葡萄糖注射液的生產(chǎn)流程及設備

葡萄糖注射液的生產(chǎn)流程及設備一、前言1.1注射劑概述1.1.1注射劑的定義注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影響，無首過效應，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過程復雜，安全性及機體適應性差，成本較高。1.1.2注射劑的質(zhì)量要求所有各種注射劑，除應有制劑的一般要求外，還必須符合下列各項質(zhì)量要求：無菌；注射劑內(nèi)不應含有任何活的微生物，必須符合《中國藥典》無菌檢查的要求。無熱原：注射劑內(nèi)不應含熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，必須是熱原檢查合格的。澄明：溶液型注射劑內(nèi)不得含有可見的異物或混懸物，應符合衛(wèi)生部關于澄明度檢查的有關規(guī)定。安全：注射劑必須對機體無毒性反應和刺激，性。等滲：對用量大、供靜脈注射的注射劑應具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。pH值：注射劑應具有與血液相等或相近的pH值。穩(wěn)定：注射劑必須具有必要的物理穩(wěn)定性和化學穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在貯存期安全、有效。此外，有些注射劑還應檢查是否有溶血作用、致敏作用等，對不合規(guī)格要求的嚴禁使用1.1.3注射劑的優(yōu)缺點注射劑有藥效迅速、實用性強和耐貯存三個優(yōu)點。注射劑的缺點有（1）注射劑使用不便，注射疼痛。（2）注射劑制造過程復雜，車間設備和包裝要求高，生產(chǎn)費用較大，價格亦較高1.2大輸液生產(chǎn)工藝1.2.1大輸液生產(chǎn)工藝過程和設備理瓶機、啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、灌裝機、壓塞翻塞機、扎蓋機二、葡萄糖大輸液簡介2.1處方組成2.1.1處方【5%葡萄糖輸液處方】注射用葡萄糖12.5g1%鹽酸適量注射用水加至250ml2.1.2輔料的選擇原則a）藥物與輔料混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿詁）加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。c）選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效d）輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量。2.2藥理作用葡萄糖注射液是機體各種活動及體內(nèi)一切合成所需能量的主要來源，能促進肝臟的解毒功能；增強心肌力量。高滲溶液注射可增高血液滲透壓，降低顱內(nèi)壓，使組織脫水，有暫時利尿作用。高滲溶液還可用于高熱、昏迷時補充熱量和體液、全靜脈內(nèi)營養(yǎng)、饑餓性酮癥、低血糖癥，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4大卡熱能，進入人體后被組織利用，也可轉(zhuǎn)化成糖原和脂肪貯存。三、工藝流程設計3.1工藝流程圖見附錄一3.2工藝流程論證3.2.1制藥用水制備本工藝制備5%葡萄糖輸液250ml,需要大量的注射用水，本工藝中直接采用注射用水。3.2.2原材料的制備大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應調(diào)整pH值和滲透壓，配制的過程分為，先濃配，再稀配的方法。3.2.3輸液瓶的清洗輸液罐應由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。3.2.4輸液瓶的清洗輸液罐應由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。四、工藝計算4.1設計依據(jù)物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的臺數(shù)、容積、主要尺寸，同時可以進行管路尺寸計算、熱量衡算等。物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。SG1=^G2+^G3+SG4式中：習G1—輸入物料量總和；SG2—輸出物料量總和；ZG3-物料損失量總和；ZG4-物料積累量總和。當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：^G1=^G2+^G3(1)對于間歇式操作過程，常采用一批原料進行計算；(2)對于連續(xù)式操作過程，可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。年產(chǎn)量：1000萬瓶5%葡萄糖輸液劑一年按250個工作日計算，每天兩個班次，每班實際工作8小時。處方：注射用葡萄糖12.5g1%鹽酸適量注射用水加至250ml在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進行計算。