混雜偏倚判別實例預防

混雜偏倚判別實例預防第1頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日混雜偏倚的定義在評價被研究的因素和疾病之間的關聯(lián)時，由于一或多個既與研究疾病有制約關系，又與暴露因素密切相關的外來因素（或稱第三因素）使得資料中研究因素的效應與外來因素的效應混在一起，從而全部地或部分地掩蓋或夸大了所研究的因素與疾病之間的真實聯(lián)系。這些影響謂之混雜偏倚或稱混雜（confoundingeffect）。第2頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

在調查中主要收集哪些資料？

收集社區(qū)人群健康狀況有關的資料；收集社區(qū)衛(wèi)生資源的資料；收集嚴重影響人群健康的疾病的資料；找出“易受傷害人群”或者易患某病的高危人群；收集評價社區(qū)醫(yī)學的措施效果和社會影響的有關資料。第3頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

混雜偏倚示意圖

研究因素（E）疾?。―）混雜因素（F）第4頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日混雜因素的基本特點

①為所研究疾病的獨立危險因素或效應修正因素②與所研究的暴露因素有關③混雜因素一定不是暴露因素與所研究疾病關系鏈中的中間變量第5頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

混雜偏倚示意圖

研究因素（E）疾?。―）混雜因素（F）第6頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日混雜因素產生的條件有具備上述三個條件的因素如果混雜因素在比較的各人群組中分布不均，即可導致混雜產生

第7頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

混雜偏倚實例圖

長期口服避孕藥(E)婦女血栓栓塞(D)

年齡因素(F)第8頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日混雜偏倚的判別方法1、根據專業(yè)知識提出研究中可能存在的混雜因素

2、采用Mantel-Haenszel的OR值或RR值進行判別3、利用分層分析進行定量判別

第9頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日根據專業(yè)知識判別法（一）人口統(tǒng)計學因素

年齡對疾病的易患程度不同

發(fā)生生理、生化、解剖、病理、免疫學變化

社會、經濟地位可能發(fā)生變化心理、行為等方面變化可能更顯著

第10頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日一、根據專業(yè)知識判別法（1）人口統(tǒng)計學因素

性別種族職業(yè)經濟收入文化水平第11頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日一、根據專業(yè)知識判別法（2）研究因素以外的其他危險因素

飲不潔水與食源性腹瀉營養(yǎng)不良飲酒與銀屑病吸煙吸煙與肺癌飲酒

第12頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

二、Mantel-Haenszel的OR或RR判別法

（1）含有某可疑混雜因素（F）時研究因素與研究疾病的效應估計值為cRR或cOR，稱作粗RR或粗OR

第13頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日二、Mantel-Haenszel的OR或RR判別法

（2）排除掉該混雜因素的可能混雜作用時研究因素與研究疾病的效應估計值

aRR(f)或aOR(f),稱作調整RR或調整OR,

用aRRM-H

或aORM-H

表示第14頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日二、Mantel-Haenszel的OR或RR判別法

（3）①若cRR=aRRM-H

，則f無混雜作用，cRR不存在f的混雜偏倚。②若cRR≠aRRM-H

，則f有混雜作用，cRR存在f的混雜偏倚。第15頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日三、利用分層分析進行定量判別法（1）按可疑混雜因素分層后

研究因素與研究疾病的效應估計值稱為調整掉混雜作用的效應估計值，用aRR1（f）和aRR2（f）來描述第16頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日三、利用分層分析進行定量判別法（2）按可疑混雜因素分層后

若cRR=aRR2（f）或aRR1（f），則無混雜作用，cRR不存在混雜偏倚若cRR≠aRR2（f）或aRR1（f），則有混雜作用，cRR存在混雜偏倚第17頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

混雜偏倚判別實例

長期口服避孕藥(E)婦女血栓栓塞(D)

年齡因素(F)第18頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日OC使用MI組對照組合計+29(a)135(b)164(n1)-205(c)1607(d)1812(n0)合計234(m1)1742(m0)1976(t)表1近期口服避孕藥與心肌梗死關系的病例對照研究

第19頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日根據表1資料計算口服避孕藥與心機梗死的粗比值比（cOR）得：

