實驗研究椒黃顆粒洗劑的的止癢鎮(zhèn)痛等效果,藥理學(xué)論文

實驗研究椒黃顆粒洗劑的的止癢鎮(zhèn)痛等效果,藥理學(xué)論文椒黃顆粒洗劑系治療內(nèi)痔、外痔、肛裂、肛竇炎、肛周膿腫、肛周濕疹、肛門瘙癢等疾病及肛周疾病術(shù)后的鎮(zhèn)痛、促進術(shù)后創(chuàng)面愈合，能更好地解除患者痛苦的外用中藥顆粒洗劑。1實驗研究1.1抗炎作用觀察按文獻方式方法選取昆明種小鼠75只，雌雄各半，體質(zhì)量22～24g，隨機分為5組，每組15只。1組鹽水對照，2組金黃散(20%)，3組地塞米松，4組高濃度椒黃顆粒劑(20%)，5組低濃度椒黃顆粒劑洗劑(10%)。各組分別在左耳廓涂藥0.5ml，30min后涂二甲苯0.05ml，20min后再涂藥1次，以右耳作對照，15min后系頸處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，于一樣部位用打孔器(直徑6mm)沖下耳片，扭力天平稱重，求出腫脹度。表1顯示，高濃度椒黃顆粒洗劑對二甲苯所致耳廓腫脹有較明顯的抑制作用，提示本品有抗炎作用。1.2鎮(zhèn)痛作用觀察恒溫水浴調(diào)至(550.5)℃，將金屬桶放置水浴內(nèi)，以此作為熱刺激板。取昆明小鼠體質(zhì)量(202)g，分別投置熱板后立即計時，至小鼠舔足為止，以此時間為痛反響潛伏期(痛閾值)。測定2次，以平均值不超過30s為合格。取痛反響潛伏期合格的小鼠75只，隨機分為5組，第1組鹽水對照，第2組金黃散(60%)，第3組高濃度椒黃顆粒洗劑(60%)，第4組中濃度椒黃顆粒洗劑(30%)，第5組低濃度椒黃顆粒洗劑(15%)。實驗前各組小鼠后足涂藥3次，劑量每只0.5ml，涂藥間隔2h。于末次涂藥30mim，與藥前同法測定痛反響潛伏期2次，取平均值為藥后痛反響潛伏期(藥后痛閾值)，計算藥后痛閾值提高百分率，結(jié)果見表2(痛閾提高百分率是由用藥后痛閾值與用藥前痛閾值之差與用藥前痛閾值之比值的百分率)。表2顯示，椒黃洗劑外涂給藥可使小鼠痛閾值有提高，提示本品有鎮(zhèn)痛作用。1．3止癢作用觀察表3顯示，取健康豚鼠32只，雌雄不限，體質(zhì)量(22020)g，隨機分為4組。1組鹽水對照，2組潔爾陰(60%)，3組高濃度椒黃顆粒洗劑(60%)，4組低濃度椒黃顆粒洗劑(30%)。實驗前1d，豚鼠左后足剃毛并涂藥，劑量每只0.5ml，天天3次;實驗時用砂紙擦傷左后足剃毛處(面積1cm2)，再涂藥1次。90min后除去藥物，在創(chuàng)面涂0.01%磷酸組胺，每只0.05ml，以后每隔3min，依次遞增磷酸組胺濃度0.02%、0.03%、0.04%，直至豚鼠回頭舔后足，此時所用磷酸組胺總量(靏)為致癢閾。表3顯示，椒黃顆粒洗劑加大劑量可使磷酸組胺的致癢閾有程度提高，講明有一定的止癢作用。1.4抗局部潰瘍作用取Wistar大鼠雌雄各半，體質(zhì)量(22020)g，肛周注射醋酸，每只0.06ml，24h后選取潰瘍面8～10cm的70只，隨機分為5組，每組14只。1組賦型劑(糊精)0.1g/只;2組金黃散0.1g/次，天天3次;3組敷椒黃顆粒洗劑0.1g/次，天天3次;4組敷椒黃顆粒洗劑0．1g/次，天天1次，觀察潰瘍面炎性滲出、紅腫等情況，計算各組大鼠潰瘍愈合的時間。表4顯示，椒黃顆粒洗劑組潰瘍面的愈合時間明顯比對照組短，提示本品有抗感染和促進醋酸刺激所致潰瘍愈合作用。1.5椒黃洗劑抑菌作用菌種為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌，普通培養(yǎng)基，將枯燥濾紙片(直徑6mm)浸放在5%、10%、20%濃度的椒黃顆粒洗劑內(nèi)，待枯燥備用。取普通培養(yǎng)基2塊，分別接種上述2種菌。取上述藥敏紙片輕輕貼于2個培養(yǎng)基相應(yīng)區(qū)內(nèi)，37℃培養(yǎng)18～24h，觀察抑菌環(huán)直徑并判定敏感程度，結(jié)果大腸桿菌培養(yǎng)基內(nèi)抑菌環(huán)直徑為零。在金黃色葡萄球菌培養(yǎng)基內(nèi)，5%、10%、20%藥敏紙片抑菌環(huán)直徑分別為14mm、15mm、18mm，提示對金黃色葡萄球菌中度或高度敏感。1.6椒黃顆粒洗劑安全性實驗1.6.1皮膚刺激實驗取白色豚鼠16只，雌雄各半，體質(zhì)量(22020)g，隨機分為2組，每組8只。1組涂60%柏倍顆粒洗劑，2組鹽水對照。剃除豚鼠右側(cè)背部毛3cm2，涂藥劑量每只1ml，天天3次;鹽水組涂等容積生理鹽水，24h后用清水除去藥物，分別記錄1、24、48及72h給藥部位出現(xiàn)紅斑和水腫情況。