執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)筆記：第十三章-抗癲癇藥

執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)筆記：第十三章——抗癲癇藥握抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉其他抗癲癇藥的藥理作用特點?！覆∫颉苟喾N病因引起大腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電，導(dǎo)致腦功能失調(diào)綜合征。主要有大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作（綜合性局部發(fā)作）、局限性發(fā)作（單純性局限發(fā)作）四種類型。根據(jù)類型，合理選藥是治療的重要原則。苯妥英鈉（大侖丁，Phenytoinsodium，Dilantin）[作用及用途]1、抗癲癇對大發(fā)作療效較好（首選藥），對精神運動性發(fā)作次之，對小發(fā)作無效。靜注可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。2、抗外周神經(jīng)痛用于三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。3、抗心律失常藥[不良反應(yīng)]1、急性毒性（1）口服有胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。（2）靜注過快可致：①血壓降低；②心肌抑制；③中樞抑制。2、慢性毒性（1）齒齦增生。（2）肝藥酶誘導(dǎo)劑→VitD代謝加速→缺鈣，（3）巨幼紅細(xì)胞性貧血：因葉酸吸收和代謝障礙。（4）過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少。（5）運動障礙和視力障礙。丙戊酸鈉抗癲癇機(jī)制與其能提高腦內(nèi)GABA含量有關(guān)，用于各型癲癇，對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，因有肝毒性，不作首選藥。酰胺咪嗪1、對精神運動性發(fā)作療效較好、對大發(fā)作也有效。2、對外周神經(jīng)痛療效較好。一、癲癇治療的總則1.根據(jù)發(fā)作類型選藥（各類型癲癇對首選藥）1）、大發(fā)作：苯妥英鈉或苯巴比妥。2）、癲癇持續(xù)狀態(tài)：安定靜注，也可苯妥英鈉靜注或苯巴比妥肌注。3）、小發(fā)作：乙琥胺，也可用氨硝基安定。4）、精神運動性發(fā)作：苯妥英鈉、去氧苯巴比妥或酰胺咪嗪。2.用藥方案的制訂與執(zhí)行：（1）制訂：首選單用藥，次選聯(lián)用藥。（2）執(zhí)行：療程不宜短，停藥宜漸減。3.密切注意不良反應(yīng)（1）檢查項目：血尿常規(guī)、肝腎功能（2）檢查時間：每月復(fù)查血象，每季復(fù)查生化。4.慎重對待孕婦用藥掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。熟悉抗精神病藥的分類及各類代表藥物的藥理作用特點。了解抗躁狂藥和抗抑郁藥的藥理作用特點。第一節(jié)抗精神病藥抗精神病藥主要用于精神分裂癥，又稱抗精神分裂癥藥。對躁狂抑郁癥也有一定療效。一、吩噻嗪類氯丙嗪（冬眠靈，Chlorpromazine，Wintermin）[藥理作用]1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）對精神活動及行為的影響氯丙嗪正常人情緒安定，感情淡漠，不關(guān)心周圍事物，在安靜環(huán)境下易于入睡，但易被喚醒，醒后神志清楚。即使大劑量也不產(chǎn)生麻醉。鎮(zhèn)靜、安定的作用機(jī)制于氯丙嗪阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的α受體有關(guān)。（2）抗精神病作用用于精神分裂癥者，病人可在清醒狀態(tài)，幻覺、妄想癥狀消失、情緒安定，理智恢復(fù)，能自理生活，這種作用長期服藥不產(chǎn)生耐受性?？咕癫∽饔脵C(jī)制：氯丙嗪立體結(jié)構(gòu)與DA相似，與DA競爭腦內(nèi)DA受體，通過阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路和中腦一皮質(zhì)通路的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用。（3）鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)。小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞，對各種原因引起的嘔吐（除暈動病外）有效。（4）對體溫的調(diào)節(jié)降溫特點：①作用與機(jī)體所處周圍環(huán)境溫度有關(guān)。