4.2物料衡算基本數(shù)據(jù)輸液劑年產(chǎn)量：1000萬瓶5%葡萄糖輸液劑日產(chǎn)量：1.0*107/250=4.0*104瓶葡萄糖年需求量二1.0*107*5%*250*10-3=1.25*105kg葡萄糖日需求量二4.0*104*5%*250*10-3=5*102kg配料中葡萄糖的總損失后得率n1=96%洗滌的用水為配料用水的2倍裝液時原液有效率為n2=95%產(chǎn)品后處理的損耗后得率為n3=94%每年工作250天，每天8h日需產(chǎn)量日需產(chǎn)瓶數(shù)二4.0*104/n3=42554瓶葡萄糖日需產(chǎn)量=5*102kg/(n1n2n3)=584kg水的需求量二42554*0.25*(1+2)=32t選取設備后核算對于啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、上瓶機、卸瓶機、燈檢機來說，他們的生產(chǎn)能力都在60-200瓶/分，因而選取一臺90瓶/分即可：90*60*8=43200＞42554（即安全系數(shù)＞1設計合理）對于GFA1型灌封機來說，其生產(chǎn)能力為20-60瓶/分，因而選取兩臺45瓶/分即可：45*60*8*2=43200＞42554（即安全系數(shù)＞1設計合理）對于離子交換器來說，它的處最大能力為6t/h,開啟4t/h：4*8=32t〉32t（即安全系數(shù)＞1設計合理）每日實際產(chǎn)量和原料用量：5%葡萄糖輸液劑注射用水水每日的產(chǎn)量葡萄糖輸液產(chǎn)量葡萄糖消耗量水的消耗量32t43200瓶592kg32t注：各型號的數(shù)據(jù)在第五章里附述。五、定型設備選擇5.1全套生產(chǎn)線概述BSY50/500型玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線主要用途：本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml.500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機、啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、灌裝機、壓塞翻塞機、扎蓋機組成，能自動完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內(nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。性能特點：應用先進技術，結構簡單、合理、可靠，維護檢修方便。采用變頻無級調(diào)速。采用超聲波洗瓶，清洗無死角。獨特的水密封結構將粗、清洗區(qū)完全分開，并且瓶套已同步清洗，完全符合GMP要求。采用履帶式載瓶，清洗時間長，沖洗瓶后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。省去堿液和毛刷，利于環(huán)保和降低了消耗；利用級差回收水沖瓶，降低了水耗量。采用自流等距恒速原理灌裝，計量準，無機械磨擦，不產(chǎn)生微粒。增加了前壓塞和壓蓋機構，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。主要部件及機殼全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼及耐腐蝕材料制造，外形美觀大方。通用性強，更換規(guī)格十分方便。生產(chǎn)線可根據(jù)場地情況拐彎布置。QG180型啟蓋機主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機清洗瓶內(nèi)。工作原理:瓶子經(jīng)過輸瓶機進入搓瓶帶內(nèi)，在揉性凸輪的作用下，利用凸輪與瓶蓋的摩擦力，從而將蓋啟掉，啟掉的蓋經(jīng)回收斗回收，啟完蓋的瓶再經(jīng)輸瓶機輸送給洗瓶機，進入下一道工序。性能特點:結構緊湊，占地面積小。采用變頻無級調(diào)速。適應范圍廣，更換規(guī)格方便。主要技術參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-200瓶/分功率：1.5Kw380v50Hz外形尺寸：1010x660x1200（長x寬x高）機器凈重：800kgQJW6型外洗機主要用途：本機主要用于對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗。工作原理：玻璃輸液瓶通過輸送機送入外洗機內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。主要技術參數(shù)：適用規(guī)格：50-1000ml生產(chǎn)能力：30-200瓶/分電機功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：750x550x1320（長x寬x高）機器凈重：300kgQJB24（16）型超聲波洗瓶機主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進行外表、內(nèi)腔清洗用。性能特點：獨特的水密封結構，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。超聲波清洗可避免毛刷刷瓶產(chǎn)生的死角和毛刷刷破瓶口。實現(xiàn)機、電、氣一體化，自動化程度高，水壓及沖水時間可根據(jù)實際需要而設定，沖瓶水回收過濾，降級使用，降低了水耗量。采用履帶式載瓶，沖蒸餾水后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。不需要更換任何零件就可適應100ml-500ml各種規(guī)格。主要技術參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分）每次進瓶數(shù)：24（16）只電容量：12.8Kw380v50Hz常水耗量：500毫升/瓶離子水耗量：200毫升/瓶蒸餾水耗量：250毫升/瓶洗滌溫度：50-60C外形尺寸：5470x3600x2000（長x寬x高）機器凈重：6000kgGFA1型灌封機主要用途：該機適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細長瓶，高筒瓶等均可適用。性能特點：結構簡單合理，運行平穩(wěn)可靠，維護保養(yǎng)方便，生產(chǎn)效率高。