按標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ評分，結(jié)果均為0分，可見柏倍洗劑對豚鼠完好皮膚無刺激性。1.6.2皮膚過敏試驗取白毛豚鼠32只，體質(zhì)量200～240g，雌雄均可，實驗前24h背部脫毛3cm2。隨機分為4組，1組涂25%賦型劑0.5ml/只，2組涂50%椒黃顆粒洗劑0.5ml/只，3組涂25%椒黃顆粒洗劑0.5ml/只，4組涂1%2，4-二硝基氯代苯0.5ml/只。第1～2天、第7天、第14天以同樣方式方法重復(fù)用藥，第28天激發(fā)給藥6h后以清水除去藥物，觀察末次給藥后6、24、48、72h有無紅斑、水腫等皮膚過敏反響。按標(biāo)準(zhǔn)評分Ⅲ評價致敏程度，結(jié)果除4組致敏率為100%外，其余各組均為零。1.6.3椒黃顆粒洗劑急性毒性實驗①皮膚涂敷藥LD50測定:取昆明種小鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量(202)g，隨機分為5組，每組10只，各組劑量依次為0.5、0.42、0.35、0.29、0.24g/次，天天3次，連續(xù)觀察7d，各組小鼠活動正常，毛色、體質(zhì)量、攝食量等無異常改變，無動物死亡，講明外用安全可靠;②灌胃給藥LD50測定:取昆明種小鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量(202)g，隨機分為5組，每組10只，各組劑量依次為20、16.7、13.9、11．6、9.6g/kg(Ｒ=1.2)，灌胃容積20ml/kg，藥后觀察7d，死亡小鼠多于灌藥1h后出現(xiàn)攝食，飲水減少，7～12h死亡，未死亡者逐步恢復(fù)正常。以改進寇氏法計算，小鼠灌胃椒黃顆粒洗劑LD50為15.22g/kg。2臨床觀察2.1一般資料肛腸疾病患者1000例，男587例，女413例;年齡4～78歲，平均年齡34.6歲，病程3d至10年，包括混合痔、肛裂、內(nèi)痔、外痔、肛竇炎、肛周濕疹、肛門瘙癢、肛周膿腫、肛門疾病術(shù)后，隨機分組各500例，治療組應(yīng)用椒黃顆粒洗劑，對照組應(yīng)用金黃散治療。2.2治療方式方法治療組:椒黃顆粒洗劑每大袋20小袋，每小袋20g，每次1袋(20g)/次，加水1000ml，溫度95～100℃先熏后坐浴，每次5～10min，天天2～3次。對照組:金黃散20g/次，加1000ml開水，先熏后坐浴，每次5～10min，天天2～3次，連用10d。治療后1d及30d斷定療效。2.3療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈:異常感覺和狀態(tài)、體征消失，局部疼痛及水腫消失，局部皮膚恢復(fù)正常;顯效:異常感覺和狀態(tài)、體征消失，疼痛及水腫基本消失，皮膚基本好轉(zhuǎn);無效:主要異常感覺和狀態(tài)、體征減輕，但局部皮膚無好轉(zhuǎn)或無變化甚至加重。2.4治療結(jié)果3討論椒黃顆粒洗劑是我院治療肛周疾病及術(shù)后常規(guī)用藥，20多年來用于臨床獲得了滿意療效。肛周疾病多與飲食不節(jié)、負(fù)重、久臥、久立等有關(guān)，因其氣血失調(diào)、經(jīng)絡(luò)阻滯、瘀血濁氣不化、濕熱下迫大腸，熱毒蘊結(jié)、血熱腸燥、結(jié)聚不散、熱盛肉腐成膿，或濕熱留滯肛周肌膚而導(dǎo)致疾病。熱傷腸絡(luò)、血不循經(jīng)下溢而便血，氣血縱橫、筋脈交織而成痔，氣虛、血虛、血瘀而血虛腸燥、腸風(fēng)下血。治療以清熱解毒、燥濕止痛、活血化瘀為原則，用黃柏、五倍子、苦參、川椒、紅花等9味藥組成椒黃顆粒洗劑。華而不實黃柏、五倍子、苦參收斂止血、降火祛濕;川椒祛濕止癢、止痛;野菊花等清熱解毒。動物實驗和臨床觀察表示清楚，柏倍顆粒洗劑強于金黃散。動物實驗證明，椒黃顆粒洗劑在鎮(zhèn)痛、促愈、抗炎、抗過敏、促愈方面療效確切。臨床應(yīng)用證明，椒黃顆粒是具有抗炎、抗過敏、促愈、止痛及術(shù)后的止痛、抗炎、促愈的療效中藥制劑。椒黃顆粒洗劑通過洗劑中水的加溫及藥物協(xié)同作用，緩解平滑肌痙攣而到達(dá)止痛效果。止痛方面固然西藥擁有止痛迅速且可到達(dá)長效作用，但西藥有明顯的毒副作用，如胃腸道反響、肝腎損傷、成癮性﹙嗎啡類﹚，而應(yīng)用亞甲藍(lán)可致術(shù)后藍(lán)尿、肛門部痛覺長期不恢復(fù)。因而，尋找毒副作用小、安全可靠、療效確切的止痛藥物或鎮(zhèn)痛方式方法成為當(dāng)務(wù)之急。中醫(yī)藥治療具備以上的要求，在術(shù)后止痛方面具有較大的優(yōu)勢。感染和平滑肌痙攣是導(dǎo)致肛門疾病術(shù)后延期愈合及