P=0.0156<0.05,cOR95％CI(1.07,2.64)

第20頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日結論故近期口服避孕藥與心機梗死之間具有統(tǒng)計學相關性，近期口服避孕藥的女性患心肌梗死的危險性是未服藥者的1.68倍。

問題但是應該考慮到口服避孕藥和心肌梗死二者均與年齡有關，年齡可能是一個混雜因素。進一步分析將年齡與心肌梗死和口服避孕藥關系的資料列于表2

結論與應該考慮的問題第21頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日年齡組年齡構成OC暴露MI組%對照組%MI組對照組服用暴露率（%）服用暴露率（%）25~2962.628616.4466.76221.730~34219.042324.3942.9337.835~393715.835620.4410.8267.340~447130.337121.368.592.445~499942.330617.666.151.6合計23410017421002912.41357.7表2MI病例組和對照組年齡構成及各年齡組人群OC暴露率

第22頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日年齡（歲）OCMI組對照組2層別ORiOR95%CI2529+4624.477.2（1.1158.28）-22243034+93324.768.9（3.1624.69）-123903539+4260.191.5（0.435.03）-333304044+694.893.7（1.1311.90）-653624549+654.003.9（1.0215.06）-93301合計2341742表3近期口服避孕藥與心肌梗死關系的年齡分層分析

第23頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日判斷某因素是起混雜作用還是效應修正作用可以比較分層后各層的層別比值比（OＲi）之間是否一致即檢驗各層OＲi

之間的差異是否是隨機變異所致。

層間ORi的不一致只是由于機遇的緣故，表明分層因素只起混雜作用，就可以進一步計算調整的OR值（即aOR或加權均值）

層間ORi的不一致并非主要來自于機遇，則不可簡單地計算合并的OR值，因為資料是不同質的，此時應該用標準化死亡比（SMR）或標準化率比（SRR），以估計其相對危險度。第24頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

檢驗各層ORi間的差異是否由隨機變異所致方法可采用Woolf的同質性檢驗計算公式

第25頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日層別年齡組ORiLnORiWiLnORiWi(LnORi)2

125~297.21.981.2972.5695.087230~348.92.184.4059.60320.934335~391.50.433.1061.3360.574440~443.71.313.3784.4255.797545~493.91.362.6253.5704.855合計14.81121.50337.247表4Woolf法2同質性檢驗――OC與MI病例對照研究實例

第26頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日Woolf法2同質性檢驗計算

P>0.05說明各層ORi值一致此時說明分層后資料是同質的，各層ORi之間的差異是由隨機變異所致表明分層因素只起混雜作用，可以進一步計算調整的OR值（aOR）

第27頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日用Mantel-Haenszel方法計算分層調整的OR值（ORMH）顯著性檢驗（

2MH）第28頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日第29頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日未考慮年齡的混雜作用時，cOR=1.68按年齡分層后，層間一致性Woolf法檢驗表明各層資料是同質的，說明年齡在此只起混雜作用，不起效應修正作用可進一步計算調整OR值，P<0.05總結表明該項研究中，年齡對口服避孕藥與心肌梗死之間的關聯(lián)起混雜作用，年齡是混雜因素。第30頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日設計階段強調嚴格的科研設計限制（restriction）匹配（matching）隨機化（randomization）第31頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日實施階段盲法（blinding或masking）

進行質控第32頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日分析階段分層分析（stratificationanalysis）標準化（standardization）多因素分析法（multifactorialanalysis）多元協(xié)方差分析：多元回歸分析：

第33頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日交互作用（interaction）定義：一般是指兩個或多個因素相互依賴發(fā)生作用而產生的一種效應。協(xié)同作用（synergism）是指兩個或兩個以上因素間的聯(lián)合作用效果大于它們單獨作用效果之和。拮抗作用（antagonism）是指兩個或兩個以上因素間的聯(lián)合作用效果比它們單獨作用效果之和為小。第34頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日交互作用與混雜的區(qū)別1.交互作用與研究設計無關，是研究中存在的一種客觀現(xiàn)象，需要在研究中努力尋找和發(fā)現(xiàn)。而混雜的存在與否，取決于研究設計。2.交互作用與研究的真