(lái)源：1921年Little從lathrop處得到動(dòng)物，開始b×s，育成數(shù)個(gè)近交系?！?7×♂52→C57BL→1937 C57BL/6→1947→C57BL/6SC57BL/10→1947→C57BL/10S58×♂52→C581985→IMLAS遺傳：aaBBCCDD，H-2b35其它亞系C57BL/6J/ola：血壓正常，117mmHg，有眼缺陷，少量腦積水和后肢多趾癥。C57BL/6J：血壓低，68mmHg，一些動(dòng)物可出現(xiàn)腿部骨軟化。C57BL/6N：有眼缺陷，新生仔數(shù)中，♂3%，♀16.8%為小眼或無(wú)眼。C57BL/cdJC57BR/cdJN：aabbCCDD,H-2k棕色小鼠，乳腺腫瘤發(fā)病率低，25%的♂可患肝癌，對(duì)insnlin敏感。36生物學(xué)特征低發(fā)乳腺癌，對(duì)放射性耐受強(qiáng)；適于穴居，非地面生活的小鼠，對(duì)逃避侵襲反應(yīng)性不敏感；血壓是117mmHg；SPFA500-700天，壽命最長(zhǎng)達(dá)1200天。375.DBA起源：1909年Little建立→1930→（DBA/12）、DBA/1、DBA/2、（DBA/212）→1947Hummel→1948Jax(?+117)→1965→Hoffman，1967→NIH，1986→IMLAS。遺傳：aabbCCdd，淡棕色，H-2q(DBA/1)，H-2d(DBA/2)38生物學(xué)特征老年雌鼠有乳腺癌發(fā)生，61.5%，白血病8.4%；RBC增多；SPFA400—600天；幾乎全部繁殖后的雌鼠可見心臟鈣質(zhì)沉著。39其它亞系DBA/1JNH-2qDBA/2JNH-2d聽源性癲癇發(fā)作率在35日齡為100%。DBA/2/OlaH-2d同上。40我國(guó)培育的

近交系41六常見的封閉群KM小鼠NIH小鼠ICR小鼠LACA小鼠421KM來(lái)源:1926美國(guó)-培育成瑞士小鼠-1946引入昆明-1952引入北京生物制品所.易繁殖,成活率高,適應(yīng)性強(qiáng).廣泛應(yīng)用于藥理\病理和毒理.432NIH小鼠特點(diǎn)：體型小，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)繁殖快，飼養(yǎng)管理方便，對(duì)環(huán)境的適應(yīng)性和對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于藥理毒力病理和細(xì)菌學(xué)研究，以及生物制品和、藥品的鑒定。44ICR小鼠來(lái)源:美國(guó)1973由日本引入我國(guó)特點(diǎn):繁殖力強(qiáng)454LACA小鼠來(lái)源:1935年英國(guó)曾為CFW-后引入英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心1973年由英國(guó)引入我國(guó)46七突變系裸小鼠SCID小鼠SAM小鼠471裸小鼠和無(wú)毛小鼠48裸小鼠特征60年代發(fā)現(xiàn),是8號(hào)染色體上的隱性基因突變所致。當(dāng)nu基因純合時(shí)，小鼠表皮無(wú)毛，胸腺先天性缺陷，發(fā)育不全，T淋巴細(xì)胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，致使免疫機(jī)能低下，易受外界細(xì)菌和病毒的侵染而發(fā)生疾病。純合的新生仔鼠無(wú)鼻毛或有少量卷曲鼻毛，其壽命與環(huán)境控制密切相關(guān)，普通環(huán)境下存活14～30d，SPF及無(wú)菌條件下壽命達(dá)1年以上，最長(zhǎng)2年。492SCID小鼠SCID(severecombinedimmunedeficiency）嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。1983年由美國(guó)的波斯瑪M.J首先從C.B-17近交系小鼠中發(fā)現(xiàn)，位于16號(hào)染色體，認(rèn)為是SCID的單個(gè)隱性基因發(fā)生突變所致，SCID小鼠是C.B-17/IcrJ的同源近交系。1988年從美國(guó)Jax實(shí)驗(yàn)室引人我國(guó)。50SCID小鼠外觀與普通小鼠無(wú)異，體重發(fā)育正常。惟胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量不足正常小鼠重量的1/3。胸腺、脾、淋巴結(jié)中的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少，細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷；容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能的研究，異種免疫功能重建，單克隆抗體制備，人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究、病毒學(xué)和腫瘤學(xué)研究等。513SAM小鼠

日本京都大學(xué)胸部疾患研究所老化生物研究室，在美國(guó)引進(jìn)的AKR/J小鼠(胸腺腫瘤模型小鼠)中發(fā)現(xiàn)突變小鼠，用20年時(shí)間精心培育成功快速老化模型小鼠(senescenceacceleratedmouse，SAM)。

52SAM小鼠SAM系列中在4-6月齡以前與普通小鼠的生長(zhǎng)一樣，4-6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系統(tǒng)老化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和老化淀粉樣變。該小鼠是研究老年病的理想動(dòng)物模型，也是研究老化腎虛的自發(fā)性動(dòng)物模型。

534dwdw小鼠dwdw小鼠,dwarfmice矮小畸形鼠或稱侏儒癥鼠．因其缺乏腦下垂體前葉的生長(zhǎng)素和促甲狀腺素，故生長(zhǎng)發(fā)育障礙．該鼠兩性均不育，所以只能用雜合子將其基因保留下來(lái)．該鼠廣泛用于內(nèi)分泌研究．545dydy小鼠dydy小鼠,常見品系有REJ129-dy。肌萎縮癥小鼠或肌失營(yíng)養(yǎng)癥。該鼠表現(xiàn)型為后肢癱瘓，與人類肌萎縮癥相似。dydy小鼠出生后２周可見后肢拖地?；静挥?，一般保留雜合子，可人工授精或卵巢移植。556dbdb小鼠糖尿病小鼠，有單隱性突變基因引起。表現(xiàn)型為１年齡時(shí)血糖濃度平均31.3mmol/L，雌鼠無(wú)生殖能力。臨床癥狀：肥胖、高血壓、蛋白尿、多尿，最后可因酮尿而死亡。常見品系有:C57BL/ksJ-db。567obob小鼠肥胖癥小鼠。肥胖小鼠體重可達(dá)６０克，無(wú)生育能力表現(xiàn)為單純肥胖而無(wú)糖尿病。與人類肥胖很相似。利用obob小鼠可以進(jìn)行許多肥胖癥的生理、生化、激素及藥物治療等研究。常見品系有:C57BL/6J-ob。fafa小鼠，肥胖，同時(shí)伴隨有糖尿病，受孕率較低57obob小鼠588W/Wv小鼠W/Wv貧血小鼠來(lái)自兩個(gè)品系。C57BL/6J-Wv/+×WB/ReJ-W/+↓WWv，Wv/+，W/+，+/+

這些突變體均無(wú)生育能力59W/WV：骨髓衰竭性貧血，可以遺傳，不育，顯性白班。RBC減少，能活到成年。是研究人類再生不良性貧血的模型。常見品系有，WBB6F1/J-W/WV。WV/WV,WV/+：可存活到成年，有白班，黑眼，不育，RBC數(shù)目減半。(v-Viable可存活)。W/WV小鼠60W/W小鼠W/W，W/+：出生后只能存活