低溫環(huán)境下，可使體溫降至正常以下，炎熱環(huán)境下，體溫升高；②抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使產(chǎn)熱減小，散熱增加，不但能降低發(fā)熱者體溫，也能降低正常體溫。（5）加強(qiáng)中樞抑制藥（全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥）作用。2、植物神經(jīng)系統(tǒng)（1）α受體阻斷作用α受體阻斷，血管擴(kuò)張，血壓下降；氯丙嗪的降壓作用還與其抑制血管運動中樞，抑制心臟和直接擴(kuò)張血管有關(guān)。氯丙嗪引起的低血壓禁用腎上腺素急救（其翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用）。（2）M受體阻斷作用大劑量可引起口干、便秘、視力模糊。3、內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路的DA受體，導(dǎo)致：1）催乳素分泌增加；2）促性腺激素、生長激素和促皮質(zhì)激素分泌減少。[用途]1、治療精神病用于治療各型精神分裂癥，對偏執(zhí)型、緊張型效果好，青春型次之。均需要長期用藥。2、止吐和治療頑固性呃逆：用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起的嘔吐，但對暈動病嘔吐無效。3、人工冬眠療法與異丙嗪、哌替啶、乙酰丙嗪等合用，產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài)，使體溫降低，代謝、耗氧量、器官活動減少，對缺養(yǎng)耐受力增加，對各種病理刺激反應(yīng)減弱，使臟器得以保護(hù)。用于嚴(yán)重創(chuàng)傷，感染性休克，高熱驚厥，甲亢危象等的輔助治療。[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)1）M受體阻斷效應(yīng)口干、便秘、視力模糊。2）α受體阻斷效應(yīng)體位性低血壓。2、錐體外系反應(yīng)（1）急性錐體外系運動障礙表現(xiàn)以下三種形式：1）帕金森綜合癥最常見；2）急性肌張力障礙；3）靜坐不能。發(fā)生機(jī)制是氯丙嗪阻斷黑質(zhì)一紋狀體DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢所致?？捎弥袠行钥鼓憠A藥（安坦或氫溴酸東莨菪堿）而不能用左旋多巴治療。（2）遲發(fā)生運動障礙長期用藥出現(xiàn)，停藥后不消失，抗膽堿藥反加重癥狀，可試用利血平或毒扁豆堿治療3、過敏反應(yīng)皮疹、皮炎、微膽管阻塞性黃疸、粒細(xì)胞減少。4、藥源性精神異常。5、猝死冠心病患者易發(fā)生。6、急性中毒：昏睡、休克，冠心病患者易發(fā)生搶救時升壓宜用去甲腎上腺素。奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪[特點]1、抗精神作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系不良反應(yīng)較強(qiáng)。2、鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱。二、硫雜蒽類泰爾登[特點]1、鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪強(qiáng)；2、具有抗抑郁、抗焦慮作用。[用途]主要用于精神分裂癥，尤其對抑郁和更年期抑郁癥效果好。三、丁酰苯類氟哌啶醇[特點]1、抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系反應(yīng)很強(qiáng)。2、鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。[用途]常用于各型精神分裂癥、躁狂癥。也適用于止吐、持續(xù)性呃逆。第二節(jié)抗躁狂藥碳酸鋰[作用與用途]1、對躁狂癥發(fā)作療效顯著，用于治療躁狂癥。2、對精神分裂癥的興奮躁動亦有效，與氯丙嗪有協(xié)同作用[不良反應(yīng)]1、常見反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、肌顫、口渴、多尿。2、甲狀腺腫大。3、中毒主要表現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀如意識障礙、肌張力增高，腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)。第三節(jié)抗抑郁藥抑郁癥臨床首選三環(huán)類化合物，常用丙咪嗪，其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多慮平等。丙咪嗪[作用與用途]1、抗抑郁作用，用于各種抑郁癥。2、小兒遺尿癥療效肯定。[不良反應(yīng)]1、抗膽堿致阿托品樣副作用。2、嚴(yán)重者可引起體位性低血壓、