灌裝封口兩位一體，機構緊湊，占地面積小，完全符合GMP標準。定位精確，瓶子以星形圓盤定位，瓶口與灌裝口能穩(wěn)固的對正，做到灌裝、旋蓋時沒有絲毫偏差。插入式消泡定量灌裝。灌藥管跟旋蓋頭同步升降灌裝采用活塞定量多站灌裝，以少量多次來達到所需之容量，可確保灌裝不滴漏，不起泡沫，不溢出，灌裝定量準確。旋蓋頭采用兩步旋蓋，第一步導向壓蓋，預緊旋蓋，第二步再旋緊，確保防盜蓋的合格率。技術參數(shù)：生產(chǎn)能力：20-60瓶/分適用規(guī)格：50-500ml灌裝計量誤差：±0.5%計量泵：4個外形尺寸：2000x1500x1800（長x寬x高）凈重：500kg5.1.6上瓶機、卸瓶機、燈檢機、貼簽機SP上瓶機、XP卸瓶機、SDJ30/100燈檢機-該機用于大輸液生產(chǎn)線軋S蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。SP型上瓶機該機用于大輸液生產(chǎn)線軋蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。采用進口可編程序器控制，自動推瓶、自動升降，動作準確可靠，速度可調(diào)。生產(chǎn)能力：60-200瓶/分電容量：2.8Kw380v50Hz耗氣量、壓力：4-8立方米/小時0.5兆帕外形尺寸：5000x2200x3000（長x寬x高）機器凈重：1200kgXP型卸瓶機該機用于大輸液滅菌冷卻后將瓶子從滅菌車中自動卸到理瓶臺上。采用可編程序器控制，自動推瓶，自動升降，動作準確可靠，速度可調(diào)。生產(chǎn)能力：60-200瓶/分電容量：2.0Kw380v50Hz耗氣量、壓力：4-8立方米/小時0.5兆帕外形尺寸：2500x3500x3000（長x寬x高）機器凈重：1200kgQCS系列全自動膠塞清洗機主要用途:適用于醫(yī)藥行業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。性能熱點：電腦控制強力噴洗，水氣洗結合，均勻硅化、干燥，冷卻，自動出料。主要技術參數(shù)：適用范圍：各種范圍膠塞生產(chǎn)能力：1-2.5萬只/批工作時間：約2小時/批電容量：10Kw380v50Hz外形尺寸：2500x1600x1900（長X寬X高）機器凈重：1800kgTNZ200型直線式貼標機主要用途：本機為直線式貼標機，適用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工行業(yè)圓柱形容器瓶身貼標。特別適合圓柱形容器貼環(huán)形商標。性能特點：可自動完成輸液、涂膠水、遞簽、取簽、印批號、貼標簽等工序。具有貼標穩(wěn)定可靠、貼標不錯位、不起泡、效率高、通用性強、操作方便等特點。并設有無瓶不遞簽、不取簽、不印批號、不貼簽等保護裝置。主要技術參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-200瓶/分容器規(guī)格：20-1000ml圓柱形玻璃瓶或金屬聽標簽規(guī)格：120x300mm（最大）電機功率：2Kw380v50Hz外形尺寸：2800x950x1100（長x寬x高）機器凈重：800kg5.2設備一覽表設備名稱處理量外形尺寸（長x寬x高）單機重量（kg）備注QG180型啟蓋機60-200瓶/分1010x660x1200800QJW6型外洗機30-200瓶/分750x550x1320300QJB24（16）型超聲波洗瓶60-400瓶/分（20-200瓶5470x3600x20006000

機/分）GFA1型灌封機20-60瓶/分2000X1500X18005002臺SP上瓶機60-200瓶/分5000x2200x300012000.5MPaXP卸瓶機60-200瓶/分2500x3500x300012000.5MPaSDJ30/100燈檢機50-200瓶/分鐘2500x3500x30001000QCS系列全自動膠塞清洗機60-200瓶/分2500X1600X19001800TNZ200型直線式貼標機60-20瓶/分2800x950x1100800總結大輸液是通過靜脈滴定輸入體內(nèi)的大劑量注射液，使用時通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而穩(wěn)定的進入靜脈以補充體液、電解質(zhì)或提供營養(yǎng)物質(zhì)。近年又出現(xiàn)了治療性輸液。大輸液在臨床上主要用于重危癥患者的搶救和治療由于直接靜茹血液具有藥效迅速、作用可靠和易于控制等優(yōu)點。葡萄糖注射液屬注射劑，是調(diào)節(jié)水鹽、電解質(zhì)及酸堿平衡藥?？梢匝a充能量和體液；用于各種原因引起的進食不足或大量體液丟失（如嘔吐、腹瀉等），全靜脈內(nèi)營養(yǎng)，饑餓性酮癥。工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機械設備和制藥機械設備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設備的選型；④確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的主要規(guī)格等。車間布置是車間工藝設計的一個重要環(huán)節(jié)，它還是工藝專向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設計的基礎資料之一。一個不合理的車間基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產(chǎn)和管理的問題，造成人流和物流紊亂，設備維修合法檢修不便，增加輸送物料的能耗，且容易發(fā)生事故。因此，車間布置設計應遵守設計程序，按照布置設計的基本原則，進行細致而周密的考慮。為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。企業(yè)